Abstrait

Préparations composées de médecine traditionnelle chinoise (MTC) développées à partir deprescriptions classiques anciennes cataloguées-souvent appeléCatégorie 3.1 MTC-sont encore largement utilisés aujourd’hui, avec des effets thérapeutiques évidents et des avantages distincts. Leur sécurité et leur efficacité ont été soutenues par une utilisation clinique à long terme, ce qui rend leur voie d'enregistrement différente des préparations conventionnelles de composés de MTC nouvellement développées. Dans le cadre réglementaire chinois, les produits de la catégorie 3.1 peuvent demander une autorisation de mise sur le marché après avoir terminérecherche pharmaceutique (CMC)etétudes de sécurité non cliniques, sans suivre la même voie de développement clinique que celle requise pour de nombreux autres nouveaux médicaments.

Basé sur les directives techniques officielles (y compris leGuide technique pour la recherche pharmaceutique sur les préparations de composés TTCM développées à partir de prescriptions classiques anciennes cataloguées (essai)et documents associés), cet article résume leslogique de contrôle qualité et points de contrôle clés de R&Dpour le développement de catégorie 3.1 couvrant les matières premières, les morceaux de décoction, les échantillons de référence (échantillons de référence) et les formes posologiques finales. Il passe également en revue les déficiences fréquentes observées lors des évaluations de routine et propose des contre-mesures pratiques. Pour les lecteurs soucieuxapprovisionnement biologique et extraits naturels-et en particulier pour les équipes qui construisent des chaînes d'approvisionnement en ingrédients (par exemple, unCistanche désertique / Rou Cong Rongusine) - cet article fournit une orientation étape par étape vers « ce qui compte le plus » dans le développement de produits conformes et évolutifs.

Mots-clés :prescriptions classiques ; Catégorie 3.1 MTC ; Matière première MTC; morceau de décoction; échantillon de référence (référence); préparation; contrôle de qualité; extraits naturels; approvisionnement biologique

 

 

 

1. Pourquoi ce sujet est important (surtout si vous aimez les « extraits biologiques » et « naturels »)

Si vous êtes attiré par les herbes biologiques et les extraits naturels, vous en comprenez peut-être déjà les bases :source, processus et cohérencedécider de la qualité. Mais quand on essaie de développer un vrai produit, notamment quelque chose lié aux formules de MTC, de nombreuses équipes se retrouvent bloquées :

Que devez-vous contrôler en premier : l’origine, la récolte, la transformation, l’extraction ou les tests ?

Comment empêcher la « variabilité naturelle » de détruire la cohérence d’un lot à l’autre ?

Comment faire quelque chose de traditionnelmoderne, évolutif et conforme?

En Chine,prescriptions classiques anciennessont traités comme une catégorie spéciale car ils reflètent la pratique clinique accumulée sur de longues périodes historiques et restent utilisés aujourd’hui. Le développement doit se concentrer surrestaurer la « décoction dans un bol »(la véritable forme clinique) à travers une chaîne de fabrication scientifiquement contrôlée, plutôt que d'inventer un récit pharmacologique entièrement nouveau à partir de zéro.

C’est exactement l’état d’esprit qu’exige la catégorie 3.1 :partir de la « réalité clinique » classique, puis la traduire dans la production moderne.

2. Qu'est-ce que la « MTC de catégorie 3.1 » en langage simple ?

Catégorie 3.1fait référence aux préparations composées de MTC gérées dans le cadre ducatalogue des prescriptions classiques anciennes. L'idée de base est la suivante :

Cette prescription est utilisée depuis longtemps chez l'humain et possède une valeur clinique reconnue.

Les régulateurs publient"informations clés"pour chaque formule (détails standardisés critiques).

Les développeurs doivent recréer le profil de substance médicinale de la décoction clinique via :

contrôle qualité matière première + morceau de décoction

recherche sur un échantillon de référence/de référence (基准样品)

processus de préparation industriellequi correspond à la référence

contrôle qualité de l'ensemble du processusde l'herbe au produit final

Par rapport aux nouvelles préparations conventionnelles de composés de MTC, la catégorie 3.1 met l'accent surCMC + sécurité non cliniquecomme principale colonne vertébrale du développement pour l'enregistrement. (Cela faitpassignifient « des normes inférieures » ; cela signifie que la charge repose lourdement sur la qualité, la comparabilité et la logique de sécurité.)

