L'industrie des nanotechnologies doit se développer rapidement dans le monde entier

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Résumé

Les nanoparticules (NP) d'oxyde de zinc (ZnO) sont généralement utilisées dans les produits cosmétiques, les hangars, les biocapteurs et l'administration de médicaments. En tant que systèmes idéaux in vitro, les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont utilisées pour tester la toxicité aiguë. Dans la présente étude, les effets de cytotoxicité dépendant de la taille des NP ZnO sur les MSC ont été évalués. La moelle osseuse et les MSC adipeux ont été traités avec des NP ZnO avec des tailles moyennes de 10-30 et 35-45 nm. Les concentrations de 5 et 10 ug/ml de ZnO NP se sont avérées être les concentrations sûres pour les tailles de NP de 10-30 et 35-45 nm, respectivement.avantages de la cistancheL'analyse du cycle cellulaire a indiqué que la petite taille des NP de ZnO a des effets plus négatifs sur le processus d'entrée des cellules dans la synthèse d'ADN par rapport à la plus grande taille. Les résultats du test à la -galactosidase ont montré la promotion du vieillissement Forocess dans les cellules traitées avec la plus petite taille de NPs ZnO. Les deux tailles de NP se sont avérées réguler positivement les gènes liés au vieillissement NF-kB et p53 et réguler négativement le gène anti-âge Nanog. En résumé, la plus petite taille des NP ZnO peut améliorer le processus de vieillissement dans les cellules.

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1. Introduction

Au cours de la dernière décennie, l'industrie des nanotechnologies doit se développer rapidement dans le monde entier. Les nanoparticules (NP) d'oxyde de zinc (ZnO) sont généralement utilisées dans les produits de soins de beauté, les hangars, les biocapteurs, l'administration de médicaments, la bioimagerie et comme agents antifongiques et antibactériens [1-5]. Les nanostructures de ZnO ont quelques excellentes propriétés ainsi qu'une stabilité de composé, une grande plage de surface spécifique, des reflets de correspondance électronique élevés et une activité de composé électro [6]. Les NP ZnO sont pour la plupart utilisées comme substance ajoutée dissipant la lumière UV dans les produits cosmétiques tels que les écrans solaires, les dentifrices et les produits de beauté [7, 8]. Avec l'application généralisée de substances nanostructurées pour les articles commerciaux, la biosécurité de ces matériaux a été envisagée pour explorer les effets naturels et toxicologiques de la manifestation aberrante et immédiate de ces substances [9]. En raison de leurs espèces réactives de l'oxygène (ERO) et de leurs ions métalliques insolubles, les nanomatériaux comme le ZnO ont des impacts toxiques sur les cellules [10,11].cholestérol cistancheComme la toxicité des NP ZnO est plus élevée dans l'eau ultrapure que dans la solution saline tamponnée au phosphate (PBS) dans divers milieux aqueux, la toxicité des NP ZnO est principalement en ligne avec les ions zinc libres [12]. Alors que le complexe zinc NP avec le milieu provoque une toxicité plus faible, la concentration des ions Zn2 plus est considérablement réduite. Les NP générées Zn2 plus ZnO insolubles induisent une nécrose et une inflammation [13]. Les ROS intercellulaires, qui sont causées par les NP de ZnO, induisent la mort cellulaire et un dysfonctionnement de la phosphorylation oxydative mitochondriale [10].

