Taux de déclin de la fonction rénale et âge d'apparition ou durée connus du diabète de type 2

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Oyunchimeg Buyadaa et al

L'association entre le taux defonction rénalele déclin et l'âge d'apparition ou la durée du diabète n'ont pas été bien étudiés. Notre objectif était d'examiner si les taux de déclin du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) différaient selon l'âge d'apparition ou la durée chez les personnes atteintes de diabète de type 2. À l'aide de l'étude Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes, qui incluait des personnes dont l'HbA1c était supérieure ou égale à 7,5 % et qui présentaient un risque élevé d'événements cardiovasculaires, les taux de déclin de l'eGFR ont été calculés et comparés entre des groupes définis par l'âge connu de -apparition (0–39, 40–49, 50–59, 60–69 et > 70 ans) et 5-ans intervalles de durée du diabète. Les modifications de la fonction rénale ont été évaluées à l'aide de la médiane de 6 (intervalle interquartile 3 à 10) mesures d'eGFR par personne. Le déclin de l'eGFR était le plus lent chez les personnes dont l'âge au moment du diagnostic était connu de 50 à 59 ans ou chez celles ayant une durée de diabète< 5="" years.="" the="" rates="" of="" egfr="" decline="" were="" significantly="" greater="" in="" those="" with="" known="" age-of-onset="" <="" 40="" years="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" >="" 20="" years="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" 50–59="" or="" those="" with="" a="" duration="" of="" diabetes="" <="" 5="" years="" (−="" 1.98="" vs="" −="" 1.61="" ml/min/year;="" −="" 1.82="" vs="" −="" 1.52="" ml/min/year;="" respectively="">< 0.001).="" those="" with="" the="" youngest="" age-of-onset="" or="" longer="" duration="" of="" diabetes="" had="" more="" rapid="" declines="" in="" egfr="" compared="" to="" those="" diagnosed="" at="" middle="" age="" or="" those="" with="" shorter="" duration="" of="">

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On rapporte que le diabète de type 2 diagnostiqué à un plus jeune âge suit une évolution agressive et présente des taux de complications plus élevés que le diabète de type 2 d'apparition plus avancée1–4. En effet, un certain nombre d'études ont montré que le risque d'insuffisance rénale terminale (ESKD) est plus élevé chez les diabétiques de type 2 d'apparition plus jeune (c.-à-d. âge d'apparition < 40="" ans)="" que="" chez="" les="" personnes="" plus="" âgées="" diabète="" de="" type="" 2="" supérieur="" ou="" égal="" à="" 40="" ans,="" et="" cet="" excès="" de="" risque="" est="" principalement="" attribuable="" à="" l'atteinte="" d'une="" plus="" longue="" durée="" de="" diabète2,5,6.="" cela="" suggérerait="" que="" pour="" les="" résultats="" rénaux,="" le="" diabète="" de="" type="" 2="" d'apparition="" plus="" jeune="" n'est="" pas="" intrinsèquement="" plus="" agressif="" que="" le="" diabète="" de="" type="" 2="" d'apparition="" plus="" ancienne.="" cependant,="" les="" résultats="" de="" ces="" études="" sur="" l'eskd="" peuvent="" être="" limités,="" car="" les="" personnes="" plus="" jeunes="" au="" début="" du="" diabète="" devront="" généralement="" avoir="" subi="" une="" baisse="" plus="" importante="" de="" la="" fonction="" rénale="" pour="" atteindre="" le="" critère="" d'évaluation="" de="" l'eskd,="" car="" leur="" taux="" de="" filtration="" glomérulaire="" estimé="" (dfge)="" est="" généralement="" plus="" élevé.="" lorsque="" le="" diabète="" est="" diagnostiqué="" par="" rapport="" à="" leurs="" homologues="" plus="" âgés.="" ainsi,="" une="" incidence="" similaire="" d'eskd="" peut="" coexister="" avec="" différents="" taux="" de="" déclin="" de="" la="" fonction="" rénale.="" pour="" mieux="" comprendre="" les="" différences="" de="" physiopathologie="" entre="" les="" personnes="" les="" plus="" jeunes="" et="" les="" plus="" âgées="" ou="" celles="" dont="" la="" durée="" du="" diabète="" de="" type="" 2="" est="" plus="" courte="" et="" plus="" longue,="" des="" analyses="" des="" changements="">fonction rénaledans le temps doivent également être examinés. Le but de cette étude était donc d'examiner si les taux de déclin de l'eGFR diffèrent selon l'âge d'apparition connu ou la durée chez les personnes atteintes de diabète de type 2. L'ensemble de données de l'essai clinique ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) fournit un échantillon de grande taille avec de multiples mesures de l'eGFR au fil du temps, ce qui permet d'explorer de manière exhaustive cet objectif.

