Le profil pro-inflammatoire des adipokines dans l'obésité contribue à la pathogenèse, aux troubles nutritionnels et au risque cardiovasculaire dans l'insuffisance rénale chronique Ⅲ

6.3. Zinc- 2-Glycoprotéine

La glycoprotéine de zinc- 2-(ZAG) est une protéine sécrétée par divers organes, notamment l'AT et les cellules des tubules rénaux, et est une autre adipokine réduite en cas d'obésité. L'expression accrue du gène ZAG dans l'AT est causée par les glucocorticostéroïdes et les androgènes (117). ZAG régule la sécrétion d'autres adipokines dans l'AT. Il réduit la sécrétion de leptine et augmente la sécrétion d'adiponectine. Ainsi, sa faible concentration contribue à la persistance de l’obésité [118]. À des concentrations physiologiques, ZAG augmente l'expression des gènes du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) et du facteur 2 précoce des cellules B (EBCF-2) en stimulant l'AMP cyclique (AMPc). Ceci, à son tour, initie une augmentation de la synthèse des protéines UCP1 et PR/SET du domaine 16 (Prdm16), qui sont impliquées dans le processus de brunissement du WAT, ce qui entraîne une augmentation de la dépense énergétique et conduit à la lipolyse (119).

ZAG est excrété dans l'urine en raison de lésions de la membrane basale du glomérule, qui peuvent être causées par diverses glomérulopathies. Chez les patients diabétiques, l'excrétion urinaire de ZAG augmente. Il a été suggéré qu'il pourrait s'agir d'un biomarqueur de la néphropathie diabétique. Il existe une corrélation positive entre les taux sériques de ZAG et lavaleur de la créatinineetDFGe. La concentration urinaire de ZAG est en corrélation avec le rapport albumine/créatinine [120,121].

Inflammation chroniqueetniveaux élevés de leptine, qui sontfréquent dans l'obésité, réduire la sécrétion de ZAGen AT. Augmenter l'activité de ZAG en cas de bilan énergétique excessif peut apporter des bénéfices pour la santé. Une corrélation négative a été observée entre le ZAG, l’IMC et la masse grasse corporelle chez les sujets obèses [122]. Cependant, dans les états de catabolisme comme la cachexie cancéreuse, cette adipokine est associée à une détérioration de l'état nutritionnel [119].

Les patients atteints d'IRC présentent des taux plasmatiques de ZAG et une synthèse accrue de WAT significativement plus élevés que la population saine, ce qui peut être associé à une altération de l'excrétion rénale et à la survenue d'une urémie (123, 124). De plus, l’inflammation et le stress oxydatif peuvent augmenter la sécrétion de ZAG (125).

ZAG peut être un nouveau biomarqueur de la malnutrition en raison de ses propriétés lipolytiques. Il active la lipase hormono-dépendante (HSL) via l'AMPc et la stimulation de l'adénylate cyclase (126). La surexpression de ZAG inhibe la lipogenèse en réduisant l'expression des gènes des enzymes impliquées dans ce processus, telles que la synthase d'acide gras (FAS) et l'acétyl-CoA carboxylase (127). La concentration sérique de ZAG est positivement corrélée aux taux sériques de TG et négativement aux taux de cholestérol HDL et d'albumine [128, 129].

Les patients obèses MH ont une concentration significativement plus faible de cette adipokine par rapport aux patients ayant un poids corporel normal (130). Certaines études ont révélé une corrélation négative entre la concentration de ZAG et le pourcentage de masse grasse corporelle et la somme des plis cutanés [131]. Bouchara et coll. évalué l'effet du ZAG sur la mortalité chez les patients MH. Un niveau élevé de ZAG est un prédicteur de mortalité toutes causes confondues et de CVR, indépendamment de l'âge ou de l'état nutritionnel ou métabolique (126). Dans une autre étude, ZAG était associé négativement au TNF- et au VCAM-1, qui est un marqueur de l'athérosclérose (131).

6.4. Triglycéride lipase adipeuse

La triglycéride lipase adipeuse (ATGL) est une enzyme codée par le domaine phospholipase de type patatine contenant le gène 2 (PNPLA2). Il catalyse la première réaction de lipolyse, c'est-à-dire l'hydrolyse du triacylglycéride (TAG) en diacylglycéride (DAG). Les niveaux d'ATGL sont plus faibles chez les personnes en surpoids et obèses que chez les personnes en bonne santé ayant un poids corporel normal (132). Le déficit chronique en adipokine ATGL augmente l’infiltration des cellules immunitaires dans l’AT et améliore les processus inflammatoires (133). En termes de fonction rénale, le déficit en ATGL entraîne une accumulation de lipides, des dommages à la barrière de filtration glomérulaire et une protéinurie. Une diminution des niveaux d'ATGL peut augmenter la formation de ROS intracellulaires, ce qui peut entraîner une redistribution des fibres de F-actine, une fusion des processus du pied et une apoptose des podocytes (134). L'expression du gène ATGL est induite par ZAG dans TVA et SAT (135).

À notre connaissance, aucune recherche n’a été menée pour comparer la concentration d’ATGL chez les personnes ayant une fonction rénale normale et une maladie rénale chronique.

Alipoor et coll. ont évalué la concentration d'adipokines et l'état nutritionnel chez les patients MH et ont constaté que les taux sériques d'ATGL étaient significativement plus élevés chez les patients présentant une émaciation modérée que chez les patients présentant une émaciation normale à légère. L'augmentation des niveaux d'ATGL était associée à une augmentation de 21 % de la gravité de l'émaciation. De plus, la concentration d’ATGL était corrélée à la TG. Les niveaux d'ATGL sont positivement corrélés aux FFA, ce qui indique qu'ils affectent la lipolyse (136). Dans une autre étude, les niveaux d'ATGL ne différaient pas entre les personnes ayant un poids corporel normal et excessif, bien qu'il existait une relation directe entre les niveaux d'ATGL et le pourcentage de masse grasse corporelle (130). Il n'existe aucune étude sur les effets de l'ATGL sur la RVC chez les patients atteints d'IRC. Salatzki et coll. ont montré que dans des modèles animaux ayant une fonction rénale normale, l'élimination de l'ATGL dans l'AT prévient l'insuffisance cardiaque ventriculaire gauche induite par la pression, ce qui confirme l'effet néfaste de la lipolyse sur la fonction cardiaque (137). Cependant, d’autres études ont mis en évidence un effet indésirable du déficit en ATGL sur le système cardiovasculaire. Le déficit en ATGL a été associé à une augmentation de l’épaisseur de la paroi et à une fibrose cardiaque [138,139]. L'impact des adipokines sur l'état nutritionnel et le CVR est résumé dans le tableau 1 et sur les structures rénales dans la figure 3.

Tableau 1. Profil des adipokines dans l'insuffisance rénale chronique et leur influence sur l'état nutritionnel et le risque cardiovasculaire dans l'IRC.

Figure 3. L'influence des adipokines sur les structures des reins. Abréviations : ATGL-triglycéride lipase adipeuse ; ZO-1-zonula occludens ; ↑-augmentation des niveaux ; ↓-diminution des niveaux.

7. Conclusions

Conflits d'intérêts :Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

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