Comment l'activité de la xanthine oxydoréductase affecte la néphropathie à l'acide aristolochique

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Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka & et al.

Introduction

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est répandue dans le monde entier et diverses maladies associées, y compris les troubles fibrotiques, posent un défi aux tissus rénaux [1]. L'augmentation de l'IRC a entraîné une augmentation du nombre de patients sous dialyse et une charge financière accrue, en raison des coûts de dialyse [2]. Par conséquent, il est urgent de réduire et de prévenir le dysfonctionnement rénal, qui conduit à l'insuffisance rénale terminale. Pour étudier l'IRC, nous nous sommes concentrés sur un modèle animal deacide aristolochique(AA) néphropathie induite, caractérisée par une fibrose progressive. AA (acide aristolochique) la néphropathie est un problème dans la péninsule balkanique[3,4] et en Chine où la maladie rénale de Mu Tong [5] est endémique, entraînant une fibrose et une insuffisance rénale terminale irréversible [6]. De plus, le mode de vie moderne entraîne l'hypertension, le diabète, l'hyperuricémie et la goutte, qui posent des problèmes à l'échelle mondiale. En plus de provoquer la goutte, l'hyperuricémie a récemment été signalée comme un facteur de risque de développement de la néphrosclérose et de l'hypertension [7-9].

L'acide urique provoque la formation de réseaux pathologiques associés aux cristaux par le dépôt de cristaux d'urate monosodique [10], résultant du métabolisme des purines. Cela provoque des lésions tissulaires liées au stress oxydatif et une inflammation tissulaire due à la génération de superoxydes parxanthine oxydoréductase(XOR)[11,12]. XOR(xanthine oxydoréductase) a été découvert il y a environ 100 ans, et la conversion de la xanthine déshydrogénase (XDH) et de la xanthine oxydase (XO) a été découverte il y a environ 30 ans [13]. Dans des conditions physiologiques, XO existe dans le lait et joue un rôle dans la stérilisation physiologique [14,15]. In vivo, XDH réagit préférentiellement avec NAD, alors que XO ne le peut pas, mais produit l'anion superoxyde (O2) et le peroxyde d'hydrogène (H2O2)[16-19]. Il est bien établi que l'O2 et le H2O2 endommagent les tissus [1]. XOR(xanthine oxydoréductase)l'expression est régulée à la hausse par la dégradation de l'ATP causée par certaines conditions pathologiques telles que l'ischémie, l'hypoxie et le stress oxydatif, déclenché par le stress cellulaire. Dans ces conditions pathologiques, l'ATP est métabolisé en hypoxanthine, xanthine et acide urique via des réactions catalysées par XOR(xanthine oxydoréductase)[12]. XOR(xanthine oxydoréductase)produit des espèces réactives de l'oxygène (ROS) telles que les superoxydes, les radicaux hydroxyle, le peroxyde d'hydrogène et le peroxynitrite [20]. XOR(xanthine oxydoréductase)induit également le système rénine-angiotensine dans les tissus, ce qui favorise les dommages aux organes et la sclérose rénale par l'activation d'une boucle de rétroaction positive [12].

APPROVISIONNEMENT EN EXTRAIT DE CISTANCHE

Nous avons précédemment signalé que le traitement par XOR(xanthine oxydoréductase)les inhibiteurs peuvent améliorer la survie des patients dialysés [21]. XOR(xanthine oxydoréductase)l'inhibition peut potentiellement réduire le stress oxydatif associé aux lésions organiques dues à l'insuffisance rénale. Dans cette étude, nous avons analysé XOR(xanthine oxydoréductase)activité dans les reins, le plasma, le cœur, le foie et les muscles dans cet AA(acide aristolochique)-néphropathie induite.AA(acide aristolochique)pénètre dans les cellules épithéliales tubulaires rénales par le canal OAT1 sur la membrane basale. Il arrête le cycle cellulaire et force la cellule à subir une apoptose, provoquant une fibrose irréversible. AA(acide aristolochique)peut le faire dans les reins sans endommager les autres organes. Nous avons choisi AA(acide aristolochique)car il montre le mécanisme fibrotique de l'insuffisance rénale terminale, fonctionnant comme un modèle de lésion rénale aiguë pouvant évoluer vers une maladie rénale chronique. Le but de cette étude était d'étudier la pertinence de XOR(xanthine oxydoréductase)activité en termes de lésions tissulaires. L'AA(acide aristolochique)Le modèle est un modèle de lésion rénale aiguë avec le potentiel d'évoluer vers une maladie rénale chronique. Nous avons étudié les lésions tissulaires dans ce modèle basé sur XOR dépendant du temps(xanthine oxydoréductase)activité.

