L'effet du stress oxydatif et de la diaphonie de l'interleukine‑1 sur l'inflammation chronique chez les rats EAP et l'intervention de l'anémone tomentosa
Dec 09, 2025
Abstrait
Objectifs : Étudier le rôle du stress oxydatif et des interactions croisées entre l'interleukine‑1 (IL‑1) dans l'inflammation chronique de la prostate chez des rats expérimentaux atteints de prostatite auto-immune (EAP), et élucider le mécanisme par lequel Anemone tomentosa traite les rats EAP. Méthodes : Trente rats Wistar ont été répartis au hasard en cinq groupes (n=6 chacun) : normal, modèle, Anemone tomentosa à faible dose, Anemone tomentosa à dose moyenne et Anemone tomentosa à forte dose. Après une intervention médicamenteuse, le Western blot a été utilisé pour détecter les protéines TLR‑4, IRAK1 et pNF‑κB p65 dans le tissu prostatique. La superoxyde dismutase sérique (SOD), la glutathion peroxydase (GSH‑Px) et le malondialdéhyde (MDA) ont été mesurés à l'aide de kits de dosage. Les cytokines inflammatoires, dont l'interleukine-1 et l'interleukine-10, ont été mesurées par ELISA. Résultats : Par rapport au groupe normal, l’expression des protéines TLR‑4, IRAK1 et pNF‑κB p65 dans la prostate du groupe modèle était significativement augmentée (P < 0,01). Les taux sériques de SOD et de GSH‑Px ont diminué (P < 0,01), tandis que les taux de MDA et d'interleukine‑1 ont augmenté (P < 0,01). Par rapport au groupe modèle, l’intervention d’Anemone tomentosa a considérablement régulé négativement l’expression des protéines TLR‑4, IRAK1 et pNF‑κB p65 dans la prostate des rats EAP (P < 0,01). La SOD sérique, le GSH‑Px et l'interleukine‑10 étaient significativement régulés positivement (P < 0,01 ou P < 0,05), tandis que le MDA et l'interleukine‑1 étaient régulés négativement (P < 0,01 ou P < 0,05). L'histologie a indiqué que les lésions de la prostate et l'infiltration de cellules inflammatoires se sont améliorées après le traitement par Anemone tomentosa. Conclusion : IRAK1 pourrait être un nœud clé médiateur des interférences entre le stress oxydatif et l'IL-1 au cours de l'inflammation chez les rats EAP. Le mécanisme anti-inflammatoire de l'Anemone tomentosa chez les rats EAP pourrait impliquer la réduction du stress oxydatif et de l'IL-1 en régulant la voie de signalisation TLR-4/IRAK1/NF-κB p65.
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Mots-clés
Prostatite chronique ; prostatite auto-immune expérimentale (EAP); stress oxydatif ; interleukine-1 (IL-1); IRAK1 ; Voie de signalisation TLR‑4/IRAK1/NF‑κB p65 ; GAZON; GSH‑Px ; MDA ; ELISA; Western blot ; Anémone tomenteuse; Dahuocao (médecine Zhuang) ; Médecine traditionnelle chinoise ; Herbe de MTC pour la prostatite ; Ethnomédecine chinoise ; anti-inflammatoire; thérapie antioxydante
Prostatite chronique (PC)est l’une des maladies les plus courantes en urologie et en andrologie. En Chine, la prévalence rapportée de la PC varie de 6,0 % à 32,9 % [1]. Cliniquement, elle se caractérise principalement par des douleurs pelviennes chroniques et peut s'accompagner de symptômes urinaires et de dysfonctionnements sexuels à des degrés divers, affectant gravement la qualité de vie des patients. Selon les rapports de recherche [2], la pathogenèse de la CP pourrait être liée à une infection pathogène, au stress oxydatif, au reflux urinaire, à des modifications des taux d'hormones sexuelles, à un déséquilibre neuroendocrinien et à des réponses immuno-inflammatoires. Les études actuelles indiquent que dans l’état inflammatoire de la prostate, une grande quantité d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) est produite ; un microenvironnement riche en ROS induit un stress oxydatif et participe à l'apparition et au développement de la CP [3]. Les cytokines sont des polypeptides protéiques régulateurs qui jouent un rôle important dans l'apparition et le développement de la CP ; La gravité de la maladie est en corrélation avec le niveau d'interleukine-1 (IL-1) dans les sécrétions prostatiques [4], offrant ainsi une approche thérapeutique potentielle. Compte tenu de la physiopathologie complexe, les traitements médicaux modernes de la CP présentent certaines limites [5]. Ces dernières années, la médecine traditionnelle chinoise (MTC) a montré une efficacité favorable dans le traitement de la PC, en soulageant la douleur et les symptômes urinaires, et en démontrant des avantages caractéristiques.
