La modulation de la voie PI3K/AKT – NF-κB par une formule de MTC tonifiante pour les reins atténue l'inflammation de l'endométriose chez le rat, avec un contexte sur la cistanche en tant qu'herbe nourrissant les reins
Feb 02, 2026
Résultats
3.1 Comparaison des volumes de lésions ectopiques parmi des groupes de rats
Aucune lésion ectopique n'a été observée dans le groupe opéré de manière fictive, tandis que des lésions ectopiques de tailles variables ont été observées dans tous les autres groupes. Par rapport au groupe modèle, les volumes de lésions ectopiques étaient significativement réduits dans les groupes MTC à haute et faible dose et dans le groupe médecine occidentale, avec des différences statistiquement significatives (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Voir la figure 1 et le tableau 2.

Tableau 2. Volume des lésions ectopiques dans chaque groupe (x̄ ± s)
| Groupe | n | Volume (mm³) |
|---|---|---|
| Opération factice | 10 | -- |
| Modèle | 10 | 274.56 ± 67.36 |
| MTC à haute dose | 10 | 46.28 ± 7.02 ** |
| MTC à faible dose | 10 | 50.44 ± 3.21 ** |
| Médecine occidentale | 10 | 45.63 ± 2.14 ** |

3.2 Observations morphologiques des tissus de lésions utérines et ectopiques dans chaque groupe de rats
La coloration H&E a montré ce qui suit : Dans le groupe opéré de manière factice, des cellules épithéliales colonnaires plus hautes ont été observées, avec un nombre plus élevé de cellules stromales disposées de manière dense et régulière et des glandes abondantes. Dans le groupe modèle, les lésions ectopiques contenaient principalement des cellules épithéliales cuboïdes avec de petites structures luminales ; le cytoplasme semblait lâche et légèrement coloré, avec une infiltration considérable de cellules stromales et inflammatoires et un nombre réduit de glandes. Dans les groupes MTC à haute et faible dose et dans le groupe de médecine occidentale, des structures luminales plus grandes étaient présentes, avec un petit nombre de cellules épithéliales dégénérées ; les cellules épithéliales glandulaires étaient atrophiques avec un cytoplasme lâche et légèrement coloré, et il y avait une légère infiltration de cellules inflammatoires. Voir la figure 2.

3.3 Niveaux de NF-κB, IL-1 et IL-6 dans le sérum et le liquide péritonéal de chaque groupe de rats
Les résultats de l'ELISA ont indiqué que, par rapport au groupe opéré de manière factice, le groupe modèle présentait des taux sériques de NF-κB, de IL-1 et de IL-6 significativement élevés (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.


Tableau 3. Niveaux sériques de NF-κB, IL-1 et IL-6 dans chaque groupe de rats (x̄ ± s)
| Groupe | n | NF-κB (pg/mL) | IL-1 (pg/mL) | IL-6 (pg/mL) |
|---|---|---|---|---|
| Opération factice | 10 | 190.88 ± 14.37 | 15.08 ± 2.56 | 3.95 ± 0.32 |
| Modèle | 10 | 302.83 ± 49.47 ## | 34.19 ± 0.92 ## | 6.90 ± 0.31 ## |
| MTC à haute dose | 10 | 211.99 ± 19.73 * | 20.33 ± 2.16 ** | 3.21 ± 0.41 ** |
| MTC à faible dose | 10 | 257.74 ± 21.72 * | 27.35 ± 2.99 * | 5.03 ± 0.29 * |
| Médecine occidentale | 10 | 256.05 ± 22.63 * | 24.37 ± 2.14 * | 4.97 ± 0.30 * |
Note:Par rapport au groupe fictif : ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.
Tableau 4. Niveaux de liquide péritonéal de NF-κB, IL-1 et IL-6 chez le rat (x̄ ± s)
| Groupe | n | NF-κB (pg/mL) | IL-1 (pg/mL) | IL-6 (pg/mL) |
|---|---|---|---|---|
| Opération factice | 10 | 60.26 ± 14.13 | 26.97 ± 2.43 | 5.42 ± 0.72 |
| Modèle | 10 | 96.56 ± 9.76 ## | 39.66 ± 3.14 ## | 8.47 ± 0.87 ## |
| MTC à haute dose | 10 | 65.93 ± 5.52 ** | 24.22 ± 3.26 ** | 5.11 ± 0.43 ** |
| MTC à faible dose | 10 | 80.94 ± 4.73 ** | 32.54 ± 1.65 ** | 6.46 ± 0.33 ** |
| Médecine occidentale | 10 | 79.37 ± 6.40 ** | 31.02 ± 0.70 ** | 6.04 ± 0.33 ** |
Note:Par rapport au groupe fictif : ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.
