Les effets de l'infection par le SARS-CoV-2 sur la fertilité féminine : une revue de la littérature

Contact : ali.ma@wecistanche.com

Résumé:Alors que la pandémie de coronavirus est loin de se terminer, de plus en plus de questions concernant le système reproducteur féminin, en particulier les problèmes de fertilité, se posent. Le but de cet article est de mettre en lumière le lien possible entreCOVID-19et la santé génésique des femmes. Cette revue met l'accent sur l'effetSRAS-CoV-2sur les hormones, l'endomètre et le cycle menstruel, la réserve ovarienne, le liquide folliculaire, les ovocytes et les embryons. Les résultats ont montré que les échantillons d'endomètre n'exprimaient pasSRAS-CoV-2ARN. En ce qui concerne le cycle menstruel, il existe un large éventail d'altérations, mais elles étaient toutes réversibles dans les mois suivants. La réserve ovarienne n'a pas été significativement affectée chez les patientes se remettant d'une infection légère et sévère dans la plupart des cas, sauf un, où les niveaux d'AMH étaient significativement plus bas et les niveaux basaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ont augmenté. ToutCOVID-19les patients récupérés avaient des niveaux positifs d'IgG SARS-CoV-2 dans le liquide folliculaire. La quantité d'ovocytes récupérés et matures et le taux de fécondation n'ont pas été affectés dans trois études, à l'exception d'une étude, où la quantité d'ovocytes récupérés et matures a été réduite chez les patientes présentant des niveaux plus élevés d'anticorps anti-SARS-CoV-2. Le nombre de blastocystes, d'embryons de qualité supérieure et d'embryons euploïdes a été affecté dans la plupart des études examinées.

Mots clés : SRAS-CoV-2 ; COVID-19 ; le système de reproduction féminin; endomètre; cycle menstruel; réserve ovarienne; liquide folliculaire; les ovocytes ; embryons; la fécondation in vitro

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1. Introduction

L’infection à coronavirus a éclaté en 2019 et s’est rapidement transformée en une pandémie mondiale. Il est rapidement devenu un fardeau pour les soins de santé, à la fois pour le système et pour les patients. Des problèmes de fertilité féminine sont apparus après des anomalies du cycle menstruel : durée, fréquence, régularité et volume menstruels altérés (saignements et coagulation plus abondants), augmentation de la dysménorrhée et aggravation du syndrome prémenstruel [1]. Alors que la pandémie est loin d'être terminée, de plus en plus de questions concernant le système reproducteur féminin, en particulier les problèmes de fertilité, se posent, et des clarifications concernant le lien possible entreCOVID-19et la santé génésique des femmes sont nécessaires.

Coronavirusmaladie(COVID-19)se transmet par contact direct (déposé sur des personnes) ou indirect (déposé sur des objets) [2]. La distanciation sociale est la mesure de protection la plus efficace, car il s'agit d'une maladie transmise par voie aérienne. De multiples voies de transmission ont été rapportées : via les gouttelettes, les surfaces, via les objets inanimés, la transmission féco-orale et la transmission des fluides biologiques (salive, larmes), même si la transmission verticale est également une hypothèse largement débattue. La présomption de transmission du sperme ne peut pas encore être exclue [3], mais une revue systématique récente a conclu qu'il n'y a aucune preuve suggérant queCOVID-19est une maladie sexuellement transmissible (MST) [4].

Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) renferme une protéine de pointe (protéine S) permettant la liaison virale à l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)2, qui agit comme un récepteur viral et est également largement exprimé à la surface de divers organes et tissus [5]. Pour que le virus pénètre dans la cellule et se lie à ACE2, le clivage de la protéine S est nécessaire, ce qui est facilité par la sérine protéase transmembranaire 2 (TMPRSS2). Le SRAS-CoV-2 envahit non seulement les poumons, mais attaque également d'autres organes à forte expression d'ACE2 [6], notamment les cellules cardiaques, rénales, intestinales et endothéliales. Les testicules, les ovaires, le vagin, l'utérus et le placenta sont également impliqués [7–10]. Compte tenu de ce qui précède, la reproduction féminine peut être affectée par l'infection par le SRAS-CoV -2, car les ovocytes et le tissu ovarien expriment des niveaux moyens à élevés de récepteurs ACE 2 [11,12]. Aucune différence significative n'a été observée dans le taux d'expression de l'ACE2/transmembrane sérine protéase 2 (TMPRSS2) entre les ovaires jeunes et âgés et la réserve ovarienne basse et haute [13].