Du point de vue de la MTC, l'étiologie et la pathogenèse de cette maladie impliquent une insuffisance rénale, une chaleur humide et une stase sanguine [6]. L'herbe ethnomédicale Zhuang Dahuocao (Anemone tomentosa ; piquante, légèrement amère, de propriété neutre) a pour fonction d'évacuer la chaleur et de dissiper l'humidité, de favoriser la diurèse pour soulager la strangurie, de tonifier le qi et de renforcer les reins [7]. Les observations cliniques suggèrent que Dahuocao peut améliorer les symptômes de la CP [8] et réguler la sécrétion de cytokines inflammatoires chez les rats modèles de CP [9]. Son mécanisme pourrait être lié à la voie microARN‑146a/Toll‑like récepteur‑4 (TLR‑4)/facteur de transcription nucléaire‑κB (NF‑κB) provenant des corps amylacés prostatiques [10]. Sur cette base, la présente étude a observé le rôle de l'interaction croisée entre le stress oxydatif et l'IL-1 dans l'inflammation chronique de la prostate dans le modèle expérimental de rat de prostatite auto-immune (EAP) et a étudié l'effet d'intervention de la décoction de Dahuocao.
Matériels
1.1 Animaux expérimentaux
Trente rats Wistar mâles ont été achetés auprès de Changsha Tianqin Biotechnology Co., Ltd. (numéro de licence : SCXK2019‑0013), âgés de 8 semaines, poids corporel de 200 ± 17 g. N° d'approbation de l'éthique animale : DW20220926‑202, Université de médecine chinoise du Guangxi. Les animaux ont été hébergés dans le laboratoire clé de biologie moléculaire pour la prévention et le traitement en MTC, Guangxi.
1.2 Principaux instruments et réactifs
Appareil d'électrophorèse (Beijing Liuyi, DYCZ‑24DN), quantificateur d'acide nucléique/protéine (Denovix DS‑11), système de transfert semi-sec (ATTO WSE‑4040, AE6675L). Complétez l'adjuvant de Freund (Sigma‑Aldrich, F5881). Anticorps TLR‑4 (Affinity, AF7017), anticorps kinase‑1 associé au récepteur de l'interleukine‑1 (IRAK1) (Affinity, AF4742), anticorps phospho‑NF‑κB p65 (Affinity, AF2006). Kit GSH‑Px (Nanjing Jiancheng, A005‑1), kit SOD (Nanjing Jiancheng, A001‑1), kit MDA (Nanjing Jiancheng, A003‑1). ELISA IL-1 (Lianke Bio, EK301BHS), ELISA IL-10 (Lianke Bio, EK310).
Méthodes
2.1 Préparation du modèle de rat EAP
La préparation de protéines prostatiques purifiées de rat a suivi les méthodes précédentes [10]. La modélisation de la vaccination [10-11] a été réalisée selon les protocoles établis. Une modélisation réussie a été indiquée par la disparition des plis muqueux dans les canaux prostatiques, des acini incomplets, un œdème stromal et une infiltration de cellules inflammatoires [12].
