Progrès récents dans les plantes médicinales traitant la maladie de Parkinson

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Xu-Zhao Li a, Shuai-nan Zhang b, Shu-min Liu a,⁎, Fang Lu a,⁎⁎

* Institut de médecine traditionnelle chinoise, Université de médecine chinoise du Heilongjiang, Harbin 150040, République populaire de Chine

* Heilongjiang Academy of TCM, Harbin 150036, République populaire de Chine

Résumé

Les médicaments à base de plantes ont attiré une attention considérable ces dernières années, qui sont utilisés pour traiterParkinsonmaladie(PD) en Chine sur la base de la médecine traditionnelle chinoise ou des théories pharmacologiques modernes. Nous avons résumé et analysé les activités anti-parkinsoniennes des médicaments à base de plantes et des formulations à base de plantes étudiées dansParkinsonmaladiemodèles et fournir des références futures pour les investigations fondamentales et cliniques. Tous les médicaments à base de plantes et les formulations à base de plantes ont été testés sur des modèles de PD in vitro et in vivo. Les composés pertinents et les extraits de plantes ayant des activités anti-parkinsoniennes ont été inclus et analysés en fonction de leurs genres ou activités pharmacologiques. Au total, 38 médicaments à base de plantes et 11 formulations à base de plantes ont été analysés. Les composés pertinents, les extraits de plantes et les formulations se sont avérés efficaces surParkinsonmaladiemodèles en modulant plusieurs événements clés ou voies de signalisation impliquées dans la pathogenèse de la MP. Les espèces végétales de ces médicaments à base de plantes appartiennent à 24 genres et 18 familles, tels que Acanthopanax, Alpinia et Astragalus, etc. Ces médicaments à base de plantes peuvent être une source alternative et précieuse pour la découverte de médicaments anti-parkinsoniens. Les espèces végétales de ces genres et familles peuvent être les candidats les plus prometteurs pour une enquête plus approfondie et méritent d'être examinées plus avant dans les essais cliniques. Les composants actifs de certains des extraits de plantes et la loi de compatibilité des formulations à base de plantes doivent encore être étudiés plus avant.

Mots clés:Parkinsonmaladie, Médicaments à base de plantes, Formulation à base de plantes, Genres

Bienfaits de la cistanche tubolosa : Anti-maladie de Parkinson

1. Introduction

Parkinsonmaladieest un trouble neurologique chronique. Dans le mésencéphale ventral, en particulier dans la substantia nigra, les caractéristiques pathologiques montrent que les neurones dopaminergiques dégénèrent progressivement, ce qui entraîne une réduction conséquente des niveaux de dopamine (DA) dans le striatum. Les fonctions des neurones à acétylcholine et des neurones dopaminergiques dans le striatum sont déséquilibrées, ce qui conduit àParkinsonmaladie. Les patients présentent certains symptômes caractéristiques, tels que tremblements, myotonie, dyskinésie, etc. [1]. Les trois principales évolutions stratégiques qui ont fait progresser la prise en charge médicale desParkinsonmaladiese sont concentrés sur l'amélioration des thérapies dopaminergiques, l'identification de médicaments non dopaminergiques pour l'amélioration des symptômes et la découverte de composés pour modifier l'évolution de la MP [2].

La première description deParkinsonmaladiea été retracée dans le Yellow Emperor's Internal Classic, un livre écrit il y a 2000 ans. En médecine traditionnelle chinoise, la MP est appelée « paralysie tremblante », un syndrome caractérisé par des tremblements, un engourdissement, une mollesse et une faiblesse des quatre membres, et les caractéristiques pathologiques de la MP sont une déficience hépatique-rein Yin et une déficience qi-sang [3 ,4]. Les ressources végétales sont abondantes en Chine. Plus de 146 900 espèces végétales ont été découvertes à travers le pays, dont plus de 22 500 sont des plantes médicinales [5]. Un certain nombre de médicaments à base de plantes et de formulations à base de plantes ont été utilisés pour traiter la MP, qui ont fait l'objet d'expérimentations animales ou d'essais cliniques. Jusqu'à présent, l'étiologie et la pathogenèse deParkinsonmaladiene sont pas totalement élucidés. Bien qu'aucun modèle à ce jour n'ait pu récapituler toutes les caractéristiques pathologiques deParkinsonmaladie, les modèles précliniques d'étude deParkinsonmaladie(biochimiques, cellulaires et animales) ont beaucoup contribué à notre compréhension deParkinsonmaladiechez les humains. Trois neurotoxines, 6-hydroxydopamine (6-OHDA), 1-méthyl- 4-phényl-1, 2, 3, 6-tétrahydropyridine (MPTP), et la roténone, sont les agents les plus efficaces à ce jour pour imiterParkinsonmaladiein vitro et in vivo. 6-L'OHDA est capté par le transporteur de la dopamine et génère des radicaux libres. Le MPTP est converti par la monoamine oxydase B en MPP plus, puis absorbé par le transporteur de la dopamine et peut être accumulé par les mitochondries, entraînant une inhibition du complexe I et la génération de radicaux libres. La roténone est un inhibiteur direct du complexe I, qui conduit également à la génération de radicaux libres [6]. Les souris C57/BL6, le rat Wistar, les cellules PC12 et les cellules SH-SY5Y pourraient servir d'outils précieux pour l'évaluation de l'efficacité et des effets secondaires des traitements symptomatiques deParkinsonmaladierespectivement in vivo ou in vitro. Une étude approfondie de ces modèles a défini des acteurs cellulaires importants de la mort cellulaire, notamment le stress oxydatif, le dysfonctionnement mitochondrial, l'excitotoxicité, l'oxyde nitrique neuroinflammatoire, etc. [7,8].

