Partie 2 : L'association des anticorps IgG de Toxoplasma Gondi et des biomarqueurs de l'insuffisance rénale chronique

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3. Résultats

3.1.Résumé des données

Un résumé descriptif (pourcentages pondérés par l'enquête ou moyennes et erreurs types) des variables utilisées dans l'analyse est présenté dans le tableau 1. Le nombre total de participants échantillonnés utilisés dans cette analyse était de 4 692, dont 47,7 % étaient des hommes et 52,3 % étaient femelles. L'âge moyen était de 47,9 ans et les pourcentages d'Américains d'origine mexicaine, d'autres races hispaniques, blanches non hispaniques, noires non hispaniques et autres étaient de 8,4, 4,8, 70.3, 9,9 et 6,5, respectivement. . Le pourcentage de participants positifs aux IgG de T.gondi était de 15,2 %, tandis que le pourcentage de participants atteints d'albuminurie était de 6,9 % (premier) et de 4,0 % (deuxième). Le pourcentage de participants souffrant d'albuminurie persistante était de 3,5 % et le DFGe moyen était de 87,8 mL/min/1,73 m². Le pourcentage de participants positifs pour l'IRC était de 10 %, dont 0,9 % au stade 1, 1,5 % au stade 2, 7,1 % au stade 3 et 0,5 % au stade 4. La proportion de participants atteints d'IRC légère était de 2,4 %. pour cent, et ceux avec une MRC modérée à sévère était de 7,6 pour cent.

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3.2. Association des biomarqueurs du toxoplasme et de l'IRC et statut de l'IRC

Le tableau 2 présente les associations entre le statut IgG de T. gondii etMRCbiomarqueurs sans tenir compte des covariables. Le test t basé sur la conception ou le chi carré de Rho-Scott a été utilisé pour évaluer l'importance de ces associations. Les résultats ont indiqué qu'il existait des associations statistiquement significatives entre le statut de T.gondii et chaque deuxième rapport albumine/créatinine (p=0.0376), la deuxième albuminurie (p=0.0005) et la persistance albuminurie (p<0.0001), ckdstatus="" (p="0.0001)," and="" ckdstages="" (p="0.0004)." the="" highest="" proportion="" of="" t.gondi-positive="" patients="" occurred="" in="" stage="" 4,="" while="" the="" mean="" of="" egfr="" was="" lower="" among="" the="" t.gondi-positive="" participants,="" but="" it="" was="" not="" statistically="" significant(p="0.0913)." however,="" the="" level="" of="" egfr="" was="" significantly="" different="" among="" positive="" and="" negative="" participants="" (p="0.0014)." the="" elevated="" level="" of="" egfr="" (stages="" 4="" and="" 5)had="" higher="" proportions="" of="" positive="" participants="" than="" the="" negative="" participants(figure="" 1).="" furthermore,="" there="" was="" a="" statistically="" significant="" association="" between="" the="" t.gondi="" status="" and="" ckd="" levels="" with="" higher="" proportions="" of="" mild="" and="" moderate-to-severe="" levels="" of="" ckd="" among="" the="" positive="" participants="" when="" compared="" to="" the="" negative="" participants="" (p=""><>