2.2 Préparation de la décoction de Dahuocao
La décoction de Dahuocao (Anemone tomentosa) a été préparée selon des procédures expérimentales antérieures [10].
2.3 Regroupement et administration des médicaments
Trente rats ont été répartis au hasard par table de nombres aléatoires dans des groupes Dahuocao à dose normale, modèle et faible, moyenne et élevée (n=6 par groupe). Après une modélisation réussie, les groupes à doses faibles, moyennes et élevées ont reçu une décoction de Dahuocao par gavage à des concentrations de 1,46 g/mL, 2,92 g/mL et 5,84 g/mL, respectivement (4 mL/kg·j). Les groupes normaux et modèles ont reçu une solution saline (4 ml/kg·j). Les traitements ont été administrés une fois par jour pendant 4 semaines.
2.4 Histopathologie de la prostate (coloration H&E)
Les tissus de la prostate ont été fixés, intégrés et sectionnés ; les coupes ont été colorées à l'hématoxyline – éosine et examinées par microscopie optique pour évaluer les changements structurels acineux et l'infiltration de cellules inflammatoires.
2.5 Marqueurs sériques du stress oxydatif : SOD, MDA, GSH‑Px
Les niveaux sériques de SOD, MDA et GSH‑Px ont été mesurés strictement selon les instructions du kit respectif.
2.6 Détection ELISA de l'IL-1 et de l'IL-10 sériques
Les concentrations sériques d'IL-1 et d'IL-10 ont été mesurées strictement selon les protocoles du kit ELISA.
2.7 Détection par Western blot de TLR‑4, IRAK1 et pNF‑κB p65 dans la prostate
Environ 50 mg de tissu prostatique ont été broyés en une fine poudre dans de l'azote liquide, aliquotés et lysés dans un tampon RIPA. Les protéines ont été séparées par électrophorèse, transférées, bloquées, incubées avec des anticorps primaires, lavées, incubées avec des anticorps secondaires, lavées et imagées. L'expression des protéines a été quantifiée en tant que valeurs grises de la bande cible / domestique.
2.8 Analyse statistique
Les données ont été analysées à l'aide de SPSS 22.0. Les données normalement distribuées avec une homogénéité de variance sont présentées sous forme de moyenne ± écart-type et analysées par ANOVA unidirectionnelle avec des tests post hoc LSD-t. Les données non normales ou hétéroscédastiques sont présentées sous forme de M (QR) et analysées par des tests non paramétriques. Un P < 0,05 bilatéral était considéré comme statistiquement significatif.
Résultats (retraitement concis pour plus de clarté)
Par rapport à la normale : TLR‑4 prostatique, IRAK1 et pNF‑κB p65↑ (P < 0,01) ; SOD sérique et GSH‑Px↓ (P < 0,01) ; MDA et IL‑1 ↑ (P < 0,01).
Par rapport au modèle : Anemone tomentosa (Dahuocao) réduit TLR‑4/IRAK1/pNF‑κB p65 (P < 0,01) ; augmentation de la SOD, du GSH‑Px et de l'IL‑10 (P < 0,01 ou P < 0,05) ; diminution du MDA et de l'IL-1 (P < 0,01 ou P < 0,05). L’histologie a montré une atténuation des lésions glandulaires et une infiltration inflammatoire.
Conclusion
IRAK1 pourrait représenter un nœud central dans la diaphonie entre le stress oxydatif et l’IL-1 au cours de l’inflammation chronique de la prostate chez les rats EAP. L'Anemone tomentosa (Dahuocao), une plante ethnomédicale TCM/Zhuang pour la prostatite, peut inhiber l'inflammation chronique en réduisant le stress oxydatif et l'IL-1 grâce à la régulation de la voie de signalisation TLR-4/IRAK1/NF-κB p65.
Notes d’autorité et d’approvisionnement
L'épidémiologie et le contexte biomédical sont fondés sur la littérature nationale en urologie/andrologie [1–6].
