La quercétine avec le lycopène module la voie des gènes antioxydants enzymatiques dans la cardiotoxicité de l'isoprotérénol chez le rat, partie 2

S'il vous plaît contactezoscar.xiao@wecistanche.compour plus d'informations

13. Résultats

13.1. Effet du QL sur le rapport poids du cœur/poids corporel chez les rats expérimentaux

Le rapport du poids du cœur au poids corporel (Hw/Bw) est présenté dans le tableau 1. Comme représenté, le rapport de Hw/Bw était comparable dans tous les groupes expérimentaux. Aucune altération significative n'a été remarquée dans le rapport Hw/Bw entre le groupe I (témoin) et le groupe I (QL). Cependant, une diminution significative (P<0.05) in="" the="" hw/bw="" ratio="" in="" group="" l="" (iso)="" was="" noticed="" in="" comparison="" to="" group="" l.="" upon="" treatment="" with="" ql(group="" im)="" in="" iso="" intoxicated="" rats,="" a="" significant="" hw/bw="" ratio="" recovery="" was="" noticed.="" this="" confirmed="" a="" preliminary="" cardioprotective="" effect="" of="" ql="" in="" iso="">toxicitéschez le rat.

Veuillez cliquer ici pour en savoir plus

14. Effet de QL sur les biomarqueurs cardiaques chez des rats expérimentaux

Niveaux de marqueurs cardiaques sériques tels que la créatine kinase-MB (CK-MB) et cardiaquetroponineT (TROP) ont été résumés dans la figure 1A et la figure 2B respectivement. Le groupe QL a montré des niveaux presque normaux des deux enzymes marqueurs cardiaques (CK-MB et TROP) par rapport aux rats du groupe I (témoin). Groupe, I(ISO) a montré une importante (p<0.05) increase="" in="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" as="" compared="" with="" group="" i.="" treatment="" with="" ql="" (group="" iv)="" during="" iso="" intoxication="" decreased="" the="" elevated="" ck-mb="" and="" trop="" levels="" to="" near="" normal.="" this="" result="" revealed="" the="" potential="" ameliorative="" effect="" of="" ql="" in="" iso="" toxicities="" in="">

15. Effet de QL sur les enzymes marqueurs chez les rats expérimentaux

L'administration orale de QL sur des enzymes marqueurs chez des rats induits par ISO a été illustrée sur les figures 1B et 1C. L'administration de QL seul (groupe Il) n'a montré aucune altération significative du marqueurenzymes(ALT et AST) danssérumpar rapport aux rats du groupe I (témoins).Intoxicationd'ISO dans le groupe entraîne une importante (P< 0.05)="" elevation="" of="" alt="" and="" ast="" levels="" when="" compared="" with="" the="" control="" group="" of="" rats.="" ql="" treatment="" (group="" v)significantly="" prevented="" the="" elevation="">

activités sériques de l'ALT et de l'AST qui décrivaient la cardioprotection de la QL dans l'ISOivreles rats.

16. Effet de QL sur l'activité LDH sérique chez des rats expérimentaux

Les activités de la LDH chez les rats expérimentaux ont été présentées à la figure 1D. Les résultats signifient que l'administration de QL seul dans le groupe ll n'a provoqué aucune altération des activités de la LDH sérique par rapport aux rats du groupe I (contrôle). L'intoxication ISO chez les rats a montré une élévation significative (P< 0.05)in="" ldh="" activities="" (group="" iii)="" and="" treatment="" with="" ql(group="" m)="" significantly="" controlled="" the="" elevation.="" these="" results="" indicated="" that="" the="">cardiotoxicitéproduit par ISO a été efficacement annulé avec un traitement QL.

