Progrès de la recherche dans l'étude des extraits de phytothérapie traditionnelle chinoise régulant la ferroptose, améliorant ainsi les symptômes de la maladie d'Alzheimer Ⅲ

6 Résumé et perspectives

Certains inhibiteurs spécifiques de la ferroptose ont montré des avantages cliniques possibles dans des essais cliniques, qui ont tous amélioré la MA à des degrés divers.Chélateurs d'ions métalliques représentatifs, tel quedéféroxamine (MPO)[79], peuvent améliorer la capacité d’apprentissage et de mémoire des modèles animaux atteints de MA grâce à l’administration intranasale. Sa voie d'action peut être obtenue par chélation directe du fer, activation de HIF-1 ou inactivation de GSK-3 par phosphorylation. Un autre inhibiteur représentatif de la ferroptose, tel que la ferrostatine-1 (Fer-1), peut inhiber efficacement la production de ROS cytoplasmiques et lipidiques et inhiber la toxicité oxydative pour protéger les cellules HT-22. Bien que ces médicaments aient actuellement une certaine efficacité clinique dans le traitement de la MA, en tant que nouveaux médicaments de synthèse, leur efficacité à long terme et leur stabilité pharmacodynamique restent floues. Leurs cibles spécifiques et les mécanismes impliqués dans la ferroptose de la MA doivent encore être améliorés. En outre, une observation clinique à long terme est nécessaire pour déterminer s’ils détruiront d’importantes fonctions physiologiques dépendantes du fer dans les cellules et s’ils continueront à être sûrs et efficaces dans le cas de la MA associée à d’autres maladies.

NOUVELLE FORMULATION À BASE DE PLANTES POUR TRAITER LA MALADIE D'ALZHEIMER

Service de soutien de Wecistanche

E-mail :wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tél :+86 15292862950

En outre, l’application de certaines prescriptions de composés de médecine traditionnelle chinoise a également participé à la régulation de la ferroptose et à l’amélioration des symptômes de la MA.Icariine-astragaloside-puérarine (YHG)mélange [80], composé demonomères efficaces de l'épimède, astragale et pueraria,peut améliorer la capacité d'apprentissage et de mémoire des souris APP/PS1, réduisent le dépôt de plaques séniles dans le cerveau et réduisent la ferroptose neuronale en améliorant la voie du métabolisme des acides aminés de la ferroptose et en améliorant la capacité antioxydante. La décoction de Suanzaoren [81] peutsoulager la ferroptoseetaméliorer les troubles cognitifs dans la MAsouris en activant la voie de signalisation DJ-1/Nrf2 et en atténuant le dépôt d'A, la perte neuronale et les dommages synaptiques chez les souris AD. Par rapport à un seul ingrédient actif de la médecine traditionnelle chinoise, l'application clinique des prescriptions composées est difficile à garantir l'efficacité de la concentration du médicament et la commodité de l'administration. À l'heure actuelle, la plupart des études expérimentales se concentrent sur le mécanisme d'action de plantes isolées et de leurs principaux ingrédients actifs dans la MA, et il existe peu de recherches fondamentales sur les prescriptions de composés, telles que la base matérielle de l'efficacité, l'analyse des composants métaboliques des médicaments et des études approfondies. exploration des mécanismes dans AD. La recherche clinique se concentre actuellement sur l’observation de l’efficacité clinique d’une seule maladie neurologique, avec moins de recherches sur les mécanismes profonds et un manque d’essais contrôlés randomisés à grande échelle, multicentriques et de haute qualité.

Le fer est l’élément métallique le plus abondant dans le cerveau humain et une substance importante pour le maintien du métabolisme et des activités vitales humaines. Son accumulation excessive dans le cerveau peut en outre induire une ferroptose. La ferroptose dans le cerveau des patients atteints de MA a été au centre des recherches ces dernières années. Dans les cellules souffrant de ferroptose, les ROS et les lipides du cytoplasme augmentent de manière significative, accompagnés d'une diminution du volume mitochondrial et d'une augmentation de la densité de la membrane cellulaire. Il n’est pas difficile de conclure, à partir d’études antérieures, que la ferroptose pourrait jouer un rôle important dans l’apparition et le développement de la MA. Étant donné que les recherches connexes existantes en sont encore à leurs balbutiements, la manière de réduire la ferroptose sans interférer avec la fonction physiologique de l'homéostasie du fer nécessite une exploration plus approfondie des meilleures cibles anti-ferroptose avec neuroprotection à l'avenir. Auparavant, le développement de médicaments avec A comme cible thérapeutique n’avait pas réussi au stade des essais cliniques. La ferroptose, en tant que nouvelle cible potentielle, a ouvert la voie au développement ultérieur de nouveaux médicaments thérapeutiques contre la MA. À l'heure actuelle, bien que les médicaments de traitement de première intention de la médecine occidentale puissent améliorer les symptômes de la MA dans une certaine mesure, l'effet thérapeutique varie d'une personne à l'autre et ne peut pas réduire ni prévenir les dommages neuronaux causés par la MA, ni inverser la progression. de la maladie.

