Optimiser l'efficacité de la vaccination contre la COVID-19 : la gestion des laboratoires jouera-t-elle un rôle ?

Mots-clés : coronavirus ; COVID-19 ; médecine de laboratoire; vaccin.

La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est désormais considérée comme l'un des événements les plus tragiques survenus depuis la fin de la Seconde Guerre mondiale. Avec près de cinq millions de décès à ce jour dans le monde et une tendance épidémiologique qui impose toujours un énorme fardeau aux soins de santé, à la société et à l'économie du monde entier, une vaccination généralisée est primordiale pour atténuer l'impact de l'infection respiratoire aiguë sévère à coronavirus 2 (SRAS-CoV). {4}}) [1]. Sans vaccination, le risque que la propagation de cette maladie infectieuse potentiellement mortelle diminue est très faible, voire nul, ce qui perpétue la nécessité de mesures restrictives continues telles que la distanciation sociale, l'interdiction des rassemblements de masse, l'utilisation de masques faciaux, la réalisation de tests de diagnostic répétitifs. et, enfin et surtout, le maintien du risque de quarantaine, de confinement et de fermeture, qui contribueront tous à perturber davantage l’économie mondiale et la vie sociale [2].

cistanche tubulosa-améliorer le système immunitaire

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la vaccination est considérée comme un moyen simple, sûr et efficace de protéger les personnes contre des maladies dangereuses, en particulier avant qu’elles ne soient infectées par l’agent pathogène. L'importance colossale que la vaccination a joué dans la prévention de la morbidité et de la mortalité dues aux maladies infectieuses a été brillamment soulignée dans une analyse complète publiée par Toor et ses collègues [3], qui ont conclu que la vaccination contre les 10 maladies infectieuses les plus courantes a sauvé plus de 50 millions de vies dans le monde. des deux dernières décennies et permettra en outre d’éviter des millions supplémentaires au cours des 10 prochaines années.

cistanche tubulosa-améliorer le système immunitaire

Cliquez ici pour voir les produits Cistanche Enhance Immunity

【Demandez plus】 E-mail :cindy.xue@wecistanche.com / Whats App : 0086 18599088692 / Wechat : 18599088692

Essentiellement, tous les vaccins fonctionnent en utilisant les défenses naturelles d'un organisme pour développer une résistance soutenue à des infections spécifiques, renforçant ainsi le système immunitaire, qui répond à la vaccination en (i) produisant des anticorps spécifiques (c'est-à-dire une immunité humorale), (ii) entraîner les cellules immunitaires à combattre l'agent pathogène, les cellules infectées ou à générer des médiateurs immunitaires pour amplifier la réponse immunologique (immunité cellulaire), ainsi qu'en (iii) déclencher la génération de cellules mémoire, ce qui aidera notamment à faire face aux infections récurrentes (Figure 1 ) [4]. En général, l'efficacité d'un vaccin peut être évaluée de deux manières, à savoir l'évaluation de l'efficacité clinique sur la base de plusieurs domaines et incluant ainsi un suivi prospectif et/ou rétrospectif à moyen ou long terme du nombre de patients présentant des infections nouvelles ou révolutionnaires, de la charge virale. (chez les personnes infectées), les cas nécessitant une hospitalisation, une ventilation mécanique, une admission en unité de soins intensifs, ainsi qu'un enregistrement précis du nombre de décès liés au COVID-19- (Figure 1) [5, 6]. L'évaluation de l'efficacité biologique est une autre approche « de substitution » pour prédire et vérifier l'efficacité d'un vaccin, qui relève essentiellement du terme générique d'« immunogénicité » et consiste à évaluer – comme mentionné précédemment – ​​la production d'anticorps neutralisants, le développement d'une immunité à médiation cellulaire ou la persistance de la mémoire immunologique. Toutes ces voies biologiques fonctionnent en synergie pour protéger un sujet contre l’infection ou la réinfection, ainsi que pour atténuer les blessures locales et systémiques induites par le virus, conduisant ainsi à une diminution du risque de morbidité, d’invalidité et de décès en cas d’infection. Bien que ces mesures de laboratoire doivent évidemment être considérées comme des paramètres de substitution de l'efficacité du vaccin, leur évaluation offre un avantage fondamental, car elle ne nécessite généralement pas une longue période de surveillance prospective, permet de surveiller l'immunogénicité du vaccin dans le monde réel et peut fournir des informations « en temps réel ». informations pour mieux adapter les interventions à la fois aux individus individuels et à la population dans son ensemble.

