Les avantages protecteurs de la fucoxanthine contre les radiations
Mar 19, 2022
Contact : Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Partie Ⅰ : La fucoxanthine modifie la voie de l'apéline-13/APJ dans certains organes de souris irradiées
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet & et al.
INTRODUCTION
Exposition àrayonnement ionisant (IR) est survenu lors de radiologie (diagnostique ou interventionnelle), de radiothérapie et d'exposition professionnelleradiationchamp. Hauteradiationles doses causent la mort tandis que les doses sublétales peuvent induire diverses maladies, telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires et les cataractes[1]. Les effets néfastes de l'IR (rayonnement ionisant) impliquent l'induction de lésions tissulaires médiées par l'activation des voies de signalisation endogènes pro- et antiprolifératives, l'inflammation et le stress oxydatif dans une séquence synchronisée d'actions qui modifient l'équilibre homéostatique entre la survie et la mort cellulaire [2]. Le mécanisme de l'IR (rayonnement ionisant)qui produit ces effets dépend principalement de la génération de différents radicaux libres et espèces moléculaires au sein des cellules, tels que le superoxyde (O2.-), l'oxyde nitrique (NO), le radical hydroxyle (OH·), le peroxyde d'hydrogène (H, O2) et peroxynitrite (ONOO-), qui est produit via des interactions directes ou des métabolites ultérieurs d'IR (rayonnement ionisant)et endommager le contenu en ADN cellulaire, les protéines et les lipides. De plus, Reisz et al.[3] et Yahyapour et al.[1] a déclaré que, dans différents organes, IR (rayonnement ionisant)peut affecter fortement le système immunitaire, en modifiant le nombre et la fonction des cellules immunitaires, entraînant des changements dans les réponses immunitaires normales. Ainsi, la production continue de radicaux libres et l'inflammation chronique qui surviennent aprèsradiationl'exposition peut perturber le fonctionnement des organes et entraîner par la suite plusieurs maladies. Comme l'exposition à l'infrarouge (rayonnement ionisant)s'accompagne inévitablement de la production de niveaux élevés d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), de sorte que la gestion de cette action pourrait fournir une méthode pour éviter les effets délétères sur les tissus normaux lors deradiationexposition. Par conséquent,radiationdes agents de contre-mesure doivent être utilisés pour réduire les effets dangereux des IR.Radiationles agents de contre-mesure sont classés selon leur moment d'administration en :(i) radioprotecteurs utilisés avant l'IR (rayonnement ionisant)exposition pour protéger les cellules et les tissus contre les dommages ; (i) un atténuateur radio appliqué peu après l'exposition à l'infrarouge (rayonnement ionisant) réparer les tissus avant l'apparition des symptômes ; et (ii) des agents thérapeutiques administrés après IR (rayonnement ionisant)exposition pour améliorer la cicatrisation des blessures via la régénération des tissus. Les radioprotecteurs sont divers agents qui agissent par différents mécanismes impliquant : le piégeage des radicaux libres et des ERO ; amélioration du processus de réparation de l'ADN ; synchronisation des cellules ; améliorer les gènes antioxydants et sensibles au redox ; la modulation des cytokines et des facteurs de croissance ; inhiber l'apoptose; la réutilisation des médicaments et la régénération tissulaire. Le piégeage des radicaux libres est le mécanisme de radioprotection le plus courant, alors que l'altération des facteurs de croissance, des cytokines et des gènes redox semble être une stratégie efficace [4].
