Étude sur le mécanisme d'intervention de la poudre de Gujian sur la nécrose induite par les stéroïdes de la tête fémorale basée sur les macrophages et ses voies associées Ⅱ

4 Gujiansan et nécrose de la tête fémorale induite par les stéroïdes

Le professeur Wei Guikang a conclu dans sa pratique clinique à long terme que le traitement de la SNOFH devait se concentrer sur le « déblocage », avec le principe de réchauffement et de tonification du yang rénal,favoriser le qi et la circulation sanguine, etéliminer la stase sanguine et débloquer les garantiescomme principe de traitement. Gujiansan contient11 herbes chinoises, ce qui signifie "deux monarques, quatre ministres et cinq assistants, ce qui est le milieu du système". La formule est : bois de velours, Panax notoginseng, ginseng américain,Cistanche désertique, safran, radix quinquefoliée, haricots noirs fermentés et gingembre, gros os, petit os, zeste de mandarine et cyathula du Sichuan. La formule entière peutnourrir le rein et débloquer le gouverneur, renforcer les tendons et les os, favoriser la circulation sanguineet élimine la stase sanguine, régule le qi et soulage la douleur. Voir le tableau 1.

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4.1 Bois de cerf

Le bois de cerf est de nature sucrée, salé et chaud au goût, et pénètre dans les méridiens des reins et du foie. Le bois de cerf est doux, chaud et fort, salé, pénètre dans les reins et le sang, pénètre dans les méridiens du foie et des reins et est un produit du sang et de la chair. Il peut reconstituer le yang primordial, reconstituer l'essence et le sang, renforcer les tendons et les os et constitue un médicament important pourtraiter l'insuffisance rénale en yangetreconstituer le reinetdébloquer le gouverneur. Le bois de cerf contient une variété de nutriments organiques, principalement des acides aminés, des peptides et des protéines. Ces substances organiques peuvent affecter les fonctions des organes et des organismes à des degrés divers [25]. Les peptides de bois de cerf contenus dans le bois de cerf ont un effet protecteur sur les dommages inflammatoires pulmonaires induits par le LPS. Cet effet est obtenu en affectant la voie Rho/NF-κB pour réduire les changements pathologiques dans les dommages inflammatoires et réduire l'activité de la MPO et l'expression de trois cytokines inflammatoires : IL-6, IL-1 et interféron gamma. (IFN-) [26]. Dans le même temps, l’extrait de bois de cerf peut protéger les os dans les modèles d’ostéoporose. Dans un modèle d’ostéoporose induite par la dexaméthasone, un extrait de bois de cerf a été utilisé pour le traitement. Les résultats ont montré que l’extrait de bois de cerf pouvait augmenter significativement la densité et la longueur de l’os trabéculaire dans le modèle d’ostéoporose [27]. Les BMSC, en tant que cellules différenciées selon la source, jouent un rôle important dans la formation et la réparation osseuses (28). Des études ont montré que l'extrait de bois de cerf peut activer la voie p38/MAPK et phosphoryler les marqueurs ostéogéniques en aval et la sialoprotéine osseuse, favorisant ainsi la transformation des BMSC en OB. Le facteur de croissance épidermique (EGF) peut limiter efficacement le niveau d’inflammation et jouer un rôle important dans la stabilisation de l’homéostasie osseuse. La voie de signalisation EGF/EGFR peut réguler négativement les niveaux d'expression de facteurs inflammatoires tels que l'IL-1, l'IL-6 et le TNF- dans l'OB et participer au contrôle des niveaux d'inflammation osseuse (29).

4.2 Panax notoginseng

Le Panax notoginseng a un goût sucré et légèrement amer, chaud et pénètre dans les méridiens du foie et de l'estomac. Ses effets sont de disperser la stase sanguine, d’arrêter les saignements et de soulager l’enflure et la douleur. Le Panax notoginseng est principalement utilisé pour traiter les maladies du sang. Il a un bon effet sur les saignements ou la stase sanguine causée par toutes les blessures internes et externes. En même temps, il a un effet significatif sur le traitement de la douleur et a toujours été un médicament important en orthopédie et en traumatologie. En tant que l'un des composants efficaces du Panax notoginseng, les saponines totales du Panax notoginseng peuvent intervenir dans le processus de polarisation du macrophage M1 en intervenant et en affectant la voie GAS6/MERTK, réduisant ainsi l'expression de facteurs inflammatoires tels que le TNF et l'IL{{3 }} , et retarder le processus inflammatoire[30]. Les composants efficaces du Panax notoginseng tels que les saponines et les ginsénosides de Panax notoginseng peuvent favoriser la différenciation ostéogénique, inhiber la résorption des ostéoclastes et favoriser l'angiogenèse dans la SNOFH en affectant la Wnt/-caténine, la MAPK et d'autres voies[31]. L'extrait de Panax notoginseng réduit le niveau de TNF- dans l'environnement inflammatoire induit par le LPS via la voie de signalisation NF-κB, réduisant ainsi l'œdème du tissu conjonctif dermique et l'infiltration de cellules inflammatoires. Ce processus est lié à son inhibition de l'activation des macrophages dans les tissus[32].

