La relation entre le traitement au lithium et la fonction rénale

pour plus d'informations :Ali.ma@wecistanche.com

UNE ÉTUDE DE SUIVI DE 237 PATIENTS EN TRAITEMENT À LONG TERME

P. VESTERGAARD ​​ET A. AMDISEN

Deux ans après une enquête auprès desun reinfonctionchez 237 patients recevant à long termelithiumtraitementles patients ont été invités pour un nouvel examen. Sur 184 patients venus pour le réexamen, 147 avaient poursuivi le traitement au lithium ; chez 37 patients, le traitement avait été interrompu. Les patients traités au lithium ont été comparés à un groupe de 68 patients maniaco-dépressifs qui étaient sur le point de recevoir un traitement prophylactique au lithium mais qui n'avaient pas encore commencé.
Ni les patients qui ont continué ni les patients qui avaient arrêté le lithium n'ont montré de détérioration du taux de filtration glomérulaire tel qu'évalué par la détermination de la clairance de la créatinine 24-h et de la concentration de créatinine sérique ; les valeurs moyennes chez les patients traités au lithium étaient les mêmes que les valeurs moyennes chez les patients n'ayant pas encore reçu de lithium. L'altération de la réabsorption rénale de l'eau, révélée par une augmentation du volume urinaire 24-h et une diminution de l'osmolalité urinaire après DDAVP, avait progressé chez les patients qui continuaientlithiumtraitement, et une analyse de régression multiple a révélé que la durée du traitement et le taux de lithium sérique étaient des variables prédictives significatives. Chez les patients qui avaient arrêté le lithium, les changements dans la gestion de l'eau rénale avaient diminué. Le volume d'urine était le même que celui retrouvé chez les patients n'ayant pas encore reçu de lithium ; l'osmolalité maximale de l'urine n'était pas complètement atteinte

normalisé.

Des effets secondaires tels que soif, nycturie, tremblements, diarrhée, œdème et prise de poids ont été retrouvés avec la même fréquence au deuxième qu'au premier examen chez les patients qui avaient poursuivi le lithium. Chez les patients ayant arrêté le lithium, elles étaient fréquentes ou absentes.

Mots clés:Lithiumtraitement- un reinfonction- effets secondaires - vasopressine désamino-8-D-arginine (DDAVP) - clairance de la créatinine - volume urinaire - capacité de concentration rénale.

CistancheEst bon pourun reinfonction

Cliquez sur Cistanche bio pour la fonction rénale

En 1977/78, un groupe de 237 patients traités à long termelithiumtraitementà l'hôpital psychiatrique de Risskov, au Danemark, ont été soumis à des examens cliniques et de laboratoire portant particulièrement surun reinfonction. Le même groupe de patients a été réexaminé en 1979/80 afin d'étudier d'éventuelles modifications de la fonction rénale.

Nous avons examiné les patients qui avaient continuélithiumtraitement, mais nous avons également examiné ceux qui avaient entre-temps arrêté le lithium, afin d'étudier la question de la réversibilité des effets secondaires rénaux et autres. De plus, et à titre de comparaison, nous avons étudié un groupe de patients qui étaient sur le point de recevoir une prophylaxielithiumtraitementmais qui n'avait pas encore commencé.

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Tous les patients de l'étude originale (appelée ci-après examen I) ont été invités par lettre à un nouvel examen (examen 11) qui, en plus du calendrier précédemment publié (Vesterguurd et al. (1979)), comprenait un examen de la capacité de concentration rénale. avec des amino-8-D-arginine vasopressine (DDAVP). Dans ce test, 20 pg de DDAVP ont été administrés par voie intranasale et l'osmolalité maximale de l'urine a été déterminée sur des échantillons d'urine de 1- h avec la technique du point de congélation. L'administration de DDAVP a été précédée d'une période de soif de 3-h suivie de trois périodes de collecte d'urine de 1-h et d'une soif continue (Vesterguurd & Hansen (1980)). Le test a commencé le matin après que les patients aient délivré un échantillon d'urine de 24-h et que des échantillons de sang aient été prélevés.

