Les activités antidépressives et d'amélioration cognitive de l'herbe chinoise traditionnelle Cistanche Ⅰ
Jun 23, 2022
Résumé
Plus de dix pour cent des personnes souffrent d'au moins un épisode de dépression et de troubles mentaux connexes au cours de leur vie, et la dépression et les troubles mentaux connexes sont l'un des plus grands problèmes de santé publique au monde. Une théorie des systèmes multiples soutient que la dérégulation des systèmes multiples sous-tend la pathogenèse de la dépression et des troubles mentaux associés, et de nouvelles thérapies basées sur la théorie de la dérégulation des systèmes multiples sont nécessaires de toute urgence. Dans cette étude, l'effet antidépresseur de la décoction d'herbeCistanche désertiqueYCMa etCistanche tubulosaA été examiné. HerbeCistanchedécoction réduit la période d'immobilité de manière significative dans le test de suspension de queue de souris. Les souris traitées avec la décoction d'herbes ont montré une capacité améliorée d'apprentissage spatial et de mémoire dans le test du labyrinthe aquatique de Morris. Les groupes traités avec la décoction d'herbes ont affiché une activité de monoamine oxydase (MAO) régulée à la baisse ; la concentration de dopamine (DA) dans le cerveau était régulée positivement, indiquant que l'herbeCistanchela décoction a amélioré l'excitabilité nerveuse; la concentration sérique de corticostérone (CORT) était régulée négativement, montrant que les souris bénéficiaient d'un niveau de stress réduit. Par conséquent, l'efficacité antidépressive et le mécanisme deherbe chinoise traditionnelleCistancheont été explorées dans cette étude. HerbeCistanchea montré un potentiel à développer en tant que thérapie complémentaire et alternative pour la dépression.
1. Introduction
La dépression et les troubles de l'humeur associés, avec une estimation de 12 à 17 % de la population connaissant au moins un épisode au cours de sa vie, sont parmi les principales causes de handicap mental et sont considérés comme l'un des principaux problèmes de santé publique dans le monde. Il est particulièrement important de noter qu'une proportion importante de patients souffrant de dépression souffrent de pertes de mémoire, de problèmes de concentration, d'une diminution de l'énergie ou de la fatigue, d'une perte d'intérêt ou de plaisir pour les passe-temps et les activités, et de difficultés à dormir, à se réveiller tôt le matin ou à dormir trop longtemps. Bien que les substrats neuronaux de l'anomalie dans la dépression et les syndromes apparentés ne soient pas clairs, il est généralement admis que l'altération de la neuroplasticité et de la résilience cellulaire donne lieu à la physiopathologie de la dépression et que le succès du traitement peut dépendre de l'intervention du niveau des neurotransmetteurs. L'approche de la médication contre la dépression est essentiellement basée sur l'hypothèse classique du système des monoamines, qui prétend que la dérégulation des monoamines, en particulier la sérotonine (5-HT) et la noradrénaline (NE), contribue à la pathogenèse de la dépression et à l'intervention du système des neurotransmetteurs avec la dopamine. les agonistes et les modulateurs dopaminergiques-noradrénergiques atténueraient les symptômes du trouble dépressif majeur. Bien que largement prescrits, l'efficacité curative des antidépresseurs est discutable et l'effet secondaire ne peut être ignoré car une proportion importante des patients ne répond pas à la manipulation du système monoamine. Récemment, de nouvelles théories sur la pathogenèse de la dépression indiquent que plusieurs systèmes, y compris les voies inflammatoires, la voie du stress oxydatif, l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénal (HPA), le système métabolique et bioénergétique, les voies neurotrophiques, le système glutamate, le système opioïde et le système cholinergique, sont étroitement associés à la survenue de la dépression. Les preuves montrent qu'une intervention à cibles multiples a produit une meilleure efficacité qu'une intervention à cible unique. De nouvelles thérapies basées sur la théorie de la dérégulation des systèmes multiples sont nécessaires de toute urgence.