Le clivage de la protéine S pourrait être réalisé par d'autres protéases, qui sont actuellement à l'étude pour augmenter l'infectivité du SARS-CoV-2, telles que TMPRSSP4 dans les cellules épithéliales intestinales [14], les cathepsines B et L (CTSB et CTSL, respectivement) dans les cellules TMPRSS2- [15]. FURIN dans les couches épithéliales de plusieurs tissus muqueux [16,17] et MX dynamin-like GTPase 1 (MX1), qui modifie la protéine S par l'élastase des neutrophiles [18].

L'angiotensine II (Ang II) favorise la vasoconstriction des artères spiralées et induit par conséquent la menstruation. L'activité myométriale pourrait être influencée par la relation entre Ang II et Ang 1–7 [19]. Par conséquent, une altération de la fonction de l'Ang II et de l'ACE 2 peut déterminer des irrégularités du cycle menstruel, des règles abondantes et un endomètre hyperplasique [20]. De plus, des niveaux élevés de stress ont été liés aux changements du cycle menstruel [21,22]. Pour cette raison, nous ressentons le besoin d'étudier si l'infection au COVID-19 peut induire des altérations du cycle menstruel, en gardant à l'esprit que l'infertilité est déjà un inducteur de stress.

L'ECA 2 a un rôle central dans l'ovaire : il favorise la sécrétion de stéroïdes [23], aide au développement des follicules [24] et à la croissance des ovocytes [25], influence l'ovulation [26] et maintient la fonction du corps jaune [27]. ACE2 et BSG ont été trouvés dans les ovocytes, selon le degré de maturité. La protéine ACE2 n'était présente que dans les ovocytes immatures, alors que la protéine BSG était présente dans tous les ovocytes, indépendamment du degré de maturité. Les moyens potentiels d'infecter les ovocytes pendant le processus de FIV pourraient être : par le flux sanguin, pendant la manipulation du personnel ou en ajoutant du sperme infecté [28]. Les cellules de trophectoderme d'un embryon de jour-6 ont la co-expression la plus élevée de l'ACE-2 et de TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. a collecté des cellules de trophectoderme d'embryons au stade de blastocyste donnés à la recherche après les avoir exposés au virus SARS-CoV-2 (infection par spinoculation avec des virions pseudotypés GFP-reporter) et a découvert que les cellules des embryons exprimaient le récepteur ACE2 et la protéase TMPRSS2 sont sensibles à l'infection par le récepteur ACE2 [31].

Les ovocytes et les embryons sont donc sensibles à l'infection par le SARS-CoV-2. Cette observation permet d'attirer une attention particulière sur les procédures «in vitro» (FIV) et les transferts d'embryons. Cependant, on ne sait toujours pas si les ovocytes et les embryons sont affectés ou non par l'infection par le SARS-CoV-2. C'est la raison principale pour laquelle nous avons commencé cette revue, afin de tirer des conclusions susceptibles d'influencer notre pratique quotidienne [29,30].

Étant donné que la pandémie actuelle causée par la maladie à coronavirus (COVID-19) est loin d'être terminée, nous voyons l'importance de parler des effets sur la santé reproductive. Cet article visait à souligner les conséquences de l'infection par le SARS-CoV-2 sur l'endomètre et le cycle menstruel, les hormones et la réserve ovarienne, le liquide folliculaire, les ovocytes et les embryons.