Comme lors de l'examen précédent, la teneur en lithium de l'échantillon d'urine 24-h bien mélangé a été déterminée, et si moins de 75 % de la dose quotidienne de lithium était récupérée, la collecte d'urine était considérée comme incomplète ; les données sur le volume d'urine, la teneur en électrolytes urinaires et la clairance de la créatinine ont ensuite été ignorées.

Le groupe témoin comprenait tous les patients qui, à partir du 1er janvier 1979, ont été référés pour un examen clinique et de laboratoire de routine avant le début dulithiumtraitementet qui n'avaient jamais été danslithiumtraitement. Ils sont désignés ci-après par le "groupe pré-lithium". L'examen de ce groupe de patients comprenait les mêmes variables que celles examinées chez les patients traités au lithium.

Les concentrations de créatinine urinaire et sérique ont été déterminées par la méthode du picrate alcalin aux deux examens I et examen 11. Un changement d'étalons externes a eu lieu entre les deux examens ; les résultats de ceci sont discutés plus tard. Les concentrations sériques de lithium ont été déterminées par photométrie de flamme et les résultats mentionnés indiquent la valeur d'échantillonnage normalisée, 12h-stSLi (Arndisen (1980)). Les concentrations urinaires de lithium ont été déterminées par photométrie d'absorption atomique (Amdisen (1975)). Les mêmes procédures ont été appliquées à l'examen I et à l'examen II.

Les données ont été stockées dans le Centre informatique régional de l'Université d'Aarhus (RECAU) et des analyses statistiques ont été effectuées conformément au progiciel statistique pour le programme informatique des sciences sociales (SPSS). Les différences de valeurs moyennes entre trois groupes de patients ont été testées avec une analyse de variance unidirectionnelle, entre deux groupes de patients différents examinés en même temps avec le test t non apparié, et entre les mêmes patients examinés à des moments différents avec le test t apparié . Des tests de différences entre les proportions ont été effectués avec le test du plus.

CistancheEst bon pourun reinfonction

RÉSULTATS

Caractéristiques du patient et du traitement

Sur les 237 patients examinés en 1977/78, 184 se sont présentés pour un réexamen et 53 non. Quatre étaient morts pendant la poursuitelithiumtraitement(trois se sont suicidés, un est décédé d'une crise cardiaque), 14 ont quitté la zone hospitalière et 35 n'ont pas pu être contactés ou n'ont pas voulu être réexaminés. Le groupe de patients non réexaminés ne différait pas significativement de ceux réexaminés en ce qui concerne le sexe, l'âge, le taux sérique de lithium, la dose de lithium, le taux de créatinine sérique, la clairance de la créatinine ou le volume d'urine 24-h enregistré lors de l'examen 1.

Sur les 184 patients qui ont été réexaminés, 147 ont continuélithiumtraitementsans interruption, et ceux-ci sont désignés ci-après par le "groupe du lithium". Chez 37 patientslithium traitementavait été interrompue au cours des 2 années écoulées depuis le premier examen ; ils constituent le "groupe post-lithium". Les raisons de l'arrêt étaient que le diagnostic avait été modifié ou que le patient ou le médecin estimaient que le traitement n'était pas suffisamment efficace. En aucun cas, le lithium n'a été interrompu parce que le patient avait développé une insuffisance rénale.

Les caractéristiques des patients et des traitements du groupe lithium et du groupe post-lithium sont présentées dans le tableau 1, qui présente également les données du groupe pré-lithium. On notera que le régime de lithium (dose moyenne de lithium et concentration standardisée de 12-h sew lithium) était resté quasiment inchangé pendant les 2 ans entre l'examen I et l'examen 11. Les patients qui ont arrêté le lithium ne différaient pas significativement de ceux qui a poursuivi le lithium en ce qui concerne l'une des variables présentées dans le tableau 1 ; ils ne différaient pas non plus en ce qui concerne le taux de créatinine sérique, la clairance de la créatinine ou le volume d'urine 24-h enregistré lors de l'examen I. Les patients du groupe pré-lithium avaient en moyenne 6 ans de moins.