cistanche tubulosa-améliorer le système immunitaire

La sérologie du SRAS-CoV-2 est désormais universellement considérée comme un aspect clé de l'évaluation de l'immunogénicité des vaccins [7, 8]. Bien qu'un kaléidoscope de tests immunologiques anti-SARS-CoV-2 ait été commercialisé, plusieurs éléments de preuve suggèrent désormais que la mesure des taux sériques d'anticorps totaux ou de classe IgG ciblant la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 ou son récepteur Les domaines de liaison (RBD) sont ceux qui semblent mieux corrélés au potentiel neutralisant du virus endogène [9-11]. Des preuves récentes ont été publiées selon lesquelles une percée vaccinale, définie comme la détection de l'ARN (ou de l'antigène) du SRAS-CoV-2 supérieur ou égal à 14 jours après la réception des doses recommandées de vaccins COVID-19 autorisés, peut dépendent de la concentration sérique d’anticorps anti-SARS-CoV-2. Dans une étude menée dans un grand centre médical en Israël [12], où les agents de santé ayant reçu un vaccin à ARNm contre la COVID-19 ont été suivis, les niveaux d'anticorps neutralisants anti-SRAS-CoV-2 et Les IgG anti-SARS-CoV-2 étaient plus de 50 % inférieures chez les sujets infectés par rapport aux témoins appariés non infectés. Dans l’ensemble, une valeur par infection plus élevée d’anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 était associée à une charge virale plus faible, comme en témoignent les valeurs de seuil de cycle plus élevées. Des preuves similaires ont été rapportées dans une autre enquête, où il a été constaté que l'efficacité du vaccin contre le COVID symptomatique primaire-19 était directement liée au niveau anti-SRAS-CoV-2 d'IgG anti-spike, d'IgG antiRBD et anticorps neutralisants obtenus après avoir reçu un vaccin à base d’adénovirus [13]. Ces résultats convergent pour suggérer que la percée vaccinale, du moins en termes d'incapacité à prévenir le développement d'une infection virale active et/ou d'une réinfection, peut être fortement dépendante des anticorps anti-SRAS-CoV-2, de telle sorte que près ( et éventuellement) une surveillance répétée des sujets chez lesquels l'immunogénicité serait probablement plus faible peut être fortement recommandée (Tableau 1). Il est important de noter que la surveillance de la réponse des anticorps anti-SRAS-CoV-2 peut également être utile pour déchiffrer l'immunogénicité, et donc l'éventuelle efficacité différentielle, des différents vaccins contre le COVID-19. Par exemple, Stencils a rapporté que le vaccin à base d’ARNm de Moderna provoquait une réponse sérologique significativement plus élevée que le vaccin similaire à base d’ARNm de Pfizer, et qu’une telle réponse accrue était plus évidente chez les individus séronégatifs au départ et était cohérente dans différentes tranches d’âge et sexes [14 ]. Des preuves similaires ont été rapportées par Kaiser et al. chez les patients dialysés [15], renforçant ainsi le concept selon lequel la surveillance de l'immunogénicité de différents vaccins COVID-19 au moyen de la mesure des anticorps anti-SARS-CoV-2 peut être conseillée pour établir une « gestion des vaccins ».

Figure 1 : Contribution de la médecine de laboratoire à l'optimisation de l'efficacité de la vaccination contre la COVID-19.

Un autre aspect intéressant à prendre en compte est la possibilité d’évaluer systématiquement le développement de l’immunité cellulaire chez les personnes vaccinées contre la COVID-19. Par exemple, le test QuantiFERON SARS-CoV-2 est un test de libération d'interféron gamma basé sur trois tubes d'antigènes différents utilisant une combinaison de peptides antigéniques exclusifs spécifiques au SARS-CoV-2, visant à stimuler les lymphocytes impliqués. dans l'immunité à médiation cellulaire dans le sang total hépariné. En bref, le premier des trois tubes contient des épitopes CD4+ du domaine de liaison au récepteur compris dans la sous-unité S1 de la protéine Spike, le deuxième tube contient des épitopes CD4+ et CD8+ de la protéine Spike. Les sous-unités S1 et S2, et le troisième tube contient les épitopes CD4+ et CD8+ de S1 et S2, ainsi que les épitopes CD immunodominants8+ dérivés de l'ensemble du génome viral [16]. Ces tests ont déjà été utilisés de manière fiable pour surveiller la réponse cellulaire chez les patients COVID-19 et pour adapter le traitement [17], de sorte que leur utilisation pour évaluer et surveiller l'immunité cellulaire chez les receveurs de vaccins COVID-19 semble effectivement prometteur et mérite un examen plus approfondi.