matériaux et méthodes

Animaux

Des souris mâles C57BL/6 âgées de 12 semaines (achetées auprès de Charles River Laboratories) ont été assignées soit à un AA(acide aristolochique)groupe de traitement ou le groupe témoin véhicule. Chaque groupe a été divisé en trois sous-groupes selon qu'ils ont été sacrifiés à 0, 2 ou 4 semaines après la quatrième injection. AA(acide aristolochique)(2,5 mg·kgl) a été administré par injection intrapéritonéale une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives comme décrit précédemment [22]. Ce schéma posologique a été utilisé afin d'induire une fibrose chronique avec un faible taux de mortalité. XOR(xanthine oxydoréductase)l'activité a été évaluée après AA(acide aristolochique)administration, et les tissus ont été examinés pour XOR(xanthine oxydoréductase)dommages liés. Avant le sacrifice (24 h), l'urine a été recueillie dans des cages métaboliques comme décrit précédemment [23](0 groupe de semaines n=4, groupe de 2 semaines n=3, groupe de 4 semaines n{{ 7}},contrôle n=4)(Fig. 1). Les souris ont été soumises à un cycle de 12 h de lumière/12 h d'obscurité à 25 heures et ont reçu un régime alimentaire standard (0,3 % de NaCl, 3,6 kcal gl, 13,3 % d'énergie sous forme de graisse (Oriental MF ;Oriental Yeast Co.,Ltd, Et plus, MA, USA)) avec accès gratuit à l'eau. Cette étude a été approuvée par le Comité des animaux de laboratoire de l'Université de Yokohama et a été menée conformément aux directives du ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être pour les animaux de laboratoire. L'albumine sérique a été mesurée à l'aide de vert de bromocrésol (BCG); l'albumine urinaire a été mesurée à l'aide d'un dosage immunologique turbidimétrique; et la créatinine sérique et urinaire (Cr) ont été mesurées à l'aide de méthodes enzymatiques.

Analyse métabolique en cage

L'analyse métabolique en cage a été effectuée comme décrit précédemment (Techniplast, Paola, Malte) [23,24]. Les apports alimentaires et hydriques quotidiens ont été mesurés.

Analyse histologique

L'analyse histologique a été réalisée comme décrit précédemment [25,26]. Le rein a été fixé avec 4% de PFA et inclus dans de la paraffine. Des coupes (4 um d'épaisseur) ont été colorées avec du trichrome de Masson. Pour l'analyse des structures rénales, les zones fibrotiques rénales ont été mesurées numériquement à l'aide d'un microscope à fluorescence (BZ-9000 ; Keyence, Osaka, Japon). L'image obtenue a été colorée en rouge/bleu et le bleu a été extrait. Après binarisation en tenant compte de l'équilibre global, l'épithélium tubulaire et la partie colorée en bleu de la lumière se sont avérés non fibrotiques et ont été coupés et exclus afin de quantifier le fibrotique. La fibrose périvasculaire a été incluse dans la quantification. Les dommages interstitiels tubulo ont été définis comme le rapport entre la zone tachée et la zone de l'échantillon entier. De plus, nous avons estimé la régression simple entre tissu XOR(xanthine oxydoréductase)activité et dommages tubulo interstitiels (pourcentage).

Fig. 1Procédure expérimentale et calendrier pour le modèle de souris. Des souris mâles C57BL/6 ont été affectées soit à un groupe de traitement à l'acide aristolochique I(AA), soit au groupe de contrôle du véhicule. Chaque groupe a été divisé en trois sous-groupes selon qu'ils ont été sacrifiés à 0, 2 ou 4 semaines après leur quatrième injection. L'AA (2,5 mg.kg-1) a été administré par voie intrapéritonéale (ip) une fois par semaine pendant quatre semaines consécutives. Pendant 24 h avant le sacrifice (Sx), l'urine a été recueillie dans des cages métaboliques comme décrit précédemment. Pour le 0-groupe AA hebdomadaire n=4, 2-groupe hebdomadaire n= 3,4-groupe hebdomadaire n=4 et contrôle n{{ 15}}. Les niveaux de clairance de la créatinine sérique (Ccr) ont été mesurés immédiatement après la dernière injection d'AA.

