Les effets de Cistanche sur l'amélioration de la mémoire et la lutte contre la maladie d'Alzheimer

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Etude sur l'effet protecteur des Glycosides Totaux de Cistanche sur des rats modèles de la maladie d'Alzheimer

Luo Dang

[Projet A : Fondation des sciences naturelles de la région autonome ouïghoure du Xinjiang (n° 200121112)]

[Pharmacien directeur, professeur agrégé, Ph.D. Direction de la recherche : pharmacologie et pharmacie clinique]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, Wang Xiaomiai 3

1 Département de pharmacie, premier hôpital affilié à l'Université médicale du Xinjiang, Urumqi 8300542

2 Centre de morphologie, École des sciences médicales fondamentales, Université médicale du Xinjiang, Urumqi 830054

3 Département de pharmacologie, École de pharmacie, Université médicale du Xinjiang, Urumqi 830054

Pour étudier laeffet protecteur des glycosides totaux deCistanche sur la maladie d'Alzheimer(UN D)rats modèles. Méthodes : Des rats ont reçu une injection d'amyloïde Q condensé (Ap25.35) dans la partie dorsale de l'hippocampe en utilisant la technologie stéréotaxique cérébrale pour reproduire le modèle AD du rat. L'expérience a été divisée en opération fictive (est une solution saline normale en volume), modèle (solution saline normale en volume iso), vitamine E (40 mg/kg) etGlycosides totaux de Cistanchegroupes à dose élevée, moyenne et faible (160.80,40 mg/kg). L'administration intragastrique a commencé 4 jours avant la copie du modèle, une fois par jour pendant 14 jours consécutifs. Une expérience de saut d'évitement passif et une expérience de labyrinthe électrique ont été utilisées pour détecter la capacité d'apprentissage et de mémoire des rats ; Des tranches d'homogénat de tissu et de tissu cérébral d'hippocampe de rat ont été préparées pour détecter l'activité de l'acétylcholinestérase (AchE) dans le tissu d'hippocampe de rats, et les rats ont été observés au microscope électronique La teneur en C intracellulaire dans la zone CA1 de l'hippocampe. Résultats : par rapport au groupe d'opérations factices, les rats du groupe modèle avaient un temps de réaction significativement plus long et une augmentation significative du nombre d'erreurs (corpse VO.O1), l'activité de l'hippocampe AchE était significativement améliorée (corpse V0.01), et le contenu de stockage intracellulaire de C dans la zone CA1 de l'hippocampe augmente. Par rapport au groupe modèle, le temps de réaction des rats dans les groupes à dose élevée, moyenne et faible de glycosides totaux de Cistanche a été considérablement raccourci, le nombre d'erreurs a été considérablement réduit (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Les glycosides totaux de Cistanche peuvent réduire l'activité AchE et la teneur en Ca2 plus dans l'hippocampe des rats modèles AD, maintenir le niveau normal d'acétylcholine (Ach) dans le cerveau etaméliorer la capacité d'apprentissage et de mémoire.

Mots clés:Glycosides totaux de Cistanche; La maladie d'Alzheimer; Acétylcholinestérase; Capacité d'apprentissage et de mémoire; Calciumion