cistanche tubulosa-améliorer le système immunitaire

Enfin, le déchiffrement de la réponse des cellules B mémoire est un autre aspect important pour prédire l'efficacité du vaccin contre la COVID-19. Des données récentes ont montré que la cinétique des cellules B mémoire produisant des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 pourrait mériter une attention particulière. Bien que la génération continue de ces types de cellules ne soit peut-être pas pleinement efficace pour empêcher la découverte d’un vaccin, elle pourrait plutôt être fonctionnelle pour réduire le risque de développer une maladie symptomatique, voire grave, grâce à une réponse anticorps plus rapide, en particulier lorsque les vaccins anti-SRAS Le titre d’anticorps circulants -CoV-2 a remarquablement diminué. Plus précisément, les résultats d'une enquête récente démontrent que même si le titre sérique d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 a constamment diminué près de 7 mois après l'administration de vaccins à base d'ARNm, la valeur de la protéine anti-spike mémoire et Les cellules B du domaine anti-récepteur sont restées constamment élevées, confirmant ainsi que le système immunitaire est en quelque sorte préparé à faire face à de nouvelles infections par le SRAS-CoV-2, même avec de nouvelles souches, y compris certaines variantes préoccupantes [18].

Tableau : Liste mise à jour des principaux corrélats d’une immunogénicité moindre du vaccin (génération réduite d’anticorps anti-SRAS-CoV).

En conclusion, la figure 1 tente de résumer la contribution importante que la médecine de laboratoire peut actuellement apporter pour améliorer l'optimisation concrète de l'efficacité de la vaccination contre le COVID-19. L'évaluation de ces critères de substitution repose essentiellement sur des tests de laboratoire et englobe les tests immunologiques sérologiques SARS-CoV-2, comme mesures de substitution de l'immunité humorale et des anticorps neutralisants, les tests de libération d'interféron gamma, comme tests de substitution visant à déchiffrer et à surveiller l'immunité cellulaire, ainsi que des techniques de cytométrie en flux pour évaluer la présence et le nombre de cellules B mémoire. Notamment, l’intérêt de la surveillance des anticorps neutralisants anti-SARS-CoV-2 est bien documenté dans la littérature. Dans un article fondateur, Khoury et al. [19] ont souligné que le niveau de neutralisation anti-SARS-CoV-2 prédit de manière significative la protection immunitaire globale, fournissant ainsi une base fiable pour optimiser les stratégies vaccinales visant à contrôler les épidémies de SRAS-CoV-2. À l’inverse, des efforts majeurs sont encore nécessaires pour mieux standardiser les tests de laboratoire permettant d’étudier l’immunité cellulaire et d’évaluer leur utilité globale dans la pratique clinique [20].

Avantages du cistanche pour les hommes : renforcer le système immunitaire

Il existe désormais un débat ouvert sur la distribution des vaccins contre la COVID-19 dans différents contextes et pays, avec la nécessité d'établir un équilibre délicat entre l'administration de la première dose de vaccin à des individus naïfs et l'utilisation de rappels supplémentaires pour prévenir la diminution de l’immunité chez ceux qui ont déjà été vaccinés [21]. Alors que ce débat se poursuit, nous pensons que la gestion des vaccins guidée par les laboratoires peut représenter un outil réalisable et potentiellement précieux dans la lutte continue et acharnée contre le COVID-19.

Les références

1. Damasceno DHP, Amaral AA, Silva CA, Simões E Silva AC. L'impact de la vaccination dans le monde sur l'infection par le SRAS-CoV-2 : une revue des mécanismes vaccinaux, des résultats des essais cliniques, de la couverture vaccinale et des interactions avec de nouveaux variants. Curr Med Chem 2021 1er septembre. https://doi.org/10.2174/ 0929867328666210902094254 [Publication électronique avant impression].

2. Sleator RD, Darby S, Giltinan A, Smith N. COVID-19 : en l'absence de vaccination – « masquez la nation ». Futur microbiol 2020 ; 15 : 963–6.

3. Toor J, Echeverria-Londono S, Li X, Abbas K, Carter ED, Clapham HE et al. Des vies sauvées grâce à la vaccination contre 10 agents pathogènes dans 112 pays dans un monde pré-COVID-19. Elife 2021;10 :e67635.

4. Organisation mondiale de la santé. Vaccins et immunisation : qu'est-ce que la vaccination ? Disponible sur : https://www.who.int/news-room/qa-detail/vaccines-and-immunization-what-is-vaccination [Consulté le 3 septembre 2021].

5. Evans SJW, Jewell NP. Etudes d'efficacité des vaccins sur le terrain. N Engl J Med 2021 ; 385 : 650–1.

6. Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. Qu'est-ce qui définit un vaccin efficace contre la COVID-19 ? Un examen des défis liés à l'évaluation de l'efficacité clinique des vaccins contre le SRAS-CoV-2. Lancet Infect Dis 2021;21:e26-35.