Ces dernières années, un intérêt croissant a été porté au traitement ou à la prévention desParkinsonmaladiepar les plantes médicinales. Des études récentes ont indiqué qu'une partie des composés actifs extraits de médicaments à base de plantes, d'extraits de plantes et de formulations à base de plantes ont des effets surParkinsonmaladiemodèles in vitro et in vivo. Au total, 38 médicaments à base de plantes et 11 formulations à base de plantes ont été inclus dans cette revue, dont le but est de résumer et d'analyser systématiquement les médicaments à base de plantes étudiés dans les modèles de MP et de fournir de futures références pour les investigations fondamentales et cliniques.

à quoi sert la cistanche : Anti-Parkinsonmaladie

2. Extraits de plantes et composants actifs aux activités anti-parkinsoniennes

Les médicaments à base de plantes ont été répertoriés dans le tableau 1, qui se sont révélés efficaces surParkinsonmaladiemodèles selon leurs genres. Les structures moléculaires des composants actifs ont été identifiées et présentées à la Fig. 1.

2.1. Acanthopanax

Acanthopanacis Senticosi Radix Et Rhizoma Seu Caulis sont les racines séchées et les rhizomes d'Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms. (Araliaceae), extrait d'éthanol à 80 % qui a des effets protecteurs sur les neurones dopaminergiques chezParkinsonmaladiemodèle de souris induit par MPTP-HCl [1]. L'écorce de tige d'A. senticosus Harms est également efficace surParkinsonmaladiemodèle in vivo, 100 % d'éthanol, 50 % d'éthanol et un extrait mixte d'eau chaude dont peut être un prophylactique pour la MP induite par le MPTP chez les rats, et augmenter le niveau de DA et de noradrénaline (NA) dans unParkinsonmaladiemodèle de rat [9,10]. Les composants d'A. senticosus Harms contiennent de la sésamine et de l'éleuthéroside B, etc. La sésamine a un effet préventif sur le dysfonctionnement comportemental chez les rats induits par la roténone [11]. La sésamine module l'expression de la tyrosine hydroxylase (TH), de la superoxyde dismutase, de la catalase (CAT), de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et de l'interleukine -6 dans les cellules dopaminergiques sous stress oxydatif induit par le MPP plus [12]. L'éleuthéroside B peut augmenter la phosphorylation 1/2 des protéines kinases régulées extracellulaires et réduire les expressions de c-fos et c-jun dans les cellules PC12 induites par MPP plus [13].

2.2. Alpinia

Alpinia Oxyphyllae Fructus est la graine séchée et mûre d'Alpinia oxyphylla Miq. (Zingiberaceae), extrait à 80 % d'éthanol qui peut protéger contre les dommages induits par l'6-OHDA sur les cellules PC12 et les neurones dopaminergiques chez le poisson zèbre [14]. L'acide protocatéchuique dérivé d'A. oxyphylla a des effets sur laParkinsonmaladiemodèle in vitro et in vivo. L'acide protocatéchuique inhibe la neurotoxicité induite par le MPTP chez la souris [15]. In vitro, l'acide protocatéchuique peut inhiber les lésions cellulaires du phéochromocytome du rat induites par une neurotoxine dopaminergique [16], supprimer le dysfonctionnement mitochondrial et la mort cellulaire apoptotique [17] et améliorer les activités des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et de la CAT dans le PC12 induit par le MPP plus. cellules [18]. De plus, l'acide protocatéchuique réduit également de manière dose-dépendante la mort cellulaire induite par le peroxyde d'hydrogène (H2O2) ou le nitroprussiate de sodium dans les cellules PC12 [18].