L'apéline et son ligand endogène APJ (récepteur de l'apéline ; membre des récepteurs couplés aux protéines G, similaire au récepteur de type récepteur de l'angiotensine II-1) peuvent exercer des effets biologiques significatifs dans différents tissus et organes. Ils peuvent renforcer la contractilité cardiaque, réguler la défense immunitaire, la fonction gastro-intestinale et la sensibilité à l'insuline, et favoriser la prolifération, la migration et l'angiogenèse cellulaires. De plus, l'apéline produit des effets importants sur la physiologie et la physiopathologie de la fonction hépatique et rénale et joue un rôle crucial dans l'homéostasie des fluides corporels [5,6]. Beaucoup de preuves ont souligné la forte relation entre le stress oxydatif et l'interaction apéline/APJ. L'apéline peut inhiber la formation et la libération de ROS [7]. En revanche, Li et al. [8] ont rapporté que l'apéline -13 améliore la génération de ROS liés à l'existence d'un stress oxydatif qui entraîne directement des lésions vasculaires et une série de réactions inflammatoires. Ainsi, la fonction de la voie de signalisation apéline/APJ est une arme à double tranchant dans les agressions impliquant le stress oxydatif et les maladies inflammatoires, comme l'ont rapporté Zhou et al. [7]. Par conséquent, il existe encore certaines controverses et certains doutes quant à l'effet exact de la voie de signalisation apéline/APJ dans différentes conditions. Les médicaments qui ciblent la voie de l'apéline/APJ pourraient être recommandés comme nouvelle thérapie pour le stress oxydatif et les maladies inflammatoires connexes.
De nombreuses preuves ont révélé une relation positive entre le stress oxydatif et l'inflammation, et chacun conduit à l'autre dans un mécanisme d'anticipation. La surproduction de ROS induit une modification oxydative des biomolécules conduisant à l'amplification des cascades de signalisation et à l'activation des facteurs de transcription qui sont liés aux gènes des médiateurs pro-inflammatoires et initient les réactions inflammatoires. L'inflammation amène les cellules immunitaires à sécréter diverses cytokines, qui évoquent des cellules immunitaires supplémentaires à proximité du stress oxydatif et génèrent des ERO au site inflammatoire, provoquant une augmentation du stress oxydatif et des lésions tissulaires [9]. L'étude de Ren et al.[10] mentionné que le récepteur splénique de l'acétylcholine -7-nicotinique (-7nAchR) est un récepteur primaire de la voie anti-inflammatoire cholinergique (CAP) qui présente des réactions anti-inflammatoires généralisées et la réponse immunomodulatrice pour maintenir l'homéostasie immunitaire . De plus, Veidt et al. [11] ont déclaré que la protéine chimioattractante des monocytes-1(MCP-1) fonctionne comme un médiateur pro-inflammatoire induisant la production de molécules pro-inflammatoires autres que la simple chimiokine. Il favorise les réactions pro-inflammatoires dans les cellules épithéliales tubulaires humaines via la régulation à la hausse de l'interleukine pro-inflammatoire-6(I-6) et de la molécule d'adhésion, la molécule d'adhésion intercellulaire-1(ICAM{ {19}}), par les voies inflammatoires classiques, impliquant la liaison à l'ADN spécifique à la séquence du facteur nucléaire B (NF-kB) et la protéine activatrice -1. Dans un environnement physiologique normal, les actions régulières des métalloprotéinases matricielles (MMP) sont contrôlées au niveau de la transcription (activation des zymogènes précurseurs) et de l'interaction avec des constituants spécifiques de la matrice extracellulaire (ECM). Les MMP sont des enzymes contenant du zinc qui détruisent l'ECM et les protéines du tissu conjonctif. Cet effet protéolytique des MMP participe au remodelage vasculaire, à la migration cellulaire et au traitement de l'ECM. L'inhibiteur tissulaire des métalloprotéinases (TIMP) déclenche un mécanisme complémentaire avec les MMP pour éviter une dégradation excessive de l'ECM. Un déséquilibre entre eux pourrait induire une activité MMP exagérée entraînant des modifications pathologiques de la structure de la paroi vasculaire interdépendantes des maladies vasculaires [12]. De plus, Jain et al. [13] ont montré que la lactate déshydrogénase (LDH), une L'enzyme oxydoréductase, qui se trouve dans toutes les cellules vivantes et surveille l'intégrité de la membrane, est libérée dans le cytoplasme lors des degrés Celsius des cellules endommagées plus que des cellules normales.
La prise en charge de l'inflammation chronique ou de l'inflammation, en général, est un point critique dans la lutte pour apprivoiser les maladies dangereuses associées à ces troubles indésirables. De nos jours, une approche alternative dansradiationla recherche sur la protection est orientée vers l'utilisation de composés naturels ayant de nombreuses influences biologiquement positives pour surmonter plusieurs problèmes de santé et altérations biologiques en raison de leur large marge de sécurité et de leurs nombreuses propriétés bénéfiques (telles que antioxydant, stimulation immunitaire, anti-inflammatoire et antitumoral).