Recherche plus de détails sur Cistanche Benefits
Les produits à base de plantes auraient consommé plus de la moitié de la population américaine ; l'intérêt et la demande pour les herbes ou les produits à base de plantes comme moyen complémentaire de traiter la dépression augmentent partout dans le monde. Plusieurs plantes médicinales démontrent un effet bénéfique pour soulager la dépression. Les herbes qui auraient pour effet de supprimer la dépression et d'améliorer la fonction cognitive comprennent l'argousier,Ginkgo biloba,Piper nigrum,Hypericum perforatum,Griffonia simplicifolia. Une administration combinée d'acide férulique et de pipérine a montré un effet synergique de type antidépresseur chez la souris en manipulant le système monoaminergique. L'albiflorine était caractérisée par une forte affinité sélective pour les récepteurs et les transporteurs des neurotransmetteurs et une augmentation significative des concentrations extracellulaires de 5- HT et NE dans l'hypothalamus de rats se déplaçant librement. Une herbe médicinaleMelissa officinalisL. a soulagé le comportement dépressif des souris en exerçant une influence sur le niveau de neurotransmetteur sérotoninergique. Ces herbes ou décoctions, développées comme remèdes alternatifs contre la dépression, aident à soulager les symptômes de la dépression et fournissent une nouvelle source pour le développement de médicaments antidépresseurs. HerbeCistancheespèces, distribuées dans les terres arides et les déserts du nord de la Chine, sont des herbes médicinales traditionnelles chinoises et largement utilisées pour traiter diverses maladies depuis plus d'un an000 en Chine. L'efficacité multiple de l'herbeCistanchela décoction se situe entre l'aphrodisiaque [14], immunostimulant [15], antioxydant [16], et hépatoprotecteur [17] Propriétés.C. deserticoladécoctions induisent les enzymes stéroïdogènes testiculaires [18], favorisent la réponse érectile du pénis et raccourcissent la période de latence de la réaction érectile chez les rats castrés [19]. HerbeCistancheIl a été rapporté qu'il inhibe les activités des neurones dopaminergiques en régulant les gènes inhibiteurs de l'apoptose et les facteurs neurotrophiques.20].C. tubulosales décoctions modifiaient le dysfonctionnement cognitif causé par A 1-42 en bloquant le dépôt d'amyloïde et en ravivant la fonction neuronale dopaminergique cholinergique et hippocampique [21]. La propriété neuroprotectrice des herbesCistancheimplique le potentiel thérapeutique dans les maladies cognitives. La dépression est un mode mixte courant de réactions émotionnelles avec l'oubli et le déclin cognitif comme symptômes communs.22]. HerbeCistancheétait couramment utilisé comme médecine traditionnelle chinoise pour traiter l'oubli; de plus, un rapport récent montre qu'une administration précoce à l'âge adulte de la semoule de maïs complétée parC. tubulosaest bénéfique pour la promotion de la longévité et l'amélioration de l'apprentissage et de la mémoire associés à l'olfaction chez les non-vertébrésDrosophilemaquette [23]. Ces faits indiquent la propriété d'amélioration cognitive de l'herbeCistanche; ici, dans cette recherche, pour la première fois, nous avons caractérisé la propriété antidépressive et sa relation avec les activités d'amélioration cognitive dans le modèle mammifère en régulant le système monoamine et l'axe HPA. Éclairer la propriété antidépressive et le mécanisme préliminaire de l'herbeCistanchepourrait élargir le spectre d'application de l'herbeCistanche, qui pourrait être développé comme un remède alternatif contre la dépression.
