Valeur prédictive de l'aquaporine 2 urinaire pour les lésions rénales aiguës chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée

Abstrait: Lésion rénale aiguë(AKI) est fréquemment rencontré chez les personnes atteintesinsuffisance cardiaque aiguë décompensée(ADHF) et est associé àmorbidité accrueetmortalité.Détection précoce d'un biomarqueur urinairedelésion rénalepourrait permettre un diagnostic rapide etaméliorer les résultats. Niveaux deaquaporine urinaire 2 (UAQP2), qui est également associée à plusieurs maladies rénales, est augmentée avec l'ADHF. Nous avions pour objectif de déterminerque ce soit UAQP2préditAKIchez les patients atteints d'ADHF. Nous avons mené une étude d'observation prospective dans l'unité de soins coronariens (CCU) d'un hôpital universitaire de soins tertiaires à Taiwan. Les personnes atteintes d'ADHF admises au CCU entre novembre 2009 et novembre 2014 ont été inscrites et des échantillons de sérum et d'urine ont été prélevés. L'IRA a été diagnostiquée chez 69 (36,5 %) des 189 patients adultes (âge moyen : 68 ans). L'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUROC) des biomarqueurs a été évaluée pour évaluer le diagnosticpuissance pour AKI. Le peptide natriurétique cérébral et l'UAQP2 ont démontré des AUROC acceptables (0,759 et 0,795, respectivement). Une combinaison de marqueurs avait un AUROC de 0.802. UAQP2 est unbiomarqueur potentiel de l'AKIchez les patients en CCU atteints d'ADHF. Des recherches supplémentaires sur ce nouveau biomarqueur sont nécessaires.

COMBIEN DE TEMPS FAUT-IL POUR QUE CISTANCHE FONCTIONNE CHEZ LES PATIENTS MALADIES RÉNELLES ?

Mots clés:lésion rénale aiguë; insuffisance cardiaque décompensée aiguë ; unité de soins coronariens; aquaporine urinaire 2

1. Introduction

Insuffisance rénale aiguë (AKI)est fréquent chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë décompensée (ADHF), et plusieurs sous-types de syndrome cardiorénal ont été proposés en 2008 [1]. Plus de 20 % des patients atteints d'ADHF développent une AKI pendant l'hospitalisation, et l'AKI chez ces patients est associée à un risque accru de mortalité [2-4]. La gravité de l'AKI est également associée au degré d'ADHF. Cependant, le diagnostic de l'IRA par la méthode de la créatinine est imparfait en raison du délai d'élévation de 24 à 72 heures depuis le début [5]. Les cliniciens peuvent déployer des mesures néphroprotectrices pour améliorer les résultats des patients atteints d'ADHF si l'AKI est reconnue précocement. [6] Plusieurs biomarqueurs ont été proposés pour détecter l'AKI dans ce scénario, tels que le peptide natriurétique cérébral (BNP), la cystatine C, la lipocaline associée à la gélatinase neutrophile,molécule de lésion rénale-1, proenképhaline et TIMP urinaire-2 × IGFBP7 [7–13]. Bien que certains biomarqueurs aient des résultats prometteurs et aient été validés dans plusieurs essais cliniques, les essais de mise en œuvre tardent à émerger, peut-être en raison de résultats hétérogènes parmi les études sur les biomarqueurs [14-16]. LeMaladie du rein: La conférence Improving Global Outcomes a encouragé de nouvelles études évaluant le rôle diagnostique, thérapeutique ou pronostique des biomarqueurs [16].

Aquaporine 2 (AQP2)est un canal d'eau présent principalement dans les cellules principales des conduits collecteurs. Elle est régulée par l'arginine vasopressine (AVP) et est responsable de la régulation de la concentration urinaire [17-19]. L'AVP se lie au récepteur AVP de type 2 (V2), provoquant le trafic apical de l'AQP2 intracellulaire par phosphorylation dépendante de l'adénosine monophosphate cyclique (20, 21). À l’inverse, le tolvaptan, un antagoniste des récepteurs V2, prévient le trafic de l’AQP2 et diminue l’osmolalité urinaire (22). Environ 3 % de l'AQP2 présent dans les reins est excrété dans l'urine ; L'AQP2 dans l'urine peut être considérée comme un marqueur non invasif de la réactivité des canaux collecteurs à l'AVP (23,24). Les taux urinaires d'AQP2 sont augmentés dans plusieurs conditions cliniques, telles que l'insuffisance cardiaque, le syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, la cirrhose et la grossesse [25-28]. De plus, les taux d’UAQP2 sont augmentés dans la néphropathie diabétique et constituent un biomarqueur non invasif potentiel pour prédire le stade clinique (29). De plus, des modifications des taux urinaires d’AQP2 ont été observées dans plusieurs modèles animaux, notamment des modèles animaux d’ischémie-reperfusion (I/R), d’AKI induite par le cisplatine et par la gentamicine (30-32). Compte tenu du rôle diagnostique potentiel de l'AKI, cette étude visait à déterminer si l'AQP2 urinaire peut prédire l'AKI chez les patients atteints d'ADHF.