Maladie d'Alzheimer (MA)est une maladie cérébrale dégénérative qui survient à un âge avancé et se caractérise par des troubles cognitifs progressifs et des troubles de la mémoire. Ses changements pathologiques sont principalement caractérisés parplaques séniles(SP),enchevêtrements neurofibrillaires(NFT), etperte de neurones. La pathogenèse de la DA aérienne est très compliquée et est principalement liée à l'ébullition amyloïde (A0gQ, protéine tau, préséniline, stress oxydatif). Des facteurs tels que la stimulation et l'apoptose sont liés à O. Parmi eux, la théorie A025-35 (hypothèse de la cascade amyloïde) occupe une place importante dans la pathogenèse de la MA. Le changement le plus évident et le plus grave qui cause la MA se produit dans le système cholinergique appelé A. Le pourcentage de Chen peut augmenter l'activité de l'acétylcholinestérase (AchE), réduire la teneur en acétylcholine (Ach) dans le cerveau et réduire considérablement la capacité d'apprentissage et de mémoire. Le développement et la fonction du système nerveux cholinergique sont régulés par la concentration de Ca intracellulaire appelé Cistanches Herba. Communément appelée Dayun, une plante de la famille des Lyndangaceae est un tonique bien connu de la médecine traditionnelle chinoise qui a pour fonction de nourrir le yang des reins. , essence nourrissante et sanguine, hydratante des intestins et laxative, anti-âge, etc.' package (Glycosides de Cistanche Herba, Glycosides totaux de Cistanche) du nord du Xinjiang Extrait du Xinjiangcistanche tubulosa, l'ingrédient principal estGlycosides totaux Cistanche, qui a leeffets protecteurs de l'ischémie myocardique, anti-rayonnement,anti-oxydation, piégeant les radicaux libres in vitro,améliorer la fonction immunitaire humaine, etretarder le vieillissement."Ginseng" a été répertorié dans l'édition 2010 de la pharmacopée chinoise. Les travaux antérieurs de ce groupe de recherche ont confirmé queLes glycosides totaux de Cistanche ont un effet protecteur significatif sur la neuro cytotoxicitécausé par une balle blessée. En même temps, il a été constaté queGlycosides totaux deCistanche peut améliorer la capacité d'apprentissage et de mémoire des souris AD causées par Pi 2 ball, et améliorent certains changements pathologiques dans le tissu cérébral. Par conséquent, sur la base de cette recherche, l'auteur a étudié plus avant l'effet des glycosides totaux de Cistanche sur la MA causée par A pour cent Yasuo. Lacapacité d'apprentissage et de mémoiredes souris et l'influence de l'activité de l'AchE dans le cerveau et la teneur en Ca, en plus de fournir une base pour la traitement de la MAet promouvoir le développement et l'utilisation deCistanche.

1 matériau

1.1 Instruments

Microscope électronique de type CKX41 (Olympus, Japon) ; Bain-marie à température constante de chauffage électrique de type LSY (usine d'équipement médical de Pékin); balance électronique (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); Machine de précipitation centrifuge de type LYJ-HI (Usine d'équipement médical Jiangsu Xiangshui); Spectrophotomètre de type 721 (Usine d'instruments analytiques n° 3 de Shanghai) ; Mélangeur vortex de type WH-851 (Shanghai Huanqiu Physical Chemical Instrument Factory); Balance de torsion de type plateau de type TN (Usine d'instruments Tianping n ° 2 de Shanghai); Appareil stéréotaxique Jiangwan I Type C Brain (deuxième université médicale militaire); dispositif de saut de plate-forme (Centre expérimental fonctionnel de l'Université médicale du Xinjiang); labyrinthe de type Y à troisième bras (Zhangjiagang Sanxing Teaching Machinery Factory).

1.2 Matériel médical

Extraits de Cistanche(de Beijiang, Xinjiang) ont été identifiés comme authentiques par le pharmacien en chef Yang Jianhua du troisième hôpital affilié de l'Université médicale du Xinjiang.

1.3 Médicaments et réactifs

Glycosides totaux de Cistanche(fabriqué par le Département des médecines naturelles/biopharmaceutiques, École de pharmacie, Université médicale du Xinjiang, l'ingrédient principal estGlycosides d'huile de phényléthane, the purity determined by UV method is >50 pourcent ); A Yuqiu (American Sigma Company, numéro de lot : 115k4778) ; Vitamine E (Vit E), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., numéro de lot : 20070605) ; Kit de test AchE (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering).

1.4 Animaux

60 rats SD adultes sains, 8, pesant (220 ± 270) g, ont été fournis par le Centre animalier expérimental de l'Université médicale du Xinjiang (numéro de certificat de production animale : Yidongzi No. 16-003).

