Progrès de la recherche sur l'amélioration des maladies du système nerveux central grâce aux glycosides de cistanche
Aug 12, 2026
Résumé:Cistanches Herba est une tige charnue séchée de la plante Cistanche de la famille des Liliacées, connue sous le nom de « ginseng du désert ». L'extrait de glycosides totaux de Cistanche tubulosa (GC) contient des glycosides phényléthanoïdes comme substance active principale, qui ont de multiples effets pharmacologiques tels que la régulation antioxydante, anti-apoptotique, anti-inflammatoire, autophagique et la promotion de la neurogenèse. Ces dernières années, un grand nombre d'expériences et d'études cliniques in vitro et in vivo ont confirmé que les glycosides de Cistanche peuvent jouer un rôle protecteur important dans les maladies du système nerveux central telles que les lésions d'ischémie-reperfusion cérébrale, la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique et la dépression en régulant plusieurs voies de signalisation, notamment PI3K Akt, Nrf2/Keap1, GSK3/Nrf2/ARE, Wnt/CK2' et BDNF/TrkB. Cet article passe systématiquement en revue la composition chimique, les mécanismes neuroprotecteurs et les progrès de la recherche sur les glycosides de Cistanche dans les principales maladies du système nerveux central, et attend avec impatience leurs perspectives de traduction clinique.
cistanche-prévenir la maladie d'Alzheimer
【 Mots clés 】 Glycosides totaux de Cistanche tubulosa ; Glycoside phényléthanoïde ; Glycoside de chrysanthème pomme de pin ; Maladies du système nerveux central ; Neuroprotection ; voie de signalisation
1 Introduction
Cistanche tubulosa a été enregistrée pour la première fois dans le « Shennong Bencao Jing » et est classée comme herbe de première qualité. Ses fonctions traditionnelles comprennent la tonification du yang des reins, la nutrition de l'essence et du sang, l'humidification des intestins et la promotion des selles. La recherche pharmacologique moderne a révélé que les extraits de Cistanche tubulosa comprennent principalement des glycosides totaux (GC), des glycosides phényléthanoïdes (PhG), des iridoïdes, des polysaccharides, des lignanes et des composants volatils. Parmi eux, les glycosides phényléthanoïdes (représentés par l’échinacoside et l’actéoside) sont les principales substances pharmacologiques qui exercent des effets neuroprotecteurs.
Les maladies du système nerveux central (SNC), telles que les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP), la démence vasculaire (VaD), la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la dépression, sont caractérisées par des taux d'incidence élevés, des taux d'invalidité élevés et des taux de mortalité élevés, et les options de traitement clinique sont limitées. Ces dernières années, une série d'études, représentées par l'équipe de Tu Pengfei de l'Université de Pékin, ont clarifié les nouvelles fonctions des glycosides de phényléthanol de Cistanche tubulosa, telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, l'antidépresseur et la protection contre les lésions ischémiques cérébrales, et ont réussi à créer de nouveaux médicaments tels que les « glycosides totaux de Cistanche tubulosa en capsules » (lancés en 2005) et les « comprimés d'échinacée ». (essais cliniques de phase I/II terminés), offrant un choix important pour l’intervention médicamenteuse naturelle dans les maladies du SNC. Cet article propose une revue systématique des progrès de ses recherches.
Cistanche tubuleuse
Composition chimique et propriétés pharmacologiques de base des glycosides de Cistanche
The total glycosides of Cistanche tubulosa are extracted from Cistanche tubulosa or Cistanche tubulosa. Among them, phenylethanoid glycosides are the most abundant, mainly including echinacoside (ECH, content>25%), acteoside/verbascoside, tubuloside B, glycosides isogéniques et isogéniques. Le glycoside de chrysanthème pomme de pin, en tant que composant indicateur de qualité de Cistanche tubulosa spécifié dans la pharmacopée chinoise, a été confirmé comme une molécule active clé pour la neuroprotection.
