Sécurité et séroconversion des immunothérapies contre l'infection par le SRAS-CoV-2 : une revue systématique et une méta-analyse des essais cliniques, partie 3

Concernant l'entraînement de l'immunité contre le nouveau pathogène SRAS-CoV-2, des études antérieures ont montré leur capacité à entraîner l'immunité adaptative, qui est une mémoire immunologique contre des agents pathogènes spécifiques [46].

Avec le développement continu de la science et de la technologie et le progrès continu de la société humaine, la vie des gens dépend de plus en plus de la technologie et les gens prennent progressivement conscience de l'importance de la santé. Cependant, la lutte humaine contre la maladie continue.

Actuellement, le monde connaît une crise sanitaire provoquée par de nouveaux agents pathogènes. Ce pathogène est nouveau et puissant, causant de graves pertes humaines et économiques. Les gens doivent réfléchir à la manière de lutter contre ce nouveau pathogène.

L'immunité devient particulièrement critique dans ce contexte. L'immunité est le mécanisme d'autoprotection de l'organisme et sa capacité à lutter contre les agents pathogènes externes. Une forte immunité peut rendre le corps plus sain et résister efficacement à l'invasion de divers agents pathogènes. Une immunité insuffisante rend les gens sujets à diverses maladies. Il est donc très important de maintenir et de renforcer l’immunité.

Alors, comment renforcer l’immunité ? Tout d’abord, nous devons conserver de bonnes habitudes de vie. Ayez une alimentation saine et consommez divers nutriments en quantité appropriée ; bien dormir et assurer un temps de sommeil adéquat ; faites de l'exercice de manière appropriée pour exercer votre corps et améliorer votre résistance. De plus, vous pouvez également renforcer l'immunité et améliorer la résistance du corps grâce à la vaccination et à d'autres méthodes.

Pour lutter contre les nouveaux agents pathogènes, nous devons être proactifs et nous protéger. Maintenir une forte immunité n’est pas seulement un comportement personnel mais aussi une responsabilité sociale que chacun doit assumer. Nous devons utiliser des méthodes scientifiques et une confiance ferme pour traverser ensemble ce moment difficile. On voit que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car Cistanche deserticola peut également réguler l'équilibre des neurotransmetteurs, comme en augmentant les niveaux d'acétylcholine et de facteurs de croissance. Ces substances sont très importantes pour la mémoire et l’apprentissage. En outre, Cistanche deserticola peut également améliorer la circulation sanguine et favoriser l'apport d'oxygène, ce qui peut garantir que le cerveau reçoive suffisamment de nutriments et d'énergie, améliorant ainsi la vitalité et l'endurance du cerveau.

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Cela dit, le paradigme selon lequel la mémoire immunologique, si et seulement si elle existe, dans l'immunité adaptative a été constamment remis en question en raison de la présence de récepteurs de reconnaissance de formes (PRR), qui sont conservés au cours de l'évolution dans la plupart des organismes multicellulaires et peuvent reconnaître spécifiquement les microbes infectieux via le système immunitaire inné. cellules [47].

Comme contre-exemple au concept dogmatique, il a été rapporté que la mémoire immunitaire innée impliquant des voies médiées par le PRR protège le corps humain contre des agents pathogènes non pertinents via une reprogrammation épigénétique dans les cellules immunitaires innées (48).

En conséquence, l’immunité hétérologue joue un rôle préventif contre les nouveaux agents pathogènes qui menacent gravement les humains sans médicaments ni vaccins ; ce rôle est également connu sous le nom d’immunité innée entraînée [49]. La vaccination par le BCG, conçue à l'origine pour lutter contre la tuberculose infantile, une maladie infectieuse présentant des taux de morbidité et de mortalité élevés, est l'un des vaccins les plus répandus [9].

L'induction d'une protection non spécifique par la vaccination BCG a été démontrée dans des études animales et humaines [50,51], y compris plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) [52,53].

Par exemple, il a été démontré que la vaccination par le BCG protège de manière croisée les souris présentant un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) contre la candidose disséminée avec un taux de survie de 30 % à 100 %, avec des voies indépendantes des lymphocytes T et B impliquées (50).