L'identité, les propriétés et les indications en MTC de l'Anemone tomentosa (Dahuocao) font référence au recueil Materia Medica chinois de l'Administration d'État de la MTC [7], une source faisant autorité.
L'observation clinique et les études mécanistiques animales sur le Dahuocao pour la CP/CNP sont soutenues par des revues chinoises évaluées par des pairs et des directives expérimentales standardisées [8-12], renforçant la crédibilité de l'utilisation des herbes de MTC pour la prostatite.
Références
[1] Mi H, Chen K, Mo ZN. Caractéristiques épidémiologiques de la prostatite chronique en Chine. Chin J Androl. 2012;18(7):579‑582.
[2] Zheng XT, Chen SH, Yao WL et al. Progrès dans l’étiologie et la pathogenèse de la prostatite chronique. Diagnostic et traitement modernes. 2019;30(11):1810‑1813.
[3] Paulis G. Mécanismes inflammatoires et stress oxydatif dans la prostatite : le rôle possible de la thérapie antioxydante. Res Rep Urol. 2018 ; 10 : 75-87.
[4] Kang SW, Park JH, Seok H et al. Les effets du ginseng rouge coréen sur les cytokines inflammatoires et l'apoptose dans un modèle de rat de prostatite chronique non bactérienne. Biomed Res Int. 2019;2019 : 2462561.
[5] Xue Y, Duan Y, Gong X et al. Médecine traditionnelle chinoise pour la prostatite chronique/le syndrome de douleur pelvienne chronique : une revue systématique et une méta-analyse. Médecine (Baltimore). 2019;98(26):e16136.
[6] Sun ZX, Li PC. Pensée diagnostique et thérapeutique de la MTC pour la prostatite chronique. Liaoning J Tradit Chin Med. 2019;46(2):268‑269.
[7] Comité de rédaction de Chinese Materia Medica, Administration d'État de MTC. Matière médicale chinoise. Shanghai : Presse scientifique et technologique de Shanghai ; 1999 : 1768, 3166.
[8] Lu LX, Wu JY, Huang ZM et al. Observation clinique d'un lavement de rétention au Dahuocao (médecine Zhuang) dans 60 cas de prostatite chronique. Hunan J Tradit Chin Med. 2019;35(6):55‑56. est ce que je:10.16808/j.cnki.issn1003‑7705.2019.06.024.
[9] Wang WJ, Shi H, Zhang J et al. Dahuocao inhibe les réponses inflammatoires dans un modèle de rat prostatite non bactérienne. Immunologie moderne. 2021;41(6):504‑508. est ce que je:10.35541/cjd.20201030.
[10] Lu LX, Shi H, Huang ZM et al. Rôle de la voie miARN‑146a/TLR‑4/NF‑κB des corps amylacés prostatiques dans l'inflammation chronique des rats EAP et intervention de Dahuocao. Chin Gen Pract. 2023;26(20):2518‑2524.
[11] Qian Y, Qian XQ, Gong DW et al. Intervention du resvératrol sur les cytokines dans le tissu prostatique du modèle de rat prostatite. Chin J Androl. 2017;31(3):14‑18.
[12] Comité professionnel de pharmacologie expérimentale de MTC, Association chinoise de médecine chinoise. Projet de spécification pour la préparation de modèles animaux de prostatite chronique. Chin J Exp Tradit Med Formules. 2018;24(19):10‑14.
Mots-clés d'auteur facultatifs pour l'indexation (pour la découvrabilité)
Médecine traditionnelle chinoise ; Ethnomédecine Zhuang ; Dahuocao ; Anémone tomentosa Maxim.; prostatite; syndrome de douleur pelvienne chronique ; TLR4 ; IRAK1 ; NF-κB ; stress oxydatif ; des enzymes antioxydantes ; les cytokines ; ELISA; Western blot ; modèle de rat ; PAE ; anti-inflammatoires à base de plantes; Herbe de MTC pour la prostatite.