7. Lippi G, Henry BM, Plebani M. Tests d'anticorps anti-SRAS-CoV-2 chez les receveurs de la vaccination COVID-19 : pourquoi, quand et comment ? Diagnostic 2021;11:941.

8. Lippi G, Sciacovelli L, Trenti T, Plebani M. Conseil exécutif de SIBioC (Società Italiana di Biochimica Clinica e Biologia Molecolare Clinica). Cinétique et caractéristiques biologiques de la réponse humorale se développant après une infection par le SRAS-CoV-2 : implications pour la vaccination. Clin Chem Lab Med 2021 ; 59 : 1333–5.

9. Šimánek V, Pecen L, Krátká Z, Fürst T, Řezáčková H, Topolčan O, et al. Cinq tests immunologiques commerciaux pour la détermination des anticorps contre le SRAS-CoV-2 et leur comparaison et corrélation avec le test de neutralisation du virus. Diagnostic 2021;11:593.

10. Douxfils J, Gillot C, Muller F, Favresse J. Diminution des anticorps spécifiques à la vaccination post-SARS-CoV-2 – les seuils de détermination de la séroprévalence et de la séroneutralisation diffèrent. J Infect 15 août 2021 : S0163-4453(21)00405-9. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2021.08.023 [Epub avant impression].

11. Padoan A, Bonfante F, Cosma C, Di Chiara C, Sciacovelli L, Pagliari M et al. Performances analytiques et cliniques d'un test SARS-CoV-2 S-RBD IgG : comparaison avec les titres de neutralisation. Clin Chem Lab Med 2021 ; 59 : 1444-52.

12. Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y, Amit S, Lipsitch M, Cohen C et al. Infections révolutionnaires au Covid-19 chez les agents de santé vaccinés. N Engl J Med 28 juillet 2021 : NEJMoa2109072. https://doi. org/10.1056/NEJMoa2109072 [Publication électronique avant impression].

13. Feng S, Phillips DJ, White T, Sayal H, Aley PK, Bibi S et al. Corrélats de protection contre l'infection symptomatique et asymptomatique par le SRAS-CoV-2. MedRxiv 2021;06:21258528.

14. Steensels D, Pierlet N, Penders J, Mesotten D, Heylen L. Comparaison de la réponse des anticorps contre le SRAS-CoV-2 après vaccination avec BNT162b2 et ARNm-1273. J Am Med Assoc 30 août 2021. https://doi.org/10.1001/jama.2021.15125 [Epub avant impression].

15. Kaiser RA, Haller MC, Apfalter P, Kerschner H, Cejka D. Comparaison de l'immunogénicité du vaccin à ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNtech) et ARNm-1273 (Moderna) SRAS-CoV-2 ARNm chez les patients dialysés. Rein Int 2021 ; 100 : 697-8.

16. Jaganathan S, Stieber F, Rao SN, Nikolayevskyy V, Manissero D, Allen N et al. Évaluation préliminaire du test total QuantiFERON SARS-CoV-2 et QIAreach anti-SARS-CoV-2 chez des individus récemment vaccinés. Infecter Dis Ther 2021 : 1-12. https://doi.org/10.1007/s40121-021-00521-8 [Epub avant impression].

17. Ward JD, Cornaby C, Schmitz J. Les résultats indéterminés de QuantiFERON Gold Plus révèlent des réponses IFN déficientes chez les patients COVID-19 gravement malades. J Clin Microbiol 7 juillet 2021 : JCM0081121. https://doi.org/10.1128/JCM.00811-21 [Epub avant impression].

18. Goel RR, Painter MM, Apostolidis SA, Mathew D, Meng W, Rosenfeld AM et al. La vaccination par ARNm induit une mémoire immunitaire durable contre le SRAS-CoV-2 avec une évolution continue vers des variantes préoccupantes. bioRxiv [Préimpression] 23 août 2021 : 2021.08.23.457229. https://doi.org/10.1101/2021.08.23.457229.

19. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA et al. Les niveaux d'anticorps neutralisants sont hautement prédictifs de la protection immunitaire contre une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2. Nat Med 2021 ; 27 : 1205-11.

20. Tagmouti S, Slater M, Benedetti A, Kik SV, Banaei N, Cattamanchi A et al. Reproductibilité des tests de libération d'interféron gamma (IFN-). Une revue systématique. Ann Am Thorac Soc 2014;11 : 1267–76.

21. Chagla Z, Pai M. Les rappels COVID-19 dans les pays riches retarderont la vaccination pour tous. Nat Med2021, 31 août. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01494-4 [Epub avant impression].