Maladie polykystique polyviscérale - une étude de cas et un examen

Abstrait

La polykystose rénale (PKD) survient dans environ une naissance sur 20000. Il est encore plus rare d'avoir des kystes dans d'autres organes tels que les glandes surrénales, le foie et la vessie. En examinant la littérature, il existe des preuves que la PKD est associée à une maladie polykystique du foie, mais à ce jour, aucun kyste multiorganique n'a été signalé. L'autopsie d'un fœtus de 36- semaines a montré plusieurs kystes dans les reins, le foie, les glandes surrénales et la vessie. D'autres rapports histopathologiques ont confirmé le diagnostic de polykystose rénale. Une histoire de décès in utero antérieur d'un autre enfant à 28 semaines de gestation a suggéré la présence d'un phénotype familial. Les échographies prénatales consécutives n'ont pas révélé d'anomalies, soulignant le rôle important de l'autopsie fœtale dans le contexte d'antécédents obstétricaux incomplets. Le diagnostic d'anomalies fœtales est utile pour conseiller les parents sur la possible récurrence d'une nouvelle grossesse.

Mots clés

Polykystose rénale; Autopsie; Microréseau chromosomique ;Les effets de Cistanche.

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Introduction

Le développement fœtal est un processus complexe qui s'organise dans le temps et dans la hiérarchie. Les perturbations de la signalisation mutuelle au cours de l'embryogenèse sont responsables de divers défauts de développement. Les anomalies congénitales des reins et des voies urinaires (CAKUT) représentent un tiers de toutes les malformations congénitales et sont estimées à 3-6 cas pour 1000 naissances vivantes. Les anomalies rénales fœtales représentent à elles seules 20 % des malformations congénitales fœtales. Les anomalies rénales courantes comprennent une grande variété de troubles avec une physiopathologie complexe, des résultats cliniques différents et des implications de gestion. Ces troubles rénaux ont un impact significatif sur la morbi-mortalité néonatale et infantile.

La polykystose rénale (PKD) est une maladie cliniquement et génétiquement diversifiée qui comprend divers types héréditaires et non héréditaires, c'est-à-dire unilatérale ou bilatérale; kystes isolés ou disséminés ; atteinte rénale ou extrarénale. La PKD est une ciliopathie sensorielle avec des taux de prolifération élevés et une apoptose accrue. La PKD a une pathogenèse complexe impliquant de multiples voies moléculaires qui se chevauchent, se complètent ou s'opposent. Les anomalies rénales peuvent survenir seules ou en association avec d'autres anomalies ou syndromes. Ils surviennent fréquemment pendant la petite enfance et l'enfance et comprennent la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD), la polykystose rénale autosomique récessive (ARPKD), la dysplasie polykystique, le rein kystique des glomérules, Bardet-Biedl, beckwith_wiedemann, Ivemark, Jeune, la néphropathie juvénile, la maladie de Von Hippel-Lindau et les kystes tumoraux, entre autres maladies. Les modèles génétiques, le pronostic et la présentation de ces troubles varient considérablement, ce qui rend un diagnostic précis essentiel pour une prise en charge et un conseil génétique appropriés. Les avancées récentes ont cartographié de nombreux gènes associés à la PKD, augmentant ainsi le défi d'une identification correcte.