Cistanche peut anti-âge

Plusieurs expériences in vivo ont indiqué les effets nocifs des NP Zn sur diverses formes de vie telles que la drosophile [14], les poissons [15], les amphipodes [16], les souris [17], les rats [18] et les bactéries [19]. Il a également été rapporté que les NP Zn présentaient une toxicité in vitro [20-22]. Malgré de nombreuses toxicités cachées associées aux NP ZnO, elles sont largement utilisées pour diverses applications biomédicales et à des fins pharmaceutiques [23]. Par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'impact toxique de ce composé sur les cellules. Dans la recherche en toxicologie, les CSM sont utilisées comme une modélisation in vivo idéale [24]. L'isolement et l'extension des MSC en culture sont faciles et leur différenciation se fait par une stimulation appropriée. Les cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse (BMSC) montrent une sensibilité aux tests de cytotoxicité des médicaments anticancéreux et de certains autres médicaments cytotoxiques [25]. De plus, les cellules souches mésenchymateuses dérivées du tissu adipeux (AMSC) sont utilisées pour évaluer la sécurité des médicaments et découvrir des médicaments [26]. Par conséquent, dans cette étude, nous avons supposé que les AMSC et les BMSC ciblés par les NP ZnO pourraient être appropriés pour considérer les risques potentiels dans le développement du vieillissement. Pour évaluer la toxicité cellulaire, le test d'expression génique, un facteur qui joue un rôle dans les processus toxiques précoces, est très important [26]. Ainsi, en tant que marqueur spécifique des cellules souches, le gène Nanog a été utilisé dans la présente recherche pour anticiper la toxicité. Nanog a deux fonctions dans la différenciation et l'auto-renouvellement des cellules souches [27]. De plus, le gène Nanog stimule la suppression de la sénescence en régulant négativement l'expression du gène p27KIPI [28].effets secondaires de cistanche deserticolaEn réponse classique à la génotoxicité, pour limiter la prolifération cellulaire, p53 dans les génomes corrompus provoque l'arrêt du cycle cellulaire et la mort cellulaire. De nombreuses investigations ont mis en évidence le rôle du framework NF-kB dans l'activation des changements stimulants dans les tissus au cours du vieillissement [29]. Par conséquent, dans la présente étude, le dosage du cycle cellulaire, le dosage in situ de la galactosidase et les niveaux d'ARNm des gènes NF-kB, p53 et Nanog ont été pris en compte.

2. Matériels et méthodes

2.1 Propriétés et caractérisation des nanoparticules

Deux tailles différentes de NP ZnO (Sigma Aldrich, États-Unis) avec les informations suivantes ont été achetées : une avec une taille moyenne de 10-30 nm, plus une pureté de 99 %, une densité de 5,606 g/cm³ et environ 20-60 m2/ g de surface, et l'autre avec une taille moyenne de 35-45 nm, +99 % de pureté, une densité de 5,606 g/cm³ et une surface d'environ 65 m-/g (Fig. 1). Ensuite, un stock de 100 ug/ml de suspension de NPs ZnO dans 1 ml de PBS a été préparé par sonication pendant 3 min.

2.2 Isolement des cellules souches mésenchymateuses

Les BMSC ont été prélevés sur des rats mâles âgés de {{0}} semaines (200-250 g). Les épiphyses ont été retirées, les cavités médullaires ont été accédées et les bouchons de moelle osseuse totale (BM) ont été éliminés des os tibial et fémoral par une seringue de 10 ml contenant du milieu d'aigle modifié de Dulbecco (DMEM) (Laboratories Inc., MA, USA) plus 10 des échantillons de sérum bovin fœtal (FBS).BM ont été recueillis et bouleversés avec précision par des aiguilles à désir successives de calibre 18 et 20 attachées à une seringue similaire de 10 ml. Ensuite, la suspension cellulaire a été centrifugée pendant 5 min à 1000 tr/min. Après avoir culotté les cellules, elles ont été remises en suspension dans le milieu avec 10 % de FBS. Pour jouer un compteur de comptage de cellules, de l'acide acétique à 4% a été mélangé avec une faible quantité de suspension pour lyser les globules rouges. Le comptage des cellules a été effectué par hémocytomètre. Par la suite, les cellules 5 × 10 'ont été étalées dans une boîte de culture de 100 mm, conservées dans 5% de CO2 à 37 degrés et changées avec un milieu frais tous les 3-4 jours [30]. En utilisant de la collagénase de type I (0,15 % poids/volume) pendant 1 h à 37 degrés, le tissu adipeux a ensuite été séparé par voie enzymatique. Pour éliminer les particules non dissociées, la suspension a été filtrée avec un filtre 70-um. Ensuite, du DMEM avec 10 % (v/v) de FBS a été ajouté et centrifugé à 700 x g pendant 5 min. Enfin, le culot de la cellule a été remis en suspension dans du DMEM avec 1 % (v/v) de pénicilline/streptomycine et 10 % (v/v) de FBS [31].

2.3 Culture cellulaire

Les AMSC et les BMSC ont été cultivés dans du DMEM (Laboratories Inc., MA, USA) avec 1 % d'antibiotiques et 10 % de FBS dans les conditions de culture standard (à 37 degrés, dans 5 % de CO2 et 95 % d'humidité) [32].