En plus des informations données dans le tableau 1, il convient de mentionner que dans les trois groupes, environ 90 % des patients ont été diagnostiqués comme maniaco-dépressifs et 10 % comme souffrant de schizophrénie ou de maladie schizo-affective. Le lithium était chez neuf dixièmes des patients administrés sous forme de comprimés à libération prolongée et chez un dixième sous forme de comprimés de carbonate de lithium conventionnels. Presque tous les patients ont reçu du lithium en deux doses quotidiennes. Dans les trois groupes, environ les deux tiers des patients ont reçu des neuroleptiques ou des antidépresseurs, ou les deux.

Taux de filtration glomérulaire

Le recueil quantitatif des urines a été réalisé de manière satisfaisante par 118 des patients du groupe lithium.

La figure 1 montre que la clairance de la créatinine était inférieure d'environ 10 % à l'examen I1 par rapport à l'examen I, tant dans le groupe lithium que dans le groupe post-lithium. Cette différence sera discutée plus tard. Les clairances moyennes de la créatinine étaient presque identiques dans les deux groupes, 89,4 ml/min et 90,6 ml/min, respectivement. Dans le groupe pré-lithium, la moyenne était de 94,9 ml/min. La correction de cette valeur pour la différence d'âge de 6 ans avec une correction de 0,5 mois en milieu d'année conduit à une valeur de 91,9 ml/min ; cela ne diffère pas significativement des moyennes des groupes lithium et post-lithium.

Altération du débit de filtration glomérulaire au courslithiumtraitementa également été estimée à partir de la détermination des concentrations sériques de créatine. La figure 2 montre que le groupe lithium et le groupe post-lithium avaient des valeurs moyennes de créatinine sérique presque égales, 1.04 et 1.01 mg/100 ml, respectivement. Ces valeurs étaient légèrement, mais significativement, inférieures à celles trouvées à l'examen I ; pour le groupe lithium, P était < 0,01="" et="" pour="" le="" groupe="" post-lithium,="" p="" était="">< 0,05.="" aucune="" différence="" significative="" n'a="" été="" trouvée="" entre="" le="" groupe="" lithium,="" le="" groupe="" post="" lithium="" et="" le="" groupe="" pré-lithium="" (1,01="" mg/100="">

Des analyses de régression multiple ont été effectuées avec la clairance de la créatinine et la créatinine sérique comme variables dépendantes, et avec l'âge, le sexe, la concentration sérique de lithium, la dose de lithium et la durée delithiumtraitementcomme variables indépendantes. Dans aucune des deux analyses, une relation significative n'a été trouvée avec la durée de lalithiumtraitement.

Dans notre rapport sur les résultats de l'examen, j'ai (Vestergaard et al. (1979)) un groupe de 26 patients a été soumis à la discussion spéciale, parce qu'ils avaient des valeurs de clairance de la créatinine inférieures à 70 ml/min, ou sérum des valeurs de créatinine supérieures à 1,3 mg/100 ml, ou avaient montré une augmentation de la créatinine sérique supérieure à 0,3 mg/100 ml depuis le début du traitement. Le tableau 2 montre les valeurs moyennes de la clairance de la créatinine et de la créatinine sérique aux examens I et II pour 19 de ces patients ; 13 avaient poursuivi le traitement au lithium et six avaient arrêté. Dans aucun des groupes, les valeurs moyennes de la clairance de la créatinine n'étaient plus basses ou la créatinine sérique plus élevée à l'examen I1 qu'à l'examen I. Chez aucun patient, une détérioration significative de la fonction glomérulaire n'a été notée au cours des 2 années entre l'examen I et l'examen 11. La créatinine la plus faible la clairance trouvée à l'examen I1 était de 31 ml/min et la créatinine sérique la plus élevée était de 1,9 mg/100 ml.