2. Matériels et méthodes

Nous avons effectué une recherche approfondie dans la littérature publiée dans les bases de données PubMed et ScienceDirect depuis l'épidémie de pandémie de COVID-19 (11 mars 2020) jusqu'au 12 décembre 2021. Nous avons utilisé les termes "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV{ {6}}" OU "COVID-19" combiné avec "système reproducteur féminin" OU "endomètre" OU "cycle menstruel" OU "réserve ovarienne" OU "liquide folliculaire" OU "ovocytes" OU "embryons" OU " la fécondation in vitro". Les mêmes termes ont été recherchés en texte libre. Nous avons sélectionné 98 articles, et après avoir supprimé les doublons, 25 articles sont restés pour la recherche finale dans cette revue. Les listes de références des études incluses ont également été examinées pour rechercher des publications supplémentaires. Les études dans une autre langue que l'anglais ont été exclues.

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3. Résultats

3.1. Les effets du SARS-CoV-2 sur l'endomètre et le cycle menstruel

L'endomètre a un rôle important dans l'implantation de l'embryon. Des études ont montré qu'il a une faible expression du transcrit ACE (mais pas de présence de la protéine), une faible expression des gènes TMPRSS4 et Furin, Paired Basic Amino Acid Cleaving Enzyme (FURIN) (mais des niveaux moyens de protéines), une expression moyenne de l'épididyme Sécrétoire Sperm Binding Protein (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) et Basigin (Ok Blood Group) Gènes BSG (mais taux élevés de protéines) [32]. L'expression de ces gènes varie au cours du cycle menstruel. Henarejos et al. a publié une revue en 2020 sur les effets du COVID-19 sur l'endomètre. Ils ont conclu que l'endomètre devrait être protégé contre l'infection par le SRAS-CoV -2 médiée par TMPRSS2 en raison de la faible présence d'ACE2 et de la présence moyenne de TMPRSS2. Sinon, TMPRSS4 est apparu significativement augmenté dans la phase mi-sécrétoire, et ils ont trouvé une corrélation entre la régulation à la hausse de TMPRSS4 et la cathepsine L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. Par conséquent, l'endomètre pourrait être affecté par le SARS-CoV-2 médié par TMPRSS4, en particulier au cours des phases précoces et intermédiaires de sécrétion. Semblable à la voie d'activation de l'ACE2 et du TMPRSS2, le BSG était un récepteur alternatif, qui modifiait son expression au cours du cycle menstruel. Ils ont observé que le BSG avait une activation puissante avec FURIN, qui a un rôle dans le clivage de la protéine S. La forte expression de BSG pourrait expliquer l'infection par le SARS-CoV-2 par d'autres mécanismes, indépendamment de l'ACE2 [33].

Gomez et al. a recruté 15 femmes dans une étude, qui ont été hospitalisées pour COVID-19, à différentes phases du cycle menstruel. Ils ont prélevé des biopsies de l'endomètre et testé les échantillons. Tous les échantillons ont été testés négatifs pour l'ARN du SRAS-CoV -2 et 10 sur 14 ont exprimé les récepteurs ACE2 [34].

Nous avons structuré un tableau avec les articles les plus notables concernant les altérations du cycle menstruel trouvés au cours de notre recherche (tableaux 1 et 2).

3.2. Les effets du SARS-CoV-2 sur les hormones et la réserve ovarienne

Dans l'étude publiée par Li et al., les concentrations d'hormone anti-mullérienne (AMH) ont été comparées chez 91 femmes atteintes de COVID-19 et le groupe témoin et n'ont montré aucune différence. Dans le groupe témoin, des échantillons de sang ont été prélevés à tout moment au cours des 4 premiers jours du cycle menstruel, et les échantillons de sang du groupe de cas ont été prélevés à tout moment au cours des 5 premiers jours du cycle menstruel pendant l'hospitalisation. Les résultats des niveaux d'hormones sexuelles (œstrogène, progestérone, testostérone, LH, FSH) n'étaient pas significativement différents entre les groupes de cas et de contrôle. Cependant, certaines femmes avaient des concentrations plus élevées de FSH et de LH au début de la phase folliculaire, ce qui pourrait montrer une suppression de la fonction ovarienne. Les perturbations du cycle menstruel n'étant que transitoires, le taux de ces hormones n'a pas été réévalué. En corrélant les résultats des concentrations sériques, l'étude a montré peu ou pas d'impact sur la réserve ovarienne et la fertilité féminine [44].