Fucoxanthine(FX), un dérivé de la xanthophylle, est le principal caroténoïde formé dans les algues brunes. FX présente une variété de propriétés pharmacologiques et de fonctions biologiques, notamment antioxydantes, antivirales, anticancéreuses, antidiabétiques, anti-UV, neuroprotectrices et réprimant l'inflammation sans effets secondaires [14-16] en raison de ses groupes fonctionnels uniques, y compris une liaison allénique peu fréquente et un 5,6-monoépoxyde dans sa construction moléculaire[15].
Pourtant, le rôle potentiel de la voie apéline/APJ et comment son interférence avec d'autres médiateurs pourrait être impliquée dans la médiation de l'impact délétère de y-radiationl'exposition n'est pas encore élucidée. Par conséquent, l'étude actuelle a été conçue pour étudier (i) l'effet de y-radiationsur la voie apeline-13/APJ et sa pertinence pour certains processus physiologiques dans le foie, les reins, les poumons et la rate des souris irradiées et (i) si l'effet du FX sur les altérations pourrait se produire dans l'apeline{{ 1}}/APJpathwaydans les tissus de ces organes. Pour atteindre ces objectifs, cette étude a surveillé l'expression protéique de la voie apeline-13/APJ et déterminé l'état de stress oxydatif {facteur inductible par l'hypoxie-1 (HIF-1), la peroxydation lipidique [mesurées malondialdéhyde (MDA)], glutathion réduit (GSH) et glutathion peroxydase (GSH-PX)}. Les molécules pro- et anti-inflammatoires [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 et facteur de nécrose tumorale (TNF-) ] ont été déterminées dans différents groupes de souris. Des investigations histopathologiques de l'équilibre des métalloprotéinases matricielles (MMP-2, MMP-9 et TIMP-1) ont été réalisées sur les tissus obtenus à partir de ces quatre organes.
MATÉRIAUX ET MÉTHODES
Matériaux
Fucoxanthine(FX) a été obtenu à partir de suppléments Serene Dew. Pour l'analyse par Western blot, les anticorps dirigés contre l'apeline-13(n° de chat CAS 217082-58-1) et l'actine (anticorps monoclonal de souris n° de chat-47778) ont été obtenus auprès de Santa Cruz Biotechnology, et les autres anticorps contre l'APJ (anticorps polyclonal de lapin, n° cat ab214369), NF-xBp65-Ser536 (n° cat. ab76302) et -7nAchR (anticorps polyclonal de lapin, n° cat ab10096) provenaient d'Abcam . Les autres produits chimiques et réactifs utilisés dans cette étude proviennent de Sigma-Aldrich Chemical Co. USA.
Installation de rayonnement
Des souris ont été exposées à une irradiation y du corps entier (RAD) à l'aide de cellules y canadiennes -40 (137 Cs). Des procédures d'irradiation ont été effectuées au NCRRT (Le Caire, Égypte) à un débit de dose de 0 .4 Gy min- de rayons y.
Animaux
Les souris albinos femelles suisses adultes (pesant 22-25 g) utilisées dans cette étude ont été obtenues auprès de l'unité d'élevage de l'Organisation égyptienne pour les produits biologiques et les vaccins (Le Caire). Les souris ont été acclimatées et maintenues à l'eau ad libitum et à un régime de granulés commercial standard pendant une semaine.