Transcription inverse quantitative en temps réel-amplification en chaîne par polymérase (RT-qPCR)

L'ARN total a été extrait des tissus rénaux à l'aide d'ISOGEN (Nippon Gene, Tokyo, Japon) et l'ADNc a été synthétisé à l'aide du système de synthèse du premier brin SuperScript III (Invitrogen). La RT-qPCR a été réalisée à l'aide d'un mélange maître PCR TaqMan et d'une sonde TaqMan conçue (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) sur un système de détection de séquence ABIPRISM 7000. Les niveaux d'expression des ARNm cibles ont été normalisés par rapport à l'ARNr 18S. Les sondes TaqMan utilisées pour la PCR étaient les suivantes : facteur de croissance transformant bêta 1 (TGF bêta 1), MM01178820_ml;collagènela, Mm00801666_gl;inhibiteur de la sous-unité alpha du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF{{ 8}}a), Mm01198376_ml ; et angiotensinogène (AGT), Mm00599662_m1;substrat de toxine botulique C3 lié au RAS 1(RAC 1)Mm01201656_ml ;NADPH Oxydase 1 (NOX 1)Mm00549170_m1 ; protéine de liaison CCAAT/enhancer, alpha C/EBPa Mm00514283_sl ; le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARy) Mm00440940_ml ; et le facteur de transcription de liaison à l'élément régulateur de stérol 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.

XOR(xanthine oxydoréductase)mesure d'activité

L'activité de la xanthine oxydoréductase a été mesurée trois fois (0 semaine, 2 semaines, 4 semaines après l'AA(acide aristolochique)(n=4 dans chaque groupe) dans les tissus cardiaques, hépatiques, rénaux et musculaires selon une méthode décrite précédemment [27]. En bref, les homogénats de rein, de foie, de cœur ou de muscle ou le plasma ont été ajoutés à un mélange de [1C2.15N2]xanthine, NAD plus et oxonate dans du tampon Tris (pH 8,5) et ont été incubés à 37 °C pendant 30 min. Ensuite, du méthanol contenant [1C2, 15N2jUA a été ajouté et le mélange a été centrifugé à 3000 x g à 4 pendant 15 minutes. La quantité de [13C2,15N]UA produite dans le surnageant a été mesurée par LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX).XOR(xanthine oxydoréductase)l'activité était exprimée en [1C2,1NJUA nmol/min/mg de protéine [27].

analyses statistiques

Les résultats de l'AA(acide aristolochique)et les groupes témoins ont été comparés à l'aide d'un test t non apparié. Valeurs P<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">

HERBES MÉDICINALES CISTANCHE POUR LES PATIENTS ATTEINTS DE MALADIES RÉNALES

Résultats

Pour les souris sacrifiées 4 semaines après leur quatrième injection, les poids corporels dans le véhicule et AA(acide aristolochique)les groupes étaient de 31,1 g±0.4g et 31,1 g±0.4 g, respectivement, à la première injection. Deux semaines plus tard (après la quatrième injection et pendant la période d'observation), le poids corporel était de 31,9 g±{{10}},4 g dans le groupe véhicule, alors qu'il atteignait un minimum de 27,8 g±0,7 g (P<0.05)in the="">(acide aristolochique)groupe (Fig.2). Les taux sériques de Cr ont été mesurés immédiatement après le dernier AA(acide aristolochique)injection. Le niveau de Cr était de {{0}}.11lg±0.02 mg·dL-1 dans le groupe véhicule et était significativement plus élevé dans le groupe AA(acide aristolochique)groupes (P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(acide aristolochique)l'administration.Après l'AA final(acide aristolochique)l'administration, l'azote uréique sanguin sérique (BUN) était de 25,7 mg.dL-1±0.2 mg·dL-1 et 53,8 mg·dL-1±5,1 mg·dL -l dans le véhicule et AA(acide aristolochique)groupes, respectivement (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(acide aristolochique)groupe pendant la période d'observation de suivi. Première clairance du Cr (Ccr), qui a été mesurée à la fin de l'AA(acide aristolochique)l'administration, était de 690,1 μLmin-1± 71,4 μLmin-1 dans le groupe véhicule et de 183,8 μLmin-'± 12,9 μLmin l dans le groupe AA(acide aristolochique)groupes. Les niveaux de Ccr dans les AA(acide aristolochique)groupes sont restés faibles à 2 semaines et 4 semaines après AA(acide aristolochique)gestion (P<0.05;table 1="" and="">