2 Méthode

2.1 Regroupement et administration

L'expérience est divisée en 6 groupes, à savoir opération fictive (solution saline normale iso volume), modèle (solution saline normale iso volume), Vit E (50 mg/kg) etGlycosides totaux de Cistanchedoses élevées, moyennes et faibles (160, 80, 40 mg)/kg), l'administration ig a commencé 4 jours avant la copie du modèle, une fois par jour pendant 14 jours consécutifs.

2.2 Copie du modèle

Dissoudre 1 mg de balle A dans une solution saline physiologique stérilisée 200 J1, la sceller et la placer dans un incubateur de 37 cellules T, et former un état condensé après 7 jours. Les rats sont anesthésiés avec de l'hydrate de chloral (400 mg/kg) et systématiquement préparés et désinfectés. La peau est coupée au milieu du sommet du crâne, fixée avec un instrument stéréotaxique, et la tête est aplatie. Déterminé selon la carte stéréotaxique du rat L'arrière de l'hippocampe droit est de 3,8 mm, 2,5 mm à côté de la ligne médiane et 3,0 mm sous la surface du crâne, qui est la partie dorsale de l'hippocampe droit. Retirer le liquide céphalo-rachidien, injecter lentement dans les 5 minutes avec un micro-injecteur de 10 et conserver l'aiguille pendant 10 minutes. Après pénicilline sodique 50,000 u, une fois par jour pendant 3 jours.

2.3 Détection des indicateurs

2.3.1 Expérience de saut de plate-forme d'évitement passif des rats 14 jours après l'opération, mais les rats dans la boîte de réaction de la plate-forme, s'adaptent à l'environnement sur la grille de cuivre pendant 3 minutes, allument l'alimentation (courant alternatif 90 V), les rats ont reçu un choc électrique, la réaction normale est de sauter sur la plate-forme pour éviter les stimuli nocifs.

Les glycosides totaux de Cistanche améliorent significativement la capacité d'apprentissage et de mémoire des rats induits par la MA, raccourcit le temps de réponse à la stimulation électrique, réduit le nombre d'erreurs et réduit l'activité de l'AchE et l'accumulation de Ca" dans la zone CA1 de l'hippocampe. En résumé, les Glycosides totaux de Cistanche ont un effet protecteur sur les troubles de l'apprentissage et de la mémoire des rats modèles MA causée par A", et joue donc un rôle dans latraitement de la mémoire et troubles cognitifs. L'un de ses mécanismes pourrait être de maintenir le niveau normal d'Ach dans le cerveau et de réduire la teneur en Ca. Il est lié à lacapacité d'apprentissage et de mémoirede rats modèles AD. Notre groupe a l'intention d'étudier plus avant à partir de la biologie moléculaire siGlycosides totaux de Cistanchepeut inhiber l'hyperphosphorylation du dépôt de protéine tau en régulant à la baisse l'activité de la glycogène synthase kinase 30, inhibant ainsi le dépôt de A et e, exerçant son effet protecteur sur les neurones.

Références

[1] Shi Anguo, Fei Yanqiu, An Furong. Avancées dans le traitement médicamenteux de la maladie d'Alzheimer. Avancées en pharmacie, 2000, 24(6):338.

[2] Hardy JA, Higgins GA. Maladie d'Alzheimer* : l'hypothèse de la cascade amyloïde[JJ. Sciences, 1992, 256(5 054) : 184.

[3] Guan Zhizhong, Qi Xiaolan. Progrès de la recherche dans la pathogenèse moléculaire et le traitement de la maladie d'Alzheimer[J]. Journal chinois de pathologie, 2008, 37(1): 11.

[4] Feng Shulan, Lai Xinsheng, Gu Jihong. Effet de l'électroacupuncture sur le comportement de la mémoire et l'acétylcholine et l'acétylcholinestérase du cortex cérébral chez le rat [J]. Nouvelle médecine chinoise, 2003, 8(8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ, et al. L'ATP induit l'expression des gènes synaptiques dans les neurones corticaux : contrôle de la transduction et de la transcription via les récepteurs P2Y1 [J], Mol Pharmacological.