La recherche fondamentale a confirmé que les glycosides de Cistanche possèdent les propriétés pharmacologiques de base suivantes : (1) forte capacité antioxydante - augmentant l'activité de la SOD et du GSH Px, réduisant les niveaux de MDA, de ROS et de NO ; (2) Anti-apoptose - régule positivement Bcl-2, régule négativement Bax/Bad, inhibe l'activation de la caspase-3 ; (3) Anti-inflammatoire - inhibe le NF - κ B, l'inflammasome NLRP3, le TNF - , IL-1, IL-6, etc. ; (4) Protection mitochondriale – stabilise le potentiel de membrane mitochondriale (MMP), favorise la fusion mitochondriale et améliore le métabolisme énergétique ; (5) Favoriser la plasticité synaptique et la neurogenèse en régulant positivement les protéines synaptiques telles que BDNF, Syn, PSD-95, GAP-43, etc. Ces caractéristiques constituent ensemble la base pharmacologique de sa capacité à combattre diverses maladies du SNC.
Le glycoside de phényléthanol est le principal composant actif de Cistanche tubulosa
La voie de signalisation principale de la neuroprotection par les glycosides de Cistanche
3.1 Voie de signalisation PI3K Akt
La voie PI3K Akt est un axe de signalisation clé qui assure la médiation de la survie cellulaire et inhibe l'apoptose. Des recherches ont montré que les glycosides totaux de Cistanche tubulosa peuvent réguler positivement de manière significative PI3K, p-Akt et le rapport p-Akt/Akt dans le tissu cérébral de rats atteints d'une lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale (CIRI), tout en régulant négativement l'expression des protéines pro-apoptotiques Bax et du cytochrome C (CytC), régulant positivement la protéine anti-apoptotique Bcl-2, inhibant ainsi l'apoptose neuronale, réduisant ainsi Zone d'infarctus cérébral et favorisant la récupération de la fonction motrice. Dans le modèle AD de souris à vieillissement rapide SAMP8, les GC activent également la voie PI3K Akt, réduisent les niveaux de p-Tau/Tau dans l'hippocampe et améliorent les capacités d'apprentissage et de mémoire.
3.2 Voie antioxydante Nrf2/Keap1 et GSK3/Nrf2/ARE
Le stress oxydatif est une base pathologique courante pour diverses maladies neurodégénératives. Les glycosides totaux de Cistanche tubulosa peuvent activer la voie Nrf2/Keap1, favoriser l'expression d'enzymes antioxydantes en aval telles que HO-1, SOD et GSH Px, réduire les niveaux de MDA et atténuer les dommages causés par la peroxydation lipidique. Dans le modèle de rat MCAO/R (occlusion-reperfusion de l’artère cérébrale moyenne), les GC induisent une régénération neurovasculaire et favorisent la récupération de la fonction neurologique par cette voie. De plus, le glycoside phényléthanolique de Cistanche tubulosa peut également réguler la voie de signalisation GSK3/Nrf2/ARE, améliorant considérablement les scores de fonction neurologique, réduisant la teneur en eau des tissus cérébraux et la proportion d'infarctus chez les rats MCAO, et exerçant une neuroprotection antioxydante contre le stress.
Cistanche prévient la maladie d'Alzheimer
3.3 Voie Wnt/CK2 et mécanisme de fusion mitochondriale
L'importante recherche publiée par l'équipe Tu Pengfei/Zeng Kewu de l'Université de Pékin sur la transduction du signal et la thérapie ciblée révèle que la cible directe de l'échinacoside (ECH) est la « sous-unité catalytique de la caséine kinase 2 (CK2 »). ECH modifie de manière covalente la 171ème lysine de CK2' pour induire des changements conformationnels protéiques, activant la voie de signalisation Wnt d'une manière indépendante de l'activité de la kinase classique CK2 et favorisant la fusion mitochondriale, obtenant ainsi une protection contre les lésions nerveuses ischémiques cérébrales. Cette découverte est la première à clarifier le mécanisme moléculaire neuroprotecteur des glycosides phényléthanoliques au niveau de la « pêche à l'hameçon cible », et fournit également une orientation pour l'étude des pharmacophores de base de composés structurellement similaires tels que le verbascoside et l'acide caféique.