Plan expérimental
Les souris ont été divisées en quatre groupes égaux (10 souris/groupe). (i)Groupe témoin : les souris normales ont reçu uniquement du sérum physiologique ip.(i)Groupe RAD : les souris ont été exposées à y-radiation(2,5 Gy semaine-l). (ii) Groupe FX : des souris ont injecté par voie ip du FX à la dose de 10 mg kg' jours dissous dans du sérum physiologique pendant 4 semaines selon Ma et al. [8] ; et (iv) groupe FX plus RAD : les souris ont été traitées avec du FX et ont été exposées à -radiation.FX a été administré (ip.) pendant 3 jours avant l'exposition aux rayons y pour stimuler et imposer un état de préconditionnement dans les cellules normales afin de surmonter et de maintenir les effets néfastes ultérieurs induits par l'irradiation afin d'obtenir une radioprotection et des réponses adaptatives des tissus exposés . La dose de rayonnement y a été choisie en fonction de l'étude de Zakaria[18]qui visait à déterminer les effets dangereux de faibles doses successives lors de l'exposition à l'irradiation -de nombreux travailleurs des domaines médicaux, industriels et pétroliers pouvant être exposés pendant une courte période. accident radiologique à des doses de rayonnement y faibles ou modérées (1,5, 2, 2,5, 3 et 3,5 Gy). Cela conduit à des effets aigus sur l'efficacité sanitaire et les performances des organismes. Ainsi, dans la présente étude, nous avons choisi 2,5 Gy comme dose modérée pour examiner son action sur la voie apéline-13/APJ. Vingt-quatre heures après la dernière dose de FX, les souris ont jeûné pendant une nuit puis ont été euthanasiées sous anesthésie légère à l'éther diéthylique. La perforation cardiaque a prélevé des échantillons de sang, qui ont été centrifugés pour la séparation des évaluations sériques et biochimiques. Les tissus cibles (foie, rein, poumon et rate) ont été excisés, puis lavés dans une solution saline glacée et préparés pour les investigations biochimiques et histopathologiques. Lors de l'exposition aux rayonnements, ces quatre organes vitaux ont été choisis pour étudier l'interconnexion entre eux en termes de régulation concertée du stress oxydatif et des médiateurs inflammatoires affectés par la dérégulation de la voie apéline-13/APJ.
Dosages biochimiques
Le MDA, le produit final de la peroxydation lipidique, a été dosé selon Yoshioka et al.[19], la teneur en GSH a été dosée selon Ellman [20], la concentration en protéines a été détectée selon la méthode de Lowry et al.[21] en utilisant le réactif de Folin-Ciocalteu, et l'activité du GSH-PX a été mesurée selon la méthode de Gross et al. [22]. Les activités de l'AST (aspartate aminotransférase) et de l'ALT (alanine aminotransférase) ont été dosées comme décrit par Reitman et Frankel [23]. L'urée et la créatinine ont été mesurées selon les techniques de Fawcett et Scott [24] et Bartles et al.[25], respectivement. Les niveaux de HIF-1,MCP-1,LDH, les médiateurs inflammatoires IL-10,IL-6,IL-1,TNF- et C-protéine réactive (CRP), MMP-2, MMP-9 et TIMP-1 ont été évalués par des kits ELISA (R&D Systems) conformément aux instructions du fabricant.
RÉSULTATS
Impact du FX sur le statut oxydatif et antioxydant de certains organes chez des souris irradiées à l'y
Les données illustrées à la Fig.1 ont montré que les niveaux de MDA, GSH, GSH-PX et HIF-1 n'étaient pas significativement modifiés dans le foie, les reins, les poumons et la rate du groupe FX par rapport aux souris témoins. Cependant, la Fig. 1 a montré queradiationl'exposition selon le protocole actuel a induit des changements significatifs du stress oxydatif et du statut antioxydant de certains organes de la souris. Les niveaux de HIF-lo et de MDA ont augmenté significativement (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiation, une amélioration considérable du statut oxydatif et antioxydant se manifestant par une diminution significative(P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Fig. 1. Impact du FX sur le statut oxydatif (HIF-1 et MDA) et antioxydant (GSH et GSH-PX) de (A) foie, (B) rein, (C) poumon et (D) rate chez les souris irradiées. Les données sont exprimées en valeurs moyennes ± SEM (n=6 valeurs indépendantes).
Les colonnes avec des lettres différentes (a, b, c ...) dans le même histogramme sont significativement différentes et les colonnes ayant les mêmes lettres ne sont pas significativement différentes à P < 0.05.="" groupe="" témoin,="" souris="" normales ;="" groupe="" rad,="" souris="" exposées="" aux="" radiations="" -="" ;="" groupe="" fx,="" souris="" traitées="">fucoxanthine; et groupe FX plus RAD, souris traitées avec FX et exposées aux radiations.