Bienfaits pour la santé de la cistanche tubolosa : Anti-maladie de Parkinson

2.3. Astragale

Astragali Radix est la racine séchée d'Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongols (Bge.) Hsiao ou Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (légumineuses). L'Astragaloside IV et les polysaccharides d'Astragalus sont extraits d'Astragali Radix. L'astragaloside IV empêche la mort des cellules SH-SY5Y induite par le MPP plus via l'inhibition des voies médiées par Bax et la production de ROS [19]. Le prétraitement à l'astragaloside IV atténue de manière significative et dose-dépendante la perte de neurones dopaminergiques induite par l'6-OHDA et augmente le niveau d'immunoréactivité TH et iNOS dans les cultures de cellules nigrales traitées à l'6-OHDA [20]. Les radicaux libres produits par l'auto-oxydation de la bendopa peuvent favoriser le développement deParkinsonmaladie. Les polysaccharides de l'astragale peuvent soulager la toxicité de la bendopa sur les neurones et l'effet dépend du temps [21].

2.4. Camélia

Le thé vert est le produit dérivé des feuilles de Camellia sinensis (L.) O. Kuntze (Theaceae). Une étude récente a indiqué que la consommation de thés chinois et japonais peut réduire le risque de maladie de Parkinson, comme le thé vert oolong, etc. [22]. Les extraits de thé vert peuvent atténuer l'activation du facteur nucléaire-κB (NF-κB) induite par l'OHDA et la mort cellulaire dans les cellules SH-SY5Y [23]. Les catéchines polyphénoliques dérivées du thé vert ont des effets protecteurs sur les cellules SH-SY5Y et le modèle de rat de la MP par inhibition de la voie ROS-monoxyde d'azote (NO) [24,25]. Les quatre composants principaux des polyphénols

catechins are (−)-epigallocatechin-3-gallate, (−)-epicatechin gallate, (−)-epigallocatechin, and (−)-epicatechin. The classified protective effects of the four catechins on PC12 cells are in the order (−)-epicatechin gallate>(−)-epigallocatechin-3- gallate>(−)-epicatechin >(−)-épigallocatéchine [26]. (−)- L'épigallocatéchine-3-gallate peut réguler le transporteur de la dopamine

internalisation via la voie dépendante de la protéine kinase C dans les cellules PC12 induites par le MPP plus [27], réduisant la mort cellulaire induite par le dichlorodiphényl-trichloroéthane dans les cellules dopaminergiques SHSY-5Y [28]. In vitro, le (−)-épigallocatéchine-3-gallate peut inhiber l'expression d'iNOS et la mort cellulaire chez les souris MPTP deParkinsonmaladie [29,30].

2.5. Cassie

Cassiae Semen est la graine séchée et mûre de Cassia obtusifolia L. ou Cassia tora L. (Leguminosae), dont 85 % d'extrait d'éthanol a des effets contre les neurotoxicités induites par 6-OHDA dans les cellules PC12, et protège de manière significative la dégénérescence neuronale DA induite par MPTP chez la sourisParkinsonmaladiemodèle [31]. La toxicité du peroxynitrite (ONOO) serait également impliquée dans les maladies inflammatoires et neurodégénératives telles que la MP, et plus tard isolée à partir de C. Tora possède de puissantes activités anti-ONOO et anti-inflammatoires, ce qui serait un candidat pourParkinsonmaladie [32,33].

2.6. Chrysanthème

Chrysanthemi Flos est la tête fleurie séchée de Chrysanthemum morifolium Ramat. (Asteraceae), et Chrysanthemi Indici Flos est la tête florale séchée de Chrysanthemum Indicum L. (Asteraceae). L'extrait aqueux de C. morifolium Ramat. peut inhiber la cytotoxicité et améliorer la viabilité cellulaire dans les cellules SH-SY5Y induites par le MPP plus [34]. L'extrait au méthanol de C. Indicum L. a des effets contre les dommages induits par le MPP plus dans les cellules SH-SY5Y et les cellules microgliales BV-2 stimulées par les lipopolysaccharides (LPS) [35].