17. Effet de QL sur le niveau de MYO chez des rats expérimentaux

Les altérations des niveaux de MYO dans le sérum de rats normaux et expérimentaux ont été présentées à la figure 2A. Les rats intoxiqués à l'ISO (groupe II) ont présenté une augmentation significative(p<0.05) in="" the="" level="" of="" myo="" compared="" to="" the="" control="" (groupi)="" rats.="" ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" abnormal="" levels="" of="" myo="" in="" group="" iv="" rats.="" hence="" iso="" induced="" myoglobin="" abnormality="" towards="" cardiac="" injury="" was="" effectively="" suppressed="" by="" ql="">

18. Effet de QL sur les marqueurs de stress oxydatif chez les rats expérimentaux

Les altérations de la peroxydation lipidique dans le tissu cardiaque et le sérum de rats normaux et expérimentaux ont été présentées dans le tableau 2 et la figure 2C respectivement. Les rats induits avec ISO (groupe II) ont présenté une augmentation significative (p< 0.05)="" in="" the="" levels="" of="" mda="" and="" gssg="" when="" compared="" to="" the="" control="" (group="" i)="" rats.="" no="" significant="" alterations="" in="" these="" levels="" were="" noticed="" with="" ql="" alone="" administration.ql="" treatment="" significantly="" reversed="" the="" elevated="" levels="" of="" lipid="" peroxidation="" products="" in="" iso="" intoxication="" in="" group="" iⅳ.="" hence,="" lipid="" peroxidation="" products="" were="" significantly="" suppressed="" during="" ql="">

Cistanche peut améliorer l'immunité

19. Effet de QL sur les antioxydants enzymatiques et non enzymatiques chez des rats expérimentaux

Niveaux deantioxydant non enzymatique(GSH, Vit-C et Vit-E) et les activités des enzymes antioxydantes (SOD, CAT, GPx et GST des rats expérimentaux ont été décrites respectivement dans les tableaux 3 et 4. Toutes ont été significativement réduites (P<0.05)in iso="" intoxicated="" animals="" (group="" l)="" with="" significant="" normalization="" during="" ql="" treatment="" in="" group="" iv.ql="" administration="" alone="" showed="" no="" significant="" alterations.="" from="" these="" results,="" it="" was="" evident="" that="" ql="" was="" effective="" in="" improving="" the="" tissue="" antioxidant="" status="" against="" iso="" intoxication="" in="">

20. Effet du QL sur les lésions histopathologiques chez les rats expérimentaux

Les preuves de lésions cardiaques ont été représentées par des études histopathologiques sur la figure 3. Les résultats histopathologiques des rats témoins (groupe I) et du QL seul administré (groupe Il) ont montré une architecture de tissu cardiaque normale. Suite à l'intoxication ISO chez les rats du groupe I, des zones d'infarctus avec des dommages intenses dans les tissus cardiaques et des taches inflammatoires accrues ont été identifiées. Le traitement avec QL chez les rats du groupe IV a montré une diminution significative du degré des dommages histopathologiques par rapport aux rats intoxiqués ISO (groupe III). Ce résultat a montré que QL s'est avéré une protection significative contre les lésions cardiaques induites par l'ISO chez les rats.

21. Effet de QL sur l'expression des gènes chez les rats expérimentaux

L'expression des gènes (Nf2, HO-1, BCL-2, GST, SOD1, SOD2, CAT et NQO1) chez les rats témoins et expérimentaux est illustrée à la figure 4A et 4B. Les données ne montrent aucune altération dans Nrf2 , HO-1,GSTμ, SOD1,SOD2, CAT,NQO1 et BCl-2 niveaux d'expression de l'ARNm du groupe II par rapport aux rats témoins (groupe I). Cependant, il y avait une diminution significative de l'ensemble des niveaux d'ARNm cibles chez les rats intoxiqués ISO (groupe III). Remarquablement, le traitement QL chez les rats intoxiqués ISO (groupe I) a restauré les activités de GSTμ, SOD1,

Gènes SOD2, CAT et BCL2. Cependant, une augmentation notable des niveaux d'expression de Nrf2, HO -1 et NQO1 a été remarquée sans signification. Ces résultats suggèrent que le traitement QL pourrait modifier de manière significative les niveaux d'expression des antioxydants enzymatiques par une régulation à la hausse de ses niveaux d'ARNm.