Manipulation rénale de l'eau

La figure 3 montre que dans le groupe lithium, le volume moyen d'urine a augmenté de manière significative (P < 0.01),="" passant="" de="" 2.87="" 1="" à="" 3.17="" 1="" entre="" examen="" i="" et="" examen="" 11,="" alors="" que="" dans="" le="" groupe="" post-lithium,="" le="" volume="" d'urine="" avait="" diminué="" de="" manière="" significative="" (p="">< 0.02),="" passant="" de="" 2,80="" à="" 2.19="" 1.="" le="" volume="" moyen="" d'urine="" dans="" le="" groupe="" lithium="" (3.17="" 1)="" était="" significativement="" plus="" grand="" (p="">< 0,01)="" que="" celui="" du="" groupe="" post="" lithium="" (2.19="" 1)="" ainsi="" que="" celui="" du="" pré-lithium="" groupe="" (2.00="" 1).="" le="" groupe="" post-lithium="" à="" l'examen="" 11="" et="" le="" groupe="" pré-lithium="" n'ont="" pas="" dber="" de="" manière="">

Une autre mesure plus précise du traitement rénal de l'eau est l'osmolalité maximale de l'urine après administration de DDAVP. Dans le groupe lithium, 121 patients ont complété cet examen ainsi que 32 dans le groupe post-lithium. La figure 4 montre les osmolalités urinaires maximales dans les trois groupes à l'examen I1 (l'examen I n'incluait pas de test DDAVP). L'osmolalité urinaire maximale était significativement plus faible (P < 0.01)="" dans="" le="" groupe="" lithium="" que="" dans="" le="" groupe="" post-lithium,="" et="" elle="" était="" significativement="" plus="" faible="" (p="">< 0,01)="" dans="" le="" groupe="" post-lithium="" groupe="" que="" dans="" le="" groupe="">

Une analyse de régression multiple a été réalisée avec l'osmolalité urinaire maximale comme variable dépendante et l'âge, le sexe, le lithium sérique, la dose de lithium, la durée du traitement, la préparation de lithium, le traitement concomitant avec des neuroleptiques et le traitement concomitant avec des antidépresseurs comme variables indépendantes. Il existait une relation négative significative entre la capacité de concentration rénale d'une part et la lithémie (P < {{0}}.001)="" et="" la="" durée="" du="" traitement="" (p="">< 0,001)="" d'autre="" part.="" aucune="" relation="" significative="" n'a="" été="" trouvée="" entre="" la="" capacité="" de="" concentration="" rénale="" et="" l'une="" des="" autres="" variables="">

Autres effets secondaires cliniquement significatifs

Dans le groupe lithium, les chiffres concernant les plaintes de soif accrue (68 %), de nycturie (18 %), de tremblement (37 %), d'œdème (17 %) et de diarrhée (16 %) étaient similaires à ceux rencontrés lors de l'examen I (Vestergaard et al. (1980)). Une légère augmentation a été observée dans le poids corporel moyen dans le groupe lithium. Dans le groupe post-lithium, seuls 30 % se sont plaints d'une soif accrue. Nycturie, tremblement, oedème et diarrhée étaient présents chez un à trois des 37 patients. Dans ce groupe, une perte de poids moyenne de 2,5 kg avait eu lieu. Dans le groupe pré-lithium, 20 % des patients ont signalé une forte soif et aucun à deux patients sur 68 ne se sont plaints de nycturie, de tremblements, d'œdème ou de diarrhée. Dans ce groupe, le poids corporel moyen était de 69,7 kg, ce qui est significativement inférieur à celui des groupes lithium et post-lithium.

CistancheEst bon pourun reinfonction

DISCUSSION

Les patients qui ne se sont pas présentés pour un réexamen ne différaient pas statistiquement significativement sur des variables importantes de ceux qui se sont présentés pour cet examen ; ce dernier groupe peut donc être considéré comme représentatif du matériau dans son ensemble.

Environ 15 % des patients ont arrêté le lithium entre l'examen I et l'examen II. Ces patients ne différaient pas statistiquement de ceux qui continuaient le lithium en ce qui concerne l'âge et le sexe. Les deux groupes ne différaient pas non plus en ce qui concerne les caractéristiques suivantes à l'examen I : dosage du lithium, concentration sérique en lithium, durée delithiumtraitement, la clairance de la créatinine, la concentration de créatinine sérique, le volume d'urine ou le poids corporel. L'affection de la fonction rénale induite par le lithium ne semble donc pas avoir influencé l'arrêt du lithium, qui était plutôt basé sur l'insatisfaction à l'égard du résultat du traitement.