3.3.Facteur d'âge

La figure 2 montre que les participants qui ont été exposés à Toxoplasma étaient significativement plus âgés que les participants non exposés (56 ans contre 49 ans, p-value<0.0001). similarly,="" the="" participants="" with="" positive="" ckd="" were="" significantly="" older="" than="" the="" negative="" participants="" (67="" years="" vs.48="" years,=""><0.0001). we="" investigated="" the="" possibility="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" on="" the="" association="" between="" t.gondi="" exposure="" and="" ckd="" status.="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" effect="" of="" age="" was="" evaluated="" by="" calculating="" the="" ckdrisk="" ratio="" within="" each="" age="" stratum(younger,="" older)="" and="" comparing="" it="" with="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" (table3).="" the="" unstratified="" risk="" ratio="" of="" ckd(rrcrude="1.27,95%" ci:1.09-1.49)="" indicated="" that="" participants="" with="" positive="" toxoplasma="" had="" a="" significantly="" higher(27%="" higher)="" risk="" of="" having="" ckd="" than="" the="" negative="" participants.="" while="" the="" stratified="" risk="" ratio="" was="" higher="" among="" the="" older="" participants="" than="" the="" younger="" participants="" (1.11="" vs.="" 0.76),="" the="" risk="" ratio="" was="" insignificant="" in="" both="" age="" groups,="" as="" indicated="" by="" the="" corresponding="" 95%="" confidence="" intervals.="" the="" unstratified="" and="" stratified="" effect="" estimates="" differ="" by="" 17%,="" indicating="" the="" magnitude="" of="" the="" confounding="" factor="" of="" age.="" the="" overall="" risk="" ratio="" was="" calculated="" by="" pooling="" the="" stratified="" risk="" ratios="" using="" the="" mantel-haenszel="" formula="" [34](rrmh="1.09,95%" ci:0.93-1.28),="" which="" indicated="" an="" insignificant="" difference="" between="" the="" positive="" and="" negative="" t.gondi="" participants.="" these="" results="" clearly="" indicate="" that="" age="" is="" an="" important="" confounding="" factor="" that="" must="" be="" accounted="" for="" when="" studying="" the="" association="" between="" t.="" gondii="" exposure="" and="" ckd.="" to="" account="" for="" other="" potential="" covariates="" in="" addition="" to="" age,="" we="" made="" use="" of="" multivariable="" logistic="" regression="" models="" as="" detailed="">

La méthode de standardisation selon l'âge recommandée par la NHANES a été utilisée pour éliminer l'effet confondant de l'âge lors de la comparaison de la prévalence de l'IRC par Toxoplasma dans la population des États-Unis. La répartition par âge a été normalisée à l'aide de la population du recensement américain de 2000. La figure 3 montre que la prévalence de l'IRC était plus élevée chez les individus positifs au toxoplasme que chez les individus négatifs au toxoplasme (10,45 contre 8,99).

3.4. Association de Toxoplasma et CKD après ajustement pour les co-variables

Plusieurs modèles de régression logistique binomiale ont été créés pour étudier l'association entre le statut CKD (négatif vs positif) et l'exposition à Toxoplasma (négatif vs positif) tout en tenant compte des covariables potentielles. Le premier modèle décrit l'association entre le statut CKD et l'exposition à Toxoplasma ajustée pour les covariables démographiques (âge, sexe et race/ethnicité) et BMl. Le tableau 4 résume les résultats de ce premier modèle. Dans ce modèle, T.gondi était significativement associé à CKD(OR= 1.40,95 % CI=1.06-1.84, p-value=0.00447) .Plus précisément, T.gondi positif augmentait significativement les chances d'avoir une MRC, en maintenant toutes les autres variables inchangées. L'âge était également positivement associé à l'IRC (OR=8.89,95 % IC=6.31-12.51, p-value<0.0001), with="" the="" participants="" 45+="" years="" old="" being="" 8.89="" times="" more="" likely="" to="" have="" ckd="" than="" those="" who=""><45 years="" old.="" additionally,="" the="" model="" showed="" that="" female="" participants="" were="" more="" likely="" to="" have="" ckd(27%="" higher="" odds="" than="" males,="" p-value="0.0352)," whereas="" there="" were="" no="" significant="" differences="" among="" the="" different="" race/ethnicity="" groups.="" bmi="" had="" slight="" positive="" association="" with="" ckd(or="1.04," 95%="" ci="1.02-1.06," p-value="">

Dans le deuxième modèle, des covariables supplémentaires ont été ajoutées, notamment la consommation d'alcool et le statut diabétique (tableau 5). L'effet de T.gondi n'était pas significatif dans ce modèle ; cependant, l'âge a continué d'avoir une forte association avec le statut CKD (OU=8.59, IC à 95 %=5.48-13.47, valeur p =0.0002) . Contrairement au premier modèle, le sexe n'avait pas d'association significative avec le statut CKD dans le second modèle. La race/ethnicité n'a montré aucune association significative avec le statut CKD, ce qui est similaire à la conclusion obtenue à partir du premier modèle. De plus, les participants sans antécédent de diabète avaient 60 % de chances en moins d'avoir une MRC (OU=0.40,95 % IC=0.27-0.61, valeur p{{18} }.0075) que ceux ayant des antécédents de diabète. La consommation d'alcool n'avait pas d'association significative avec le statut CKD (p-value=0.7102). Le modèle du tableau 5 fournit un meilleur ajustement pour les données que le modèle du tableau 4, comme l'indiquent les meilleures statistiques d'ajustement (AIC inférieur et pseudo R-carré supérieur pour le modèle du tableau 5).