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Méthodes

Conception de l'étude et participants. Des informations détaillées sur l'étude ACCORD sont décrites ailleurs7. En bref, ACCORD était un essai clinique randomisé multicentrique aux États-Unis et au Canada, comprenant 10 251 personnes atteintes de diabète de type 2, des taux d'hémoglobine glyquée (HbA1c) de 7,5 pour cent ou plus, âgés de 40 à 79 ans avec des antécédents de maladie cardiovasculaire (MCV) ou la présence de facteurs de risque de MCV. ACCORD a recruté des participants entre 2003 et 2005. Les personnes atteintes de diabète de type 1 ont été exclues via l'anamnèse et l'évaluation clinique. L'étude passive ACCORD Follow-On (ACCORDION) impliquait l'observation des membres de la population ACCORD qui avaient accepté de participer à un suivi à long terme. L'étude ACCORD a été approuvée par les comités d'examen institutionnels de chaque centre d'étude et a adhéré aux principes de la Déclaration d'Helsinki. Tous les participants à l'étude ont fourni des formulaires écrits de consentement éclairé8. Pour l'analyse actuelle, nous avons inclus 9 917 participants après avoir exclu ceux dont la durée du diabète était manquante (n=92), l'eGFR de base manquant (n=59) ou l'absence de toute mesure d'eGFR après la ligne de base (n{{19 }}).

Variables démographiques et cliniques. Sociodémographie, antécédents médicaux, prise concomitante de médicaments, comportements liés au mode de vie, qualité de vie liée à la santé, mesures des examens physiques et cliniques intégrantfonction rénaleont été enregistrés avec une fréquence différente par affectation au groupe de traitement comme décrit précédemment9. Les antécédents médicaux, y compris les données liées au diabète, sont recueillis et documentés au départ sous la forme d'antécédents médicaux initiaux détaillés et examinés et enregistrés lors de visites de suivi spécifiées.

La créatinine sérique a été mesurée au départ et tous les 4 mois par la suite jusqu'à la fin de l'essai et au moins une fois pendant la période post-essai. L'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) a été utilisée pour estimer l'eGFR10. Des informations détaillées sur les méthodes de mesure des paramètres de laboratoire sont disponibles dans les rapports précédents7,11.

Analyses statistiques. Les taux de déclin du DFGe ont été calculés à l'aide d'un modèle de survie longitudinal conjoint et ont été comparés en fonction de l'âge d'apparition ou de la durée du diabète13–15. En bref, le modèle de survie joint-longitudinal est une méthode qui prend en compte la censure potentiellement informative lors de la modélisation des données longitudinales en modélisant simultanément le résultat longitudinal et de survie. Ce modèle se compose de 2 parties : un modèle pour la trajectoire des mesures longitudinales (eGFR) et un modèle pour les données de temps jusqu'à l'événement (ESKD). Lorsque les processus longitudinaux et temporels des événements sont corrélés, ils réduisent le biais obtenu en séparant un modèle linéaire à effets mixtes ou un modèle de survie (modèle de temps jusqu'à l'événement). Le modèle 1 incluait des facteurs sociodémographiques ; pour le modèle 2, statut tabagique au départ (oui/non), antécédents familiaux de MCV, antécédents personnels de MCV, durée du diabète, indice de masse corporelle, niveaux de tension artérielle, utilisation d'antagonistes du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), hémoglobine glyquée, les taux de lipides sériques et le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) ont été ajoutés au modèle 1. Les trajectoires de l'eGFR stratifiées selon l'âge d'apparition du diabète au fil du temps ont été visualisées en utilisant la durée comme échelle de temps dans l'analyse. Dans une analyse de sensibilité, nous avons également stratifié les analyses par sexe. De plus, afin de déterminer si l'hyperfiltration affectait les résultats, nous avons mené une analyse de sensibilité dans laquelle seuls ceux dont le DFGe initial était inférieur à 120 mL/min/1,73 m2 ont été inclus, et parmi lesquels nous avons estimé les taux de Diminution de l'eGFR à l'aide d'un modèle de survie longitudinal conjoint. Dans une autre analyse de sensibilité, nous avons limité l'analyse à la période d'essai au cours de laquelle des mesures de créatinine plus fréquentes ont été effectuées. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées dans Stata pour Windows, version 15 (Stata Corporation) et R version 3.6.0.