Wang et al. ont publié des résultats similaires concernant les niveaux de FSH, d'AMH et du nombre de follicules antraux (AFC). Ils ont inscrit dans le groupe de cas 65 femmes avec des IgG SARS-CoV -2 positifs subissant des procédures de FIV et 195 femmes dans le groupe témoin. Les niveaux de FSH et d'AMH ont été mesurés pendant le jour 2 ou 3 des menstruations et l'AFC a été calculé par échographie transvaginale. Ils n'ont observé aucune différence entre les femmes atteintes d'IgG pour le SRAS-CoV -2 et le groupe témoin [46].

Kolanska et al. ont étudié l'AMH de 118 femmes subissant une FIV (avec un niveau d'AMH préalablement détecté). Les niveaux d'AMH des 14 femmes testées positives pour l'infection par le SRAS-CoV-2 et du groupe témoin étaient similaires. Toutes les femmes avaient des antécédents de maladie COVID -19 légère [47]. Une autre étude a examiné les niveaux d'AMH des femmes hospitalisées et n'a toujours trouvé aucune différence [44].

Bentov et al. ont comparé le sang et le liquide folliculaire de trois groupes de femmes (vaccinées, se remettant d'une infection au COVID et non vaccinées) pour évaluer la stéroïdogenèse. Les taux d'œstradiol et de progestérone ont été mesurés sérologiquement le jour du déclenchement et déterminés dans le sérum et le liquide folliculaire le jour du prélèvement. Le taux sérique de progestérone le jour du déclenchement était plus faible chez les femmes non exposées, mais le taux mesuré le jour de la récupération à la fois dans le sang et dans le liquide folliculaire n'était pas différent. Le taux d'œstradiol était similaire dans les deux groupes [48].

Chez 1132 patientes subissant des procédures de FIV entre avril et septembre 2020 (contre 997 patientes ayant subi des procédures pré-pandémiques), le taux de FSH était plus élevé (la majorité des femmes avaient la FSH dans les deux quartiles supérieurs) au début du cycle par rapport à les niveaux avant la pandémie [49]. Un niveau accru de FSH a été associé à des taux de grossesse plus faibles. Une étude réalisée par Ding et al. et publié en mars 2021 ont montré des résultats différents en ce qui concerne le statut hormonal ovarien. Au total, 78 femmes séropositives pour le SRAS-CoV-2 ont participé à cette étude. Les patientes atteintes de pathologies ou de chirurgies ovariennes ont été exclues. Les principaux résultats étaient : des niveaux d'AMH plus faibles, des niveaux de FSH plus élevés et des niveaux de testostérone et de prolactine plus élevés chez les femmes du groupe COVID -19, par rapport au groupe témoin apparié selon l'âge. L'AMH est l'un des marqueurs les plus précis de la réserve ovarienne. Les résultats de ces études montrent que l'infection par le SARS-CoV-2 peut affecter la réserve ovarienne. Dans l'ensemble, 48 % des patients de cette étude ont présenté au cours de cette période des troubles mentaux (anxiété, dépression et troubles du sommeil), qui peuvent influencer le niveau de prolactine. [45].

3.3. Les effets du SARS-CoV-2 sur le liquide folliculaire

Barragan et al. ont étudié 16 ovocytes prélevés chez deux femmes asymptomatiques positives au SARS-CoV-2 au moment du prélèvement des ovules. Tous les ovocytes ont été testés pour la présence d'ARN du SARS-CoV-2, et le résultat était négatif [50]. Les données d'un rapport de cas avec une femme SARS-CoV-2 subissant un prélèvement d'ovules ont été publiées en février 2021 et ont confirmé les conclusions de Barragan. Ils n'ont signalé aucune présence d'ARN du SARS-CoV-2 dans le liquide folliculaire. Ils ont effectué le prélèvement d'ovocytes sous le bloc paracervical pour réduire l'aérosolisation des particules virales, en portant des équipements de protection individuelle (EPI). Le personnel du laboratoire a appliqué les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et le flux d'air a été coupé à la fois dans la salle d'opération et le laboratoire de FIV [51].