2.7. Cistanche

Cistanches Herba est la tige succulente séchée de Cistanche deserticola YC Ma ou Cistanche tubulosa (Schrenk) Wight (Orobanchaceae). Les glycosides totaux de Cistanche dérivés de Cistanches Herba ont des effets protecteurs sur les neurones dopaminergiques dans la substantia nigra du modèle de souris PD induites par MPTP [36]. L'échinacoside, un glycoside phényléthanoïde isolé et purifié à partir des tiges d'une autre espèce végétale de ce genre (Cistanche salsa) empêche la diminution des niveaux extracellulaires striataux de neurotransmetteurs monoamines chez les rats atteints de lésions 6-OHDA [37], et a des propriétés neuroprotectrices, neurotrophiques , et les effets de neurorescue sur le modèle MPTP de souris deParkinsonmaladie[38,39]. L'actéoside extrait de Cistanches Herba a des effets neuroprotecteurs contre les dommages induits par la roténone des cellules SH-SY5Y ou le modèle murin induit par MPTP deParkinsonmaladie[40,41].2.8. Cuscuta Cuscutae Semen est la graine séchée et mûre de Cuscuta australis R. Br. ou Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), dont l'extrait au méthanol peut protéger les cellules de l'apoptose induite par le MPP plus dans les cellules PC12 [42].

2.8. Cuscuta Cuscutae

Le sperme est la graine séchée et mûre de Cuscuta australis R. Br. ou Cuscuta Chinensis Lam. (Convolvulaceae), dont l'extrait au méthanol peut protéger les cellules de l'apoptose induite par le MPP plus dans les cellules PC12 [42].

2.9. Fraxinus

Fraxini Cortex est le tégument séché de Fraxinus rhynchophylla Hance, Fraxinus Chinensis Roxb., Fraxinus szaboana Lingelsh. ou Fraxinus stylosa Lingelsh. La fraxetine dérivée de Fraxini Cortex a des effets sur la défense antioxydante et les protéines de stress, et peut empêcher la mort apoptotique des cellules dopaminergiques induite par la roténone et médiée par le stress oxydatif dans les cellules SH-SY5Y [43–46]. L'esculine, la 6,7-di-O-glucopyranosyl-esculétine et le liriodendron sont extraits d'une autre espèce végétale de ce genre (Fraxinus sielboldiana Blume). L'esculine a des effets anti-apoptotiques sur la cytotoxicité induite par le MPP plus ou le DA dans les cellules SH-SY5Y [47,48]. 6,7-La di-O-glucopyranosyl-esculétine et le liriodendron peuvent protéger les cellules SH-SY5Y de la cytotoxicité induite par la DA [49,50].

2.10. Gastrodia

Gastrodiae Rhizoma est le tubercule séché de Gastrodia elata Bl. (Orchidaceae), l'extrait d'éthanol à 95% a des effets protecteurs sur la cytotoxicité induite par le MPP plus dans les cellules dopaminergiques humaines SH-SY5Y [51]. L'alcool vanillylique, un composant bioactif majeur de Gastrodiae Rhizoma, protège les cellules dopaminergiques MN9D contre l'apoptose induite par le MPP plus en soulageant le stress oxydatif et en modulant le processus apoptotique et est, par conséquent, un candidat potentiel pour le traitement de maladies neurodégénératives telles queParkinsonmaladie [52].

2.11. Ginkgo

Ginkgo Folium est la feuille entière séchée de Ginkgo biloba L. (Ginkgoaceae). Une étude observationnelle multicentrique dans un réseau allemand de médecins de médecine complémentaire et alternative a indiqué que la démence était classée comme démence non précisée (57,2 %), démence vasculaire (25,1 %), démence dans la maladie d'Alzheimer (10,4 %) et démence dansParkinsonmaladie(7,3 pour cent) et G. Biloba est le médicament anti-démence le plus fréquemment prescrit dans l'ensemble (67,6 pour cent de tous) [53]. L'extrait de G. Biloba 761 a des effets protecteurs sur l'apoptose induite par le paraquat des cellules PC12 [54], a des effets neuroprotecteurs sur le modèle de rat induit par l'OHDA 6-Parkinsonmaladie[55], et a un effet inhibiteur contre le stress oxydatif, régule l'homéostasie du cuivre dans le cerveau et atténue la neurodégénérescence induite par le MPTP de la voie nigro-striée chezParkinsonmaladiemodèle de souris [56,57].

2.12. Gynostemma

L'herbe de Gynostemma à cinq feuilles est l'herbe entière séchée de Gynostemma pentaphyllum (Thunb.) Makino (Cucurbitaceae), dont les extraits d'éthanol à base de plantes ont des effets neuroprotecteurs sur le 6-modèle de rat lésé par l'OHDA deParkinsonmaladie[58]. Les gypénosides, l'extrait de saponines dérivé du G. pentaphyllum, peuvent protéger les neurones dopaminergiques en culture primaire ou dans la substantia nigra d'un modèle murin deParkinsonmaladiecontre les lésions oxydatives induites par le MPP plus [59, 60].