Contexte réglementaire et étapes clésinclure:

Loi de la RPC sur la médecine traditionnelle chinoise(définition et base juridique).

Politique d'enregistrement simplifiée pour les prescriptions classiques (en deux étapes : substance de référence + développement de la préparation).

Cadre révisé d'enregistrement des médicaments définissant la catégorie 3.1.

Documents d'orientation du CDE (recherche pharmaceutique, rédaction de dossiers, mesures d'accélération, conseils de stabilité).
Celles-ci sont détaillées dans les références citées répertoriées à la fin de ce blog. [5-11, 27]

3. Une feuille de route adaptée aux débutants : si vous ne savez pas par où commencer, commencez ici

Considérez la R&D de catégorie 3.1 commequatre couches, chaque bâtiment sur le précédent :

Matières premières (herbes MTC) :identité + origine + récolte + première transformation + normes internes

Morceaux de décoction (饮片) :la méthode de traitement doit correspondre aux « informations clés » + paramètres reproductibles

Échantillon de référence (基准样品) :la « décoction dans un bol » traduite en une référence mesurable

Préparation finale (制剂) :processus industriel qui reste cohérent avec la référence en termes d'attributs de qualité

Tout le reste - analyses, empreintes digitales, composés de marqueurs, taux de transfert, stabilité - sert àprouver la continuité et le contrôle à travers ces couches. [9, 11]

 

4. Points clés de contrôle de la qualité (du superficiel au profond)

4.1 Recherche sur les matières premières : le « biologique » ne suffit pas, il fautContrôlable

Beaucoup de gens supposent que si une herbe est « biologique », la qualité est automatiquement résolue. En termes de développement réel, la certification biologique peut contribuer à la gestion des risques liés aux pesticides et aux métaux lourds, mais ellene corrige pas automatiquement:

confusion d'origine botanique

variation chimique d'une région à l'autre

différences de traitement à l'origine

effets âge/période de récolte

variabilité des marqueurs actifs/toxiques

Les problèmes courants observés dans les évaluations comprennent :

définir l'origine finale de manière trop large (par exemple, étudier les comtés/villes mais conclure « Chine centrale »)

ne pas réussir à verrouiller les méthodes de traitement d'origine qui affectent fortement la chimie (par exemple, traitement d'origine différent pour Bai Shao)

traiterPharmacopée chinoiseles normes sont considérées comme suffisantes « par défaut », puis la découverte des lots de référence échoue en termes de rendement d'extrait ou de plages de marqueurs
Cela signale souvent une « étude de cases à cocher » au lieu d’une stratégie de contrôle. [15-18]

Contre-mesures pratiques :

Définirorigine + méthode de transformation + années de croissance + fenêtre de récoltedans le cadre de la spécification du matériau.

Créernormes internesau-delà des seuils minimaux de la pharmacopée, en particulier lorsque la pharmacopée ne mentionne qu'une limite inférieure ou manque de marqueurs clés.

Utiliser la caractérisation multi-indicateurs et la recherche de corrélation pour définirplages de fluctuation raisonnables des marqueursqui prennent en charge la cohérence ultérieure des références/préparations. [16-18]

 

4.2 Morceaux de décoction (饮片) : le « point de défaillance caché » le plus courant

Même les équipes expérimentées échouent ici parce que le traitement des morceaux de décoction est « traditionnel », souvent décrit dans un langage non quantifié (par exemple, « faire jaunir le sauté », « humidifier complètement »).