2.4 Caractérisation des marqueurs de surface des BMSC et AMSCS

Les BMSC et les AMSC ont été récoltés pendant 5 minutes à 37 degrés, étalés par centrifugation à 200 × g pendant 5 minutes et rincés avec du PBS refroidi. Ensuite, 5 ul d'anticorps conjugués à l'isothiocyanate de fluorescéine (FITC), y compris CD34-PE, CD90-FITC, CD45-FITC et CD73-FITC (Thermo Fisher Scientific, Allemagne), a été ajouté aux BMSC et AMSC, puis stocké à température ambiante (RT) et dans un endroit sombre pendant 20 minutes. Les échantillons ont été évalués avec un cytomètre en flux (BD FACS Caliber ; ​​San Jose, Californie, États-Unis) [33, 34].

2.5 Cytotoxicité in vitro

Pour les tests de cytotoxicité des NPS, les BMSC et les AMSC ont été cultivés dans des plaques à puits {{0}} à une confluence de 70-80 %, toutes les particules ont été mises en suspension dans du DMEM complet (NPs diluées à 10 % avec 90 % DMEM contenant du PBS)[35]. La sonication du bain a été effectuée deux fois, chaque fois pendant 5 minutes, pour mélanger finement les concentrations finales de ZnO NPs. Par conséquent, les BMSC et les AMSC ont été traités avec différentes concentrations (0, 3, 5, 10, 25 et 50 ug / ml) de NP ZnO pendant 24, 48 et 72 h. Ensuite, un test MTT a été utilisé pour tester la viabilité des cellules traitées.dose de cistanche redditLa préparation de la solution mère de MTT ((3-(4,5-diminish ethyl thiazole-2-yl)- 2,5-bromure de diphényltétrazolium) a été réalisée en ajoutant 1 ml de PBS à 5 mg de MTT (Sigma, USA) dans un endroit sombre. Ensuite, 20 ul de la solution mère ont été mélangés avec tous les puits expérimentaux (cellules témoins et ZnO NPs traités avec différentes concentrations), vibrés pendant 10 min et incubés à 37 degrés pendant 3 h Enfin, les échantillons ont été évincés de l'incubateur et mélangés avec du DMSO, avec une coloration violette perceptible à ce stade, ils ont été révélés par pipetage et lus immédiatement en présence d'UV à 570nm.

2.6 Analyse du cycle cellulaire

Les BMSC et les AMSC ont été ensemencés dans différentes 6-plaques à puits. Alors que la confluence cellulaire de 70 % a été observée, des concentrations de NP ZnO sûres (5 et 10 ug/ml dans des tailles plus petites et plus grandes de NP ZnO ont été obtenues, respectivement) ont été traitées sur les cellules pour le test MTT et incubées pendant 72 h à 37 degrés (5 % CO2). Les milieux ont été retirés du disque confocal après 72h et ont été lavés avec du PBS deux fois et centrifugés. Les cellules ont été fixées en utilisant de l'éthanol (70 pour cent) à 4 degrés pendant 2 jours. Ensuite, les cellules incubées ont été à nouveau rincées avec du PBS et légèrement secouées, après quoi les milieux ont été complètement retirés du disque confocal. Ensuite, 10 ul de RNase ont été ajoutés et incubés pendant 45 min. Pour la coloration, les cellules ont été mises en suspension avec une solution d'iodure de propidium de 10 ul (Sigma, USA). Un cytomètre en flux a été utilisé pour évaluer l'ADN des cellules [36].

2.7 Dosage in situ de la galactosidase pour la sénescence cellulaire

L'activité de la galactosidase associée à la sénescence (SA-gal), en tant que biomarqueur commun pour le test de vieillissement dans les cellules, a été évaluée par le kit de coloration SA- -gal (Thermo Fisher Scientific, Allemagne) de la même manière que dans les études précédentes. [37]. Les cellules ont été ensemencées dans des plaques à puits 24- et traitées avec deux tailles différentes de NP ZnO avec des concentrations sûres. Ensuite, ils ont été lavés dans du PBS, fixés dans un mélange fixateur G/F (20 % de glutaraldéhyde ＋ 37 % de formaldyde) et incubés à température ambiante pendant 3-5 min. Ensuite, les cellules ont ensuite été colorées dans une solution de coloration fraîche (10 ml de citrate de sodium plus 250 ul de ferricyanure de potassium ＋ 250 ul de ferrocyanure de potassium ＋ 100 ul de MgCl ＋ 250 ul de NaCl ＋ 200 ul de X-gal) pendant 2 heures dans un endroit sombre à 37 degrés. couleur verte ont été visualisées à l'aide d'un microscope à lumière inversée.