Fig.2Changements de poids corporel au cours de la période d'observation. Les souris ont été suivies 4 semaines après la dernière injection d'AA. Les poids corporels dans les groupes véhicule et acide aristolochique I(AA) étaient de 31,1 ±0,4 g et 31,1 g±0,4, respectivement, à la première injection. À la semaine 4, le poids corporel du groupe témoin était de 31,2 ± 0,6 g, mais le poids corporel du groupe AA était de 29,3 ± 1,4 g. Deux semaines plus tard (pendant la période d'observation), les poids corporels étaient de 31,9 ± {{20}},4 g dans le groupe véhicule, alors que ceux du groupe AA atteignaient un minimum de 27,8 ± 0,7 g (P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">

Modifications de l'excrétion urinaire d'albumine

L'excrétion urinaire d'albumine a été mesurée immédiatement après quatre AA(acide aristolochique)injections. Les valeurs étaient Cr dans 26.0±0.9 ug·mg1 et 240.8±100.0 ug·mg1 le véhicule et AA(acide aristolochique)groupes, respectivement. A 4 semaines, l'excrétion urinaire d'albumine était de 18,3±0.6 ug mg1 et 194,3± 59,8 ug·mg1Cr dans le véhicule et l'AA(acide aristolochique)groupes, respectivement (P<0.05;>

Tableau 1.Activités de la xanthine oxydoréductase (XOR) dans le modèle de néphropathie à l'acide aristolochique (AA)

XOR(xanthine oxydoréductase)activité dans le plasma et les tissus

Le plasma XOR(xanthine oxydoréductase)l'activité était de 73,3± 8.0 pmol·min'mg1 et 77,8±4,2 pmol·min mg dans le véhicule et l'AA(acide aristolochique)groupes, respectivement, à la fin de AA(acide aristolochique)administration. Aucune différence significative n'a été observée dans le plasma XOR(xanthine oxydoréductase)activités entre les deux groupes à tout moment (Fig. 4A).

Fig.3.Modifications de la créatinine sérique (Cr), de la clairance du Cr (Ccr) et de l'excrétion urinaire d'albumine. (A) Les taux sériques de Cr ont été mesurés immédiatement après la dernière injection d'acide aristolochique I(AA). Le taux de Cr était de {{0}}.11 ± 0.02 mg-dL-' dans le groupe véhicule et était significativement plus élevé dans le groupe AA (0,30±0,02 mg .dL-1;P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>

Sauf pour le rein, XOR(xanthine oxydoréductase) les activités dans les tissus examinés ne différaient pas entre les groupes. L'AA(acide aristolochique) les groupes n'ont montré aucune différence dans XOR(xanthine oxydoréductase) activité dans le cœur, le foie et les muscles par rapport au groupe témoin à tout moment (Fig.4BD). Cependant, dans le tissu rénal, le XOR(xanthine oxydoréductase) activités dans l'AA(acide aristolochique) groupes ont été élevés au cours de la période d'observation. À la semaine 0, XOR(xanthine oxydoréductase) les activités étaient de 254,3± 19,9 pmolmin 1.mg1 et 556,8±52,9 pmol·min1mg1 TP dans le véhicule et AA(acide aristolochique) groupes, respectivement(P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">xanthine oxydoréductase) était de 231,5 ± 20,4 pmolmin一mg1 et 430±55,6 pmolmin'mg1TP dans le véhicule et AA(acide aristolochique) groupes, respectivement(P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">acide aristolochique) groupes,respectivement(P<0.05;fig. 4e).="">

Expression de marqueurs de fibrose dans le tissu rénal

Les niveaux d'expression de l'ARNm des gènes liés à la fibrose rénale ont été examinés. L'expression rénale du collagène1 (Col1) était élevée dans l'AA(acide aristolochique)groupes par rapport à celui du groupe de véhicules à tout moment (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(acide aristolochique)groupes par rapport à celui du groupe véhicule à la fin des AA(acide aristolochique)administration et après 2 semaines (P<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">