Nous avons reçu un ensemble de données anonymisées du Centre de coordination des informations sur les échantillons biologiques et le référentiel de données (BioLINCC) après avoir obtenu l'approbation du comité d'examen institutionnel des comités d'éthique de la recherche humaine de l'hôpital Alfred (projet n° 214/18) et de l'université Monash (projet n° : 13458), Melbourne, Australie.

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Clause de non-responsabilité.

Cette étude ne reflète pas nécessairement les opinions ou les critiques des investigateurs de l'étude ACCORD ou du NHLBI.

RésultatsLes tableaux 1 et 2 montrent qu'au départ, l'âge médian était de 62,0 ans (intervalle interquartile (IQR) 57,6–67.0), le DFGe médian était de 87,2 mL/min/1,73 m2, et 35,0 % avaient des antécédents de CVD. L'âge médian au départ variait de 58 ans (intervalle interquartile (IQR) (55,3–62,6)) chez ceux dont l'âge d'apparition était inférieur à 40 ans à 76 ans (IQR 74,1–78,1) chez ceux dont âge d'apparition connu de plus de 70 ans. La médiane est la durée connue du diabète comprise entre 3.0 (IQR 1.0–5.0) chez les personnes dont l'âge d'apparition connu est supérieur à 70 ans à 23,0 (IQR 19,0–30,0) chez les personnes dont l'âge d'apparition est inférieur à 40 ans (tableaux 1 et 2). En ce qui concernefonction rénale, le DFGe médian au départ était de 91 mL/min/1,73 m2 chez ceux dont l'âge d'apparition est inférieur à 40 ans et de 71 mL/min/1,73 m2 chez ceux dont l'âge d'apparition est supérieur à 70 ans. Au départ, les personnes dont l'âge d'apparition était inférieur à 40 ans ou celles dont la durée connue du diabète était supérieure à 20 ans avaient un contrôle glycémique plus faible, un UACR plus élevé et étaient plus susceptibles d'être des fumeurs actuels. Ils étaient plus susceptibles de se voir prescrire des inhibiteurs du SRAA et de l'insuline par rapport aux autres groupes d'âge d'apparition ou de durée du diabète (tableau 1). Les modifications de la fonction rénale ont été évaluées à l'aide de 108 876 déterminations de DFGe sur 9 ans (médiane : 6 (IQR 3–10) déterminations par personne). Les tableaux 3 et 4 montrent les taux de déclin de l'eGFR en fonction de l'âge d'apparition connu ou de la durée du diabète. "Une fois ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de l'origine ethnique et de l'éducation de base (modèle 1), les personnes dont l'âge d'apparition du diabète de type 2 était connu de moins de 40 ans présentaient une baisse plus rapide du DFGe pour les changements absolus et en pourcentage par rapport à ceux diagnostiqués à âgés de 50 à 59 ans. En outre, les personnes dont la durée du diabète était connue depuis plus de 20 ans présentaient une baisse absolue et en pourcentage plus rapide du DFGe par rapport à celles dont la durée du diabète était inférieure à 5 ans. De même, l'incidence de l'ESKD était significativement plus élevée dans< 40="" age-of-onset="" groups="" or="" those="" with="" longer="" diabetes="" duration="" (supplementary="" table="" s1).="" those="" with="" known="" age-of-onset="" over="" 70="" years="" also="" had="" an="" annual="" percentage="" decline="" in="" egfr="" that="" was="" significantly="" greater="" than="" the="" reference="" group="" (−="" 2.75="" vs="" −="" 1.99,=""><0.001). results="" for="" model="" 2="" were="" similar="" to="" those="" for="" model="">

La figure 1 montre les trajectoires du DFGe stratifiées selon l'âge d'apparition du diabète. Dix ans après le diagnostic, les personnes dont l'âge d'apparition du diabète était inférieur à 40 ans présentaient le DFGe moyen le plus élevé. Cependant, ils connaissent le déclin le plus rapidefonction rénalepar rapport à ceux diagnostiqués plus tard dans la vie. Sur une période de {{0}} ans (par exemple, de 15 à 25 ans), leur DFGe moyen diminue de 10 mL/min/1,73 m2 [intervalle de confiance à 95 % 8,0–12,1] de plus que le DFGe de ceux diagnostiqués entre 50 et 59 ans.