Rapport de cas

Une femme de 23- ans, vivant dans une zone rurale, s'est présentée à l'hôpital obstétrical avec 36 semaines de gestation et une perte fœtale. Elle était gestation 2, 1er trimestre, fausse couche 1 à 28 semaines de gestation ; - mariage non consanguin. Elle a subi quatre examens prénatals dans un hôpital voisin et trois échographies prénatales aux semaines 12, 18 et 24, qui ont montré un schéma de croissance fœtale normal et un volume de liquide amniotique adéquat, mais le dernier examen a montré une diminution du volume de liquide amniotique. Sinon, sa période prénatale s'est déroulée sans incident. Il n'y avait aucun antécédent de maladie, de prise de médicaments ou de fièvre. Il y avait des antécédents de mort intra-utérine à 28 semaines en raison d'anomalies de l'intestin grêle. Le patient venait d'une zone rurale et n'avait aucun acte de naissance. Elle n'avait ni études génétiques pour fausse couche fœtale ni conseil génétique pour de futures grossesses. Elle s'est présentée à un obstétricien dans un centre urbain se plaignant d'une perte fœtale de mouvement fœtal et une échographie (USG) a montré la mort intra-utérine du fœtus. En raison de ses multiples fausses couches, le fœtus a été envoyé à notre laboratoire dans du formol tamponné neutre à 10 % pour l'autopsie fœtale et un peu de tissu de cuisse a été prélevé pour un microréseau. Les antécédents médicaux ci-dessus ont été fournis par l'obstétricien traitant. Une analyse généalogique de la famille n'a pas été effectuée par le médecin et ne nous a donc pas été fournie. En raison du manque de coopération du patient, aucune autre enquête n'a pu être effectuée.

Cistanche normalisé

Résultats d'autopsie

Une autopsie systématique a été réalisée et tous les organes ont été fixés dans du formol puis examinés histopathologiquement, avec des blocs de tissu inclus en paraffine coupés à 4 microns d'épaisseur et colorés avec une coloration conventionnelle à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E). Il s'agissait d'un fœtus femelle pesant 3 kg et mesurant 43 cm de long ; les mesures anthropométriques du fœtus équivalaient à 36 semaines d'âge gestationnel. Le fœtus avait un nez court, large et bulbeux et une lèvre supérieure épaisse. Aucune autre anomalie externe significative n'a été trouvée. L'examen interne a révélé des kystes dans plusieurs organes. La section du foie a révélé plusieurs kystes de 0.75 - 1 cm de diamètre remplis de liquide clair, ce qui correspond au diagnostic de maladie polykystique du foie. L'examen microscopique a révélé plusieurs espaces interstitiels kystiques avec une seule doublure cubique à certains endroits (Figure 1a, b).

Fig. 1a.Aspect brut montrant le foie avec plusieurs kystes de taille variable ; b. vue microscopique à faible grossissement avec parenchyme hépatique normal partiellement autolysé et espaces de kystes adjacents partiellement tapissés d'épithélium cuboïde (H&E, 100×)

L'examen externe du rein a montré un maintien partiel de la structure en forme de rein droit et des modifications congestives de la structure en forme de rein gauche. Plusieurs kystes, 0.6-0.2 cm de diamètre, occupant le cortex et la moelle épinière, ont été observés dans la section rénale droite, tandis que de petites sections rénales gauches ont révélé 1- 0.3 cm kystes recouvrant tout le parenchyme rénal. Des coupes microscopiques ont confirmé la présence d'un grand nombre de kystes glomérulaires disposés par une seule couche d'épithélium cuboïde, compatible avec une polykystose rénale bilatérale (Figure 2a-d).

Figure 2a.Aspect brut montrant le rein droit avec une forme réniforme maintenue et de multiples kystes dans le parenchyme rénal ; b. aspect grossier montrant un rein gauche plus affecté avec une perte de forme réniforme et un plus grand nombre de kystes par rapport au côté droit ; c, d microscopie à faible grossissement montrant un parenchyme rénal normal avec des glomérules groupés et plusieurs kystes bordés par une seule couche d'épithélium cuboïde (H&E, 100×)