La protection croisée induite chez les souris SCID vaccinées par le BCG a été guidée par l'activation de la protéine 2 (NOD2) du domaine d'oligomérisation de liaison aux nucléotides du récepteur inné et par des altérations épigénétiques au niveau du site de triméthylation de l'histone 3 lysine 4 (H3K4me3) dans les régions promotrices du TLR -4. , ainsi que d'autres cytokines inflammatoires dans les monocytes. De plus, il a également été suggéré que la vaccination par le BCG induise une reprogrammation épigénétique à l'échelle du génome des monocytes humains et produit de l'IL-1 contre la virémie causée par une infection par le virus de la fièvre jaune dans des études humaines (51).

Dans un tel scénario, la reprogrammation épigénétique est considérée comme un mécanisme crucial de formation de l’immunité innée pour développer la mémoire immunologique en régulant l’activation des gènes avec la modification des histones, comme la méthylation H3K4 ou l’acétylation H3K27. De même, plusieurs ECR ont soutenu l’effet immunologique hétérologue induit par la vaccination par le BCG sur une diminution de la morbidité et de la mortalité chez les nourrissons, ainsi que chez les enfants souffrant de maladies infectieuses autres que la tuberculose [52,53].

Par conséquent, l’immunité hétérologue obtenue avec les vaccins BCG a été considérée à la fois comme une mesure préventive et thérapeutique contre l’infection par le SRAS-CoV-2 [54].

Un vaccin tué ou inactivé fait référence à l'injection d'agents pathogènes qui ont perdu leur capacité à produire des maladies mais conservent la structure totale ou partielle constituée de plusieurs antigènes qui peuvent être phagocytés et digérés par les cellules présentatrices d'antigènes (APC), principalement les cellules dendritiques (DC), pour réaliser une immunité adaptative après une administration sous-cutanée ou intramusculaire.

Ensuite, les APC chargées d'antigène via des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de type II (CMH II) migreraient vers les organes lymphoïdes secondaires pour amorcer les cellules T (Th) auxiliaires naïves, ce qui aide les cellules B porteuses d'antigène à se différencier en cellules B mémoire ou en plasmocytes à courte durée de vie qui d'abord les IgM secrètes, puis subissent un changement de classe d'anticorps pour produire des IgG. La demi-vie des IgM étant d'environ 2 jours, le passage d'un isotype à l'IgG garantirait une demi-vie prolongée d'environ 20 jours, assurant ainsi l'effet protecteur lors de l'infection [55]. En plus de fournir plusieurs antigènes, les vaccins tués ou inactivés sont stables et sûrs mais nécessitent plusieurs doses pour susciter une immunité efficace et largement protectrice avec des suppléments d'adjuvants (56).

Cela étant dit, les inconvénients des vaccins tués ou inactivés incluent, par hasard, que l'agent pathogène inactivé ait développé des composants de surface pour échapper à la surveillance immunitaire qui continuerait à réguler négativement la réponse immunitaire pendant la vaccination [57]. Dans l'ensemble, les vaccins tués ou inactivés ont été considérés comme des candidats potentiels pour l'immunisation active contre les agents pathogènes émergents, par exemple le SRAS-CoV-2.

Les vaccins sous-unitaires en tant que sous-type de vaccins inactivés impliquent des peptides immunogènes d'agents pathogènes conçus pour déclencher la mémoire des lymphocytes T et B médiés par l'APC contre les maladies infectieuses après l'administration sous-cutanée ou intramusculaire de doses multiples plus des adjuvants.

Le processus correspondant d’induction d’une immunité active est similaire à celui des vaccins tués ou activés. Les antigènes candidats dans les vaccins sous-unitaires sont généralement délivrés par des vecteurs génétiquement modifiés, tels que des vecteurs viraux ou des vecteurs bactériens vivants pour les vaccins à ADN recombinant.

Dans le cas du coronavirus, la protéine S en tant qu'antigène candidat pour les vaccins sous-unitaires et les anticorps neutralisants médierait la liaison du récepteur de cellule hôte ACE2 aux agents pathogènes viraux, les domaines de liaison au récepteur (RBD) des protéines S étant similaires dans le SRAS-CoV{{ 3}} et le SRAS-CoV.