L'étude de Herrero et al. trouvé des Ig G anti-SRAS-CoV-2 dans le liquide folliculaire de toutes les femmes subissant une FIV post-COVID-19 et de faibles niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et d'IL-1 . L'étude de Herrero et al. ont trouvé des Ig G anti-SRAS-CoV-2 dans le liquide folliculaire de toutes les femmes subissant une infection par FIV post-COVID-19 [52]. La composition du liquide folliculaire reflète la qualité des ovocytes [53,54], et cette altération peut avoir un effet néfaste sur la fonction reproductrice. De plus, l'étude a révélé de faibles niveaux de facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), qui pourraient influencer négativement le développement de la vascularisation ovarienne, diminuer l'apport de nutriments aux follicules et ainsi conduire à une mauvaise qualité des ovocytes. De plus, un niveau réduit de cytokine IL-1, qui régule la folliculogenèse et l'atrésie [55,56], pourrait avoir un impact négatif sur la qualité des ovocytes [52].

Bentov et al. ont examiné la protéine de pointe anti-SARS-CoV2 spécifique RBD (domaine de liaison au récepteur) IgG dans le sérum et le liquide folliculaire des femmes vaccinées et infectées. Ils ont découvert que les patients avec des niveaux sériques positifs d'IgG anti-COVID avaient également des niveaux d'anticorps dans le liquide folliculaire, et les résultats étaient similaires entre les deux groupes : infectés et vaccinés. Les IgG anti-SARS-CoV-2 après la vaccination étaient présentes dans le sérum et le liquide folliculaire à partir du jour 13 après la première dose [48].

3.4. Les effets du SARS-CoV-2 sur les ovocytes et les embryons

Une récente étude de cohorte publiée par Bentov et al. en juillet 2021 a comparé trois groupes de femmes subissant un prélèvement d'ovules : 9 vaccinées, 9 COVID-19 récupérées et 14 non vaccinées. Ils ont évalué le nombre d'ovocytes récupérés, le rendement en ovocytes (représentant la proportion d'ovocytes récupérés des follicules matures vus à l'échographie le jour du déclenchement), le nombre d'ovocytes matures et les biomarqueurs de qualité des ovocytes. Il n'y avait pas de différences significatives entre les trois groupes. Pour étudier la qualité des ovocytes, les chercheurs ont mesuré les protéoglycanes de sulfate d'héparane (HSPG2) dans le liquide folliculaire, et ils ont détecté des niveaux inchangés entre les femmes exposées et non exposées [48]. Les cellules de la granulosa sécrètent HSPG2 dans le liquide folliculaire et reflètent la quantité d'œstrogène produite sous l'influence des gonadotrophines [57].

Wang et al. a publié une étude menée dans le plus grand centre de FIV de Wuhan en juillet 2021, qui a démontré l'impact de l'infection par le SAR-CoV-2 sur la fertilité des femmes. Ils ont inclus des femmes subissant des procédures de FIV, négatives pour l'ARN du SRAS-CoV-2 et positives pour les anticorps sériques du SRAS-CoV-2 (cas de groupe), et ils les ont comparés à des femmes non affectées par le SRAS-CoV{{8 }}. Après appariement par score de propension, ils ont analysé 260 femmes (195 dans le groupe contrôle et 65 dans le groupe cas). Ils ont comparé le nombre d'ovocytes récupérés, le taux d'ovocytes matures, le taux de fécondation et le taux de formation de blastocystes, mais seul ce dernier était significativement inférieur (p=0.02). Il n'y avait pas de différence entre les résultats concernant le taux de grossesse biochimique, le taux de fausse couche précoce et le taux de grossesse clinique [46].

Herrero et al. ont également étudié les résultats de la FIV de 46 femmes qui se sont remises d'une infection au COVID- 19, mais ont obtenu des résultats différents : un nombre significativement plus faible d'ovocytes récupérés et matures chez les femmes présentant des taux d'IgG SARS-CoV-2 plus élevés [52].

Une autre étude menée par Orvieto et al. a évalué les résultats de FIV de neuf couples avant et après l'infection au COVID-19. Alors que les résultats du nombre d'ovocytes obtenus et du taux de fécondation étaient similaires, le nombre d'embryons de qualité supérieure (TQE) était significativement plus faible. Le TQE était considéré comme un embryon avec plus de sept blastomères au jour 3, une fragmentation inférieure ou égale à 10 % et des blastomères de taille égale [58].