22. Débat

l'isoprotérénol (ISO) est un puissant agoniste des récepteurs adrénergiques, métabolisé dans le corps humain par une enzyme connue sous le nom de catéchol-O-méthyltransférase. À dose plus élevée, les produits métaboliques de l'ISO provoquent une toxicité cardiaque en produisant une quantité excessive de radicaux libres, une augmentation du Ca2 intracellulaire, un dysfonctionnement mitochondrial dû à un apport sanguin insuffisant et, éventuellement, un infarctus cardiaque grave et des lésions nécrotiques (Wong et al, 2017) . La dose la plus élevée de modèles animaux d'intoxication ISO représente des blessures similaires aux maladies cardiovasculaires ischémiques chez l'homme. Par conséquent, ISO a été utilisé par de nombreux chercheurs comme modèle préféré de maladie cardiovasculaire ischémique pour explorer les effets de divers médicaments de traitement. Le modèle de rat ISO présente les avantages d'une efficacité, d'une cohérence, d'une mortalité et d'un taux de morbidité réduits pendant la période expérimentale (Brindha et Rajasekapandiyan, 2015). L'intoxication ISO a montré une élévation significative du rapport Hw/Bw qui pourrait être due à l'accumulation d'eau dans l'espace intramusculaire œdémateux et à l'infiltration de cellules inflammatoires dans les zones endommagées du tissu cardiaque (Ibrahim et al, 2015). Des rapports antérieurs ont documenté que 10 % de la fonction cardiaque pourrait être altérée avec une augmentation de 1 % de la teneur en eau et que la cardiotoxicité ISO pourrait altérer la perméabilité de la membrane cardiaque, qui est le principal facteur contribuant aux lésions cardiaques (Ibrahim et al., 2015). Dans la présente étude, l'amélioration du Hw/Bw pourrait être due au contrôle de l'accumulation d'eau et à l'altération de la perméabilité de la membrane cardiaque, conduisant ainsi à la prévention des lésions cardiaques.

Cistanche peut améliorer l'immunité

L'exposition à des agents toxiques tels que l'ISO ou d'autres drogues synthétiques pourrait provoquer des changements pathologiques provoquant une fuite membranaire d'enzymes marqueurs, ALT et AST dans la circulation sanguine. Des études antérieures ont documenté que l'élévation des activités des enzymes marqueurs sériques était un indicateur important de lésions tissulaires (Sidahmed et al, 2016 ; Boarescu et al., 2019). L'augmentation des activités de l'AST et de l'ALT sériques a confirmé de manière évidente la cardiotoxicité ISO et la diminution éventuelle des activités de ces enzymes pendant le traitement QL, probablement en raison de l'effet protecteur de QL envers les cardiomyocytes.

Une lésion cardiaque ISO pourrait augmenter la perméabilité de la membrane cellulaire des cellules cardiaques, ce qui pourrait permettre la fuite d'enzymes cytosoliques dans la circulation sanguine. CK-MB, LDH et TROP étaient les enzymes/protéines vitales du cœur qui pouvaient supporter les niveaux d'ATP (une forme de stockage d'énergie phosphatée), tandis que MYO facilite les échanges gazeux dans les cellules cardiaques (Volker et al., 2010). Par conséquent, les cellules cardiaques deviennent perméables et fuient vers CK-MB, LDH, TROP et MYO. un outil de diagnostic précieux pour les lésions myocardiques (Serra et al, 2010). Dans la présente étude, une élévation significative de CK-MB, LDH, TROP et MYO dans l'intoxication à l'ISO indiquait les dommages/lésions des cellules cardiaques. Cependant, le traitement avec QL a diminué l'élévation de ces paramètres dans le sérum, probablement en maintenant l'intégrité de la membrane cellulaire cardiaque contre les lésions ISO. Par conséquent, il a été estimé que la présence de QL pourrait exercer une protection contre les lésions des cellules cardiaques et éviter les fuites des cellules cardiaques.

Une production excessive de stress oxydatif peut entraîner des dommages oxydatifs des protéines et des lipides qui pourraient interférer avec le fonctionnement normal du tissu cardiaque. Par conséquent, il pourrait affecter la perméabilité des membranes mitochondriales et cytoplasmiques et libérer des produits oxydatifs dans la circulation. Le TBARS est un indice bien établi de la teneur en MDA, un marqueur de stress oxydatif pour la peroxydation des lipides dans les tissus (Kang et al., 2018). En outre, le GSSG est un thiol tripeptide oxydatif important qui décrit l'état de stress oxydatif dans divers troubles liés à l'inflammation (Shahsavani et al., 2010). La production accrue de MDA et de GSSG dans l'intoxication ISO a été efficacement contrôlée pendant le traitement avec QL, ce qui a conduit à une efficacité cardioprotectrice significative. Par conséquent, il était convaincant que les constituants de QL inhibent et/ou récupèrent les produits de stress oxydatif liés à la toxicité ISO et exercent une protection contre les lésions cardiaques.