Plus précisément, la protéine S comprend deux sous-unités, S1 et S2. La sous-unité S1 se compose d'un domaine amino-terminal et d'un anRBD.

Le RBD se lie à l’ACE2 en tant que récepteur cible de la cellule hôte, ce qui déclenche le processus d’infection. Par conséquent, les vaccins sous-unitaires sont capables d’induire des anticorps neutralisants spécifiques à l’antigène qui cibleraient les protéines S, empêchant ainsi la propagation du virus.

Ces antigènes présentés dans les essais cliniques approuvés par la FDA sont généralement administrés directement ou à l'aide de vecteurs viraux, notamment l'adénovirus, ou de vecteurs bactériens tels que les probiotiques. De plus, des vaccins vérifiés à base de nanoparticules contre les virus respiratoires [58] sont également évalués dans des essais cliniques enregistrés, dans lesquels les ARNm codés par l'antigène S contenus dans les nanoparticules composées de lipides pourraient être directement traduits en antigènes S fonctionnels après inoculation.

Il existe des avantages et des inconvénients pour chaque modèle de vaccin. Par exemple, les vaccins à ADN ne sont pas aussi immunogènes que les produits à base d’ARNm ou de protéines [59], tandis que les vaccins à ARNm ne sont pas aussi stables que les vaccins à ADN.

Les vaccins à vecteur viral sont généralement plus immunogènes que ceux utilisant d'autres vecteurs, mais les vecteurs viraux entraîneraient une efficacité réduite en raison de l'immunité préexistante contre le vecteur (60). Les vaccins sous-unitaires, axés sur la protéine S, la protéine virale critique qui se lie à l'ACE2 sur les cellules hôtes, sont considérés comme plus sûrs que les vaccins vivants atténués et plus spécifiques que les vaccins inactivés.

Sur la base des preuves sérologiques issues d'études publiées, la plupart des vaccins protéiques, des vaccins à ARN et des vaccins inactivés nécessitent deux doses pour fournir de forts niveaux de séroconversion avec des OR supérieurs à 100, tandis que les vaccins à vecteur viral ne peuvent nécessiter qu'une seule dose pour atteindre un niveau de séroconversion comparable (Tableau 3 et Figure 3). Les exigences de stockage pour les vaccins protéiques, les vaccins à ADN et les vaccins à virus inactivés incluent des températures d'environ 2 à 8 ◦C (36 à 46 ◦F), tandis que celles des vaccins à ARN peuvent varier selon les produits, notamment (1) 2 à 8 ◦C (36 à 46 ◦F). 46 ◦F) pour une utilisation instantanée ou −20 ◦C (−4◦F) pour le stockage à long terme de l'ARNm-1723, et (2) −80 ◦C(−112 ◦F) pour BNT162b1.

Il est suggéré de conserver les vaccins à vecteur viral entre 2 et 8 ◦C (36 à 46 ◦F) pour une utilisation instantanée ou à −20 ◦C (−4◦F) pour un stockage à long terme (Tableau 3) [61].

L'immunité passive fait référence au transfert de l'immunité humorale, dans lequel les immunoglobulines protectrices impliquées, les IgG en particulier, proviennent d'individus immunisés et neutralisent les agents pathogènes chez les receveurs non immuns (62).

Les vaccins basés sur une immunité passive artificiellement acquise ont été approuvés pour la prophylaxie et la thérapeutique des maladies infectieuses, en particulier lorsque les vaccins visant une immunité active de longue durée ne sont pas préférés car ces maladies sont des « courses contre la montre » [63] ; par exemple, les vaccins dont il a été démontré qu'ils réduisent la mortalité chez les patients atteints d'infections virales graves telles que les virus de la grippe A et les virus Ebola impliqueraient l'injection intraveineuse d'anticorps protecteurs provenant du plasma de convalescents de patients guéris ou de vaccinés immunisés [64,65].

De même, le transfert de plasma de convalescence a été considéré comme le candidat au traitement immédiat des patients atteints de COVID -19 grave grâce à des mesures comprenant la neutralisation directe et l'immunomodulation, cette dernière étant impliquée dans (1) le blocage des cytokines ou du complément, (2) la prévention des DC. maturation, ou (3) déclencher le développement des lymphocytes T régulateurs [66–68].

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