4.4 Cistanche désertique

La Cistanche deserticola a un goût sucré et salé, est de nature chaude et pénètre dans les méridiens des reins et du gros intestin. Il nourrit le yang des reins, profite à l'essence et au sang et humidifie les intestins. La Cistanche deserticola est tonique sans être agressive. C'est un médicament essentiel pour nourrir le yang des reins. Il est principalement utilisé pour traiter une déficience rénale en yang, un manque d'essence et de sang, ainsi que des douleurs lombaires, des jambes faibles, des acouphènes et une vision floue.

Les ingrédients actifs de Cistanche deserticola peuvent favoriser la prolifération des BMSC et favoriser la différenciation ostéogénique des BMSC [34]. Les principes actifs de Cistanche deserticola peuvent favoriser la réparation osseuse et la reconstruction osseuse dans le SNOFH de deux manières. D'une part, l'extrait de Cistanche deserticola peut affecter plusieurs voies telles que HIF-1 et TNF pour réduire la production de facteurs proinflammatoires tels que TNF- et IL-6 dans le corps[35]. D'autre part, les ingrédients actifs de Cistanche deserticola jouent un rôle antioxydant, ce qui peut réduire la teneur en ROS dans l'organisme, maintenir le nombre de protéoglycanes mous et de fibres de collagène, stabiliser le rapport OB et OC et favoriser la réparation osseuse et reconstruction osseuse au SNOFH.

4.5 Safran

Le safran a un goût doux et légèrement aigre, est de nature douce et chaude et pénètre dans les méridiens du cœur et du foie. Il peut favoriser la circulation sanguine et éliminer la stase sanguine, soulager la dépression et débloquer les nœuds, réguler le sang, nourrir l'essence et éclaircir le teint après une utilisation à long terme. C'est un médicament important pour traiter l'enflure et la douleur causées par les chutes. L'extrait de safran peut réduire l'expression de facteurs inflammatoires tels que le TNF-, l'IL-6 et l'IL-1 dans les cellules endothéliales vasculaires via la voie de signalisation TLR4/NF-κB, inhibant ainsi l'inflammation. Dans le même temps, l'extrait de safran peut réduire la génération de ROS, exerçant ainsi un bon effet thérapeutique sur les lésions vasculaires ischémiques (36, 37, 38). Dans le SNOFH, il peut favoriser la reconstruction des microvaisseaux osseux, favoriser la cicatrisation osseuse et la régénération osseuse.

4.6 Psoralea corylifolia

Psoralea corylifolia a un goût sucré et une nature chaleureuse. Il pénètre dans les méridiens du foie et des reins, renforce les muscles et les os, élimine la stase sanguine et reconstitue le qi et le sang. Psoralea corylifolia est originaire du Guangxi et joue un rôle important dans le traitement clinique des maladies orthopédiques courantes. Il est principalement utilisé pour traiter les chutes, les douleurs osseuses rhumatismales ainsi que les douleurs et la faiblesse des membres. En régulant les voies de signalisation NALP3 et aspase1, les niveaux d'expression de facteurs inflammatoires tels que l'IL-1, le TNF- et l'IL-6 peuvent être réduits[39], jouant ainsi un rôle positif dans le SNOFH. Les ingrédients actifs de la plante peuvent jouer un rôle anti-inflammatoire, protéger les chondrocytes et favoriser la différenciation de l'OB via de multiples voies de signalisation telles que NF-Κb et APK[40].