Analyses de sensibilité.

Dans une analyse distincte, nous avons comparé le taux de déclin defonction rénale according to known age-of-onset or duration of diabetes, stratifed by sex. Te patterns of the rate of eGFR decline were similar to that of our main analysis (Supplementary Table S2). Both absolute and percentage changes in eGFR were similar to the main results when we excluded those with eGFR>120 ml/min/1,73 m2 (tableau supplémentaire S3). Les résultats étaient similaires dans une autre analyse de sensibilité limitée à la période d'essai, sauf que ceux dont l'âge d'apparition était supérieur à 70 ans présentaient une baisse annuelle absolue, mais pas en pourcentage, du DFGe par rapport au groupe de référence (tableau supplémentaire S4) .

Discussion

En utilisant les données de cette étude de cohorte prospective, nous avons montré que les taux de déclin de l'eGFR sont plus rapides dans le groupe d'âge le plus jeune du diabète de type 2 et chez ceux dont le diabète dure le plus longtemps par rapport à ceux dont l'âge est de 50 à 59 ans ou ceux qui ont un diabète de type 2. durée du diabète inférieure à 5 ans, respectivement. Nous avons en outre montré que dans cette cohorte de personnes atteintes de diabète de type 2, parmi celles dont la durée du diabète est similaire mais plus longue, le taux de déclin de l'eGFR est le plus élevé chez les personnes dont le diabète est le plus précoce.

Les caractéristiques cliniques de base des participants à l'étude avec une apparition plus jeune (ceux dont l'âge d'apparition est connu<40 years)="" or="" longer="" duration="" (those="" with="" known="" diabetes="" duration="">20 ans) de diabète de type 2 dans cette étude étaient similaires à ceux rapportés dans d'autres études16,17. Les personnes dont le diabète est apparu plus tôt ou celles dont la durée était plus longue avaient un moins bon contrôle glycémique et étaient plus susceptibles d'être des fumeurs actuels. Ces facteurs de risque défavorables peuvent contribuer en partie à une progression plus agressive du diabète et à des taux de complications plus élevés. De plus, la prévalence de l'albuminurie était plus élevée chez les personnes atteintes de diabète d'apparition plus jeune ou de plus longue durée par rapport à tout autre groupe. Ces résultats suggèrent que l'albuminurie pourrait être plus pertinente pour le dysfonctionnement rénal dans le diabète de type 2. Ceci est conforme à notre analyse précédente de la cohorte ACCORD15.

Bien qu'il existe de bonnes preuves montrant que le diabète de type 2 d'apparition plus jeune confère un risque accru d'ESKD2,4, une découverte que nous avons confirmée ici, ces études ne rendent pas compte des taux de déclin du DFGe en fonction de l'âge d'apparition ou de la durée du diabète. Ainsi, cela peut ne pas représenter des différences dans la physiopathologie de la progression de l'IRC entre le diabète de type 2 d'apparition plus jeune et plus âgée ou la façon dont la physiopathologie change avec l'augmentation de la durée du diabète. De toute évidence, les personnes qui développent un diabète à un plus jeune âge devront avoir eu une baisse plus importante de la fonction rénale pour atteindre l'ESKD, car leur eGFR initial est généralement plus élevé lorsque le diabète est diagnostiqué2,16,18. L'examen du taux de déclin de l'eGFR fournit donc des informations supplémentaires importantes sur l'impact d'un diabète de type 2 d'apparition plus précoce ou plus longue. Nos analyses actuelles des changements du DFGe au fil du temps ont démontré que les baisses annuelles moyennes absolues et en pourcentage du DFGe chez les personnes atteintes de diabète de type 2 d'apparition plus jeune semblent être supérieures à celles diagnostiquées à l'âge moyen et que la baisse annuelle du DFGe augmente avec la durée. du diabète. Ces résultats suggèrent que les mécanismes physiopathologiques de la progression de l'IRC dans le diabète d'apparition précoce peuvent être différents de ceux du diabète d'apparition plus ancienne et que l'âge d'apparition et la durée du diabète connus sont deux facteurs importants sous-jacents à la progression de l'IRC dans le diabète.