La production de radicaux libres dans l'intoxication ISO initie un stress oxydatif, endommageant ainsi l'architecture cellulaire cardiaque. Les systèmes de défense des antioxydants endogènes perturbent le processus de production de radicaux libres dans les cellules et protègent les cellules des agressions des radicaux libres (Rajesh et al., 2010). Par conséquent, l'équilibre entre les radicaux libres et les antioxydants est vital, car une inégalité entraînerait une accumulation toxique stimulée par les radicaux libres, ce qui entraînerait évidemment des dommages cellulaires (Prakash et al., 2013). La présence d'antioxydants enzymatiques et non enzymatiques fournit une défense endogène contre les oxydants causant des lésions du tissu cardiaque. Comme prévu, les activités de SOD, CAT, GST et GPx et les niveaux de GSH, Vit-C et Vit-E appauvris en toxicité ISO suggéraient un stress oxydatif dans le tissu cardiaque, qui était efficacement normalisé avec le traitement QL. Par conséquent, ces données ont soutenu l'efficacité de récupération du QL dans les lésions cardiaques. De plus, cela était justifié par une analyse histopathologique qui évitait le changement d'architecture pathologique des tissus cardiaques qui soutenait le rôle cardioprotecteur de QL dans les lésions cardiaques induites par le stress oxydatif.

Le facteur nucléaire érythroïde 2- lié au facteur 2 (Nrf2) était connu comme un facteur de transcription vital de l'hème oxygénase -1 (HO -1), où la régulation à la hausse de HO -1 lors de la translocation nucléaire a été démontrée pour activer les gènes antioxydants (GST, SOD1, SOD2.CAT, NOO1) contre le stress oxydatif (Lim et al., 2015). De plus, les maladies cardiovasculaires ont démontré une perte de cardio-myocytes par la voie de l'apoptose. Par conséquent, dans le processus d'apoptose, BCl-2 joue un rôle important pour prévenir la mort cellulaire en maintenant l'intégrité de la membrane mitochondriale, qui est essentielle pour éviter les voies apoptotiques intrinsèques (Khadrawy et al., 2019). Conformément au rapport, l'intoxication ISO a considérablement réduit l'expression de Nrf2, HO-1, BCl-2, GSTμ, SOD1, SOD2, CAT et NQO1 et signifie la restauration de BCl-2 , GSTμ, SOD1, SOD2 et expressions des gènes CAT pendant le traitement QL. Cependant, une augmentation non significative des expressions de Nrf2, HO -1 et NQO1 a également été considérée comme utile pour décrire l'efficacité protectrice de QL. Conformément à nos rapports, une étude menée par Jeong et al, 2019, a démontré un effet protecteur similaire de la baicaléine envers la signalisation Nrf2/HO-1 contre les dommages à l'ADN induits par le stress oxydatif dans les cellules de Schwann HEl193. Pour résumer, l'effet cardioprotecteur de QL a été attribué à son activation efficace des voies d'expression des gènes antioxydants enzymatiques et à ses activités antioxydantes.

23.Conclusion

En résumé, cette étude révèle pour la première fois que l'administration de la combinaison QL a été efficace pour améliorer l'étendue des lésions myocardiques et a contrecarré de manière significative le stress oxydatif dans les lésions cardiaques induites par l'ISO chez les rats grâce à l'activation des voies d'expression des gènes de défense antioxydante enzymatique. . Par conséquent, une combinaison de quercétine et de lycopène est considérée comme plus avantageuse et justifie davantage d'études à l'avenir, qui peuvent être développées en tant qu'agent cardioprotecteur naturel potentiel dans la pratique clinique.

Cet article est extrait de LIBYAN JOURNAL OF MEDICINE2021, VOL. 16, 1943924https://doi.org/10.1080/19932820.2021.1943924