2.13. Hypericum

Hypericin Perforati Herba est la partie aérienne séchée d'Hypericum perforatum L. (Guttiferae), dont l'extrait méthanolique a un effet neuromodulateur contre lesParkinsonmaladiechez la souris [61]. Les extraits standard de H. perforatum L. ont des effets neuroprotecteurs sur les traumatismes induits par H2O2 dans les cellules PC12 [62], réduisent le stress oxydatif et augmentent l'expression génique des enzymes antioxydantes chez les rats exposés à la roténone [63]. Un extrait riche en flavonoïdes de H. perforatum L. a des effets protecteurs contre l'apoptose induite par H2O2- dans les cellules PC12 [64]. L'hyperoside isolé de H. perforatum L. a des effets protecteurs contre la cytotoxicité induite par H2O2 et l'hydroperoxyde de tert-butyle dans les cellules PC12 [65]

2.14. Ligusticum

Chuanxiong Rhizoma est le rhizome séché de Ligusticum chuanxiong Hort. (Ombellifères). La tétraméthylpyrazine, un composant actif dérivé du Chuanxiong Rhizoma, peut améliorer le rapport métabolique DA dans le striatum et réduire les dommages oxydatifs dansParkinsonmaladierats induite par la lévodopa [66,67]. La tétraméthylpyrazine a également des effets neuroprotecteurs contre la neurotoxicité dopaminergique induite par le MPTP dans un modèle murin deParkinsonmaladie [68,69].

2.15. Paeonia

Paeoniae Radix Alba est la racine séchée de Paeonia lactiflora Pall. (Renonculacées). Paeoniflorin est le principal composant bioactif de Paeoniae Radix Alba, qui est largement utilisé en médecine traditionnelle chinoise pour le traitement des troubles neurodégénératifs tels queParkinsonmaladie. La paeoniflorine peut protéger les cellules PC12 du MPP plus et des dommages acides via la voie autophagique [70], atténuer l'atteinte neurologique suite à une lésion unilatérale striatale 6-OHDA dans un modèle de rat [71] et atténuer la neuroinflammation et la neurodégénérescence dopaminergique dans le modèle de souris deParkinsonmaladiepar activation du récepteur de l'adénosine A1 [72].

2.16. Panax

Ginseng Radix Et Rhizoma est la racine séchée et le rhizome du Panax ginseng CA Mey. (Araliaceae), dont l'extrait aqueux a des effets protecteurs sur l'apoptose induite par le MPP plus dans les cellules SH-SY5Y [73]. L'extrait de ginseng G115 a des actions neuroprotectrices contre le modèle de souris induit par le MPTP ou le modèle de rat induit par le MPP plus deParkinsonmaladie[74]. Parmi plus de 30 ginsénosides, les ingrédients actifs du ginseng, les ginsénosides Rb1, Rd, Re et Rg1 sont considérés comme les principaux composés responsables de nombreuses actions pharmaceutiques du ginseng. Le ginsénoside Rb1 a un rôle neurotrophique et neuroprotecteur partiel en culture cellulaire dopaminergique [75]. Le ginsénoside Rd atténue la neuroinflammation des cellules dopaminergiques en culture [76]. Le ginsénoside Re a des effets protecteurs contre l'apoptose induite par le MPTP dans les neurones de la substantia nigra du modèle de souris PD [77]. In vitro, le ginsénoside Rg1 a des effets sur les cellules dopaminergiques mésencéphaliques stressées par le glutamate [75], atténue l'apoptose induite par la DA en supprimant le stress oxydatif et protège contre la mort cellulaire induite par H2O2- en inhibant l'activation de NF-κB dans les cellules PC12 [78 , 79], protège la neurotoxicité induite par le fer par le biais de protéines antioxydantes et régulatrices du fer dans les cellules 6- MES23.5 traitées à l'OHDA [80] et protège les cellules MES23.5 traitées au MPP plus via l'atténuation du transporteur de métaux divalents 1 up -régulation et captation cellulaire du fer [81]. Dans le modèle de souris, le ginsénoside Rg1 a des effets protecteurs sur l'apoptose induite par le MPTP dans les neurones de la substantia nigra [82,83], réduit les niveaux de fer nigra en régulant certaines protéines de transport du fer [84] et a un effet inhibiteur sur l'activation microgliale induite par le LPS [85]. Dans un modèle de rat, le ginsénoside Rg1 a des effets protecteurs sur les neurones dopaminergiques dans le modèle de rat ovariectomisé de MP ou dans le modèle de rat induit par 6-OHDA via la voie de signalisation du récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline [{{42} },87] et a des effets neuroprotecteurs contre la toxicité de la roténone [88]

