Première partie Association de MAFLD avec le diabète, les maladies rénales chroniques et les maladies cardiovasculaires : une étude de cohorte de 4,6- ans en Chine

Abstrait

1. Contexte

En 2020, la terminologie de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (MAFLD) a été proposée pour remplacer la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD).

2. Objectifs

Ce travail visait à étudier la prévalence et l'incidence de la MAFLD et à évaluer ses effets sur les maladies extrahépatiques incidentes.

3. Méthodes

Un total de 6873 personnes, avec un suivi de 4,6-ans, ont été inclus dans cette étude. Les associations de MAFLD et NAFLD avec le diabète, les maladies rénales chroniques (CKD) et les maladies cardiovasculaires (MCV) ont été examinées à l'aide de modèles de régression logistique et de risques proportionnels de Cox.

4. Résultats

La prévalence de la NAFLD et de la MAFLD était de 40,3 % (IC à 95 %, 39,2 % -41,5 %) et de 46,7 % (IC à 95 %, 45,6 % -47,9 %). ), respectivement. De plus, 321 (4,7 %) et 156 (2,3 %) participants avaient une MAFLD avec une consommation excessive d'alcool et une infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Au cours de la période de suivi, l'incidence de la NAFLD et de la MAFLD était de 22,7 % (IC à 95 %, 21,3 % -24.0 %) et de 27,0 % (IC à 95 %, 25,5 % {{33} }.4 pour cent ). Le MAFLD était associé à des risques plus élevés de diabète incident (rapport de risque [RR] 2,08 ; IC à 95 %, 1,72-2.52), d'IRC (RR 1,64 ; IC à 95 %, 1,39-1.94 ) et MCV (risque relatif 1,44 ; IC à 95 %, 1.15-1.81). Des associations similaires pour la NAFLD ont été observées. De plus, les sous-groupes MAFLD avec consommation excessive d'alcool (RR 2,49 ; IC à 95 %, 1.64-3.78) et infection par le VHB (RR 1,98 ; IC à 95 %, 1.11-3.52) étaient associés avec des risques plus élevés de diabète incident.

5. Conclusion

Le passage de NAFLD à MAFLD n'a pas beaucoup affecté les associations avec le diabète, l'IRC et les MCV. Le MAFLD a en outre identifié les patients atteints d'une stéatose hépatique métabolique associée à une consommation excessive d'alcool et à une infection par le VHB, qui présentaient des risques accrus de diabète incident par rapport à ceux qui n'avaient pas de foie gras.

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Mots clés

stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique, stéatose hépatique non alcoolique, diabète, maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire.

Introduction

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) est la maladie du foie la plus répandue dans le monde, avec une prévalence mondiale de 25,24 % (1) et de 29,2 % (2) en Chine. La NAFLD coexiste souvent avec d'autres affections hépatiques, telles que la stéatose hépatique alcoolique et l'hépatite virale, et celles-ci exercent généralement des effets synergiques sur la progression de la maladie hépatique (3, 4). De plus, il existe un manque de preuves à l'appui du seuil de consommation d'alcool actuellement recommandé pour la NAFLD. Compte tenu de la pathogenèse hétérogène de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique (NAFLD) et des inexactitudes dans la définition de la NAFLD, les experts ont suggéré de remplacer le terme NAFLD par MAFLD en 2020 (5).

La MAFLD est plus inclusive dans l'étiologie des maladies du foie gras que la NAFLD et est définie sur la base de preuves de stéatose hépatique et accompagnée simultanément de la présence d'au moins une des conditions suivantes : surpoids/obésité, diabète ou dérégulation métabolique (5). Cependant, les données actuelles sur la question de savoir si la définition MAFLD était plus réalisable que la NAFLD dans la pratique clinique étaient rares et incohérentes. Trois études transversales ont montré que par rapport à la NAFLD, la définition de MAFLD était plus pratique pour identifier plus de patients à risque de progression de la maladie hépatique (6, 7) et plus de patients à risque prévalent de maladie rénale chronique (CKD) (8), alors que 2 études (9, 10) ont rapporté que la définition de MAFLD n'affectait pas significativement la prévalence contrairement à NAFLD et une étude de cohorte avec un suivi de 7,5- ans a indiqué que la présence de MAFLD n'augmentait pas la mortalité (11).

