Composants actifs de la médecine traditionnelle chinoise dans le traitement de l'arthrose du genou Ⅱ

2.2 Voie de signalisation PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Isoflavones de molène

Shi et coll. [41] ont découvert qu'après avoir agi sur des souris KOA, la molène régulait négativement l'expression de l'IL-6, du TNF-, de l'iNOS et de la COX-2, inhibait l'apparition deinflammation du cartilage, et en même temps, PI3K/Akt et NFκB régulés à la baisse. Les marqueurs liés aux voies de signalisation sont utilisés pour réguler l'activation des voies de signalisation NF-κB et PI3K/AKT afin de prévenir et de traiter l'apparition de KOA, d'inhiber l'IL-1 -apoptose induite des chondrocytes de souris, etexercer des effets chondroprotecteurs.

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2 2.2 Acide chicorique

Les expériences de Qu et al. [10] a montré queacide chicoriquepeutaméliorer KOA en inhibant les voies de signalisation NF-κB et PI3K/AKT, améliorant l'activation de la voie Nrf2/HO-1, neutralisant ainsi l'activation de NF-κB. Il régule considérablement à la baisse l'expression de NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1 , IL-6 et IL-12 et soulage l'inflammation. De plus, en termes de métabolisme du cartilage, la dégradation de la MEC est atténuée par une régulation positive de l'expression du collagène II et de l'aggrécane et une régulation négative de l'expression de la MMP. En termes d'apoptose cellulaire, en régulant à la hausse les niveaux de Bcl-2, en régulant à la baisse les niveaux de Bax et de ROS et en activant la voie Nrf2/ HO-1 pour inhiber l'apoptose des chondrocytes. Cela montre que l’acide chicorique peut prévenir et traiter l’apparition de KOA en régulant les voies de signalisation NFκB et PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpurine

Lui et coll. [42] ont démontré expérimentalement qu'in vitro, les procytéines inversaient efficacement la sécrétion excessive defacteurs pro-inflammatoires, tels que PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO et iNOS, atténuent l'inflammation et peuvent également inhiber l'apoptose de la MEC en réduisant la sécrétion d'ADAMTS et de MMP, réduire les dommages aux chondrocytes, inhiber excitation anormale de l'axe PI3K/AKT/NF-κB et réduire les taux sériques de facteurs inflammatoires chez les souris OA in vivo. Amélioration de la destruction du cartilage articulaire, indiquant que la procytédine prévient et traite le KOA en médiateurant la voie de signalisation PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glycyrrhizine

Jiang et coll. [43] ont confirmé expérimentalement que la glycyrrhizine inhibe la croissance des chondrocytes arthrosiques humains in vitro.

La phosphorylation de PI3K/AKT/NF-κB régule négativement l'expression de NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 et ADAMTS5, inhibe l'apparition de l'inflammation, et in vivo, la glycyrrhizine Chez les souris arthritiques, elle a inversé la destruction du cartilage.

2 2.5 Glycoside d'aloès

Zhang et coll. [44] ont démontré expérimentalement que l'aloïne inhibe l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt/NF-κB pour améliorer la progression de l'arthrose. In vitro, l'aloïne inhibe l'expression du TNF-, de l'IL-6, de l'iNOS et de la COX-2. Réduisez l’inflammation, réduisez la dégradation de l’ECM et augmentez la protection du cartilage.

 

2 2.6 Maltol

Lu et coll. [45] ont démontré expérimentalement que lorsque le maltol agit sur le tissu cartilagineux humain, le maltol inhibe de manière significative la phosphorylation de AKT, PI3K et p65 et régule positivement l'expression de IκB. En termes d'inflammation, il inhibe les facteurs inflammatoires induits par l'IL-1 . et l'expression de cytokines (PGE2, NO, IL-6, TNF- ). En termes de métabolisme du cartilage, le maltol régule négativement l'expression d'ADAMTS-5 et de MMP13, inhibe la dégradation de l'aggrécane et du collagène II pour empêcher la dégradation de l'ECM. Ce qui précède prouve que le maltol peut inhiber l'apparition de KOA via le PI3K/ Voie de signalisation AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Acide maslinique

Chen et coll. [46] ont démontré expérimentalement qu'in vitro, l'acide maslinique agit sur les chondrocytes pour inactiver la voie PI3K/AKT/NF-κB et présente des effets anti-inflammatoires. L'acide maslinique réduit le NO, la PGE2, l'IL-6, l'iNOS et la COX- 2. Expression du TNF- . De plus, l'acide maslinique inhibe également la dégradation de la MEC en régulant à la baisse les niveaux d'expression d'ADAMTS5 et de MMP13 dans les chondrocytes. Des expériences in vivo ont montré que les lésions du cartilage chez les souris arthrosiques étaient significativement atténuées.