4.7 Gingembre Douchi

Le gingembre Douchi a un goût épicé et amer, est de nature chaude et pénètre dans les méridiens de la rate, de l'estomac et du foie. Cela a pour effet de supprimerrhumatisme, soulager la douleur, et régulant les tendons et les os. Cliniquement, il a un effet bénéfique sur les rhumatismes, l’arthrite froide, les traumatismes et les douleurs tendineuses et osseuses dans tout le corps. iNOS et COX-2 peuvent induire la production d'oxyde nitrique (NO) et de prostaglandine E2 (PGE2), qui peuvent libérer des facteurs inflammatoires tels que l'IL-6, entraînant ainsi une inflammation et des lésions tissulaires[41]. L'extrait de gingembre Douchi peut réduire l'expression du TNF-, de l'iNOS et de la COX-2 via la voie de signalisation NF-κB, réduisant ainsi le niveau inflammatoire et le gonflement des tissus locaux[42], jouant ainsi un rôle positif dans le SNOFH.

4.8 Grosses et petites côtes

Les grosses côtes ont un goût piquant et amer, de nature neutre et appartiennent aux méridiens du foie et de la rate. Ils peuvent favoriser la circulation sanguine, éliminer la stase sanguine et favoriser une nouvelle croissance, soulager la douleur et réduire l'enflure, et guérir les os brisés. Les ingrédients actifs des grosses côtes peuvent inhiber efficacement la douleur et réduire le niveau de gonflement et d’inflammation des tissus locaux[43]. Les petites côtes ont un goût piquant et chaud, appartiennent aux méridiens du foie et des reins, dissipent le vent et soulagent la douleur, guérissent les tendons et les os, traitent les fractures, guérissent les os brisés et peuvent traiter les blessures traumatiques de l'extérieur, éliminer la stase sanguine et favoriser une nouvelle croissance. intérieurement. Les principes actifs des petites côtes jouent un rôle positif dans le SNOFH principalement par leurs effets anti-oxydants et anti-inflammatoires. Les ingrédients actifs des petites côtes peuvent réduire l'expression de facteurs inflammatoires tels que la PGE2 et l'IL-6 en bloquant des voies telles que la COX et l'iNOS. Des extraits du petit os sacré peuvent réduire la production de NO dans les macrophages, exerçant ainsi un effet anti-inflammatoire [44]. Dans la pratique clinique, les deux médicaments sont généralement utilisés ensemble, ce qui a un bon effet sur le traitement des fractures traumatiques, de la stase et de l'enflure du sang et des douleurs rhumatismales.

4.9 Écorce de mandarine

L'écorce de mandarine a un goût amer et piquant, est de nature chaude et pénètre dans les méridiens des poumons et de la rate. Il peut réguler le qi et renforcer la rate, réguler l'humidité moyenne et sèche et résoudre les mucosités. C'est un médicament important pour réguler le qi, favoriser le qi, résoudre les mucosités et disperser les nodules. Les ingrédients actifs de l'écorce de mandarine peuvent réduire les niveaux de facteurs inflammatoires tels que le TNF- et l'IL-1 via la voie de signalisation STING/NF-κB, tout en inhibant la formation d'OC et en augmentant la densité osseuse et la zone trabéculaire [45] . Les ingrédients actifs de l'écorce de mandarine séchée peuvent réduire les niveaux d'expression de facteurs inflammatoires tels que le TNF-, l'IL6 et l'IL-1 et de protéines telles que le facteur nucléaire phosphore kappa B du rat (p-NF-κB) en régulant l'encoche. /NF-κB/NLRP3, tout en soulageant l'œdème tissulaire local et en réduisant le niveau d'infiltration inflammatoire[46], jouant ainsi un rôle important dans l'inhibition de l'inflammation et en favorisant la réparation et la reconstruction osseuse dans le SNOFH.

