Supériorité de la cystatine C sur la créatinine pour le diagnostic précoce des lésions rénales aiguës dans la leucémie lymphoblastique aiguë/lymphome lymphoblastique pédiatrique

L'incidence exacte delésion rénale aiguë(AKI) pendant la chimiothérapie pourleucémie lymphoblastique aiguë(LAL)/lymphome lymphoblastique (LBL) est inconnu. De plus, les survivants du cancer infantile courent le risque deMaladie rénale chronique AKItransition. Ainsi, un diagnostic précoce de l’AKI est crucial. Cette étude visait à élucider l'incidence de l'AKI chez les patients subissant une chimiothérapie pour LAL/LBL pédiatriques et à comparer l'utilité du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur la cystatine C sérique (CysC) et la créatinine (Cr) comme mesures diagnostiques. Les données de 16 patients atteints de LAL/LBL traités avec un total de 75 cycles de chimiothérapie ont été analysées rétrospectivement. Le DFGe basé sur CysC et Cr a été mesuré avant et trois fois par semaine pendant le traitement. Pour calculer le DFGe, une équation pour les enfants japonais a été utilisée. L'IRA a été diagnostiquée lorsque le DFGe a chuté d'une valeur supérieure ou égale à 25 % par rapport à la valeur de DFGe la plus élevée obtenue au cours des 2 dernières semaines depuis le début de la chimiothérapie. L'AKI a été classée sur la base de l'échelle pédiatrique de risque, de blessure, d'échec, de perte et d'insuffisance rénale terminale. Tous les patients ont développé une AKI pendant la chimiothérapie ; cependant, plus de 90 % des cas étaient bénins et ont finalement guéri. Aucune différence significative n'a été trouvée dans l'incidence de l'AKI entre le DFGe basé sur CysC et Cr (p=0,104). Le délai médian jusqu'au diagnostic d'AKI était significativement plus court dans le DFGe basé sur CysC que dans le DFGe basé sur Cr (8 contre 17 jours, p < 0,001). Dans cette étude, tous les patients atteints de LAL/LBL pédiatriques pourraient développer une légère AKI pendant le traitement. Le DFGe basé sur CysC est une mesure plus efficace que le DFGe basé sur Cr pour le diagnostic précoce de l'AKI.

Mots clés: lésion rénale aiguë; leucémie lymphoblastique aiguë; chimiothérapie; la créatinine ; cystatine C

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Introduction

Lésion rénale aiguë(AKI) est l’une des comorbidités graves associées au traitement de la leucémie car elle augmente le taux de mortalité. Dans la leucémie de l'adulte (leucémie myéloïde aiguë etsyndrome myélodysplasique à haut risque), un tiers des patients subissant une chimiothérapie développent une AKI, et ces patients présentent un taux de mortalité multiplié par cinq (Lahoti et al. 2010). Cependant, dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) de l'adulte et de l'enfant, l'incidence de l'IRA au cours de la chimiothérapie est inconnue, sauf pour celles liées au syndrome de lyse tumorale ou associées à des schémas chimiothérapeutiques spécifiques tels que le méthotrexate (Perazella 1999), le cisplatine (Pablo et Dong 2008) et l'ifosfamide (Ciarimboli et al. 2011).

L'AKI est un facteur de risque pour le développement futur d'une maladie rénale chronique (IRC), une maladie caractérisée par une perte progressive de la fonction rénale. Selon des rapports précédents de la Childhood Cancer Survivor Study, la prévalence de l’IRC varie de 2,4 % à 32 % parmi les survivants du cancer infantile (Kooijmans et al. 2019). Ainsi, un diagnostic et un traitement précoces de l’AKI pendant la chimiothérapie pour LAL, qui pourraient réduire le risque de transition AKI-CKD, ont une signification clinique.

Bien quecréatinine sérique(Cr) est largement utilisé pour le diagnostic de l'IRA, il est affecté par plusieurs facteurs autres que la fonction rénale, notamment le sexe, l'âge et la masse musculaire (Kellum et al. 2013). La cystatine C (CysC), qui n'est pas affectée par les facteurs mentionnés ci-dessus (Laterza et al. 2002), pourrait potentiellement être plus adaptée et plus sensible pour l'évaluation de la fonction rénale chez les enfants (Lankisch et al. 2006 ; Nakhjavan-Shahraki et al.2017).