3.4 Voie de plasticité synaptique anti-inflammatoire et BDNF/TrkB
Dans le modèle de dépression chronique imprévisible de stress léger (CUMS) et le modèle de neuroinflammation induite par le LPS, l'acide phényléthanolique de Cistanche tubulosa inhibe les voies inflammatoires TLR4/NF - κ B et NLRP3, réduit les facteurs pro-inflammatoires tels que le TNF - , IL-6, IL-1 et régule positivement l'expression du BDNF, TrkB, p-TrkB et des protéines synaptiques (Syn, PSD-95, GAP-43), améliorant ainsi la plasticité synaptique et atténuant les comportements de type dépression. Dans le modèle AD, il a également été démontré que les GC régulent positivement le nombre de neurones pyramidaux dans la région CA1 de l'hippocampe, protégeant ainsi la structure et la fonction synaptiques.
Progrès de la recherche sur les glycosides de Cistanche dans les principales maladies du système nerveux central
4.1 Lésion d'ischémie-reperfusion cérébrale (CIRI)
Le CIRI est la principale complication du traitement de l'AVC après reperfusion, accompagné d'un œdème cérébral, d'une perturbation de la barrière hémato-encéphalique, d'une neuroinflammation et d'une apoptose neuronale. De nombreuses études ont montré de manière cohérente que les glycosides totaux de Cistanche tubulosa peuvent : (1) réduire la zone d'infarctus cérébral chez les rats MCAO/R et améliorer les scores de fonction neurologique ; (2) inhiber l'inflammation et l'apoptose des cellules nerveuses ; (3) réguler négativement Bax/CytC et réguler positivement Bcl-2 via la voie PI3K Akt ; (4) favoriser la régénération neurovasculaire via la voie Nrf2/Keap1. Le glycoside phényléthanolique de Cistanche tubulosa peut également améliorer la capacité antioxydante du tissu cérébral via la voie GSK3/Nrf2/ARE. Ces études ont établi la base expérimentale des GC en tant qu'agents neuroprotecteurs contre l'ischémie cérébrale sous plusieurs angles.
Bienfaits de la cistanche tubulosa-Traitement de la maladie de Parkinson
4.2 Maladie d'Alzheimer (MA) et démence vasculaire (VaD)
La pathologie principale de la MA est le dépôt A, la phosphorylation excessive de la protéine tau et la perte synaptique. La recherche a montré que les GC peuvent améliorer l'apprentissage et la mémoire des souris modèles de MA induites par le D-galactose combiné au nitrite de sodium, augmenter l'activité de Na ⁺ - K ⁺ - ATPase, SOD et GSH Px dans le cerveau et réduire la teneur en NO. Dans les cellules PC12 endommagées par H ₂ O ₂ in vitro, l'échinacoside peut augmenter le potentiel de membrane mitochondriale, réduire la surcharge de ROS et de Ca ² ⁺, réguler positivement Bcl-2 et réguler négativement p53, p65, iNOS et caspase-3, exerçant des effets anti-apoptotiques. Chez les souris SAMP8, les GC ont régulé positivement l'expression de BDNF, Syn et PSD-95, amélioré les troubles cognitifs et réduit les niveaux de p-Tau/Tau via la voie PI3K Akt.
En termes de VaD, il a été prouvé que les capsules de glycoside de Cistanche tubulosa, en tant que premier nouveau médicament de médecine traditionnelle chinoise approuvé par la SFDA avec le glycoside phényléthanolique comme ingrédient principal (lancé en 2005), atténuaient de manière significative les symptômes de la démence vasculaire. Le mécanisme consiste à augmenter l’activité des enzymes antioxydantes dans le cerveau, à réduire l’accumulation de radicaux libres et à inhiber l’inflammation et l’apoptose. Sur la base de la prédiction de la pharmacologie en réseau, les principales cibles de Cistanche tubulosa dans le traitement de la MA comprennent Akt1, TNF, CASP3, etc. Les voies clés incluent PI3K-Akt, TNF et l'axe de signalisation AGE-RAGE.