Chamani et al. a comparé les résultats de la FIV de 1881 femmes ayant subi des procédures entre janvier et juillet 2020 au groupe témoin, qui ont subi des procédures en 2019. Le nombre moyen d'embryons euploïdes par patient était significativement plus faible en mai et juin 2020, et le nombre moyen de blastocystes par patient était significativement plus élevé en avril 2020 [59].

Dans le tableau 3, nous avons résumé les effets les plus importants du SARS-CoV-2 sur les ovocytes et les embryons trouvés dans les études examinées (tableau 3).

4. Discussion

Aux premiers stades de la pandémie de SRAS-CoV-2, l'American Society of Reproductive Medicine (ASRM) et l'European Society of Reproductive Medicine (ESHRE) ont recommandé de reporter les traitements par procréation assistée humaine (ART), en dehors des les cas les plus urgents. Une fois la propagation du virus maîtrisée, les sociétés ont conseillé de reprendre tous les traitements ART [60].

Néanmoins, cette pandémie a affecté l'état psychologique des couples, déjà sous le poids de l'infertilité [61]. L'impossibilité de suivre des traitements de PMA lorsque les cliniques de fertilité ont fermé en raison de la pandémie a altéré l'optimisme des couples (les femmes âgées étaient plus

affectée en raison d'une mauvaise réserve ovarienne). De plus, la méfiance à l'égard des vaccins contre le SRAS-CoV-2 jette un éclairage sceptique sur ses implications sur la fertilité [62]. Jusqu'à présent, les études n'ont montré aucun impact négatif du vaccin sur la fertilité masculine, mais un possible effet néfaste de l'infection au COVID-19 elle-même. La température élevée pendant l'infection au COVID-19 peut être une explication possible, car les effets pourraient être corrélés à la gravité de l'infection [63].

L'ACE2 a un rôle essentiel dans l'endomètre, car il influence la vasoconstriction de l'artère spirale, la prolifération cellulaire et le renouvellement des cellules [19, 64]. Considérant que l'endomètre se renouvelle à chaque menstruation, les conséquences du virus pourraient être moins importantes. Une étude n'a montré aucun ARN du SARS-CoV-2 dans les biopsies endométriales de femmes positives [34]. Comme l'expression du gène viral augmente avec l'âge, cela pourrait signifier que les femmes âgées qui suivent des traitements de PMA courent un risque plus élevé d'infection virale. Par conséquent, les spécialistes de l'infertilité devraient être plus prudents avec ces femmes [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 ans, probablement en raison de leur hypersensibilité de l'axe hormonal gonadique autour de la périménopause [42,66].

Comme pour les moyennes de fécondité féminine, Li et al. conclu qu'il n'y a pas d'impact sur la reproduction, et seules des recherches acharnées donneront une résolution définitive sur cet aspect. Les résultats les plus importants comprenaient des changements de volume menstruel, principalement un volume décédé, un cycle menstruel prolongé, un début de menstruation altéré, une aggravation des symptômes prémenstruels, des règles manquées et une libido réduite. De plus, l'analyse statistique n'a indiqué aucune différence significative entre les patients légers et sévères dans les changements de volume menstruel. En revanche, des différences significatives ont été trouvées concernant la durée menstruelle [44]. En revanche, Ding et al. ont trouvé une augmentation du débit dans le groupe le plus sévère [45]. Nous devons garder à l'esprit que l'hospitalisation elle-même peut être une situation stressante pouvant induire des anomalies menstruelles, et seulement 5,8 % des femmes séropositives pour le SRAS-CoV-2 sont admises (en particulier celles présentant des comorbidités). Il est difficile de conclure sur cet aspect et d'autres études sont nécessaires [67].