En outre, il existe des problèmes d’effets indésirables et de résistance aux médicaments, et l’efficacité clinique n’est pas satisfaisante. Dans ce contexte, l'article présente systématiquement une série de médicaments chinois qui traitent la MA en ciblant la ferroptose, tels que Rhodiola rosea, Polygala tenuifolia, Ginkgo biloba, Poria cocos, etc., qui présentent des avantages évidents tels qu'une efficacité significative et de faibles effets indésirables au cours le processus de traitement. À l'avenir, les chercheurs en santé doivent continuer à étudier et améliorer le mécanisme exact de la ferroptose dans la pathogenèse de la MA, enrichir la vérification des essais cliniques correspondants et mener davantage d'études expérimentales sur l'intervention des composés de la médecine chinoise dans la prévention et le traitement de la ferroptose. ANNONCE. De plus, la plupart des recherches sur le mécanisme anti-MA de la médecine chinoise en sont encore au stade expérimental in vitro et animal. À l'avenir, il sera nécessaire d'explorer le modèle expérimental de différenciation et de traitement du syndrome de MTC afin de mieux exploiter les caractéristiques de la MTC.

Contributions de l'auteur : Pei Jinying a proposé le sujet de recherche, conçu et écrit l'article ; Song Jinzhou et Ma Daofeng ont recherché et collecté de la littérature ; Luo Xiaoting, Dong Xiaohong et Cong Shuyuan ont révisé le document ; Liu Bin était responsable du contrôle qualité et de la révision de l'article, ainsi que de l'article dans son ensemble.

Référence

［1］ALZHEIMER A, STELZMANN RA, SCHNITZLEIN HN, et al. Une traduction anglaise de l'article de 1907 sur la maladie d'Alzheimer, "Uber eine

eigenartige Erkankung der Hirnrinde"［J］. Clin Anat,1995,8(6):429-431. DOI:10.1002/ca.980080612.

［2］JIA LF,DU YF,CHU L,et al. Prévalence, facteurs de risque et prise en charge de la démence et des troubles cognitifs légers chez les adultes âgés de 60 ans ou plus en Chine : une étude transversale［J］. Lancet Public Health,2020,5(12):e661-e671. DOI:10.1016/

S2468-2667(20)30185-7.

［3］SCHELTENS P,DE STROOPER B,KIVIPELTO M,et al. Maladie d'Alzheimer［J］. Lancet,2021,397(10284) :1577-1590. DOI : 10.1016/S0140-6736(20)32205-4.

［4］DIXON SJ,LEMBERG KM,LAMPRECHT MR,et al. Ferroptose : une forme de mort cellulaire non apoptotique dépendante du fer［J］.Cell,2012,149(5) :1060-1072. DOI : 10.1016/j.cell.2012.03.042.

［5］LI LB, CHAI R, ZHANG S, et al. Exposition au fer et mécanismes cellulaires liés à la dégénérescence neuronale chez la souris adulte［J］.

Cellules,2019,8(2):198. DOI : 10.3390/cellules8020198.

［6］李燕新,吕占云,李维,等 . 铁死亡相关蛋白在 AD 小鼠海马中的表达［J］. 中国神经精神疾病杂志,2018,44(12) :727-731. DOI : 10.3969/j.issn.1002-0152.2018.12.008.

［7］LEI P,AYTON S,BUSH A I. Les éléments essentiels de la maladie d'Alzheimer［J］. J Biol Chem,2021,296:100105. DOI:10.1074/

JBC. Réf. REV120.008207.

［8］XIONG H, TUO QZ, GUO YJ, et al. Diagnostic et traitements des maladies du SNC liées au fer［J］. Adv Exp Med Biol,2019,1173 :179-194. DOI : 10.1007/978-981-13-9589-5_10.

［9］DUCK KA,SIMPSON IA,CONNOR J R. Mécanismes de régulation du transport du fer à travers la barrière hémato-encéphalique［J］. Biochimie

Biophys Res Commun,2017,494(1/2) :70-75. DOI:10.1016/j.bbrc.2017.10.083.

［10］QIAN ZM,KE Y. Transport du fer cérébral［J］. Biol Rev Camb Philos Soc,2019,94(5) :1672-1684. DOI : 10.1111/brv.12521.