4.3 Maladie de Parkinson (MP)
La MP est caractérisée par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire striatum en tant que pathologie principale. Des recherches ont montré que le glycoside pinéal peut inhiber de manière significative la perte de neurones dopaminergiques (DA) chez les rats modèles de MP induits par le MPTP, maintenant ainsi les niveaux de DA et de ses métabolites ; Inhibe la régulation positive de l'expression de p38MAPK et NF - κ B p52 liée à la neuroinflammation et inhibe l'activation des microglies et des astrocytes. Dans le modèle cellulaire PC12 induit par la 6-OHDA, l'ECH peut inhiber la génération de ROS, maintenir les niveaux d'ATP, stabiliser le potentiel de la membrane mitochondriale et réduire l'apoptose cellulaire en inhibant la voie ATF3/p53/CHOP. De plus, l'ECH peut également réduire l'expression des gènes de ROS et de stress oxydatif dans les cellules SH-SY5Y induites par MPP ⁺. Ces résultats confirment systématiquement le potentiel neuroprotecteur des glycosides phényléthanoliques dans la MP.
Herbe de cistanche vivante du désert-Anti maladie de Parkinson
4.4 Sclérose latérale amyotrophique (SLA)
La SLA est une maladie dégénérative mortelle des motoneurones, et le liraglutide est actuellement le seul médicament approuvé pour retarder l'évolution de la maladie. La recherche a montré que Cistanche tubulosa peut inhiber la toxicité des acides aminés excitateurs dans les modèles de SLA, réduire la neurotoxicité, modifier la fonction des astrocytes et améliorer le taux de survie neuronale. Sur la base de leur action anti-apoptose multi-cible et de leur promotion de la différenciation des cellules souches neurales, les glycosides de Cistanche ont été développés comme médicaments candidats pour le traitement de la SLA, et des essais cliniques contrôlés randomisés (ECR) ont été menés pour évaluer leur réponse clinique chez les patients atteints de SLA, démontrant des perspectives translationnelles prometteuses.
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4.5 Dépression
Les recherches de six ans menées par l'équipe de Li Xiaobo à l'Université Jiao Tong de Shanghai ont confirmé pour la première fois que les glycosides totaux (TG) de Cistanche tubulosa constituent la substance pharmacologique à la base de son effet antidépresseur. Les glycosides phényléthanoliques et les glycosides iridoïdes peuvent réguler de manière synergique plusieurs liens tels que l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA), les niveaux d'inflammation et les neurotransmetteurs (5-HT, DA). Après avoir été métabolisée par le microbiote intestinal, la TG produit de l’hydroxytyrosol (HT), qui est également une substance active dans l’organisme. Dans le modèle murin CUMS, l'acide phényléthanolique de Cistanche tubulosa peut améliorer la préférence pour l'eau sucrée, réduire le temps d'immobilité de nage forcée, réduire l'ACTH et le IL-6 sériques, augmenter les niveaux de BDNF, 5-HT, GABA et anandamide et inhiber l'activation de la voie TLR4/NF - κ B/NLRP3 de l'hippocampe. Des études de transformation ont montré que l'effet antidépresseur des glycosides de Cistanche tubulosa transformés est supérieur à celui des produits bruts, ce qui est cohérent avec la connotation scientifique moderne de sa fonction traditionnelle de « tonifier le yang des reins ».