Pièges courants :

Ne correspond pas aux informations clés publiées (炮制方法,投料规格)

Utiliser des paramètres de traitement à petite échelle non validés et ignorer la vérification à grande échelle

Absence de paramètres quantitatifs (paramètres de séchage, température/critères de sauté, paramètres d'humidification)

Inadéquation de la taille des morceaux (par exemple, morceaux d'écorce/écorce de racine trop gros dans le benchmark mais déchiquetés en production), provoquant des différences de cinétique d'extraction et des rendements instables

Un exemple fréquemment mis en avant estréglisse transformée (炒甘草): différents lots d'informations clés spécifient certaines étapes telles que « faire sauter pendant qu'il est humide », et les écarts (ajout d'une étape de séchage supplémentaire avant la friture, inadéquation du degré de friture) peuvent devenir des obstacles réglementaires car les informations clés sont un point d'ancrage de conformité. [18-23]

Contre-mesures pratiques :

Traitez le traitement des morceaux de décoction comme la fabrication : définissez l'équipement, la méthode de mesure de la température, les points finaux et les lots de validation.

Conserver les spécifications du morceau de décoctioncohérentà travers les lots de référence, pilotes, de matériel toxicologique et de validation commerciale.

Lorsque vous devez changer de dimension de pièce pour des raisons industrielles, prévoirpreuve de comparabilitéque le changement ne fausse pas le transfert de qualité dans la préparation finale. [9, 24]

 

4.3 Échantillon de référence (基准样品) : Votre « étoile du Nord » pour le développement d'extraits et de formules

L’échantillon de référence constitue le pont entretexte classiqueetproduit moderne. Si le critère de référence est erroné, l’ensemble du développement est sans direction.

Problèmes courants :

une mauvaise échelle de dosage (par exemple, en utilisant 4 fois la dose quotidienne dans une seule décoction plutôt que des décoctions parallèles) conduisant à des rendements d'extrait et des profils de marqueurs différents

choisir une forme de référence inappropriée (par exemple, formules de séchage/concentration riches en constituants volatils sans prouver la comparabilité à la décoction)

recherche de qualité de référence faible : marqueurs manquants pour certaines herbes, pas de travail sur les composants volatils, pas de limites de composants toxiques le cas échéant (par exemple, discussions sur les risques liés à l'acide aristolochique pour les préoccupations liées à l'Asarum dans certains contextes)

Contre-mesures pratiques :

Par défautdose quotidienne uniquelogique de décoction à moins que les données ne soutiennent une alternative ; si vous augmentez, faites-le endécoctions parallèles + poolingplutôt que « un gros pot une fois », sauf preuve d'équivalent.

Si vous proposez l'extrait concentré ou l'extrait sec comme forme de référence, vous devez démontrercomparabilité de la qualitéà la décoction originale et considérer la rétention volatile.

Créez une norme de qualité de référence avec : l'identification, le rendement d'extraction/les solides totaux, la quantification multi-marqueurs et le chromatogramme d'empreintes digitales/caractéristiques, et ajoutez des éléments ciblés pour les substances volatiles ou les marqueurs liés à la sécurité si nécessaire. [9, 25]

 

4.4 Préparation finale (制剂) : vous n'optimisez pas un nouveau médicament, vous « correspondez à la référence »

Une erreur typique consiste à traiter la catégorie 3.1 comme un nouveau médicament conventionnel CMC : optimiser l'extraction pour maximiser quelques marqueurs ou le rendement, sans ancrer le processus au profil global de la référence.

Problèmes courants :

paramètres de processus choisis sans comparaison de référence

copier simplement les paramètres de référence dans la production industrielle sans étude de mise à l'échelle

pièce de décoction incohérence entre benchmark et production

perdre des constituants volatils involontairement (ou de manière incohérente)

Contre-mesures pratiques :

Utilisez le référentiel comme cible : la conception du processus doit prouver que la préparation estfondamentalement cohérentavec des attributs de qualité de référence.

Confirmer la faisabilité industrielle : l'extraction, la séparation, la concentration, le séchage, la granulation/formage doivent être validés à l'échelle commerciale.

Si les substances volatiles sont importantes, concevez une voie pour les retenir/réintroduire (par exemple, collecte d'huiles volatiles/d'eau aromatique et ajout contrôlé), puis démontrer leur contenu et leur stabilité. [9, 11]

 

5. Recherche corrélation/« transfert » : la partie profonde qui rend tout cohérent

La recherche de corrélation connecte :
matière première → morceau de décoction → intermédiaire → préparation → benchmark

Drapeaux rouges typiques :

taux de transfert trop élevés/faibles ou très variables

rendement de la préparation/gammes de marqueurs en dehors de la référence

incohérence des lots due à un contrôle faible des matériaux ou à un traitement fragile

C'est là que le développement moderne de produits naturels devient rigoureux : vous prouvez que la qualité esttransmis(量质传递) à travers chaque étape de fabrication de manière contrôlée, sans être "fixée" comme par magie au contrôle qualité final.