 

2 2.8 Ginsénoside-Rb1

Hossain et coll. [40] ont démontré expérimentalement que le ginsénoside-Rb1 agit dans un modèle de lapin arthrosique et inhibe la voie de signalisation NF-κB en inhibant l'activation de la voie de signalisation PI3K/Akt et résiste à l'apparition de KOA. Après application du ginsénoside-Rb1, des MMP, l'expression du TNF-, de la caspase-3 et du bax a diminué et l'expression des chondrocytes, des protéoglycanes et du collagène a augmenté, favorisant efficacement la génération de chondrocytes, jouant ainsi un rôle dans prévenir et traiter le KOA.

D’après les résultats ci-dessus, il ressort que la voie de signalisation PI3K/Akt/NF-κB joue un rôle important dans la pathogenèse et la prévention du KOA. Un grand nombre d'études expérimentales ont prouvé le rôle important de nombreux monomères de la médecine traditionnelle chinoise dans la prévention et le traitement du KOA, fournissant ainsi une base pour la recherche et le développement. Fournir une base théorique pour des médicaments plus efficaces, plus caractéristiques de la médecine traditionnelle chinoise et ayant des effets curatifs significatifs.

2.3 Autres voies de signalisation liées au NF-κB

Qiu et coll. [14] ont démontré expérimentalement que les exosomes de cellules souches mésenchymateuses (MSCS) traitées à la curcumine peuvent restaurer l'activité des chondrocytes, inhiber dans une certaine mesure l'apoptose et réduire l'expression de l'ARNm de NF-kB. Régule positivement l'expression de miR-124 et miR-143, principalement en réduisant la méthylation de l'ADN de leurs promoteurs. Le miR de type sauvage -143 a inhibé de manière significative la fluorescence du NF-kB 3'UTR. la curcumine inhibe l'expression de NF-kB, ainsi la curcumine peut prévenir et traiter le KOA en régulant les voies miR-124/NF-kB et miR-143.

Lu et coll. [47] ont démontré expérimentalement que le chrysophanol réduit la réponse inflammatoire chez les souris arthrosiques en inhibant l'activation de la voie de signalisation Nrf2/NF-κB, inhibe la dégradation du cartilage articulaire in vivo et régule négativement ADAMTS-4 et MMP13 chez les souris articulaires. . , COX-2 et l'expression d'iNOS, inhibent la génération d'une réponse inflammatoire et réduisent la dégradation de l'ECM. Cela joue un rôle dans la protection du cartilage et retarde efficacement l’apparition du KOA.

Wang et coll. [48] ​​ont démontré expérimentalement que le jaune de carthame agit sur les chondrocytes de rats arthrosiques, inhibe l'expression du TNF-, réduit les niveaux de protéines de MMP-13, COX-2 et PGE2, et inhibe la réponse inflammatoire et inflammation des chondrocytes. dégradation. Le jaune de carthame inhibe également l'activation du NF-κB induite par le TNF- - en favorisant la phosphorylation de l'AMPK. Prévenez et traitez efficacement l’apparition du KOA en régulant la voie de signalisation AMPK/NF-κB.

 

Wang et coll. [49] ont découvert que l'icariine agissait sur les souris OA et neutralisait l'activation de l'IKK (phosphorylation de l'IKK), la phosphorylation de l'IkB et du NF-κB et l'expression de HIF-2 . Il a inhibé les dommages inflammatoires en inhibant la translocation nucléaire de NF-κB et l'expression de deux cibles clés de la voie de signalisation NF-κB/HIF-2, MMP9 et ADAMTS5. L'icariine peut réguler la voie de signalisation NF-κB/HIF-2 pour prévenir et traiter l'apparition de KOA.