Progrès dans le développement de nouveaux médicaments et la traduction clinique
Avec le soutien de programmes nationaux clés de recherche et de développement, des progrès significatifs ont été réalisés dans le développement de la médecine chinoise moderne pour le Cistanche tubulosa : (1) Capsules de glycosides totaux de Cistanche tubulosa - principalement composées de glycosides phényléthanoliques, approuvées pour le marché en 2005 pour le traitement de la démence vasculaire, comblant le vide de la médecine chinoise moderne pour les principales maladies difficiles ; (2) Comprimés de glycoside de chrysanthème de pomme de pin (comprimés Naoqing Zhiming) - en utilisant le glycoside de chrysanthème de pomme de pin comme matière première, des essais cliniques de phase I et de phase II ont été réalisés pour le traitement de la démence vasculaire ; (3) Essai contrôlé randomisé sur la SLA - évaluant l'efficacité et l'innocuité des glycosides totaux de Cistanche tubulosa chez les patients SLA ; (4) Liquide oral Cistanche Runtong - Basé sur les composants totaux de sucre et d'alcool, son efficacité et sa sécurité ont été confirmées par un essai contrôlé randomisé en double aveugle. En outre, les projets concernés ont obtenu 2 nouveaux certificats de médicaments, 4 approbations cliniques, 62 brevets autorisés (dont 4 brevets internationaux), publié plus de 220 articles (71 articles SCI) et permis à la valeur de production annuelle des produits de santé Cistanche tubulosa de dépasser 20 milliards de yuans.
En 2025, une équipe de l’Université de médecine traditionnelle chinoise de Pékin a publié une étude dans Nature Communications, qui analysait entièrement la voie de biosynthèse des glycosides d’échinacée chez Cistanche tubulosa. Cela fournit un soutien technique clé pour se libérer de la dépendance aux ressources sauvages et parvenir à une production de désoxygénation de glycosides phényléthanoliques, et devrait résoudre fondamentalement le goulot d'étranglement des matières premières.
6 Sécurité, limites et perspectives d'avenir
Les études toxicologiques et cliniques actuelles suggèrent que les glycosides totaux de Cistanche tubulosa sont sans danger aux doses conventionnelles et ne provoquent aucun effet indésirable grave. Cependant, certains problèmes subsistent dans ce domaine : (1) la plupart des recherches restent au niveau animal et cellulaire, et les essais cliniques contrôlés randomisés à grande échelle, multicentriques et avec suivi à long terme sont relativement insuffisants ; (2) la biodisponibilité orale des glycosides phényléthanoliques est faible et la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique doit être améliorée. Les améliorations pharmaceutiques, telles que les nanosystèmes d'administration et les modifications structurelles, constitueront une priorité majeure à l'avenir ; (3) Les relations structure-activité, les pharmacophores de base et les réseaux cibles précis d'ingrédients actifs spécifiques dans divers modèles de maladies doivent encore être analysés plus en détail ; (4) Les caractéristiques globales des effets multi-composants et multi-cibles de la médecine traditionnelle chinoise nécessitent une intégration plus poussée des méthodes multi-omiques, de pharmacologie systémique et d'intelligence artificielle dans les recherches futures afin de localiser avec précision le réseau des « voies cibles des composants de la maladie ».
En regardant vers l'avenir, avec des percées dans la voie de synthèse totale des glycosides pinéaux, le développement de nouveaux systèmes d'administration de médicaments et l'approfondissement des concepts de médecine de précision, les glycosides Cistanche devraient passer du « ginseng du désert » à une étape plus large du traitement des maladies du SNC, fournissant des solutions médicamenteuses naturelles sûres, efficaces et multi-cibles pour des maladies majeures telles que les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la SLA et la dépression.
7Conclusion
En résumé, les glycosides de Cistanche (en particulier les glycosides phényléthanoïdes représentés par l'échinacroside et le verbascoside) présentent des effets neuroprotecteurs à large spectre et significatifs dans les maladies du système nerveux central telles que les lésions d'ischémie-reperfusion cérébrale, la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire, la maladie de Parkinson, la sclérose latérale amyotrophique et la dépression par plusieurs voies de signalisation, notamment PI3K Akt, Nrf2/Keap1, GSK3/Nrf2/ARE, Wnt/CK2' et BDNF/TrkB. Avec l'avancement continu du développement de nouveaux médicaments, les percées dans les voies de synthèse totale et la recherche clinique, les glycosides Cistanche réalisent progressivement un saut de la médecine traditionnelle chinoise aux médicaments innovants modernes, avec de larges perspectives d'application clinique et d'industrialisation.