4.10 Rhizome cynoglossi

Rhizoma Cynoglossi a un goût sucré et légèrement amer et est de nature neutre. Il pénètre dans les méridiens du foie et des reins, élimine la stase sanguine et draine les méridiens, débloque les articulations, favorise la diurèse et soulage la strangurie. Il a une forte capacité à percer les méridiens et peut activer la circulation sanguine et drainer les méridiens, éliminer la stase sanguine et soulager la douleur. Il est utilisé en clinique pour les ecchymoses, les douleurs rhumatismales, la paralysie du pied, les spasmes musculaires et autres syndromes de stase sanguine. Les ingrédients actifs de Rhizoma Cynoglossi peuvent réduire les niveaux de facteurs inflammatoires tels que l'interleukine 17 (IL-17) et l'IL-6 via plusieurs voies de signalisation telles que le NF-κB, le TNF et les récepteurs Toll-like, et jouent un rôle dans la réduction de l’infiltration inflammatoire locale, en retardant le processus de destruction osseuse et en résistant à la réponse au stress oxydatif [47]. Les ingrédients actifs de Rhizoma Cynoglossi peuvent inhiber l'apoptose des chondrocytes et réduire la production d'iNOS et de COX-2. En même temps, il peut réguler les voies NF-κB et MAPK pour réduire le nombre de facteurs inflammatoires, améliorer le niveau d’inflammation des articulations osseuses et les modifications dégénératives du tissu osseux [48], et ainsi jouer un rôle positif dans le SNOFH. À l'heure actuelle, il existe peu d'études approfondies sur la formule composée du Gujiansan, et le mécanisme d'interaction entre les différents médicaments chinois contenus dans le Gujiansan n'est toujours pas clair. En utilisation clinique, on utilise principalement de la poudre et de la décoction, qui ont toutes deux une bonne efficacité clinique, mais l'effet de la manière de les prendre sur leurs effets n'est pas encore clair. Cependant, il est certain que les différents médicaments chinois contenus dans le Gujiansan peuvent réduire le niveau d'expression des facteurs inflammatoires en régulant plusieurs voies inflammatoires telles que NF-κB, Wnt/-caténine et MAPK, jouant ainsi un rôle positif significatif dans le SNOFH.

Tableau 1｜Voies et mécanismes de la médecine chinoise Gujiansan dans la prévention et le traitement de l'ostéonécrose de la tête fémorale induite par les stéroïdes

5 Résultats et perspectives

5.1 Progrès des recherches antérieures et problèmes existants dans des domaines connexes

La SNOFH est l’une des maladies les plus difficiles à traiter en orthopédie. Ces dernières années, la tendance à l'incidence a eu tendance à être plus jeune, et 70 % des patients finiront par souffrir d'un collapsus de la tête fémorale et nécessiteront une arthroplastie totale de la hanche. Cependant, le traitement chirurgical à lui seul ne peut pas inverser complètement le processus pathologique du SNOFH. [49].

Avec le développement continu de la médecine traditionnelle en Chine, la médecine traditionnelle chinoise joue un rôle de plus en plus important dans le traitement de la SNOFH. Cependant, la recherche clinique actuelle sur la SNOFH se concentre principalement sur l’effet d’une certaine prescription sur une seule voie de signalisation dans le traitement de la SNOFH. Pour les voies multiples qui interagissent les unes avec les autres, il n’existe aucune étude théorique approfondie sur son rôle.

5.2 Caractéristiques qui le distinguent des autres

S'appuyant sur des années d'expérience clinique, Wei Guikang, maître de la médecine traditionnelle chinoise, a créé sa propre poudre de Gujian, qui a un effet significatif sur les patients atteints de SNOFH à un stade précoce [4]. Les onze médicaments traditionnels chinois et leurs ingrédients actifs contenus dans la poudre de Gujian sont étroitement liés aux voies de signalisation liées aux macrophages. Cet article combine des recherches nationales et étrangères sur le traitement du SNOFH et révèle que les différents médicaments chinois et leurs ingrédients actifs contenus dans la poudre de Gujian peuvent interagir avec les macrophages par voie de régulation. Plusieurs voies telles que NF-κB, Wnt/caténine, MAPK, COX et iNOS qui sont étroitement liées aux phagocytes régulent divers types d'inflammation, notamment l'IL-6, l'IL-1, l'IL{{6} }, TNF- , iNOS, COX-2, etc. Des facteurs importants associés, ainsi que les antioxydants, régulant l'équilibre entre OB et OC, etc., jouent un rôle positif dans la prévention et le traitement de la SNOFH.

5.3 Limites de l'article

Cependant, comme la pathogenèse actuelle du SNOFH est trop complexe, cette revue n'explique qu'une partie du mécanisme, et il existe de nombreux médicaments traditionnels chinois dans la poudre de Gujian, et le mécanisme d'interaction de chaque médecine traditionnelle chinoise entre les prescriptions n'est pas clair, donc ceci article On ne peut que démontrer que les différentes médecines traditionnelles chinoises contenues dans la poudre de Gujian ont un impact positif sur le SNOFH. Les effets de sa formulation sur la réduction des facteurs inflammatoires, l’inhibition des niveaux d’inflammation, la promotion des mécanismes de formation osseuse et le maintien de la stabilité des cellules osseuses doivent être étudiés plus en détail.

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