L'examen des surrénales a révélé une glande surrénale droite normale ; cependant, la glande gauche présentait une grande structure kystique recouvrant le bord latéral gauche du rein mesurant 6 cm × 5 cm × 4,3 cm. Lors d'une dissection plus poussée, il a été facilement séparé de la surface rénale. La section a montré un kyste à paroi mince complètement remplacé rempli de liquide clair et de foyers montrant un parenchyme surrénalien comprimé sous forme de structures jaunâtres hypertrophiques (Figure 3a, b). Plusieurs petits kystes (0.2-0.3 cm) étaient répartis à la surface de la vessie et montraient au microscope des kystes tapissés d'épithélium hypertrophié du côté de la membrane plasmique, tandis que la couche musculaire sous la surface était histologiquement normale. Le cœur, le cerveau et les poumons étaient normaux en termes macroscopiques et histomorphologiques. Sur la base de ces résultats, un diagnostic définitif de maladie polykystique multiviscérale a été posé, sur la base des résultats macroscopiques et morphologiques, confirmés par autopsie, dans un cas rare de détection sévère et précoce de maladie polykystique des reins.

Figure 3un. Résultats bruts de la surrénale gauche montrant un kyste ouvert, à paroi mince, non inoculé avec des zones jaunâtres grasses de parenchyme surrénalien normal comprimé (flèche); b. microscopie à faible grossissement montrant une portion de parenchyme surrénalien primitif avec des structures kystiques adjacentes tapissées d'épithélium cuboïde engraissé (H&E, 100×)

L'analyse des microréseaux chromosomiques (CMA) a été réalisée à l'aide des matrices Affymetrix CytoScan 750K sur le tissu de la cuisse fœtale et les parties fœtales du placenta délivrées à partir de tranches de gaze imbibées de solution saline. Les données ont été analysées à l'aide de Chromosome Analysis Suite. L'analyse était basée sur le génome humain de référence (GRCh37/hg 19). Aucune région évidente de changement de pureté ou de longues étendues de pureté contiguës neutres pour la réplication n'a été détectée dans les échantillons.

Discussion

L'interruption médicale de grossesse est généralement recommandée dans les cas identifiés par USG ou des études génétiques qui ne sont pas compatibles avec une anomalie vitale. Dans ces cas, une autopsie aide à établir le diagnostic correct de l'anomalie et aide également à déterminer la précision de l'examen échographique. Les autopsies fœtales ajoutent des informations clés et modifient le risque de récidive dans 2,3 % des cas. Par exemple, un cas avec un rapport échographique de polykystose rénale autosomique récessive a été interrompu et une autopsie a révélé une obstruction de la sortie de la vessie avec des valves urétrales postérieures et des modifications kystiques secondaires dans les deux reins. Ici, les deux maladies ont des modes de transmission complètement différents et sont sporadiques avec un risque minimal de récidive par rapport au rein polykystique qui a un taux de récurrence de 25 %.

Polykystose rénale

Les présentations courantes de la PKD comprennent de nombreux kystes rénaux et des reins hypertrophiés pendant l'enfance ou l'adolescence. Sur cette base, il est classé en quatre types différents :1. Syndrome de Porter de type I-ARPKD ; 2. dysplasie kystique du rein; 3. ADPKD et 4. hydronéphrose ou capsule rénale. Les différences observées dans la présentation clinique et pathologique nous aident à décrire le type de maladie. Les kystes focaux remplis de liquide se développent en raison de la dérégulation de plusieurs voies, à savoir une prolifération cellulaire accrue, une polarité épithéliale anormale, une apoptose et une sécrétion de liquide, entraînant des symptômes tels que des douleurs abdominales, une hématurie, des malformations cardiovasculaires et des calculs rénaux. Des infections récurrentes des voies urinaires avec perte éventuelle de la fonction rénale surviennent plus tard dans la vie de la PKRAD, collectant une dilatation de la navette tubulaire, une zone portale élargie et fibrotique, une hyperplasie des voies biliaires et une hypoplasie de la branche de la veine porte conduisant à une hypertension portale dans la PKRAD avec un stade terminal de la petite enfance maladie rénale et fibrose hépatique congénitale par rapport à l'hypertrophie rénale échogène détectée in utero ou en période néonatale [13]. Selon le type de maladie, les tests génétiques varient. La présentation clinique et le spectre nous aideront à poser un diagnostic. Cela implique en outre l'importance d'une classification précise de la maladie pour un traitement approprié.