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3.4 Détection immunohistochimique de l'expression des protéines PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus de lésions utérines et ectopiques
L'immunohistochimie a montré une coloration positive brun-jaune pour PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6, principalement localisée dans le cytoplasme et le noyau. Par rapport au groupe opéré de manière factice, l'expression de PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans le tissu utérin était significativement augmentée dans le groupe modèle (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Voir les figures 3 et 4.
3.5 Détection par transfert Western des niveaux de protéines PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus de lésions utérines et ectopiques
Comparé au groupe opéré de manière factice, le groupe modèle a montré une expression protéique significativement accrue de PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus utérins (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Voir les figures 5 et 6.
3.6 Détection par PCR en temps réel des niveaux d'ARNm de PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus de lésions utérines et ectopiques
Par rapport au groupe opéré de manière factice, le groupe modèle a montré une augmentation significative des taux d'ARNm de PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus utérins (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Voir les tableaux 5 à 6.

Figure 5. Niveaux de protéines PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans le tissu utérin des rats de chaque groupe.
Tableau 5. Expression de l'ARNm utérin de PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 dans chaque groupe
| Groupe | PI3K | AKT | NF-κB | IL-1 | IL-6 |
|---|---|---|---|---|---|
| Opération factice | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| Modèle | 1.81 ± 0.14 ## | 1.74 ± 0.10 ## | 1.59 ± 0.06 ## | 2.77 ± 0.11 ## | 1.64 ± 0.17 ## |
| MTC à haute dose | 1.29 ± 0.11 ** | 1.28 ± 0.09 ** | 1.04 ± 0.05 ** | 1.48 ± 0.11 ** | 1.01 ± 0.05 ** |
| MTC à faible dose | 1.43 ± 0.06 * | 1.34 ± 0.10 * | 1.20 ± 0.10 ** | 1.59 ± 0.02 ** | 1.24 ± 0.10 * |
| Médecine occidentale | 1.26 ± 0.08 * | 1.15 ± 0.05 * | 1.02 ± 0.10 * | 1.43 ± 0.07 * | 1.08 ± 0.08 * |
Note:Par rapport au groupe fictif : ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.
Tableau 6. Expression de l'ARNm de lésion ectopique de PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 et IL-6 chez le rat
| Groupe | PI3K | AKT | NF-κB | IL-1 | IL-6 |
|---|---|---|---|---|---|
| Modèle | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
| MTC à haute dose | 0.58 ± 0.03 ** | 0.66 ± 0.02 ** | 0.47 ± 0.04 ** | 0.57 ± 0.03 ** | 0.66 ± 0.03 ** |
| MTC à faible dose | 0.65 ± 0.02 ** | 0.68 ± 0.04 ** | 0.51 ± 0.03 ** | 0.65 ± 0.10 ** | 0.70 ± 0.03 ** |
| Médecine occidentale | 0.62 ± 0.02 ** | 0.64 ± 0.03 ** | 0.46 ± 0.02 ** | 0.52 ± 0.03 ** | 0.69 ± 0.02 ** |
Note:Par rapport au groupe modèle,P<0.01.
Discussion
L'endométriose (EMS) est une maladie inflammatoire chronique dépendante des œstrogènes dont la pathogenèse est incertaine. Le mécanisme le plus largement accepté est la menstruation rétrograde ; cependant, cela n'explique pas pourquoi la plupart des femmes présentent un flux rétrograde alors que seul un sous-ensemble de femmes en âge de procréer développent un EMS, ni n'explique pleinement les diverses localisations des lésions ectopiques [19]. Les études actuelles suggèrent que pendant le développement de l'EMS, le tissu endométrial biologiquement actif peut pénétrer dans la cavité péritonéale via des menstruations rétrogrades, perturber le microenvironnement immunitaire local, échapper à la surveillance et à l'élimination immunitaires et s'implanter avec succès en dehors de la cavité utérine [20]. Ainsi, le succès de l’invasion des cellules endométriales peut être influencé par le microenvironnement extra-utérin. La présence de macrophages abondants dans le liquide péritonéal des patients EMS peut libérer des cytokines pro-inflammatoires telles que les interleukines (IL) et le TNF-, moduler la communication intercellulaire, favoriser la mitose des fibroblastes et favoriser l'implantation de tissu endométrial ectopique (21). Les cytokines proinflammatoires peuvent également affecter plusieurs voies de signalisation, notamment NF-κB, IL-6/STAT3 et TGF-, conduisant à l'expression de gènes qui favorisent la survie et la prolifération cellulaires (6,22,23). Des médiateurs inflammatoires élevés dans l'EMS peuvent réguler davantage à la hausse les chimiokines, améliorer l'adhésivité des tissus endométriaux reflués et créer un microenvironnement permissif pour l'implantation et l'angiogenèse (24).