Comment y penser :

Choisissez les attributs de qualité qui comptent poursécurité, efficacité ou cohérence, pas seulement ce qui est facile à mesurer.

Au-delà des éléments de base (ID, rendements/solides, contenu multi-marqueurs, empreinte digitale), ajoutez des méthodes spécifiques aux formules : substances volatiles, limites toxiques, composants toxiques-efficaces, etc. [9, 26]

 

6. Stabilité : si vous ne pouvez pas le maintenir stable, vous ne pouvez pas le garder "naturel"

De nombreux produits à base de plantes échouent non pas parce qu’ils sont inefficaces, mais parce qu’ils dérivent avec le temps :

perte volatile

oxydation/hydrolyse

adsorption sur l'emballage

sensibilité à l'humidité

Les problèmes courants incluent une durée d’étude insuffisante, le manque d’analyse des causes profondes des tendances à la baisse des marqueurs et l’absence d’optimisation de l’emballage.

Attente de base pratique(selon les directives) : incluent généralement6 mois accéléréset18 mois à long termedonnées de stabilité au moment de la demande, avec une soumission continue continue autorisée dans le cadre des mesures d'accélération. [10, 27]

7. Comment cela guide unUsine Cistanche (Rou Cong Rong)Stratégie de blog

Si vous dirigez une usine Rou Cong Rong / Cistanche et souhaitez attirer des personnes intéressées parextraits biologiques et naturels, la logique de catégorie 3.1 offre un cadre de contenu clair :

Commencer à partir du contrôle de code source

définition de l'origine, saison de récolte, méthode de séchage, normes internes

Expliquer le traitement en tant que norme reproductible de « morceau de décoction »

pas « artisanal uniquement », mais mesurable et validé

 

USINE DE WECISTANCHE

Enseigner la « réflexion de référence »

qu'est-ce qu'un benchmark, pourquoi une référence en décoction est importante, pourquoi un seul marqueur ne suffit pas

Montrer l’industrialisation sans « sur-traitement »

comment évoluer tout en préservant les qualités clés (y compris les volatiles si pertinent)

Fermer avec stabilité + emballage

comment stabiliser les produits « naturels » de manière responsable

Ce type de série de blogs correspond à ce que veulent les débutants (une direction) tout en s'alignant sur ce que les régulateurs et les acheteurs professionnels respectent :traçabilité, contrôle, comparabilité et stabilité.

 

8. Conclusion

Les prescriptions classiques constituent un héritage concentré de l’expérience clinique et restent précieuses aujourd’hui. Le développement de la catégorie 3.1 peut être plus rapide que les voies conventionnelles de nouveaux médicaments car il repose sur une utilisation humaine à long terme - mais il exigeune discipline plus élevée dans le contrôle qualité de la chaîne complète. Du traitement des matières premières et des morceaux de décoction à la création et à la caractérisation d’échantillons de référence, en passant par la mise à l’échelle de la préparation industrielle, la recherche de corrélation et la stabilité, le succès dépend de la construction d’un système cohérent et défendable qui maintient le produit moderne aligné sur la « décoction à un bol » classique. C’est le moyen le plus pratique de transformer « naturel et biologique » en quelque chose de vraiment utilisable :cohérent, sûr, évolutif et crédible. [1, 9, 11, 27]

 

Références (pour SEO/Indexation et GEO Capture)

Song J, Yang C, Yu J et al. Recherche de transformation et prise de décision en matière de révision pour les préparations composées classiques sur ordonnance.Zhongyao Yaoli Yu Linchuang. 2024;40(3):2–7.

Chen X, Yang C, Chen H et al. Recherche de processus pour les préparations de composés TCM en fonction de leurs caractéristiques.Zhongcaoyao. 2021;52(19):5807–5813.

Gouvernement populaire central de la RPC. Opinions sur la promotion de l’héritage et de l’innovation de la MTC. (20/10/2019).