Notoginseng Radix Et Rhizoma est la racine séchée et le rhizome de Panax notoginseng (Burk.) FH Chen (Araliaceae), dont les extraits à l'éthanol peuvent inhiber l'activation induite par le récepteur de type Toll-ligand et l'interféron gamma dans les lignées cellulaires microgliales N9 et EOC20 , et peut-être un avantage thérapeutique dans le traitement ou la prévention des maladies neurodégénératives telles queParkinsonmaladie[89]. Les saponines de panaxatriol extraites de P. notoginseng peuvent induire la thiorédoxine-1 et prévenir la neurotoxicité induite par le MPTP in vivo et in vitro [90,91]. Le notoginsénoside-Rg1 également extrait de P. notoginseng peut réprimer la réponse immunitaire inflammatoire et réguler la fonction immunitaire via le réseau moléculaire neuro-immunitaire et a des effets antagonistes sur les lésions immuno-inflammatoires dans le modèle de rat deParkinsonmaladie [92,93].

Anti-maladie de Parkinson : cistanche vivant dans le désert

2.17. Polygale

Polygala Radix est la racine séchée de Polygala tenuifolia Willd. ou Polygala sibirica L. (Polygalaceae), dont l'extrait aqueux peut inhiber la mort neuronale induite par la toxine dans la cellule PC12 induite par MPP plus [94]. La ténuigénine dérivée de P. tenuifolia a des effets neuroprotecteurs contre les lésions induites par l'6-OHDA dans une cellule SH-SY5Y [95] et protège les neurones dopaminergiques des dommages induits par l'inflammation induits par le LPS [96].

2.18. Polygone

Polygoni Cuspidati Rhizoma Et Radix est la racine séchée et le rhizome de Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc. (Polygonacées). In vitro, le resvératrol dérivé de P. cuspidatum induit l'autophagie pour prévenir la neurotoxicité médiée par la protéine prion humaine, pour protéger contre l'apoptose induite par la roténone dans les cellules SH-SY5Y et pour améliorer la dégradation des -synucléines dans les lignées cellulaires PC12 exprimant la -synucléine et également a des effets protecteurs contre le MPP plus l'acte de stress oxydatif induit en modulant les marqueurs de mort apoptotique dans les neurones dopaminergiques [97–99]. Dans les cultures primaires de neurones granulaires cérébelleux, les effets anti-apoptotiques du resvératrol dans le MPP plus sont indépendants de la stimulation du régulateur silencieux de l'information mammifère 2 et dépendent de ses propriétés antioxydantes [100]. Dans les cultures organotypiques de tranches de mésencéphale, le resvératrol protège les neurones dopaminergiques des agressions multiples [101]. Dans les modèles de souris, le resvératrol a des effets neuroprotecteurs sur la perte de neurones induite par le MPTP médiée par le piégeage des radicaux libres [102], potentialise la neuroprotection médiée par le cytochrome P450 2 d22- dans le parkinsonisme induit par le maneb et le paraquat [103 ]. Le resvératrol a des effets neuroprotecteurs sur les cellules nigrales et atténue les dommages oxydatifs et la déplétion de DA dans le modèle de rat induit par 6- OHDA [104–106]. Le pinostilbène, un dérivé méthylé du resvératrol, a des effets protecteurs contre la neurotoxicité induite par l'6-OHDA dans les cellules SH-SY5Y [107].

2.19. Psoralée

Psoralea Fructus est la graine séchée et mûre de Psoralea corylifolia L. (Leguminosae), un extrait aqueux qui a des effets inhibiteurs sur le transporteur DA et le transporteur NA [108]. L'analogue du bakuchiol, Δ3,2-hydroxybakuchiol isolé de P. corylifolia L. a des effets neuroprotecteurs dopaminergiques in vitro et antiparkinsoniens in vivo et peut inhiber les transporteurs de monoamines et réguler les fonctions monoaminergiques [109,110].

2.20. Pueraria

Puerariae Lobatae Radix est la racine séchée de Pueraria lobata (Willd.) Ohwi (Leguminosae), et Puerariae Thomsonii Radix est la racine séchée de Pueraria thomsonii Benth. (légumineuses). La puerarine, un composant actif purifié à partir de P. lobata (Willd.) et de P. thomsonii Benth., a des effets protecteurs contre l'apoptose déclenchée par le MPP plus dans la cellule SH-SY5Y via l'activation de la voie phosphoinositide 3- kinase (PI3K)/Akt et régulant la fonction du système ubiquitine-protéasome [111,112], ou dans les cellules PC12 via la voie de la kinase c-Jun-NH2-terminal kinase [113], et protège également les neurones dopaminergiques contre la neurotoxicité 6-OHDA via inhibant l'apoptose et régulant à la hausse le facteur neurotrophique dérivé de la lignée cellulaire gliale dans un modèle de PD chez le rat [114]. Daidzéine et génistéine, les constituants actifs isolés de P. thomsonii Benth. ont des effets protecteurs contre le neurocytome sur les cellules PC12 différenciées par le facteur de croissance nerveuse (NGF) traitées à l'OHDA [115].