NF-κB est un régulateur essentiel de l'inflammation et son activation favorise fortement l'apparition et la progression des réponses inflammatoires liées à l'EMS (25). Lors de l'activation, l'hétérodimère cytoplasmique p50/p65 se déplace vers le noyau, où il se lie spécifiquement aux régions promotrices des gènes cibles, régulant ainsi l'expression de plusieurs médiateurs inflammatoires, notamment IL-1, IL-6 et le facteur inhibiteur de la migration des macrophages (MIF), qui amplifie l'inflammation associée à l'EMS (26,27). Les interleukines sont des cytokines pléiotropes sécrétées par les macrophages et les lymphocytes T activés ; ils participent à l'activation et à la prolifération des lymphocytes T et B au cours des réponses immunitaires [28]. IL-1 est un médiateur clé dans les cascades inflammatoires et peut faciliter les réponses immunitaires et améliorer l'invasion des cellules EMS via la signalisation NF-κB (29). IL-6, une cytokine proinflammatoire prototypique, joue un rôle essentiel dans l'inflammation, l'immunité, le métabolisme et le cancer, modulant la fonction des cellules immunitaires au sein du microenvironnement tumoral/inflammatoire et favorisant l'évasion immunitaire (30). Le NF-κB activé induit à son tour une libération supplémentaire de IL-1 et IL-6, établissant une boucle de rétroaction positive autocrine/paracrine qui maintient et amplifie l'inflammation locale (31). Dans cette étude, les rats modèles ont présenté des taux élevés de NF-κB, IL-1 et IL-6 dans le sérum et le liquide péritonéal, ainsi que des niveaux accrus de protéines et d'ARNm de NF-κB, IL-1 et IL-6 dans les tissus de lésions utérines et ectopiques, ce qui conforte un scénario d'activation de NF-κB et de libération accrue de cytokines proinflammatoires qui favorise un microenvironnement inflammatoire propice à implantation ectopique.

La voie PI3K/AKT est un important régulateur en amont de NF-κB. Il a été rapporté que l'inhibition ciblée de la signalisation PI3K/AKT régulait négativement IL-1, NF-κB et d'autres médiateurs pro-inflammatoires dans la polyarthrite rhumatoïde et les maladies neuroinflammatoires (32-34). PI3K, une molécule de signalisation intracellulaire essentielle, comprend des isoformes de classe I/II/III. L'activation peut se produire par liaison au site p110 de la PI3K de classe I, qui favorise ensuite la phosphorylation de l'AKT (par exemple, au niveau de Ser308), conduisant à l'activation de l'AKT (35). En tant qu'effecteur clé en aval, l'AKT activé peut atténuer l'apoptose en modulant la phosphorylation des protéines pro-apoptotiques et en régulant les facteurs de transcription. L'AKT phosphorylé influence la prolifération, la différenciation et la migration cellulaires en régulant les effecteurs en aval tels que NF-κB. En tant que voie centrale pour maintenir l'homéostasie de l'endomètre, l'activation aberrante de PI3K/AKT peut augmenter la perméabilité vasculaire, remodeler la matrice extracellulaire, réguler l'adhésion/l'invasion et favoriser l'angiogenèse, soutenant collectivement la survie et la croissance du tissu endométrial ectopique et contribuant à la pathologie de l'EMS (36). L'activation de PI3K/AKT et de NF-κB est cruciale pour l'expression des gènes proinflammatoires. Le développement de l'EMS est étroitement associé au dysfonctionnement des cellules immunitaires, à une augmentation du nombre de cellules immunitaires et à des taux élevés de cytokines [25,37] ; des réponses inflammatoires anormales et des niveaux accrus de cytokines telles que IL-1 et IL-6 ont été observées dans l'endomètre des patients EMS [6,38]. L'expression excessive de médiateurs inflammatoires et la clairance pelvienne réduite du tissu ectopique favorisent la croissance extra-utérine de l'endomètre ectopique. Dans notre étude, le groupe modèle EMS présentait une PI3K, une AKT et une AKT phosphorylée significativement élevées dans les tissus de lésions utérines et ectopiques. L'activation concomitante de la voie PI3K/AKT s'aligne sur l'expression robuste de NF-κB, IL-1 et IL-6, intensifiant l'inflammation et la gravité de la maladie.