2. Matériaux et méthodes de la fonction anti-dépression de Cistanche
2.1. Matériel Végétal et Décoction Préparation de Cistanche
C. deserticolaYCMa a été obtenu auprès de la région autonome mongole de Nei, en Chine ;C. tubulosaa été obtenu de la région autonome ouïghoure du Xinjiang, en Chine. Avant la décoction, l'herbe (C. deserticolaYCMa ouC. tubulosa) a été inspecté pour détecter la teneur en échinacoside et en verbascoside par CLHP (chromatographie liquide à haute performance) (Milford, MA, Waters, États-Unis), et le produit éligible (selon la pharmacopée de la République populaire de Chine) a été utilisé pour les expérimentations animales . La décoction a été acquise sur la base de la méthode de vaporisation d'eau développée par le Centre de recherche en ingénierie alimentaire et sanitaire du ministère de l'Éducation d'État de l'Université Sun Yat-sen. SéchéCistanche désertiqueDu YCMa de 125 g a été écrasé et tamisé par un 120-tamis à mailles, puis la poudre a été dissoute dans 3 L d'eau ultrapure, chauffée à 100 degré pendant 2 h, puis refroidie à température ambiante et tamisée ; le surnageant a été recyclé. Le sédiment a ensuite été dissous dans 2 L d'eau ultrapure, puis chauffé pendant 1,5 h et refroidi comme mentionné ci-dessus pour recycler le surnageant ; le sédiment a ensuite été utilisé pour recycler le surnageant. Le contenu de tout le surnageant a été enrichi par des évaporateurs rotatifs sous vide à 60 degrés ; enfin, la concentration de médicament brut a été fixée à 0,5 g/ml et le produit a été stocké à -20 degrés.
2.2. Dosage des échinacosides et verbascosides par analyse HPLC
La HPLC (chromatographie liquide à haute performance) a été utilisée pour mesurer le dosage qualitatif et quantitatif de l'échinacoside et du verbascoside ; le verbascoside (pureté > 93 %) et l'échinacoside (pureté > 93 %) ont été achetés auprès des National Institutes for Food and Drug Control (Pékin, Chine) et utilisés comme contrôle standard.
2.3. Le soin des animaux et la conduite expérimentale sur Cistanche
Les sujets étaient des souris Kunming mâles SPF (exemptes d'agents pathogènes spécifiques) pesant 21 à 25 grammes, fournies par le Medical Experimental Animal Center de la province du Guangdong. Les animaux étaient logés dans des cages en plastique (dix par cage) ; les conditions environnementales ont été définies comme suit : humidité 40 à 70 %, température ambiante 21 ± 1 degré et une période de lumière-obscurité de 12 h : 12 h. Toutes les expérimentations animales ont été approuvées par le Comité d'éthique animale de l'Université Sun Yat-sen.
2.4. Test de suspension de queue sur Cistanche
Le test de suspension de la queue a été réalisé selon le protocole décrit par Cryan et al. [24] avec des changements modestes. Brièvement, au jour 21, les souris ont été suspendues par la queue à l'aide d'une potence métallique attachée par un cathéter en nylon, avec la tête à la hauteur de 50 mm du sol. Les souris ont été accrochées au crochet sur des rubans adhésifs à 10~20 mm de l'extrémité de sa queue et ont été isolées acoustiquement et visuellement par des clins. Les mouvements corporels de la souris ont été enregistrés et les mouvements respiratoires ont été ignorés. Avant le jour de l'expérience, les souris ont été suspendues pendant 8 min pour l'adaptation.