Il y a plusieurs explications possibles à nos découvertes. Une explication possible de la baisse rapide du DFGe chez les personnes dont l'âge d'apparition est plus jeune (ceux dont l'âge d'apparition est connu<40 years)="" type="" 2="" diabetes,="" is="" the="" hyperfiltration="" and="" its="" subsequent="" normalization="" in="" this="" group,="" which="" may="" lead="" to="" a="" greater="" decline="" in="" egfr8,19.="" however,="" this="" explanation="" is="" unlikely,="" because="" differences="" in="" egfr="" decline="" persisted="" after="" excluding="" those="" with="" possible="" hyperfiltration="" in="" our="" sensitivity="" analysis.="" it="" is="" possible="" that="" some="" features="" of="" obesity,="" including="" increased="" levels="" of="" fatty="" acids="" and="" leptin,="" may="" contribute="" to="" a="" greater="" decline="" in="">fonction rénalechez ceux qui développent un diabète à un plus jeune âge20,21.

Les niveaux élevés d'acides gras s'accompagnent d'un stress oxydatif accru qui, ensemble, peut entraîner des lésions rénales prématurées22. Les biomarqueurs associés à la progression de la maladie rénale peuvent également changer avec l'augmentation de la durée du diabète. De plus, la prédisposition génétique et d'autres facteurs inconnus associés à l'apparition précoce du diabète de type 2 peuvent jouer un rôle dans le déclin plus rapide defonction rénaledans ce groupe23,24

Bien que les personnes dont l'âge d'apparition était supérieur à 70 ans semblaient présenter une baisse plus importante du DFGe par rapport au groupe de référence dans l'analyse principale, lorsque nous avons limité l'analyse à la période d'essai ACCORD, cela n'était plus statistiquement significatif. On ne sait pas pourquoi cela n'a affecté que le groupe le plus âgé d'apparition. Il est possible que la thérapie intensive pendant la période d'essai ait été relâchée plus rapidement à la fin d'ACCORD dans ce groupe que chez les participants plus jeunes. Ainsi, l'eGFR a commencé à chuter plus rapidement dans la phase ACCORDION.

Les points forts de cette étude sont la grande taille de l'échantillon, le long suivi et les prélèvements fréquents de créatinine sérique. Cependant, nos données doivent être interprétées avec prudence dans le contexte des limitations suivantes. Il est difficile de déterminer l'âge exact d'apparition du diabète de type 2, car de nombreuses personnes restent asymptomatiques ou non diagnostiquées pendant de nombreuses années. De plus, nous n'avons pas été en mesure d'expliquer complètement les différences de durée du diabète entre les groupes d'âge d'apparition. Cela s'explique par le fait que l'âge d'apparition et la durée du diabète sont fortement corrélés, et en raison du chevauchement limité des durées dans les groupes d'âge d'apparition plus jeunes avec l'âge d'apparition plus avancé. De plus, ce que nous avons trouvé s'applique principalement aux personnes âgées de plus de 50 ans et ne peut pas nécessairement être extrapolé aux premières années de diabète chez les personnes atteintes de diabète de type 2 d'apparition plus jeune. Enfin, la généralisabilité de nos résultats peut être limitée dans une certaine mesure, car la population a été tirée d'un essai clinique qui a recruté des personnes ayant une HbA1c supérieure ou égale à 7,5 % et qui présentaient un risque élevé d'événements cardiovasculaires. Cependant, nous pensons que cette cohorte représente un groupe diversifié de personnes atteintes de diabète de type 2 et nos résultats contribuent considérablement à la compréhension des différences potentielles dans la progression de l'IRC pour les personnes atteintes de diabète de type 2 à un stade plus précoce.

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Conclusion

Notre étude actuelle suggère que dans une cohorte de personnes atteintes de diabète de type 2 avec un taux d'HbA1c supérieur ou égal à 7,5 % et qui présentaient un risque élevé d'événements cardiovasculaires, celles dont l'âge d'apparition est plus jeune ou la durée plus longue du diabète de type 2 peuvent avoir une baisse plus rapide du DFGe par rapport aux personnes diagnostiquées à un âge moyen ou à celles dont le diabète est de courte durée. Ces résultats contribuent à l'ensemble des preuves suggérant qu'un suivi précoce et attentif desfonction rénaleest justifiée chez les personnes atteintes de diabète de type 2 d'apparition plus jeune, car elles présentent le risque à long terme le plus élevé de complications rénales. Des interventions qui arrêtent ou ralentissent le déclin du DFGe sont nécessaires dans ce groupe

De : ' Taux de déclin defonction rénaleet l'âge d'apparition ou la durée connue du diabète de type 2 ' parOyunchimeg Buyadaa et al

---Rapports scientifiques|(2021) 11:14705|https://doi.org/10.1038/s41598-021-94099-3

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