2.8 PCR en temps réel

Les BMSC et AMSC avec deux tailles différentes de NP ZnO ont été traités respectivement à des concentrations optimales de 5 et 10 ug/ml. Ils ont été récoltés après 48h, et un kit d'extraction d'ARN (Bio Basic INC) a été utilisé pour extraire l'ARN total. Le premier brin d'ADNc a été synthétisé par transcription inverse à l'aide du kit SYBR Green qPCR MasterMix 2X, SYBR degree Premix Ex TaqIM (TaKaRa, Japon). Ensuite, la qualité et la quantité de l'ADNc synthétisé ont été évaluées par un spectrophotomètre NanoDrop ND-1000 (Thermo Scientific, Allemagne).bienfaits de l'extrait de cistancheEnsuite, 2 pl de l'ADNc ont été utilisés pour l'amplification du gène cible. Des amorces spécifiques ont été conçues par le logiciel Primer 3 et utilisées pour amplifier l'expression des gènes p53, NF-kB et Nanog (General Biotech, Corée). Le séquençage des amorces est présenté dans le tableau 1.

Les niveaux d'expression ont été normalisés au niveau d'expression du gène GAPDH en tant que gène domestique. Pour effectuer une PCR en temps réel, le premier cycle à 95 degrés pendant 3 minutes et 40 cycles à 95 degrés pendant les 20 s, à 60 degrés pendant 20 s et à 72 degrés pendant 30 s ont été utilisés.

2.9 Analyse statistique

Tous les tests ont été effectués en triple exemplaire et les résultats ont été affichés sous forme de moyenne ± écart-type (SD). Les données ont été introduites dans le logiciel SPSS (IBM Corp. NY, USA) et analysées par analyse de variance à deux voies (ANOVA).

3. Résultats

3.1 Analyse par cytométrie en flux des cellules souches mésenchymateuses

Les cellules souches mésenchymateuses de rat ont été séparées de deux origines, y compris le tissu adipeux et BM. Les marqueurs CD de surface des MSC ont été vérifiés et une majorité d'AMSC ou de BMSC (98, 18 et 99, 62%) ont été trouvés pour CD9 0 en tant que marqueur de surface positif dans les MSC (Fig.2A, B). De plus, 94, 8 0 et 99, 76% des CD73 dans les AMSC ou les BMSC étaient définitivement colorés, respectivement (Fig. 2A, B). De plus, un pourcentage ignoble de BMSC ou d'AMSC a montré l'expression de CD45 (0.18 ou 0,56 %) et de CD34 (0,71 ou 12,65 %) dans les AMSC ou les BMSC, respectivement, qui sont les marqueurs des lignées hématopoïétiques (Fig. .2A, B). Ces profils moléculaires démontrent les propriétés extraordinaires des BMSC et des AMSC. De plus, ils approuvent la qualité de l'élimination des cellules hématopoïétiques et l'isolement des cellules souches mésenchymateuses du tissu adipeux et du BM lors de l'isolement des cellules stromales.

3.2 Cytotoxicité in vitro

Le test de cytotoxicité colorimétrique basé sur le MTT a été appliqué pour étudier la viabilité des BMSC ou des AMSC après leurs traitements avec des NP 10-30 et 35-45 nm ZnO pendant 1, 2 et 3 jours (Fig. 3). Selon les données présentées à la Fig. 2, les effets de deux tailles différentes de NP ZnO sur les BMSC ou les AMSC dépendaient de la dose et du temps. Aux doses de 5 et 10 ug / ml, les NP ZnO 10-30 et 35-45 nm ont indiqué une bonne viabilité pour les AMSC et les BMSC, respectivement (Fig. 3). De plus, la viabilité des AMSC et des BMSC avec des NP de ZnO 35-45 nm a été réduite de manière dose-dépendante et dépendante du temps aux mêmes concentrations (Fig. 3).