2.5. Le test du labyrinthe d'eau Morris sur Cistanche
Le test du labyrinthe aquatique a été effectué selon la description de Vorhees et al. [25–27] à l'aide de l'appareil développé par l'Académie chinoise des sciences médicales. Une piscine circulaire (150 cm de diamètre) remplie d'eau (26 ± 1 degré ; hauteur du bord (distance de la surface de l'eau au bord du mur) : 10 cm) a été utilisée, une plate-forme de sauvetage circulaire (diamètre : 11 cm ; distance entre le point central de la plate-forme et la piscine mur : 27 cm) a été immergé à 1–1,5 cm sous la surface de l'eau, et la zone de test a été éclairée avec un éclairage indirect (50 ± 10 lux) pour éviter les reflets. Quatre emplacements de départ ont été utilisés, N, S, E et W. Pour le test d'apprentissage spatial, les animaux ont été entraînés quotidiennement les jours 9 à 11 sur l'emplacement de départ fixe. La période de latence d'échappement est mesurée pour afficher la mémoire spatiale et la capacité d'apprentissage des souris. Si les souris ne pouvaient pas trouver ou grimper sur la plate-forme, les souris seraient conduites à la plate-forme et resteraient pendant 10 s. Après un repos de 60 s, la prochaine session d'entraînement commencerait. Les données obtenues à partir du dernier test d'apprentissage spatial ont été utilisées comme valeur de base pour le moulage. Les jours 23 à 28, un test de navigation sur place et une sonde spatiale ont été effectués. Le test de navigation sur place a duré 6 jours et a été effectué à 13 heures, les animaux ont été placés dans l'eau avec la tête tournée vers le mur de la piscine dans le sens des aiguilles d'une montre et la période de latence (dans les 2 minutes) a été enregistrée. Une fois le test de navigation sur place effectué, la plate-forme a été supprimée. Les souris ont été placées dans l'eau avec leur tête face au mur de la piscine à un endroit aléatoire, et la piste de mouvement et la fréquence à laquelle les souris ont nagé là où la plate-forme se trouvait dans les 2 minutes ont été enregistrées. La piste de mouvement a été enregistrée par un enregistreur autonome multifonction de mouvement de souris (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Chine).
2.6. Détection de l'activité MAO
L'activité MAO a été mesurée à l'aide du kit de détection MAO (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Chine) et la détection a été effectuée selon le protocole du fabricant. Un homogénat de tissu cérébral a été obtenu ; 500μl a été mélangé avec 300μl d'Agent 1 et 300μl d'Agent 2, incubé pendant 3 h à 37 degrés, puis additionné successivement de 300μ1, de l'Agent 3, 3 ml de l'Agent 4, et vortexer pendant 2 min. Le mélange réactionnel a été centrifugé à 3,000 rpm pendant 10 min, et la densité optique du surnageant a été déterminée par un spectrophotomètre à spectre ultraviolet et visible (Lambda 25, PerkinElmer, USA) en utilisant une lumière d'excitation de 242 nm.
2.7. Dosage immuno-enzymatique des neurotransmetteurs et ACTH et CORT
Le kit de détection ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) pour la dopamine (DA), la noradrénaline (NE) et l'5-hydroxytryptamine (5-HT) a été acheté auprès de BLUE GENE, Shanghai. Les kits de détection ELISA ont été achetés auprès de Qiyun Biotech, Guangzhou.
Les modes opératoires sont les suivants : l'expérience a été réalisée à température ambiante. Enduire les puits d'une plaque de microtitration en PVC avec l'anticorps de capture à 1–10μconcentration en g/mL dans un tampon carbonate/bicarbonate (pH 9,6). Sceller la plaque et incuber pendant la nuit à 4 degrés ; laver la plaque avec du PBS/tween 3 fois, et les sites de liaison non spécifiques sont bloqués par Block Solution ; puis laver la plaque avec du PBS/tween 3 fois. Les étalons et les échantillons sont dilués dans une solution de blocage et 100μl est ajouté dans le puits de la plaque, et la plaque est scellée et incubée à 37 degrés pendant 1 h. Ajouter 100μl anticorps de détection dilué et incuber la plaque à 37 degrés pendant 1 h ; laver la plaque avec du PBS/Tween 3 fois. Ajouter 50μl colorer la solution de développement et conserver la plaque à l'abri de la lumière et l'incuber à température ambiante pendant 15 min ; 50μl tampon d'arrêt est ajouté pour arrêter la réaction. Mesurer la densité optique (OD) pour chaque puits avec un lecteur de microplaques réglé sur 405 nm en 30 min.
2.8. Analyses statistiques
Toutes les données ont été représentées en moyenne ± SEM (erreur standard de la moyenne), la différence significative a été analysée par t-test ou ANOVA à un facteur suivi du test à plages multiples de Duncan en utilisant SPSS 16.0, et les différences entre les groupes avecP< 0.05 ont été considérés comme statistiquement significatifs.