2.21. Rhodiola

Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma est la racine séchée et le rhizome de Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba (Crassulaceae). Le salidroside, un glycoside phénylpropanoïde isolé de Rhodiola Crenulatae Radix Et Rhizoma et d'une autre espèce végétale de ce genre (Rhodiola Rosea L.), protège contre l'apoptose induite par le MPP plus dans les cellules PC12 en inhibant la voie NO et en activant la voie PI3K/Akt [116,117] et a également des effets sur la signalisation PI3K/protéine kinase B dans un modèle de souris PD [118].

2.22. Salvia

Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma est la racine séchée et le rhizome de Salvia miltiorrhiza Bge. (Labiées). L'acide salvianique A, l'acide salvianolique A et l'acide salvianolique B ont été isolés de Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma. Dans les cellules SH-SY5Y, l'acide salvianolique A protège contre la cytotoxicité induite par le MPP plus [119], et l'acide salvianolique A protège contre les lésions induites par H2O2- en augmentant la capacité de tolérance au stress [120]. L'acide salvianolique B protège contre l'apoptose induite par 6-OHDA- ou MPP plus - dans les cellules SH-SY5Y et la cytotoxicité induite par H2O2-dans les cellules PC12 [121–123].

2.23. Scutellaria

Scutellariae Radix est la racine séchée de Scutellaria baicalensis Georgi (Labiatae). La baïcaleine, un flavonoïde obtenu à partir de Scutellariae Radix, exerce des effets neuroprotecteurs dans le 6- parkinsonisme expérimental induit par l'OHDA in vivo et in vitro [124,125], protège contre la neurotoxicité induite par la roténone dans les cellules PC12 et les mitochondries isolées du cerveau de rat [126], protège Cellules neuronales hippocampiques murines HT22 contre l'apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique par l'inhibition de la production de ROS et l'induction de la protéine homologue C / EBP [127] et atténue la dégénérescence médiée par l'inflammation des neurones dopaminergiques via l'inhibition de l'activation microgliale [128]. La baïcaleine peut inhiber la formation et la fibrillation de la -synucléine, et empêcher également la fibrillation et l'oligomérisation du peptide A [129, 130]. Dans le modèle de souris, la baicaléine a des effets neuroprotecteurs contre la neurotoxicité induite par le MPTP [131, 132].

2.24. Triptérygion

Common Threewingnut Root est la racine séchée et de Tripterygium wilfordii Hook F. (Celastraceae), dont l'extrait peut protéger les neurones dopaminergiques contre les dommages inflammatoires induits par le LPS [133]. Le tripchlorolide et le triptolide ont été extraits de la racine de la noix de coco commune. Le tripchlorolide a des effets neurotrophiques et neuroprotecteurs sur les neurones dopaminergiques [134]. Le triptolide peut améliorer le transfert de gène médié par le virus adéno-associé dans le striatum de souris [135] et réguler à la hausse la synthèse du NGF dans les cultures d'astrocytes de rat [136], protégeant les neurones dopaminergiques contre les dommages induits par le MPP plus ou le LPS via l'inhibition de l'activation microgliale ou sa thérapie immunosuppressive [137 –139].

Dans cette revue, 39 composés dérivés de plantes ont été identifiés et analysés, dont les principaux types de structure appartiennent aux catéchols, stilbénoïdes, flavonoïdes, phénylpropanoïdes et lignanes, glycosides phényléthanoïdes, phénoliques, saponines, etc. Ils ont des propriétés anti-oxydantes, anti- effets apoptotiques et anti-inflammatoires, etc., qui sont actifs et potentiellement utiles pourParkinsonmaladie. Diverses herbes sont composées d'une variété de composés actifs, et le trait moléculaire, les effets pharmacologiques et la puissance des composés actifs déterminent le mécanisme d'action et la puissance des diverses herbes.

Divers composés dérivés de plantes ont montré des effets anti-PD expérimentaux. Parallèlement, des efforts ont été faits pour décrypter leurs mécanismes d'action, soit in vitro, soit in vivo. Pour les médicaments agissant sur le système nerveux central, leur biodisponibilité et leur capacité à pénétrer la barrière hémato-encéphalique doivent être une considération préalable. Par exemple, les composés phénoliques et les saponines sont, en général, mal absorbés, et soit conjugués, soit débarrassés de leur décoration sucrée, et leurs concentrations sanguines seraient déficientes et les effets antioxydants seraient faibles in vivo. Ce serait évidemment une limitation pour la traduction préclinique des données cellulaires, qui ne refléterait pas factuellement leurs effets in vivo et ne constituerait pas des références appropriées pour des études cliniques. Pour améliorer leurs propriétés pharmacocinétiques et augmenter l'absorption, on pourrait ajuster leur dosage, leur mode d'administration modifier leurs structures, etc. Bien que certains composés actifs aient montré des résultats positifs surParkinsonmaladiemodèles, leur possibilité d'être des médicaments reste à étudier plus avant.