3.3 Analyse du cycle cellulaire

Les effets des NP ZnO sur les distributions du cycle cellulaire des BMSC et des AMSC ont été étudiés à l'aide d'une coloration à l'iodure de propidium et mesurés par cytométrie en flux. Comme le montre la figure 4, les AMSC et les BMSC traités avec des NP de 10-30 nm ZnO

ont indiqué que le ratio de cellules entrant dans la phase GO/Gl a augmenté (82,2 et 82,01 %) par rapport au groupe témoin (81,92 et 78,76 %, respectivement). Lorsque les signaux conduisant à la prolifération connaissent l'apoptose ou sont absents, les cellules ont tendance à augmenter en G0/G1 [38].

De plus, dans les AMSC et les BMSC traités avec des NP de 10-30nm ZnO, la phase G2/M a diminué (7,38 et 9,98 % de manière réceptive) par rapport au groupe témoin (10,04 et 13,47 %), indiquant que les cellules ont été arrêtées à cycles cellulaires S et phases G2/M et ne proliféraient pas activement (Fig.4). Cependant, l'analyse du cycle cellulaire des NP ZnO 35-45 nm a indiqué une accumulation accrue de cellules en phase G2/M dans les AMSC et les BMSC (14,19 et 16,18 %, réceptifs) par rapport au groupe témoin G2/M (10,04 et 13,47 pour cent), indiquant le retard du processus du cycle cellulaire (Fig. 4). Lorsque l'ADN est endommagé, le point de contrôle G2 inhibe la mitose des cellules et assure la prolifération de doublons de génome sans erreur dans chaque cellule fille.

3.4 Dosage in situ de la galactosidase

L'activité enzymatique bêta-galactosidase a été utilisée dans ce travail pour vérifier l'effet des NP ZnO 10-30 et 35-45 nm sur la sénescence des BMSC et des AMSC. Nos résultats ont montré que les zones cellulaires avec une coloration verte positive étaient observées plus fréquemment dans le groupe traité au ZnO NP dans les deux types de cellules souches de rat par rapport au groupe témoin (Fig. 5A, B).

Dans les cellules normales, des -galactosidases lysosomales acides ont été produites et collectées dans le lysosome, comme observé dans les groupes témoins. Mais dans les cellules sénescentes, le lysosome a augmenté et produit un niveau supérieur de -galactosidase, appelée -galactosidase associée à la sénescence (SA- -gal), comme détecté dans les cellules traitées avec les NP de ZnO (Fig. 5). Les cellules positives de SA-gal ont été colorées en bleu-vert sous microscopie à fond clair. Les deux cellules traitées étaient positives par rapport aux groupes témoins. La couleur bleu-vert la plus élevée a été obtenue dans les AMSC avec 10-30nm ZnO NPs (Fig. 5A).

3.5 PCR en temps réel

L'expression relative des gènes NF-kB, P53 et Nanog a été évaluée par rapport à GAPDH en tant que gène domestique sur les BMSC et les AMSC, qui ont été exposés à 5 et 10 ug/ml de NP ZnO dans 10-30 et 35-45 nm tailles, respectivement, after48h. Les résultats de l'expression des gènes Nanog dans les cellules traitées avec les NP ZnO 10-30 et 35-45 nm ont montré de manière significative (P<0.01)lower regulation="" in="" the="" amscs="" (fig.6a)="" and="" bmscs="" in="" comparison="" with="" the="" control="" group="" (fig.="">

Les cellules traitées avec des NP ZnO 10-30nm ont montré une expression plus faible du gène Nanog par rapport aux cellules traitées avec

4. Discussion

Cette étude a évalué les effets toxiques de deux tailles de NP ZnO sur les BMSC et les AMSC ; 10-30 nm comme taille plus petite et 35-45 nm comme taille plus grande. Les résultats ont révélé que la plus petite taille des NP ZnO avait un effet plus toxique que sa plus grande taille. La surface et la taille des particules des NP sont des qualités matérielles importantes du point de vue toxicologique. Au fur et à mesure que la taille des particules diminue, sa région de surface s'élève et permet à une plus grande étendue de ses particules ou atomes d'être montrée superficiellement par opposition à la face interne du matériau [39].

