PARTIE 2 Préparation et évaluation de l'administration transdermique à base de microémulsion de glycosides phényléthanoïdes de Cistanche Tubulosa
Mar 06, 2022
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Pour les molécules de médicament, et a entraîné une libération plus rapide avec un mécanisme de libération contrôlée par diffusion (29). L'effet d'amélioration de la perméation de l'IPM peut augmenter le coefficient de diffusion du PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)-chargé ME dans les tissus cutanés, ce qui peut entraîner une augmentation du coefficient de perméation (30). De plus, la teneur en eau des ME peut améliorer la perméation car l'hydratation de la couche cornée contribue au développement et à l'élargissement des canaux dans la couche de kératine et à la distorsion de la bicouche lipidique (24). Dans la présente étude, la teneur en eau dans ME5 (65 %) était plus élevée que dans les autres ME (tableau I), ce qui implique que ME5 pourrait induire un taux de perméation plus élevé. De plus, la taille des gouttelettes peut affecter les profils de perméation,L'EM avec des gouttelettes plus petites avait tendance à augmenter la perméation cutanée. Pris ensemble, ME5 formulé avec la quantité appropriée de mélange de tensioactifs (28 pour cent) et d'eau (65 pour cent), avec une petite taille de gouttelettes (30,56 nm) et une faible viscosité (30,43 mPa.s), a démontré une perméabilité améliorée par rapport aux autres formulations ME .
Le montant cumulé de PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)qui pénétraient dans la peau augmentaient avec la charge médicamenteuse (Fig. 6). De plus, une solubilité accrue des médicaments contribue à la promotion de l'administration transdermique de médicaments (24,31). Pour ME5, une augmentation de 6,9- du flux transdermique a été constatée en présence d'une charge de médicament de 2 % (242,49 µg/cm-2 /h{{10}} ; Fig 6) par rapport à 0,5 % de charge médicamenteuse (35,504 µg/cm-2 /h-1 ; Fig. 6). Cependant, en raison de l'instabilité physique à une charge de médicament de 3,0 %, entraînant la cristallisation de PG pendant le stockage, la charge finale de PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)dans ME5 était de 2,0 pour cent . Les comparaisons entre la ME optimisée et la solution aqueuse de PG sont présentées dans le tableau IV. Une augmentation de 1,68- fois du taux de perméation cutanée du PG a été observée dans le groupe ME optimisé par rapport au groupe PG salin (Fig. 7). La quantité cumulée de PG dans le groupe ME optimisé (4149,650±37,3 µg·cm-2) a été significativement augmentée par rapportavec le PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)groupe salin (2288.63±20.9 µg•cm-2, P=0.0039 ; Tableau IV) Le coefficient de perméabilité indique que la ME optimisée (8.87± 0,49 cm/h ; Tableau IV) a également été augmentée par rapport à la solution saline PG [5,41±0,12 (cm/h)x10-3 ; P=0.041 ; Tableau IV], suggérant que la ME optimisée est un vecteur plus efficace de PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)que salin. Selon des rapports antérieurs (16,32), une concentration élevée (2 %) de PG dans les ME entraînait un gradient de concentration élevé, ce qui contribuait à la perméation de PG dans la peau. Les ME peuvent agir comme des réservoirs de médicament, le médicament étant libéré de la phase interne vers la phase externe, puis sur la peau. De plus, les ME peuvent affecter la structure de la couche cornée et réduire la barrière de diffusion en agissant comme un activateur de perméation (26,33). Etude de rétention cutanée. Le ME optimisé dans la présente étude a démontré une capacité de dépôt de médicament plus élevée que la solution aqueuse de PG (174,07 ± 1,51 µg·cm-2 contre 93,25 ± 1,49 µg·cm-2 ; P=0 .029, tableau IV). Cela peut être associé à la libération plus rapide de PG à partir de la ME optimisée, entraînant une pénétration élevée du médicament dans la peau, ou à la solubilité plus élevée de la ME optimisée par rapport à la solution saline de PG. En raison de cet effet, une quantité accrue de PG est retenue dans la peau.
La formulation ME5 optimisée a démontré une meilleure rétention de la peau que le PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)solution saline (30). La ME optimisée était également supérieure à la solution saline PG en termes de profils de perméation cutanée et de rétention cutanée (Tableau IV). Pris ensemble, le ME optimisé a livré PG plus efficacement que la solution saline PG. Etude de stabilité. Des études de stabilité ont été réalisées pour détecter toute modification du pH, de la taille des gouttelettes et de la teneur en médicament. La ME optimisée était physiquement stable (16, 29) conservant l'homogénéité et ne démontrant aucune séparation de phase après 3 mois. Aucun changement majeur n'a été observé dans la taille des gouttelettes et la dégradation de PG dans les 3 mois. Les tests de centrifugation ont démontré que la ME optimisée est physiquement stable. Aucun changement significatif n'a été enregistré dans le ME stocké, mais il y avait une légère diminution de la viscosité. Cette diminution peut être due à la perte d'eau pendant le stockage. Trois mois plus tard, aucune différence n'a été remarquée dans le pH, la taille des gouttelettes, la teneur en médicament et la viscosité entre le ME stocké à 2‑8 °C et à température ambiante (tableau V). Test de sensibilité cutanée. Le critère d'intensité de l'irritation cutanée a suivi le protocole, et des scores de<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 irritation sévère. Peu d'irritation visible a été observée chez les animaux traités avec la ME optimisée.
Les scores de réponse moyens d'irritation cutanée pour une solution saline avec 2 pour cent (p/p) de PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)étaient {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13, et {{ 17}}.1±0.07 à 24, 48 et 72 h, respectivement. Pour le ME optimisé, les scores étaient de 0.28±0.02, 0.16±0.11 et 0.15±0.08 à 24, 48 et 72 h, respectivement. Malgré une légère augmentation des scores, l'EM optimisée ne semble pas irriter la peau. Pour ces raisons, PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)le traitement avec ME optimisé semble être sûr. Un nouveau ME a été préparé en utilisant l'IPM comme phase huileuse, le CremophorEL comme tensioactif et le propylène glycol comme cotensioactif. Cette formulation était caractérisée par un aspect transparent, une faible viscosité, une distribution sphériquement uniforme, des propriétés physiques et chimiques stables, ainsi qu'une bonne stabilité. Par rapport à la solution saline, une augmentation de 1,68- fois a été notée dans le taux de perméation cutanée du PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)pour une microémulsion optimisée. La quantité cumulée de PG dans la microémulsion (4 149,650±37,3 µg·cm-2) était significativement plus élevée que celle de PG dans la solution saline (2 288,63±20.9 µg·cm0 cm-2 ). De plus, le coefficient de perméabilité indiquait que la microémulsion optimisée était un support plus efficace pour l'administration transdermique de PG que la solution témoin (8,87±0,49 cm/hx10-3 contre 5,41±0,12 cm/hx10-3), le capacité de perméation cutanée du PG(Phenylethanoild glycoside de cistanche)a été significativement augmenté par cette ME, ce qui peut être dû aux caractéristiques particulières des ME.
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