Impact du FX sur les réponses inflammatoires de certains organes chez des souris irradiées à l'y
Les données obtenues à partir de la présente étude ont montré que la réponse inflammatoire (IL-6, MCP-1 et IL-10) dans le foie, les reins, les poumons et la rate du groupe FX n'était pas altérée significativement par rapport aux souris témoins. De plus, l'expression protéique du -7nAchR splénique n'a pas été modifiée de manière significative dans le groupe FX par rapport aux souris témoins. En revanche, les données des médiateurs de la réponse inflammatoire dans certains organes ont significativement changé chez les souris exposées à l'y-irradiationpar rapport aux souris normales (Fig.2). Parmi eux, MCP-1 et IL-6 ont augmenté de manière significative (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiation. Comme indiqué, MCP-1 et IL-6 dans tous les organes (foie, MCP-1 53.68 % et IL-641.21 % ; rein, MCP-1 52 0,78 % et IL-658.69 % ; {16}}.33 pour cent) du groupe FX＋RAD étaient significativement (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Fig. 2. Impact du FX sur les réponses inflammatoires dans (A) le foie (MCP-1 et IL-6), (B) le rein (MCP-1 et IL-6) , (C) poumon (MCP-1,
IL-6 et IL-10) et (D) rate (MCP-1, IL-6 et IL-10) avec analyse Western blot représentative de {{5 }}nAchR (54 kDa) avec son
SDS – PAGE normalisé à l'expression de la protéine -actine (43 kDa) chez les souris irradiées. Les données sont exprimées en valeurs moyennes ± SEM
(n=6 valeurs indépendantes). Les colonnes avec des lettres différentes (a, b, c ...) dans le même histogramme sont significativement différentes et
les colonnes ayant les mêmes lettres ne sont pas significativement différentes à P < 0.05.="" groupe="" témoin,="" souris="" normales ;="" groupe="" rad,="" souris="">
au -rayonnement ; Groupe FX, souris traitées avecfucoxanthine; et groupe FX plus RAD, souris traitées avec FX et exposées à
-radiation.
Impact de FX sur l'altération induite par l'irradiation y dans la signalisation apéline-13/APJ/NF-kB
Les données illustrées à la Fig.3 (histogrammes et sortie de western blot) ont montré que l'expression protéique de l'apéline -13 et de son récepteur APJ et d'une protéine complexe NF-kB (un facteur transcriptionnel inductible) n'était pas altérée dans le foie, les reins, les poumons et la rate de souris ayant reçu du FX par rapport à des souris normales. Cependant, l'expression protéique de l'apeline -13, PJ et NF-kB a augmenté de manière significative (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Impact du FX sur les changements induits en MMP-2, MMP-9, TIMP-1 et LDH de certains organes chez des souris -irradiées
Les données présentées à la Fig.4 ont révélé que les activités de MMP-2 et MMP-9, le niveau de TIMP-1 et l'activité LDH n'étaient pas significativement modifiés (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiationa montré un (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Impact du FX sur les changements induits dans la fonction physiologique du foie et des reins chez les souris irradiées
La fonction hépatique, comme le montrent les résultats des enzymes ALT et AST dans le sérum des souris ayant reçu du FX, n'a pas été significativement modifiée (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">radiation, les activités de ces deux enzymes (ALT 1.32- fois et AST 1.84- fois) ont augmenté de manière significative (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">radiationpar rapport au groupe RAD (Fig.5).
En ce qui concerne la fonction rénale, les données illustrées par la Fig. 5 montrent que la concentration d'urée et de créatinine dans le sérum des souris ayant reçu un traitement FX n'a pas été significativement modifiée (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">radiationstimule une augmentation significative(P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">radiationexposition, la teneur en urée (20,73 %) et en créatinine (32,79 %) a montré une importante (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Impact du FX sur les changements induits dans l'inflammation systémique des souris irradiées à l'y
La figure 6 révèle qu'il n'y a pas eu de changements significatifs(P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">radiationa entraîné une amélioration incroyable des taux sériques des quatre marqueurs inflammatoires mesurés par rapport au groupe RAD, avec une diminution significative du TNF- (30,34 %), de l'IL-1 (30,89 %) et de la CRP (42,73 %) , et une augmentation significative du niveau d'IL-10(1.35- fois).