Un troisième modèle a été créé pour le statut CKD de l'anticorps T.gondii lIgG en supprimant l'âge du deuxième modèle mais en conservant toutes les autres covariables. Ce modèle a montré une association significative entre l'exposition à T.gondi et le statut CKD (OR=1.56,95 % CI=1.20-2.04, p-value=0. 0168). Cependant, le deuxième modèle (le modèle du tableau 5) correspond mieux aux données que le troisième modèle (tableau 6), comme l'indiquent les valeurs AIC et R-Square pour les deux modèles.

Des variables supplémentaires, y compris le tabagisme et la consommation de drogues, ont été ajoutées au troisième modèle pour étudier l'association du statut Toxoplasma et CKD en présence de ces conditions (tableaux 7 et 8). L'association de Toxoplasma était significative dans le statut CKD lorsque le risque tabagique était pris en compte (p=0.0325) ; cependant, l'ajout de variables sur la consommation de drogues a réduit la taille de l'échantillon à 1 551 et a désamorcé l'effet de Toxoplasma et des autres variables.

Pour étudier l'association entre la progression des stades CKD et Tox-oplasma tout en ajustant les covariables potentielles, nous avons construit le modèle de régression logistique ordinale décrit dans le tableau 9. Le modèle a montré une association significative entre l'exposition à T.gondi et les stades CKD(OR{{ 2}}.41,95 % IC=1.07-1.86, p-value=0.0424), ce qui indique qu'un T.gondi positif augmente les chances de Progression de la MRC. Dans ce modèle, l'âge, le sexe et l'IMC étaient tous significativement associés à la progression de l'IRC, mais pas l'origine ethnique.

Des modèles supplémentaires ont été créés pour étudier l'association de Toxoplasma et CKD en utilisant deux niveaux de CKD (léger et modéré-sévère). L'association de Toxoplasma n'était pas apparente lorsque le facteur âge était inclus dans le modèle (tableau 10). Néanmoins, l'exclusion de l'âge du modèle (tableau 1l) a montré une association significative entre les niveaux d'IRC et de toxoplasme (p =0.0371)

4. Discussion

4.1. Aperçu des résultats et implications

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment que 15 % des adultes américains souffrent d'IRC, 90 % de ces personnes ignorant leur état. Par conséquent, il est essentiel d'étudier de manière adéquate les facteurs de risque associés à l'IRC pour la surveiller et la diagnostiquer de manière adéquate à ses débuts.

L'exposition à T. gondii peut causer des dommages aigus ou chroniques aux reins, déclenchant des lésions, qui peuvent affecter l'exposition tout au long de leur vie. Des études antérieures ont trouvé un lien entre la dialyse et un taux accru d'infection à T. gondii [35,36], mais il n'y a pas eu d'enquête approfondie sur l'association de Toxoplasma avec l'IRC dans la population américaine. Ainsi, le but de cette étude était d'étudier cette association avec les facteurs de risque communs de l'IRC.

L'enquête a commencé par l'examen du niveau de chaque biomarqueur individuel de l'IRC chez les participants positifs et négatifs à Toxoplasma. Nous avons constaté que les niveaux du deuxième rapport albumine sur créatinine, de la deuxième albuminurie et de l'albuminurie persistante étaient significativement plus élevés chez les participants positifs à Toxoplasma par rapport aux participants à l'étude négatifs à T.gondi (tableau 2). Ces biomarqueurs sont les indicateurs communs delésion rénaleetMRCprogression [23]. D'autres études ont lié l'infection à Toxoplasma à des niveaux élevés de créatinine sérique et d'azote uréique sanguin [30], et les résultats de cette étude ont confirmé que des niveaux indésirables de biomarqueurs CKD sont associés à l'infection à Toxoplasma. Malgré la découverte que le niveau de DFG estimé n'était pas significativement plus faible chez les participants positifs à Toxoplasma par rapport aux participants négatifs, les proportions de niveaux élevés d'eGFR étaient significativement plus élevées chez les participants positifs par rapport aux participants négatifs (p=0014 , tableau 2 et figure 1).