Administration nationale des produits médicaux (NMPA). Dispositions spéciales pour la gestion des enregistrements TCM (2023 Non . 20). (2023-02-10).

Congrès populaire national de la RPC.Loi de la RPC sur la médecine traditionnelle chinoise. (2016-12-25).

NMPA. Enregistrement et approbation simplifiés pour les préparations composées classiques sur ordonnance (2018 No. 27). (01/06/2018).

Administration d'État pour la régulation du marché (SAMR).Mesures administratives d’enregistrement des médicaments. (2020-01-22).

NMPA. Catégories d'enregistrement TCM et exigences de dossier (2020 Non. 68). (2020-09-28).

Centre d'évaluation des médicaments (CDE), NMPA. Conseils techniques pour la recherche pharmaceutique sur les préparations de catégorie 3.1 (essai) (2021 n°. 36). (2021-08-31).

CDE, NMPA. Mesures visant à accélérer la communication et la soumission des préparations classiques sur ordonnance. (2023-11-22).

CDE, NMPA. Lignes directrices sur la rédaction d'un dossier pharmaceutique pour les préparations de catégorie 3.1 (essai) (2024 n°. 20). (2024-04-23).

CDE, NMPA. Variétés acceptées par l'information publique (au 2025-12-31).

NMPA. Portail des services gouvernementaux – Approbations des médicaments (au 31/12/2025).

Zhou Z, Huang F. Problèmes courants dans les données non cliniques pour l'enregistrement de la MTC.Zhongcaoyao. 2022;53(45):4905–4914.

Cheng D. Impact des différentes méthodes de transformation de l'origine surPaeoniae Radix Albaqualité.Beifang Yaoxue. 2014;11(3):4–5.

Yang C, Chen X, Zhao W et al. Recherche de qualité basée sur le contrôle à la source pour les préparations de MTC.Zhongcaoyao. 2021;52(2):321–326.

Wang N, Xu C, Yin H et al. Informations clés et évaluation de la qualité de la cannelle (Guizhi) dans les formules classiques.Journal de Shanghai de MTC. 2024;58(3):10–17, 24.

Liu S, Song J, Tang Q et al. Réflexions sur la recherche de matières premières et de morceaux de décoction pour la catégorie 3.1.Journal chinois de la matière médicale chinoise. 2025;50(10):2883–2887.

Administration nationale de médecine traditionnelle chinoise (NATCM) et NMPA. Tableau d'informations clés (25 formules). (2023-07-28).

NATCM et NMPA. Tableau d'informations clés (7 formules pédiatriques). (2023-05-31).

NATCM et NMPA. Tableau d'informations clés ("Xuanfu Daizhe Tang" etc., 43 formules). (2025-02-12).

NATCM et NMPA. Principes de vérification des informations clés ; tableau d'informations clés (7 formules). (2020-11-10).

Li B, Liu S, Zhang C et al. Principes et suggestions pour vérifier les indications des prescriptions classiques.Journal chinois de la matière médicale chinoise. 2021;46(7):1846–1850.

NMPA. Dispositions particulières pour la supervision de la production TCM (2025 Non. 79). (08/09/2025).

Zhao X, Yang C, Han W et al. Recherche d’échantillons de référence pour la catégorie 3.1.Journal chinois de la matière médicale chinoise. 2024;49(12):3404–3408.

Li L, Ji G, Zhang T et al. Développement de la préparation du composé Linggui Zhugan Tang.Zhongchengyao. 2023;45(10):3165–3172.

CDE, NMPA. Conseils sur les chromatogrammes caractéristiques et la stabilité des préparations TCM (essai) (2024 No. 16). (2024-02-27).

 

Si vous le souhaitez, je peux l'adapter à un package de blog de site Web « Rou Cong Rong Factory »

Dites-moi deux choses et je les réécrirai dans la voix et la réalité du produit de votre site (toujours avec des citations et une structure) :

Votre type de produit cible :herbe crue / morceaux de décoction tranchés / extrait en poudre / softgel / granulés / boisson

Votre positionnement :certification biologique, origine désert, normalisation des glycosides phényléthanoïdes (échinacoside/acteoside), ou OEM/ODM