Etude histopathologique
L'inspection histopathologique des tissus du foie, des reins, des poumons et de la rate de différents groupes d'animaux est présentée sur les figures 7, 8, 9 et 10, respectivement.
Tissus hépatiques
Le groupe témoin a montré un tractus porte normal avec une veine porte (PV) normale, des voies biliaires (BD) (flèche noire) et des hépatocytes dans la zone périportale (flèches bleues) (Fig.7a). Le groupe FX a montré une veine centrale normale (CV) et des hépatocytes réguliers dans la zone périveinulaire (flèche noire) (Fig.7b). Le groupe RAD a montré des voies portales avec un PV congestionné légèrement élargi, un CV légèrement élargi et des hépatocytes apoptotiques dispersés dans la zone périveinulaire (flèches noires) (Fig.7c) et des zones d'hémorragie (flèches noires) avec des hépatocytes apoptotiques dispersés (flèche bleue )(Fig.7d). Le groupe FX plus RAD a montré des voies portales avec un PV légèrement élargi, des BD normaux et un léger changement hydropique des hépatocytes dans la zone périportale (flèches noires) (H&E × 400), comme illustré à la Fig. 7e.
Tissus rénaux
Le groupe témoin a montré des glomérules normaux (G) avec des espaces de Bowman normaux (BS), des tubules proximaux normaux (P) avec des bordures en brosse préservées (flèche noire), des tubules distaux normaux (D) et un interstitium normal (flèche bleue) comme représenté dans ( Fig.8a). Le groupe FX présentait un G normal avec un BS et un P normaux avec un revêtement épithélial apoptotique dispersé (flèche noire) et des bordures en brosse préservées (flèche bleue) (Fig.8b). Le groupe RAD présentait un G déformé avec un BS et un P moyens avec un revêtement épithélial nettement oedémateux (flèche noire) et une perte partielle des bordures en brosse (flèche bleue) (Fig.8c). Le groupe FX plus RAD a montré
Tissus pulmonaires
Le groupe témoin présentait des parois alvéolaires normales (flèches noires) et un interstitium normal (flèche bleue) (Fig.9a). Le groupe FX présentait des parois alvéolaires normales (flèche noire) (Fig.9b). Le groupe RAD a montré des bronchioles (B) avec un revêtement épithélial régulier (flèche noire), des vaisseaux sanguins légèrement dilatés (BV) et des parois alvéolaires nettement congestionnées (flèche bleue) (Fig.9c). et des parois alvéolaires congestionnées (flèches noires) avec interstitiel hémorragie (flèche bleue) et œdème (flèche rouge)(Fig.9d). Le groupe FX plus RAD a montré une BV congestionnée légèrement dilatée, des parois alvéolaires épaissies (flèche noire) avec un léger infiltrat inflammatoire interstitiel (flèche bleue) (Fig.9e) et une autre bronchiole (B) a montré un revêtement épithélial normal (flèche noire), une BV normale , et les parois alvéolaires normales (flèche bleue) (H&E ×400) comme indiqué dans (Fig.90.
Tissus spléniques
Le groupe témoin a montré des follicules lymphoïdes normaux (flèche jaune) et des sinusoïdes sanguins (flèche bleue) (Fig.10a). Le groupe FX a montré des follicules lymphoïdes normaux avec des artérioles centrales (flèche bleue) et des sinusoïdes sanguins normaux (bulbe rouge) (flèche jaune) (Fig.10b). Le groupe RAD a montré des follicules lymphoïdes de petite taille avec des artérioles centrales (flèche noire) et des sinusoïdes sanguins congestionnés dilatés (flèche bleue) avec un infiltrat inflammatoire péricapsulaire (flèche rouge) (Fig.10c). Le groupe FX plus RAD a montré des vaisseaux sanguins congestionnés dilatés (flèche noire) avec des sinusoïdes sanguins congestionnés (ampoule rouge) (flèche bleue) (H&E × 400) comme indiqué sur la figure (10d).