De plus, les participants positifs au toxoplasme présentaient une proportion significativement plus élevée d'IRC (p =0.0001, tableau 2) lorsque l'eGFR et l'albuminurie persistante étaient utilisés pour évaluer l'IRC.

De plus, la progression des stades légers à modérés à sévères de l'IRC était associée à Toxoplasma(p<0.0001, table="" 2),="" and="" progression="" to="" each="" stage="" of="" ckd="" was="" associated="" with="" toxoplasma="" infection="" in="" this="" study="" (p="0.0004," table="">

Dans cette étude, la probabilité d'avoir une maladie rénale chronique était significativement plus élevée avec une exposition à une infection à Toxoplasma que sans exposition (RR=1.27 95 IC pour cent : 1.09-1.49, tableau 3). Le risque relatif est supérieur à un, ce qui indique que l'IRC est plus susceptible de se produire avec une infection à T. gondii.

Des études antérieures sur l'IRC et le toxoplasme dans la population des États-Unis suggèrent que la prévalence de l'IRC ou du toxoplasme est associée à l'âge [1,27]. Dans cette étude, les participants positifs à Toxoplasma ou CKD étaient significativement plus âgés que les participants négatifs (p<0.0001, figure="" 2).="" this="" significant="" association="" between="" age="" and="" each="" ckd="" and="" toxoplasma="" indicated="" that="" age="" might="" serve="" as="" a="" confounding="" factor="" in="" the="" association="" between="" ckd="" and="" toxoplasma.="" this="" observation="" was="" supported="" by="" the="" age-stratified="" analysis.="" after="" age="" adjustments,="" the="" prevalence="" of="" ckd="" was="" higher="" among="" toxoplasma-positive="" participants="" compared="" to="" the="" toxoplasma-negative="" participants(10.45="" vs.8.99,="" figure="">

L'association entre Toxoplasma et CKD a été étudiée plus en détail à l'aide de modèles multivariables pour tenir compte des multiples facteurs de risque potentiels associés à la CKD. Les facteurs de risque les plus courants suggérés par des études antérieures étaient l'âge, le sexe, la race/origine ethnique et l'IMC. Notre analyse a confirmé l'association entre Toxoplasma et CKD après ajustement pour ces facteurs, où l'infection à Toxoplasma s'est avérée être associée à une probabilité significativement accrue d'avoir CKD(OR=1.40,95 % IC=1.{ {4}}.84,p=0.0447, Tableau 4). De plus, l'âge était significativement associé au statut CKD, où les personnes plus âgées étaient plus susceptibles d'avoir CKD(OR=8.59,95 % CI=5.48-13.47,p{{15 }}.0002, Tableau 4).

Des études antérieures ont suggéré que des facteurs comportementaux tels que la consommation d'alcool, le tabagisme, la consommation de drogues et les antécédents médicaux (par exemple, le diabète) contribuent au risque d'IRC. Ainsi, ces facteurs ont été inclus dans le modèle prédictif pour étudier l'association de T. gondi et CKD. Après avoir ajouté ces facteurs au modèle, le nombre d'échantillons a diminué en raison des valeurs manquantes dans ces variables, et l'association de T.gondi n'était pas apparente. Cependant, l'association de Toxoplasma dans ce modèle était évidente lorsque le fort effet du facteur âge était exclu du modèle (tableaux 5-8).

De plus, les résultats de cette étude ont montré qu'un Toxoplasme positif augmentait les risques de progression vers des stades plus sévères d'IRC (OR=1.41,95 % IC=1.07-1.{{ 5}},p=0.0424, tableau 9) après ajustement pour les autres facteurs communs (âge, sexe, race/origine ethnique et IMC.

Une classification supplémentaire de l'IRC a été envisagée lors de l'étude de l'association Toxoplasma en catégorisant l'IRC en deux niveaux : IRC légère et modérée à sévère. Le modèle prédictif créé avec cette classification CKD n'a pas montré d'association significative de Toxoplasma ; cependant, l'association était évidente après avoir exclu l'âge du modèle (OR=1.42,95 % IC=1.07-1.90, p=0.0371, Tableau 11 ).