2. Matériels et méthodes

Nous avons mené une étude observationnelle prospective dans l'unité de soins coronariens (CCU) d'un centre de référence de soins tertiaires 3700-lits à Taiwan entre novembre 2009 et novembre 2014. Des patients diagnostiqués comme souffrant d'ADHF ont été recrutés. Nous avons inclus un total de 189 patients et divisé les inscrits en groupes AKI et non-AKI. Nous avons exclu les patients qui avaient un débit de filtration glomérulaire (DFGe) estimé de base de<30 mL/min/1.73 m2, were receiving thérapie de remplacement rénal, étaient âgés<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Le diagnostic d'ADHF était basé sur les critères de la Société Européenne de Cardiologie [33]. Tous les patients ont reçu un traitement médical standard pour l'ADHF. Les patients du groupe AKI et non-AKI ont reçu un traitement médical standard pour l'ADHF sur la base de la décision du clinicien du CCU. Notre objectif était de déterminer la valeur prédictive de l'UAQP2 pour l'AKI. Le critère de jugement principal était n'importe quel stade de l'IRA dans les 7 jours suivant l'admission à la CCU. L'AKI a été défini comme une augmentation de la SCr supérieure ou égale à 0,3 mg/dL dans les 48 h ou une augmentation de la SCr supérieure ou égale à 1,5 fois la valeur de base dans les 7 jours, selon le définition dans Maladie rénale : améliorer les résultats mondiaux (KDIGO)Lignes directrices de pratique clinique pour les lésions rénales aiguës. La gravité de l'AKI a également été jugée selon les directives KDIGO. Les critères de jugement secondaires étaient la mortalité de 180-jour et de 365-jour. Nous avons également suivi les participants pendant 12 mois en examinant les dossiers médicaux électroniques ou en menant des entretiens téléphoniques.

Des échantillons d'urine ont été prélevés dans des tubes stériles non héparinés immédiatement après l'admission à la CCU. Les échantillons collectés ont été centrifugés à 5 000 × g pendant 30 min à 4 °C pour éliminer les cellules et les débris. Les surnageants clarifiés ont été extraits puis stockés à -80 ◦C jusqu'à une analyse plus approfondie. UAQP2 a été mesuré à l'aide du kit ELISA pour Aquaporin 2 (numéro de produit Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, USA). Le protocole de test respectait les spécifications du fabricant.

Les variables continues (c'est-à-dire l'âge et les données de laboratoire) des groupes AKI et non-AKI ont été comparées à l'aide du test t pour échantillons indépendants. Les biomarqueurs d'intérêt (BNP sérique, UAQP2 et UAQP2/créatinine urinaire (UCr) ont été comparés à l'aide du test Mann-Whitney U en raison d'un manque de normalité. Les variables catégorielles, y compris les résultats, ont été comparées à l'aide du test exact de Fisher. Les tendances de L'UAQP2 et le BNP sérique aux différents stades de l'AKI ont été évalués à l'aide du test de tendance Jonckheere – Terpstra. L'association existe entre les biomarqueurs d'intérêt et le risque d'AKI a été étudié par analyse de régression logistique. Plusieurs facteurs de risque bien établis d'AKI et d'IC ​​ont été ajustés. le modèle de régression logistique multivariable, comprenant l'âge, le sexe, le diabète, l'hypertension, la pression auriculaire moyenne, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG), l'hémoglobine et la créatinine sérique de base.

L'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUROC) a été utilisée pour examiner les capacités de discrimination des biomarqueurs dans le diagnostic de l'AKI. Nous avons en outre comparé l'AUROC du BNP seul à celui du BNP plus UAQP2 et à celui du BNP plus UAQP2/UCr. L'erreur type de l'AUROC a été calculée à l'aide de la méthode non paramétrique de DeLong. Le résultat composite du stade 3 de l’AKI et de la mortalité hospitalière a également été analysé, en plus des stades 1 à 3 de l’AKI. Enfin, selon les seuils optimaux de UAQP2 et UAQP2/UCr déterminés par l'indice de Youden, nous avons comparé les taux de survie 180- jours des sous-groupes supérieurs et inférieurs en utilisant le test du log-rank. Une valeur p bilatérale inférieure à 0,05 a été considérée comme statistiquement significative dans notre étude. Nous avons utilisé SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) pour les analyses de données.