Cependant, à notre connaissance, les preuves des associations de MAFLD avec des maladies extrahépatiques basées sur des études de cohorte communautaires à grande échelle sont limitées. Par conséquent, nous avons cherché à (i) étudier les taux de prévalence et d'incidence de la MAFLD et de la NAFLD chez les Chinois d'âge moyen et âgés ; et (ii) évaluer les associations de MAFLD et NAFLD avec le diabète, l'IRC et les maladies cardiovasculaires (MCV) à l'aide d'un ensemble de données de cohorte rétrospective.

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Matériels et méthodes

1. Conception de l'étude et participants

La Shanghai Nicheng Cohort Study, une étude de cohorte communautaire, a été conçue pour étudier de manière prospective la prévalence, l'incidence et les facteurs connexes des maladies cardiométaboliques (12, 13). L'introduction détaillée de cette étude a déjà été rapportée (12). En bref, un total de 17 212 individus âgés de 45 à 70 ans ont répondu à l'enquête de référence entre 2013 et 2014. Parmi eux, 10 075 participants âgés de 55 à 70 ans ont été invités à participer à l'enquête de suivi en 2018, et 7 230 ont finalement participé avec un taux de suivi de 71,8 % . Nous avons exclu 357 participants en raison de données manquantes pour l'échographie abdominale (N=338) ou de données manquantes pour un diagnostic de MAFLD (N=19). Enfin, 6873 participants ont été inclus dans cette étude (Fig. 1). Le comité d'éthique du Shanghai Sixth People's Hospital a approuvé cette étude (approbation n° 2018- 010). Tous les participants ont fourni un consentement éclairé écrit.

2. Collecte de données cliniques et mesures

Lors des enquêtes de base et de suivi, un questionnaire standardisé a été utilisé pour collecter des données concernant la démographie, le niveau d'instruction, le statut tabagique, la consommation d'alcool, l'exercice pendant les loisirs, les antécédents médicaux et la consommation de médicaments. La consommation excessive d'alcool a été définie comme une consommation d'alcool de plus de 140 g par semaine chez les hommes et de plus de 70 g par semaine chez les femmes. Le tabagisme actuel était défini comme le fait d'avoir fumé au moins 1 cigarette par jour au cours de l'année écoulée. L'exercice pendant les loisirs a été classé en moins de 30 minutes/jour et 30 minutes/jour ou plus. Les mesures de la taille, du poids, du tour de taille et de la pression artérielle ont été effectuées à l'aide des méthodes standard établies (14). L'indice de masse corporelle (IMC) a été calculé en divisant le poids (en kilogrammes) par le carré de la taille (en mètres).

Après une nuit de jeûne (au moins 10 heures), des échantillons de sang veineux et des échantillons d'urine aléatoires ont été prélevés. La glycémie à jeun (FPG) a été évaluée par la méthode de la glucose oxydase. L'hémoglobine glyquée A1c (HbA1c) a été évaluée par chromatographie liquide à haute performance. Les triglycérides ont été évalués par une méthode colorimétrique enzymatique. Le cholestérol à lipoprotéines de haute densité a été évalué par une méthode directe. L'insuline à jeun a été évaluée par un dosage immunologique par électrochimiluminescence. La créatinine urinaire, l'albumine urinaire et la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP) ont été évaluées par le taux de dosage par néphélémétrie. La créatinine sérique a été évaluée par la méthode sarcosine oxydase-PAP (phénol-aminophénazone peroxydase). L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb) ont été évalués par un dosage immuno-enzymatique à l'aide du kit de diagnostic de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (ELISA) (Cat# 30811010101, RRID : AB_2892704) et le kit de diagnostic du virus de l'hépatite C (ELISA) (Cat# 30811060102, RRID : AB_2892705), respectivement. La résistance à l'insuline a été quantifiée par l'évaluation du modèle d'homéostasie de la résistance à l'insuline (HOMA-IR), calculée en tant que FPG (mmol/L) × FINS (μU/mL)/22,5 (15).

L'échographie abdominale a été réalisée à l'aide d'un système d'échographie (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) par des échographistes expérimentés.

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3. Définitions

La stéatose hépatique a été diagnostiquée selon les directives Asie-Pacifique (16).