Dans cette étude, nous avions pour objectif d'élucider l'incidence de l'AKI dans la LAL/lymphome lymphoblastique (LBL) pédiatrique pendant la chimiothérapie et de comparer l'efficacité du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) basé sur le CysC avec le DFGe basé sur le Cr dans le diagnostic. d'AKI pendant le traitement ALL/LBL.

Matériels et méthodes

Approbation éthique et consentement à participer

Toutes les procédures réalisées dans cette étude étaient conformes aux normes éthiques du comité de recherche institutionnel au sein duquel les études ont été menées (Kansai Medical University ; n° 2019288) et à la Déclaration d'Helsinki de 1964 et à ses modifications ultérieures ou à des normes éthiques comparables. Les auteurs n’ont pas mené d’expériences sur des animaux dans cette étude.

Participants et prélèvement d'échantillons Quatorze patients LAL et deux patients LBL âgés de 2-18 ans traités au service pédiatrique de l'hôpital universitaire médical du Kansai de février 2016 à juillet 2020 ont été inclus. Aucun participant n'a présenté une Cr ou une CysC élevée en raison d'un syndrome de lyse tumorale ou d'une infiltration blastique au moment du diagnostic. Les patients ont reçu un total de 75 cures de chimiothérapie. Les taux sériques de CysC et de Cr ont été mesurés pour calculer le DFGe (DFGe basé sur CysC et DFGe basé sur Cr, respectivement) (Uemura et al. 2014a, b), avant et trois fois par semaine pendant chaque cure de chimiothérapie. Il y avait 14 cours d'initiation, 12 cours de consolidation précoce, 25 cours de consolidation et 24 cours de réintégration (Tableau 1). Ces chimiothérapies comprenaient le cyclophosphamide, la cytarabine, le dasatinib, la daunorubicine, la doxorubicine, l'étoposide, l'ifosfamide, la L-asparaginase, la mercaptopurine, le méthotrexate, la pirarubicine, la vincristine et la vindésine. Les patients ont été traités selon le protocole du groupe d’étude japonais sur la leucémie/lymphome pédiatrique.

Évaluation de l'AKI L'AKI a été diagnostiqué lorsque le DFGe avait chuté de 25 % ou plus par rapport à la valeur de DFGe la plus élevée obtenue au cours des 2 dernières semaines depuis le début de la chimiothérapie. L'IRA a été classée sur la base de l'échelle pédiatrique de risque, de blessure, d'échec, de perte et d'insuffisance rénale terminale (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007), comme le montre le tableau 2, bien que la réduction du débit urinaire n'ait pas été appliquée dans cette étude. . L'AKI a été diagnostiquée indépendamment à l'aide du DFGe basé sur CysC et Cr, et les diagnostics ont été comparés en termes de taux d'incidence, de gravité et de jours jusqu'au diagnostic d'AKI à partir du début de chaque traitement.

Suivi à long terme

Pour évaluer les résultats rénaux à long terme tels que le développement de l’IRC, le DFGe basé sur CysC a été suivi jusqu’en mars 2021 avec des analyses d’urine et de sang. L'IRC a été évaluée principalement à l'aide de la définition de Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) : avoir soit un faible DFGe (DFGe < 90 mL/min/1,73 m2) ou une protéinurie (protéine supérieure ou égale à 1+ par bandelette urinaire). (Maladie rénale : améliorer les résultats mondiaux (KDIGO) Groupe de travail sur la maladie rénale chronique 2013).

Méthodes statistiques

Les données sur le sexe, l'âge, le type de leucémie, le risque, le nombre de cures, la posologie du traitement et la durée ont été extraites des dossiers médicaux. Pour les analyses de données, le test U de Mann-Whitney ou le test du Chi carré ont été utilisés, et p < 0.05 a été considéré comme significatif. Pour vérifier les résultats, une analyse de puissance post hoc avec un niveau de signification fixé à 0,05 a été réalisée à l'aide de G*Power version 3.1.9.4 (Université Heinrich-Heine, Düsseldorf, Allemagne) (Faul et al. 2007).