En ce qui concerne les hormones et la réserve ovarienne, plusieurs études ont montré que le SRAS-CoV-2 n'a aucun impact sur l'AMH sérique et l'HSPG2 dans le liquide folliculaire. Ils ont surveillé l'AMH chez les patients récupérés à la fois d'une infection COVID -19 légère et d'une maladie grave (patients hospitalisés) [44, 46–48]. Le taux de FSH était plus élevé chez les patients au début du cycle de FIV pendant la pandémie, par rapport aux patients avant, dans deux des études examinées [44,49]. La stéroïdogenèse a été étudiée par les taux sériques et folliculaires d'estradiol et de progestérone. Une étude portant sur 78 femmes a montré une diminution de l'AMH, des taux de FSH plus élevés et une augmentation de la prolactine et de la testostérone chez les patients COVID-19 [45]. Par conséquent, un effet néfaste potentiel du SARS-CoV-2 existe. L'altération de la réserve ovarienne peut apparaître chez les femmes hospitalisées en raison de la réaction inflammatoire systémique, mais d'autres études sont nécessaires.

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Plusieurs études ont démontré que le SRAS-CoV-2 n'a aucun effet apparent sur les ovocytes et les embryons, concluant que les médecins pouvaient pratiquer la FIV en toute sécurité. Les informations disponibles concernant l'absence d'ARN du SARS-CoV-2 dans le liquide folliculaire des femmes positives sont insuffisantes, mais cohérentes [50,51]. En ce qui concerne la présence d'IgG SARS-CoV-2 dans le liquide folliculaire des femmes qui se remettent de la COVID-19, toutes les études examinées ont trouvé des niveaux positifs [48,50,52]. L'étude de Herrero et al. détecté de faibles niveaux de VEGF et d'IL-1 dans le liquide folliculaire [52]. En 2019, Mendoza et al. ont démontré de meilleurs résultats de FIV chez les patients présentant des niveaux plus élevés d'IL-1 [68]. Le VEGF a de larges implications dans la vascularisation ovarienne et la qualité des ovocytes [69]. Ces théories pourraient expliquer les découvertes de Herrero - le nombre inférieur d'ovocytes récupérés et matures chez les patients présentant des niveaux plus élevés d'anticorps anti-SRAS-CoV-2. Cette étude a analysé des patients seulement 3 à 9 mois après l'infection au COVID-19 [52]. D'autres études sont nécessaires pour établir si ces altérations ovariennes sont réversibles dans le temps.

De nombreuses études ont démontré comment l'infection par le SARS-CoV-2 augmente le stress oxydatif [70,71]. Les études existantes montrent l'impact néfaste du stress oxydatif sur la qualité des ovocytes et des embryons, ce qui implique que le SRAS-CoV-2 pourrait altérer la fertilité féminine [72–74]. À cet égard, les résultats obtenus par Wang et al. montrent un taux significativement plus faible de formation de blastocystes, malgré le nombre similaire d'ovocytes, la fécondation, l'implantation, l'avortement et le taux de grossesse clinique [46]. De même, Orvieto et al. ont trouvé un faible taux de TQE chez 9 couples subissant des procédures de FIV dans leur clinique avant et après l'infection au COVID-19, mais ils ont évalué des embryons de jour-3. Comme les procédures ont été réalisées entre 8 et 92 jours post-infection, compte tenu des résultats, les auteurs ont recommandé de reporter les procédures de FIV de trois mois [58]. En accord avec ces résultats, Chamani et al. ont trouvé un nombre moyen significativement plus faible d'embryons euploïdes par patiente [59].

Nous avons trouvé plusieurs biais parmi les études examinées, y compris la collecte de données, le manque de définitions normalisées pour les paramètres recherchés et des données incohérentes. Un grand défi était de trouver des articles pertinents avec de brefs résultats. Cela simplifierait également l'interprétation et la conclusion. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour postuler une réponse correcte à toutes les questions concernant le système reproducteur féminin et l'infection au COVID-19.

En conclusion, les résultats de cette revue montrent des altérations menstruelles importantes mais réversibles et légèrement modifiées de la réserve ovarienne et de l'équilibre hormonal. En ce qui concerne la fertilité, l'impact le plus élevé de l'infection par le SARS-CoV-2 a été observé dans la réduction du nombre et de la qualité des embryons. Une enquête plus approfondie est nécessaire pour évaluer l'impact potentiel sur le taux de naissances vivantes.