Le MAFLD a été diagnostiqué sur la base de preuves échographiques de stéatose hépatique en plus de la présence d'au moins 1 des 3 critères suivants, à savoir le surpoids/obésité (défini comme un IMC supérieur ou égal à 23.0 en Asie), le diabète , ou dérégulation métabolique (5). La dérégulation métabolique a été définie comme la présence d'au moins 2 des anomalies métaboliques suivantes chez les personnes ayant un poids maigre/normal (défini comme un IMC < 23.0 en Asie) : (1) tour de taille supérieur ou égal à 9 0 cm chez les hommes asiatiques et supérieur ou égal à 80 cm chez les femmes asiatiques ; (2) tension artérielle supérieure ou égale à 130/85 mm Hg ou traitement médicamenteux spécifique ; (3) triglycérides supérieurs ou égaux à 1,70 mmol/L ou traitement médicamenteux spécifique ; (4) cholestérol à lipoprotéines de haute densité inférieur à 1,0 mmol/L pour les hommes et inférieur à 1,3 mmol/L pour les femmes ou traitement médicamenteux spécifique ; (5) prédiabète (FPG=5.6-6.9 mmol/L et/ou HbA1c=5.7 % -6.4 % chez les participants sans diagnostic préalable de diabète) ; (6) HOMA-IR supérieur ou égal à 2,5 ; et (7) niveau de hs-CRP supérieur à 2 mg/L (5). Le MAFLD a ensuite été classé en 2 sous-groupes : MAFLD avec consommation excessive d'alcool et infection par le VHB.

La NAFLD était basée sur des preuves échographiques de stéatose hépatique, en l'absence de consommation excessive d'alcool et d'autres maladies hépatiques concomitantes (hépatite virale, nutrition parentérale totale, dégénérescence hépatolenticulaire, hépatite médicamenteuse, hépatite auto-immune, etc.) (16).

Le diabète a été défini comme ayant des antécédents de diabète autodéclarés et/ou un FPG supérieur ou égal à 7,0 mmol/L et/ou une HbA1c supérieure ou égale à 6,5 % (17). Le taux de filtration glomérulaire estimé a été calculé à l'aide de l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (18). L'IRC a été définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur à 60 ml/min/1,73 m2 ou un rapport albumine/créatine urinaire supérieur ou égal à 30 ug/mg (19). Selon les auto-déclarations des participants, les maladies cardiovasculaires non mortelles comprenaient les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux. La maladie coronarienne a été déterminée comme ayant des antécédents d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde, d'antécédents chirurgicaux d'angiographie coronarienne, d'implantation de stent coronarien et/ou de pontage coronarien, et l'AVC comprenait des antécédents d'hémorragie cérébrale et/ou d'infarctus cérébral.

4. Analyse statistique

Les variables continues ont été présentées sous forme de médianes (intervalles interquartiles) et les variables catégorielles ont été présentées sous forme de fréquences (proportions). Pour traiter les facteurs de confusion potentiels, des modèles de régression logistique ont été utilisés pour estimer l'odds ratio (OR) et l'IC à 95 % pour le diabète prévalent, et pour estimer le risque relatif (RR) et l'IC à 95 % pour le diabète incident et l'IRC ; et modèles à risques proportionnels de Cox

ont été utilisés pour estimer le rapport de risque et l'IC à 95 % pour l'incident cardiovasculaire. Le modèle 1 a été ajusté en fonction de l'âge et du sexe, et le modèle 2 a été en outre ajusté en fonction de la formation, du statut tabagique et de l'exercice pendant les loisirs. Les données manquantes n'ont pas été imputées, et les participants avec des données manquantes pour une variable n'ont pas été inclus dans l'analyse impliquant cette variable particulière. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de SPSS, version 22.0 (SPSS Inc). Une valeur P 2-queue inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative.

Extrait de Cistanche

Les références

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Yebei Liang 1, Hongli Chen, 1, Yuexing Liu, 1, Xuhong Hou, 1 Li Wei, 1 Yuqian Bao, 1 Chunguang Yang, 1 Geng Zong, 2,3 Jiarui Wu, 4 et Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai 200233, Chine ;

2 Institut de la nutrition et de la santé de Shanghai, Université de l'Académie chinoise des sciences, Académie chinoise des sciences, Shanghai, 200031, Chine ;

3 Hôpital du sixième peuple affilié à l'Université Jiao Tong de Shanghai, Shanghai, 200233, Chine ;

4 CAS Key Laboratory of Systems Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, Chine