Les nanomatériaux inférieurs à 50 nm présentent des propriétés physico-chimiques uniques en raison de leur petite taille, de leur grande surface, de leur faible coût, de leur réactivité améliorée et de leur entrée facile dans les diviseurs cellulaires [40-42]. Selon les résultats de notre test MTT, les concentrations optimales et sûres des tailles plus petites et plus grandes étudiées de NP ZnO étaient de 5 et 10 ug/ml, respectivement, par rapport aux groupes témoins. Notre analyse du cycle cellulaire a montré que des concentrations sûres de NP ZnO de taille 10-30 nm ont des effets toxiques sur les AMSC en diminuant le nombre de cellules dans les phases S et GO/G1, indiquant l'arrêt du processus du cycle cellulaire et la perte des signaux de prolifération pulsionnelle. Les NP ZnO de taille 35-45 nm ont diminué les cellules dans les phases G2/M et S, ce qui a entraîné un retard du processus du cycle cellulaire.

Les résultats de notre étude sont conformes à ceux d'autres études qui ont montré que les NP peuvent entraîner la mort de la cellule en endommageant l'ADN ou les organites [43, 44]. Bien qu'il existe des rapports toxicologiques limités sur l'impact des NP ZnO, il existe quelques rapports sur les effets cytotoxiques des NP ZnO in vitro [45-47]. Une étude a montré que le stress oxydatif était activé dans les cellules TR146 avec une concentration de 10 ug/ml de NPs ZnO [48] et dans les cellules SH-SY5Y avec une concentration de 15 ug/ml [49]. Une cytokine pro-inflammatoire libérée dans les cellules THP-1 avec 17,69 ug/ml de NP ZnO 【20】. Des dommages à l'ADN ont également été causés à une concentration de 6,4 μg/ml de NP ZnO dans des cellules de carcinome du côlon humain [50] et à une concentration de 12,5 μg/ml dans des cellules épithéliales de reins de rat [51]. Le contact avec les nanomatériaux est inévitable car ils font désormais partie de notre quotidien ; ainsi, la toxicité des recherches sur les nanomatériaux est prise en considération [52]. La figure 9 illustre l'interaction des NP ZnO dans la cellule de mammifère. La détermination des cellules sénescentes a montré une augmentation du niveau d'activité de la galactosidase lysosomale [53]. Les résultats de nos tests SA- -gal ont montré que les NP ZnO de tailles plus petites et plus grandes (10-30 et 35-45 nm) stimulaient les cellules à produire le lysosome. Cependant, une couleur bleu-vert élevée a été induite par des niveaux lysosomiques élevés dans les cellules exposées à 10-30 nm de NP ZnO par rapport au groupe témoin.

P53 fonctionne comme une qualité d'excellence de la durée de vie de sa forte activité de silencieux tumoral et un contrôleur de vieillissement [54]. p53 peut diminuer et augmenter le stress oxydatif probablement en raison de son double effet sur la sénescence. Nos résultats de PCR en temps réel ont indiqué une expression significativement régulée à la hausse des gènes p53 et NF-kB dans les cellules exposées aux deux tailles de NP ZnO. Cependant, la surexpression la plus élevée de ces gènes a été détectée dans les cellules traitées avec une plus petite taille (10-30 nm) de NP. De plus, le niveau d'ARNm du gène Nanog était considéré comme un gène anti-âge. Pour le gène Nanog, les résultats de notre étude ont montré une régulation négative significative des deux tailles étudiées de NP ZnO dans les deux cellules traitées. Cependant, la régulation à la baisse la plus faible dans la taille de 10-30 nm indique que les NP de ZnO peuvent être plus toxiques dans la plus petite taille que dans la plus grande (35-45 nm).

5. Conclusion

Les NP ZnO (10-30 et 35-45 nm) invitent les cellules au processus de vieillissement. La plus petite taille des NP ZnO a plus d'effets toxiques sur la synthèse d'ADN que la plus grande taille. La coloration la plus élevée de -galactosidase a été observée dans la taille plus petite que la plus grande taille des NP ZnO. De plus, une surexpression significative des gènes liés au vieillissement (NF-kB et p53) a été acquise dans les cellules ZnO NPs traitées avec les deux tailles. De plus, une régulation négative significative du gène lié à l'anti-vieillissement (Nanog) a été acquise dans les cellules traitées avec les NP de ZnO.

Cet article est extrait de Journal of Materials Science : Materials in Medicine (2021) 32:128https://doi.org/10.1007/s10856-021-06602-x