Protection contre les variantes du SRAS-CoV-2 avec la vaccination contre le COVID-19 chez les receveurs de greffe de rein
Mar 16, 2022
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Dominique Bertrand1et Sophie Candon2
1Service de Néphrologie, Transplantation et Dialyse, CHU de Rouen, Rouen, France 2Département d'Immunologie et Biothérapies, CHU de Rouen, Rouen, France
Correspondance : Dr Dominique Bertrand,1 Rue de Germont, CHU de Rouen, 76000 Rouen, France. Courriel : Dominique. bertrand@chu-rouen.fr
La vaccination contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) est devenue la norme de soins pour la prévention de la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19), avec un impact fortement positif dans les pays où la vaccination a été efficacement promu. Néanmoins, l'émergence de variantes préoccupantes, telles que B.1.617.2 (Delta), a contribué à une augmentation des cas à travers le monde, soulevant la question de la protection offerte par le vaccin. Même si l'immunité induite par le vaccin à ARNm BNT162b2 contre l'infection par le SRAS-CoV-2 semble décliner rapidement après son pic après la deuxième dose, la protection contre l'hospitalisation et la mort persiste à un niveau robuste pendant 6 mois après la deuxième dose (1) .Un reinles greffés présentent un risque élevé de développer des formes sévères d'infection par le SRAS-CoV-2 (2), et la vaccination avec le vaccin à ARNm a été rapidement recommandée par les directives internationales, bien qu'elles aient été exclues des études de vaccination "de phase 3". Malheureusement, les données rapportées à ce jour dansun reinles greffés sont décevants, avec un faible taux de séroconversion après deux doses, alors que la survenue d'infections sévères après vaccination est préoccupante (3). De nombreux efforts ont été déployés pour améliorer l'immunogénicité des vaccins chez les receveurs de greffe de rein, comme la troisième dose de vaccin, mais le niveau de protection contre les variants Delta chez les receveurs de greffe de rein répondeurs est encore inconnu. Des rapports récents ont clairement démontré l'importance de développer des anticorps neutralisants (4), agissant en se liant à la protéine de pointe du SARS-CoV-2, éliminant ainsi les virus extracellulaires et empêchant leur entrée dans les cellules hôtes. Cependant, les anticorps induits par le vaccin ont une capacité réduite à neutraliser les variants préoccupants (bêta et delta) chez les individus en bonne santé (5). Jusqu'à présent, de telles données dansun reinreceveurs de greffe n'étaient pas disponibles.
Dans ce numéro du RCSA, Benning et al. (6) rapportent la première étude fournissant une caractérisation approfondie des réponses humorales à différentes variantes de préoccupation dansun reinreceveurs de greffe. Du 29 décembre 2020 au 21 juin 2021, ils ont inscrit prospectivement 173un reingreffés et 166 témoins sains vaccinés contre le SARS-CoV-2. Des IgG anti-S1 et des anticorps neutralisants ont été mesurés chez 73 et 135 greffés rénaux et chez 115 et 134
témoins sains après la première et la deuxième dose de vaccin (principalement de l'ARNm), respectivement. Les taux d'anticorps IgG anti-S1 étaient significativement plus faibles chezun reingreffes par rapport à la cohorte témoin saine. Une capacité de neutralisation des anticorps significativement plus faible a été observée chezun reingreffés après une vaccination à deux doses. Après la deuxième dose de vaccin, 135 greffés rénaux, comparés à 25 témoins sains appariés pour le type de vaccin, le sexe et l'âge, ont montré une réactivité des anticorps significativement plus faible contre différents domaines de protéines de pointe (S1, S2 et RBD). L'activité neutralisante contre différentes variantes préoccupantes a été mesurée sur des cellules VeroE6 chez 36 greffés rénaux séropositifs, par rapport à 25 témoins sains appariés. Tous les receveurs de greffe de rein séropositifs ont montré, dans un test de neutralisation des cellules VeroE6, une activité neutralisante contre la variante B.1.1.7(Alpha) avec un ID5 médian (intervalle interquartile) {{30}} (dilution sérique qui réduit l'infection de cellules de 50 pour cent) sur 80 (80-320), alors que seulement 23 sur 36 (64 pour cent) et 24 sur 36 (67 pour cent) d'entre eux ont montré une activité de neutralisation contre les variantes préoccupantes B.1.351 (Bêta) et B.1.617.2 (Delta) avec un ID50 médian (intervalle interquartile) de 20 (0–40) et 20 (0–40), respectivement. En revanche, tous les témoins sains appariés ont montré une activité de neutralisation contre toutes les variantes testées, avec une activité de neutralisation significativement plus élevée contre les différentes variantes préoccupantes par rapport aux receveurs de greffe de rein.