Herba Cistanche

Génétique de la PKD

Le gène PKD1 sur le bras court du chromosome 16 (4304 acides aminés) et le gène PKD2 sur le bras long du chromosome 4 (969 acides aminés) étaient associés à la PKRAD dans 85 % et 15 % des cas, respectivement. En plus des variantes hémizygotes de PKD1 et PKD2, ARPKD est également associée à des variantes doubles alléliques de PKHD1 [13]. la suppression ou l'altération des produits protéiques des gènes PKD1 et PKD2, la polycystine-1 (PC-1) et la polycystine-2 (PC-2), s'est avérée associée à des troubles rénaux kystes. Le PC-1 et le PC-2, qui sont localisés dans les tubules rénaux, sont responsables de la différenciation, de l'entretien et de la réparation des cellules tubulaires rénales. Il est également impliqué dans le transport intracellulaire du calcium et la régulation du cycle cellulaire. La PC-1 est la principale intégrine déterminant le phénotype multi-organes et est présente dans les cils et la membrane plasmique de tous les sites de kystes (rein, foie, pancréas) et également dans les cas de PKD ; ils se sont avérés surexprimés. Le profil génétique de la PKRAD est épistatique à près de 100 %, car des antécédents de décès maternel in utero sont associés à la PKRAD familiale, mais n'ont pas pu être confirmés en raison d'un désaccord parental.

L'hypertension est une manifestation précoce de la PKD, se manifestant chez 50-62 % des patients ayant une fonction rénale normale et chez 100 % des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique. La perturbation de la reconstruction de la plaque canalaire au cours du développement embryonnaire tardif est responsable de cette condition. L'apparition des kystes commence au stade embryonnaire du développement du rein et progresse jusqu'à l'âge adulte,b comme le montre notre cas. L'apparition précoce de cette maladie est attribuée à la co-hérédité d'un allèle variant ou incomplètement pénétrant du gène PKD1 avec le mutant 1. La PKD fait perdre au rein sa forme, sa taille et son poids, ce qui est la principale cause d'insuffisance rénale progressive. échec. La présence d'un grand nombre de kystes sur le cortex ou la moelle rénale est fortement évocatrice de cas graves de PKD, ce qui est cohérent avec notre rapport.

Le rein gauche est le plus touché dans les cas de polykystose par rapport au rein droit, ce qui est cohérent avec nos résultats. et les kystes arachnoïdiens sont présents chez environ 5 % des patients adultes. Cependant, la présence de kystes rénaux supplémentaires est moins fréquente chez les patients plus jeunes et notre cas est donc rare. Les kystes hépatiques sont la manifestation extra-rénale la plus fréquente de la PKD, parfois plus importante que les manifestations extra-rénales. La maladie polykystique du foie (PLD) est principalement asymptomatique, mais des cas ont été signalés avec des problèmes cliniques dus à une hépatomégalie.

L'incidence des kystes surrénaliens isolés dans les cas d'autopsie était de 0.06-0.18 %. Il s'agit d'un groupe hétérogène de lésions, le plus souvent unilatérales, comme dans notre cas, avec des kystes dans la région surrénalienne gauche. Leur prédominance était plus élevée chez les femmes que chez les hommes (3:1), ce qui est cohérent avec notre situation. Dans la plupart des cas, son étiologie est inconnue, mais dans certains cas, elle est associée à une hémorragie intracapsulaire ou à une détérioration kystique des tumeurs surrénaliennes et vasculaires primitives. Il est asymptomatique dans la plupart des cas et ne sera pas détecté.

Bergmann et al ont rapporté huit familles avec plusieurs pertes fœtales dues à des mutations du gène PKD1. Certaines de nos découvertes coïncident avec son étude, mais la présence de kystes multi-organes n'a été trouvée dans aucun de ses rapports d'autopsie. Ainsi, la présence de kystes multiorganiques avec PKD dans notre cas suggère qu'il existe d'autres gènes impliqués dans la voie du développement embryonnaire en combinaison avec le gène PKD1. La présence d'anévrismes et de valvulopathies était associée à la PKD avec une prévalence de 8 % et 26 %, respectivement.