Extrait de Cistanche : Prévention de la maladie de Parkinson

3. Formulation à base de plantes avec des activités anti-parkinsoniennes (tableau 2)

Ban Xia Hou Po Tang peut améliorer considérablement le réflexe de déglutition chezParkinsonmaladiemalades [140]. Bushen Yanggan Xifeng Decoction a des effets sur les neurotransmetteurs et les récepteurs DA dans le striatum des souris modèles PD [141]. Chuanxiong Chatiao pelvis a des effets neuroprotecteurs contre la neurotoxicité dopaminergique induite par le MPTP dans des modèles murins deParkinsonmaladie[142]. La décoction de Huanglian Jiedu a des effets protecteurs sur les lésions des cellules PC12 induites par le MPP plus [143]. Le kami-shojo-san a des effets contre les tremblements dus à la MP induite par les antipsychotiques [144]. La pilule Liuwei Dihuang peut protéger les neurones dopaminergiques chez les souris PD induites par le MPTP [145, 146]. Le San-Huang-Xie-Xin-Tang a des effets neuroprotecteurs dans les modèles MPP plus/MPTP de MP in vitro et in vivo [147]. Tianma Gauteng Yin a des effets protecteurs contre l'apoptose des neurones dopaminergiques et la réponse au stress oxydatif chezParkinsonmaladierats modèles [148, 149]. Yeoldahanso tang a des effets neuroprotecteurs sur le modèle PD via l'amélioration de l'autophagie [150]. Zhen-wu-tang a des effets améliorateurs et neuroprotecteurs sur les rats induits par MPTP en maintenant l'ARNm du transporteur 2/DA stable et vésiculaire du transporteur de monoamine DA en équilibre [151, 152]. Zeichen Soup a pour effet de favoriser la différenciation des cellules souches neurales chez les rats modèles PD [153, 154].

4. Conclusion et orientations futures

Il existe plusieurs cibles pour le traitementParkinsonmaladie, qui est un syndrome complexe. En général, un seul composant n'agit que sur une ou quelques cibles, il est donc difficile de contrôler un syndrome complexe de manière durable et stable. Les formulations à base de plantes contiennent plusieurs médicaments qui contiennent plusieurs composants, et l'utilisation de médicaments à base de plantes ou de formulations à base de plantes agirait sur plusieurs cibles et contrôlerait bien un syndrome complexe.

Il peut y avoir des composants identiques ou analogues dérivés de diverses espèces de plantes dans un genre, qui auraient des activités pharmacologiques similaires. Dans cette revue, nous avons résumé et analysé 38 médicaments à base de plantes dans 24 genres et 18 familles, qui ont des effets évidents surParkinsonmaladiemodèles in vitro et in vivo. On peut continuer à étudier ces plantes médicinales ou découvrir de nouveaux médicaments de ces genres ou même de ces familles.

Pour certains extraits de plantes, des études expérimentales approfondies sont encore nécessaires pour connaître leurs composants actifs et évaluer leur efficacité dansParkinsonmaladiemodèles, et nous découvririons de nouveaux groupes de composants actifs avec de meilleurs effets thérapeutiques et moins d'effets indésirables.

Pour les formulations à base de plantes, des études expérimentales approfondies sont encore nécessaires pour résumer leur loi de compatibilité et connaître les médicaments indispensables et leur dosage optimal. La loi de compatibilité optimale contient 5 points : (1) agir sur plusieurs cibles ; (2) renforcer les effets sur chaque cible ; (3) éviter les interactions indésirables avec les médicaments ; (4) produire des effets de manière éternelle et stable et éviter la tolérance ; et (5) établir une plage posologique raisonnable. Nous découvririons de nouvelles formulations à base de plantes dans la loi de compatibilité optimale, qui peuvent traiter des syndromes complexes, y comprisParkinsonmaladie.

Remerciements

Cet article est soutenu par la National Natural Science Foundation of China (81073019 et 81270056) et la National Natural Science Foundation of Youth Science Fund (30901974).

herbes du dragon cistanche du désert: Prévenir la maladie de Parkinson

De: «Avancées récentes dans les plantes médicinales traitant la maladie de Parkinson» parXu-Zhao Li, et al

---X.Li et al. / Fitoterapia 84 (2013) 273–285