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La plupart des études publiées sur l'immunogénicité de deux doses de vaccin à ARNm chezun reinles greffés tirent les mêmes conclusions : le taux de séroconversion des greffés rénaux est faible et les titres d'anticorps spécifiques sont plus faibles que dans la population générale. Nous savons maintenant que les niveaux d'anticorps IgG anti-S1 et anti-RBD sont en corrélation avec la capacité de neutralisation des anticorps induits par le vaccin et l'efficacité du vaccin, mais peuvent cependant être réduits vers de nouvelles variantes émergentes du SARS-CoV-2. Benning et al. démontrent maintenant un niveau réduit d'anticorps induits par le vaccin chez les greffés rénaux séroconvertissants qui peut être insuffisant pour fournir une protection efficace contre les variantes préoccupantes. L'étude de Benning et al. plaide donc fortement pour une dose de rappel chez les patients immunodéprimés tels queun reinreceveurs de greffe. La troisième dose de vaccin à ARNm, telle que recommandée pour les greffés rénaux depuis avril 2021 en France, a permis une augmentation spectaculaire des titres d'anticorps chez les greffés rénaux déjà séropositifs après la deuxième dose et induit une séroconversion chez une proportion significative de patients séronégatifs (7) . Hall et al. (8) ont également montré un taux de séroconversion de 55 % après une troisième dose de vaccin chez 120 receveurs d'une greffe d'organe solide, contre 18 % dans un groupe témoin traité par placebo, avec 71 % contre 13 % de neutralisation du virus dans l'ARNm-1273 et le groupe placebo, respectivement. De plus, le nombre de lymphocytes T spécifiques aux pics était plus élevé dans le groupe ARNm -1273 que dans le groupe placebo.
L'étude de Benning et al. a quelques limites. Premièrement, même s'il existe de plus en plus de preuves d'une forte corrélation entre les niveaux d'anticorps neutralisants et la protection contre les formes graves de COVID-19, le seuil exact de protection est encore inconnu. Ce point pourrait s'expliquer par le fait que les anticorps ne sont qu'une partie de la réponse immunitaire induite par le vaccin. En fait, les réponses des lymphocytes T CD41 et CD81 doivent être prises en considération pour estimer le niveau de protection (9). En effet, dansun reingreffés, la qualité des réponses des lymphocytes T est connue pour être prédictive des résultats dans le contexte d'autres infections, telles que l'infection à cytomégalovirus. L'évaluation de la réponse des lymphocytes T anti-sari-CoV-2 est maintenant réalisable dans la pratique actuelle avec différents tests (Quantiferon et ELISPOT) et les réponses des lymphocytes T induites par le vaccin sont probablement moins altérées que les réponses humorales chez les greffés rénaux (7 ). D'autre part, les cellules B mémoire spécifiques contre le SARS-CoV -2 induites après la vaccination peuvent persister malgré la baisse des titres d'anticorps, mais cela ne peut pas être facilement évalué en routine (10). Par conséquent, la meilleure preuve de la protection fournie par les vaccins contre le SRAS-CoV-2 reste la diminution de l'incidence des paramètres cliniques tels que l'infection nécessitant une hospitalisation, le besoin d'une unité de soins intensifs ou le décès lié au SRAS-CoV-2. Ces types de données manquent terriblement chez les greffés rénaux, en particulier dans le contexte de variantes préoccupantes en circulation telles que la variante Delta. Bâtard et al. (11) ont récemment rapporté que l'incidence de l'infection par le SRAS-CoV-2 avait nettement diminué au cours des 4 mois suivant la campagne de vaccination chez les greffés rénaux (mars-juin 2021) indépendamment de la réduction progressive des taux d'infection observée au cours de la même temps dans la population générale. La réduction de l'incidence du COVID-19 a également coïncidé avec des mesures communautaires moins restrictives et une réduction marquée de la circulation du virus. Ces observations suggèrent, d'une part, la génération progressive d'une immunité collective (due à une politique de vaccination généralisée) et d'une moindre infectiosité virale, et, d'autre part, un rôle probablement protecteur de l'immunité induite par le vaccin chez les greffés rénaux avec une faible réponses anticorps.
La stratégie classique de vaccination par vaccin à ARNm utilisée dans la population générale conduit àun reinles receveurs de greffe à des taux de séroconversion plus faibles et chez les répondeurs à une capacité de neutralisation réduite contre les variantes émergentes, et donc à une protection réduite contre les formes graves de COVID-19 chez les répondeurs et les non-répondeurs. Les receveurs de greffe de rein qui répondent à deux doses de vaccin doivent recevoir une dose de rappel (troisième dose) pour améliorer la réponse immunitaire et augmenter le niveau d'anticorps neutralisants contre les variantes préoccupantes. La durée de protection
(c'est-à-dire la stabilité des titres d'anticorps neutralisants dans le temps) n'est toujours pas documentée et la question cruciale de savoir si (et quand)un reinles receveurs de greffe auront besoin de rappels reste à étudier. Chez les non-répondeurs, cette dose de rappel pourrait être discutée et, en l'absence de séroconversion, l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-SRAS-CoV-2 pourrait être la solution pour protéger cette population fragile contre l'émergence de variants préoccupants.
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Références
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