Le développement de la CMA a entraîné une augmentation de 12-15 % du taux de détection des maladies génétiques par rapport aux méthodes conventionnelles. Dans cet échantillon de kystes multi-organes, il n'y avait pas de régions significatives de zygotes purs ou de zygotes purs contigus longs neutres en réplication, qui restent insaisissables et suggèrent l'implication de variants pathogènes non identifiés ou d'influences épigénétiques.

Dans notre cas, il n'y avait pas d'anomalies digitales, ni d'anomalies cardiovasculaires, du système nerveux central ou respiratoires. Par conséquent, les anomalies de Meckel, Di George, VACTERL, les syndromes BNAR, BOR et CHARGE ont été exclus. Compte tenu des signes, des symptômes et de la présentation, nous pensons qu'il s'agit d'un cas de polykystose rénale précoce et sévère associée à des kystes multi-organes, y compris les glandes surrénales, ce qui ajoute à sa rareté. La présence de la génétique ne peut pas être déterminée, mais son identification est essentielle pour déterminer l'origine et le risque de récidive

Conclusion

Ce rapport de cas soulignera davantage l'importance de l'autopsie fœtale dans le cadre d'antécédents obstétricaux incomplets. Dans la plupart des cas, il fournit également des résultats concernant l'origine et le risque de récidive lors de futures grossesses. Des conseils appropriés et un conseil génétique basé sur la parenté doivent être fournis aux membres de la famille.

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Comment améliorer la polykystose rénale avec l'extrait de Cistanche ?

La polykystose rénale (PKD) est une maladie génétique qui provoque la croissance de kystes dans les reins, entraînant une altération de la fonction rénale et une éventuelle insuffisance rénale. Actuellement, il n'existe aucun remède contre la PKD, mais des suppléments naturels tels que l'extrait de Cistanche se sont révélés prometteurs pour améliorer la condition.

L'extrait de Cistanche est dérivé de la plante Cistanche, connue pour ses propriétés médicinales dans la médecine chinoise. Il contient une variété de composés bioactifs tels que l'échinacoside et l'actéoside, dont il a été démontré qu'ils possèdent de multiples effets pharmacologiques sur le corps, notamment des propriétés antioxydantes, anti-inflammatoires et immunostimulantes.

Des études ont montré que l'extrait de Cistanche peut améliorer la fonction rénale chez les patients atteints de PKD. Une étude a montré que les rats atteints de PKD qui ont reçu de l'extrait de Cistanche avaient des niveaux réduits de croissance des kystes et une fonction rénale améliorée par rapport aux rats qui n'ont pas reçu l'extrait. Une autre étude a révélé que l'administration d'extrait de Cistanche à des patients atteints de PKD entraînait une réduction de la taille des kystes et une amélioration de la fonction rénale.

L'extrait de Cistanche peut également aider à réduire le stress oxydatif, qui joue un rôle dans la progression de la PKD. Les propriétés antioxydantes de l'extrait de Cistanche peuvent aider à protéger contre les dommages aux reins causés par les radicaux libres et d'autres substances nocives.

En conclusion, l'extrait de Cistanche peut être un complément naturel prometteur pour les personnes atteintes de PKD qui cherchent à améliorer leur fonction rénale. Cependant, il est important de consulter un professionnel de la santé avant de prendre de nouveaux suppléments, car ils peuvent interagir avec les médicaments ou avoir des effets secondaires.

Les références

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K.Indumathi¹;G. Bhavani¹; K. Sudha²; G.Srinivasaraman²; R. Manjunathan¹.

1 Département de pathologie, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Inde

2 Département de radiologie, Anderson Labs and Diagnostics, Chennai, Tamil Nadu 600084, Inde