Du point de vue de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), l'essence de l'EMS est la « stase sanguine ». Guidée par le principe du « traitement de la racine », cette étude a utilisé une formule d’intervention tonifiant les reins, réchauffant le yang et résolvant la stase sanguine. La formule comprend du Rougui (Cinnamomi Cortex) et de l'Aconite traité (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) pour réchauffer le yang des reins et soutenir le feu vital ; Evodia (Evodiae Fructus) et Sangjisheng (Taxilli Herba) pour déplacer le qi, revigorer le sang et éliminer les produits pathologiques. La prescription vise à traiter à la fois la racine et la branche : réchauffer le yang du rein en tant que racine, revigorer le sang et résoudre la stase en tant que branche, rétablissant ainsi l'équilibre yin-yang, corrigeant le déséquilibre pro-/anti-inflammatoire et régulant les réponses inflammatoires aberrantes. Des recherches antérieures ont montré que cette formule atténue les symptômes cliniques liés à l'EMS avec une efficacité certaine et peu d'effets indésirables [12]. La pharmacologie moderne suggère des actions anti-inflammatoires de ses constituants : le cinnamaldéhyde présent dans le Rougui peut inhiber la libération excessive de cytokines et moduler l'immunité et le microbiote intestinal pour soulager l'inflammation [39] ; L'aconit associé à Atractylodes macrocephala semble moduler les voies inflammatoires, les réseaux immunitaires et le métabolisme protéolytique [40] ; Les extraits aqueux de Sangjisheng suppriment les réponses inflammatoires et la prolifération des cellules inflammatoires [41] ; l'évodiamine (EVO), un alcaloïde indoloquinazoline d'Evodia, peut atténuer l'inflammation en inhibant la signalisation TLR4/IRAK1/NF-κB [42,43]. Nos résultats expérimentaux montrent que la formule tonifiant les reins, réchauffant le yang et résolvant la stase sanguine a considérablement régulé négativement la transcription et l'expression des protéines de PI3K, AKT, NF-κB et des cytokines inflammatoires en aval IL-1 et IL-6 dans les lésions utérines et ectopiques de rats modèles EMS. Les niveaux de sérum et de liquide péritonéal de NF-κB, IL-1 et IL-6 ont également été nettement réduits, ce qui suggère que la formule pourrait améliorer le microenvironnement de la lésion locale en supprimant l'activation de PI3K/AKT et la translocation nucléaire de NF-κB, diminuant ainsi la sécrétion de cytokines proinflammatoires pour obtenir un bénéfice thérapeutique dans l'EMS.
Note sur Cistanche (contexte ajouté pour les lecteurs, cohérent avec la théorie et la littérature MTC) :
En MTC, la Cistanche (Cistanche deserticola ; « Rou Cong Rong ») est une plante classique tonifiant les reins, souvent évoquée dans le contexte de l'alimentation du yang des reins et du soutien de la santé reproductive. Bien que le Cistanche n'ait pas été un composant testé dans l'expérimentation animale ci-dessus, les études pharmacologiques et l'utilisation traditionnelle suggèrent des propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires potentielles alignées sur la justification thérapeutique des formules tonifiantes pour les reins. Pour les lecteurs recherchant des informations sur le rôle nourrissant des reins de Cistanche, voir : Cistanche pour nourrir les reins (herbe de MTC pour vous prévenir des maladies rénales), aperçu du produit et de la science : https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Cette ressource externe fournit des informations sources et des références scientifiques qui peuvent aider à contextualiser le positionnement des herbes tonifiantes pour les reins dans la MTC. Toute incorporation de Cistanche dans des schémas thérapeutiques liés à l'EMS doit être basée sur des études précliniques/cliniques ciblées et sur les conseils des praticiens.
Limites
Il s’agit d’une étude animale et l’exploration mécaniste reste limitée. Les travaux futurs pourront intégrer des expériences cellulaires pour approfondir les connaissances mécanistes. Compte tenu des caractéristiques multi-composants, multi-cibles et multi-voies des formules de MTC, des études ultérieures pourraient exploiter la pharmacologie de réseau, la transcriptomique et la protéomique pour élucider davantage la pharmacodynamique et les mécanismes, fournissant ainsi une base théorique pour l'application clinique de la formule tonifiant les reins, réchauffant le yang et résolvant la stase sanguine dans l'EMS.
Conflit d'intérêt
Aucun déclaré.
Références
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Note SEO pour la découvrabilité (restée concise) : herbe de MTC pour vous prévenir des maladies rénales ; Cistanche (Rou Cong Rong) comme herbe tonifiante pour les reins ; PI3K/AKT et NF-κB dans l'endométriose ; les cytokines anti-inflammatoires IL-1, IL-6 ; intervention de médecine traditionnelle chinoise en EMS.