Notre étude confirme qu'il existe une association entre l'infection à T. gondi et l'IRC. Cette association pourrait avoir deux directions : (1) l'infection par l'IRC augmente le risque d'infection à T.gondii, ou (2) l'infection à T.gondii augmente le risque d'IRC. Des études antérieures suggèrent que la MRC réduit la réponse immunitaire à l'exposition à T. gondi ou réactive le toxoplasme latent dans le corps [29,31]. D'autre part, une infection latente à T.gondi pourrait blesser et endommager les tissus rénaux [8].

Le mécanisme par lequel l'exposition à T. gondii endommage le système rénal n'est pas clair. Des études antérieures ont démontré que l'infection à Toxoplasma entraîne une augmentation de la production d'oxyde nitrique et d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans les cellules, entraînant un stress oxydatif [37]. Ce stress oxydatif est lié àinsuffisance rénaleet déclenche une réponse inflammatoire initiale médiée par les médiateurs pro-inflammatoires TNF-alpha et IL-1b, et un facteur transcriptionnel, NF-KB. La phase ultérieure deinflammationinduit une augmentation de la production de TGF-bêta, conduisant à la synthèse de matrice extracellulaire [38]. Ainsi, l'effet chronique du stress oxydatif sur les tissus rénaux est médié par l'inflammation et les lésions tissulaires ultérieures, conduisant à un éventuel dysfonctionnement des organes [38]. Ce processus doit être compris dans le contexte des marqueurs d'intérêt dans cette étude, l'albumine, la créatinine et l'eGFR.Dysfonctionnement rénalest mesuré par le niveau d'albumine et de créatinine dans le sang - un rein sain maintient le niveau d'albumine dans le sang et filtre les déchets de créatinine du sang. Ainsi, les biomarqueurs CKD étudiés dans cette étude, y compris l'albuminurie et l'eGFR, donnent un aperçu de l'association entre Toxoplasma Gondii et CKD. Les études de Gupta et al. ont indiqué que les biomarqueurs de l'inflammation sont inversement associés aux mesures de la fonction rénale et positivement à l'albuminurie, l'inflammation étant plus élevée chez les personnes ayant un eGFR plus faible et un rapport albumine/créatinine urinaire plus élevé [39].

4.2. Implications des résultats

Il était essentiel d'explorer l'association entre T. gondii et l'IRC, car les effets de l'infection parasitaire sur les maladies rénales sont sous-étudiés. Cela était d'autant plus important que la recherche s'oriente vers la compréhension de l'exposome, c'est-à-dire l'ensemble des expositions qui entraînent des effets néfastes sur la santé. L'examen des effets de T. gondi aide à combler l'écart dans la littérature sur la façon dont T. gondii et les parasites apicomplexes similaires contribuent aux effets néfastes sur la santé rénale à court terme et tout au long de la vie. Grâce à cette compréhension, les études futures seront mieux en mesure de quantifier les effets de l'exposition à T. gondii dans le contexte d'autres expositions, telles que environnementales et sociales.

4.3.Limitation

Bien que cette étude se soit concentrée sur l'établissement de l'association entre l'infection à Toxoplasma et l'IRC, d'autres études sont nécessaires pour étudier la direction de cette association. En termes simples, en raison de la conception transversale de l'étude, la temporalité ne peut être déterminée. Par conséquent, une étude longitudinale offrirait un meilleur aperçu de la direction de l'exposition et des résultats. Les données utilisées comprenaient un ensemble limité de biomarqueurs ; des biomarqueurs supplémentaires tels que la cystatine C, la protéine trace (BTP) et la lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) devraient être pris en compte dans les études futures.

De plus, une plus grande taille d'échantillon permettrait une plus grande analyse des sous-échantillons dans cette étude. Ainsi, il convient d'être prudent lors de l'interprétation des résultats.

5. Conclusions

L'anticorps IgG anti-T.gondii positif est associé à l'IRC et à la progression des stades de l'IRC. Cette association est plus apparente chez les personnes âgées. Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour examiner ces résultats dans différentes zones géographiques et parmi des populations différemment exposées.