Fig.4.Activité de la xanthine oxydoréductase dans le plasma et les tissus.(A) L'activité plasmatique de la xanthine oxydoréductase (XOR) était de 73,3 ± 8.0 pmol·min-1.mg-1 et 77,8 ± 4,2 pmol- min-1.mg-1 dans les groupes véhicule et acide aristolochique I(AA), respectivement, à la fin de l'administration d'AA. Aucune différence significative n'a été observée dans les activités XOR plasmatiques entre les deux groupes à aucun moment. (BD) À l'exception du rein, les activités XOR dans les tissus examinés ne différaient pas entre les groupes. Les groupes AA n'ont montré aucune différence dans l'activité XOR dans le cœur, le foie et les muscles par rapport au groupe témoin à aucun moment. (E) Cependant, dans le tissu rénal, les activités XOR dans les groupes AA étaient élevées pendant l'observation. période. À la semaine 0, les activités XOR étaient de 254,3± 19,9 pmol.min-1.mg-1 et 556,8± 52,9 pmol·min-1.mg-1 TP dans les groupes véhicule et AA, respectivement (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>

Expression du facteur inductible par l'hypoxie (HIF-1a) dans le tissu rénal

Les niveaux d'expression de l'ARNm de HIF-1a ont également été examinés. L'expression rénale du HIF-1o était significativement plus élevée chez les AA(acide aristolochique)groupes par rapport à celui du groupe véhicule(P<0.001) at="" the="" end="" of="">(acide aristolochique)administration, à 2 semaines et 4 semaines(P<>

Expression des composants NADPH dans le tissu rénal

Expression des gènes RACI et NOXI dans l'AA(acide aristolochique)groupe ont été continuellement élevés par rapport au groupe véhicule (P<>

Expression des marqueurs de l'adipogenèse dans le tissu rénal

Marqueurs d'adipogenèse Expression des gènes C/EBP et PPAR, et marqueur de lipogenèse Expression du gène SREBF1 dans l'AA(acide aristolochique)groupe ont été élevés de façon continue par rapport au groupe véhicule (P<0.05;fig. 5f,="">

Fig.5.Expression génique dans le tissu rénal. (A) Les niveaux d'ARNm des gènes liés à la fibrose rénale ont été examinés. L'expression rénale du collagène -1 (Col-1) était élevée dans les groupes d'acide aristolochique I (AA) par rapport au groupe véhicule à tous les moments (P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>

Fibrose du tissu rénal

Les zones de fibrose rénale interstitielle étaient de 1,8 ±0,7 % et de 9,1 ± 1,9 % (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(acide aristolochique)groupes, respectivement, à la fin de AA(acide aristolochique)administration. Une large gamme de cellules épithéliales tubulaires a été perdue par apoptose. Deux semaines plus tard, les zones fibreuses étaient de 2,1 ±0,4 % et de 8,1±4,7 % dans le véhicule et les AA(acide aristolochique)groupes, respectivement. À 4 semaines, les zones de fibrose rénale interstitielle étaient de 3,6 ± 1,1 % et de 15,3 ± 2,6 % (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(acide aristolochique)groupes, respectivement. La zone tubulaire apoptotique à O semaines a été remplacée par la zone fibrotique via un remodelage tissulaire (Fig.6A, B). L'évaluation microscopique de la coloration au trichrome de Masson a montré que le tissu rénal XOR(xanthine oxydoréductase)l'activité était significativement corrélée avec la zone fibreuse interstitielle (pourcentage o) (P<0.0012,r²=>

Fig.6.La fibrose du tissu rénal.(A, B) Les zones de fibrose rénale interstitielle étaient de 1,8 ± 0.7 % et 9,1 ± 1,9 % (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>

CISTANCHE

Remarque : L'herbe médicinale traditionnelle chinoise cistanche (également appelée "herbe du dragon" et "ginseng du désert") ne pousse que dans les déserts arides et chauds. En tant que l'une des neuf herbes immortelles, Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) contient de riches ingrédients efficaces tels que l'échinacoside, l'actéoside, les glycosides phényléthanoïdes totaux, les flavonoïdes, les polysaccharides, etc. ces ingrédients efficaces ont fait du cistanche un précieux herbe nourrissante et matière alimentaire pour l'immunité des personnes, les organes internes, les cellules cérébrales et les neurones, etc. Les études pharmacologiques modernes ont confirmé les effets suivants du cistanche (avantages du cistanche): améliorer l'immunité; améliorer la fonction sexuelle et la fonction rénale; anti-fatigue; anti-âge; améliorer la mémoire; maladie anti-Parkinson ; anti-maladie d'Alzheimer; antioxydant; facilité-constipation; anti-inflammatoire; favoriser la croissance osseuse, blanchir la peau; protéger le foie; etc.

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