D'après le contenu ci-dessus, nous pouvons voir que de nombreuses voies liées à NF-κB, telles que la voie de signalisation miR-124/NF-kB, la voie de signalisation Nrf2/NF-κB, la voie de signalisation AMPK/NF-κB, la voie de signalisation NF- Voie de signalisation κB/HIF-2, et de nombreuses voies non mentionnées (voie de signalisation Pin1/NF-κB, voie de signalisation LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -voie κB/AKT) peut inhiber la production d'une réponse inflammatoire, protéger le cartilage et prévenir l'apparition de KOA. Avec les progrès de la technologie, nous pouvons à l'avenir partir des voies de recherche ci-dessus, ce qui nous permettra de mieux comprendre la pathogenèse du KOA, développant ainsi des médecines traditionnelles chinoises plus efficaces et plus fiables pour partir des objectifs ci-dessus et fournir un base théorique plus raisonnable.

3 Synthèse et perspectives

En résumé, les voies de signalisation liées à NF-κB jouent un rôle clé dans la régulation des facteurs inflammatoires, l'inhibition de la dégradation de la MEC, la participation au métabolisme des chondrocytes et le maintien de l'homéostasie osseuse. Par conséquent, la régulation de la voie de signalisation liée au NF-κB peut améliorer considérablement les changements pathologiques et les symptômes cliniques du KOA et prévenir et traiter efficacement le KOA. Actuellement, les médicaments utilisés cliniquement pour le traitement du KOA sont principalement des anti-inflammatoires non stéroïdiens, tels que le diclofénac sodique, le naproxène, les comprimés d'étoricoxib, etc. Cependant, des études antérieures ont montré que ces médicaments incluent des lésions gastro-intestinales, des lésions rénales, de nombreuses effets indésirables, notamment lésions hépatiques et autres maladies. De plus, le prix de ces médicaments est relativement élevé et les patients ont une mauvaise tolérance. L’incidence du KOA augmente d’année en année. Par conséquent, il existe une tendance générale à développer des médicaments peu coûteux, ayant peu d’effets secondaires, facilement tolérés par les patients et hautement acceptés par les patients pour prévenir et traiter l’AKO. En tant qu'élément important de la médecine traditionnelle chinoise, la médecine traditionnelle chinoise est pratiquée en clinique depuis des milliers d'années. Il présente les avantages significatifs d’un effet curatif stable, de faibles effets toxiques et secondaires, d’une coordination multi-cibles et multi-voies. Avec le développement moderne de la médecine traditionnelle chinoise, l'extraction des médicaments de médecine traditionnelle chinoise et des médicaments brevetés chinois associés a été pleinement explorée, et l'utilisation de la médecine chinoise pour traiter des maladies chroniques telles que le KOA a de larges perspectives et revêt une grande importance.

Selon les caractéristiques cliniques du KOA, il peut être classé dans les catégories « paralysie du genou », « paralysie osseuse » et « maladie paralysie ». À ce stade, de nombreux experts sont guidés par la réflexion sur la « différenciation et le traitement des syndromes et le concept holistique » de la médecine traditionnelle chinoise, combinés à la science et à la technologie modernes. La synthèse continue de l'expérience et l'exploration des expériences et des essais cliniques ont confirmé l'efficacité de la médecine traditionnelle chinoise dans la régulation des voies de signalisation liées au NFκB dans le traitement du KOA, et ont également expliqué le mécanisme d'action autant que possible. Cependant, il existe encore certaines lacunes dans la recherche moderne actuelle sur la prévention et le traitement du KOA avec la médecine traditionnelle chinoise. De nombreuses prescriptions classiques manquent encore d’un solide soutien théorique et pratique dans la prévention et le traitement de la KOA. Il existe encore de nombreux aspects éthiques et cliniques des médicaments à appliquer dans la pratique clinique. De nombreux facteurs ont conduit à des lacunes dans la recherche et le développement de la médecine traditionnelle chinoise dans notre pays. Par conséquent, à l'avenir, nous devrions continuer à utiliser pleinement les méthodes de recherche modernes pour clarifier davantage le mécanisme et le mécanisme d'action de la médecine traditionnelle chinoise dans la prévention et le traitement de la KOA, promouvoir l'utilisation à grande échelle de la médecine traditionnelle chinoise et utiliser cette développer des médicaments de médecine traditionnelle chinoise avec une meilleure efficacité et des mécanismes plus clairs. Pour promouvoir le développement de la médecine traditionnelle chinoise, nous devons prêter attention à l'innovation et appliquer une pensée innovante pour hériter et perpétuer en permanence la médecine traditionnelle chinoise.

 

Tableau 1 Résumé de l'intervention des extraits de plantes chinoises dans la voie de signalisation NF-κB pour la prévention et le traitement du KOA

 

Résultats du panel de tests

 

 

Référence:

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