Tant dans le groupe lithium que dans le groupe post-lithium, les clairances moyennes de la créatinine étaient inférieures de 10 % à l'examen II par rapport à l'examen I, et cela pourrait être considéré comme une indication que les 20 mois supplémentaires delithiumtraitemententre l'examen I et l'examen I1 (6 mois dans le groupe post-lithium) avait entraîné une baisse du débit de filtration glomérulaire des patients. Une telle hypothèse n'est cependant pas compatible avec diverses autres observations : 1) Ni avec les données de l'Examen I ni avec les données de l'Examen I1 la durée de lalithiumtraitementcontribuent de manière significative à la régression dans l'analyse de régression multiple avec la clairance de la créatinine comme variable dépendante. 2) À l'examen I1, les clairances moyennes de la créatinine ne différaient pas significativement entre les patients qui ont continué le lithium et les patients qui ont arrêté le lithium. Les patients qui n'avaient pas encore commencé le lithium avaient une clairance moyenne de la créatinine légèrement, mais pas significativement, plus élevée ; la correction de leur âge légèrement inférieur a conduit à la même clairance moyenne que dans l'autre groupe. 3) Une chute de la clairance de la créatinine entre l'examen I et l'examen I1 doit entraîner une augmentation de la concentration sérique de la créatinine du premier au deuxième examen ; au lieu d'une petite mais significative chute de la créatinine sérique a été observée.

Ces observations indiquent que la différence de clairance moyenne de la créatinine entre l'examen I et l'examen I1 ne reflète pas une baisse induite par le lithium du taux de filtration glomérulaire des patients mais résulte d'un changement de procédure d'analyse de la créatinine entre les deux examens. Comme cela a été mentionné sous Méthodes, un changement de procédure a effectivement eu lieu, même si à l'époque nous n'avions pas conscience qu'il impliquait une altération systématique des résultats d'analyse. Le réexamen des deux procédures a maintenant révélé que la nouvelle procédure fournit des valeurs de créatinine sérique approximativement identiques et des valeurs de créatinine urinaire inférieures d'environ 10 % à celles fournies par l'ancienne procédure. Cette différence explique la différence de clairance de la créatinine aux deux examens.

Ni dans notre groupe dans son ensemble ni dans le petit groupe de patients qui, à l'examen I, avaient des taux de filtration légèrement faibles, aucun patient n'a subi de baisse marquée de la clairance de la créatinine ou d'augmentation marquée de la créatinine sérique pendantlithiumtraitement. Les résultats de la présente étude confirment donc ceux de l'étude initiale (Vestergaurd et al. (1979)) ainsi que ceux de nombreuses autres études (par exemple Albrecht et al. (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al (1979), Rafaelsen et al (1979)). Même lorsqu'il est administré pendant de nombreuses années, le traitement au lithium n'entraîne pas une diminution du taux de filtration glomérulaire. Lorsque des taux de filtration glomérulaire parfois faibles peuvent être observés chez les patients sous traitement au lithium, cela peut être dû à l'existence de quelques individus idiosyncratiques, à la présence d'une maladie rénale avant le début du traitement au lithium ou au développement concomitant de la maladie rénale qui est indépendant du traitement au lithium.

Notre étude confirme en outre les résultats antérieurs d'un effet delithium traitementsur la réabsorption rénale d'eau (par exemple Albrecht et al. (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen et al. (1979), Hullin et al. (1979), Rafaelsen et al. (19791, Vestergaurd et al. (1979 )). Les patients qui ont continuélithiumtraitementavait un volume moyen d'urine plus élevé à l'examen I1 qu'à l'examen I ; leur capacité de concentration rénale était significativement inférieure à celle des patients n'ayant pas encore reçu de lithium ; et une analyse de régression multiple des données de l'examen I1 ont montré, tout comme une analyse des données de l'examen I, que la durée du traitement au lithium contribue significativement à la régression lorsque le volume d'urine ou l'osmolalité maximale sont les variables dépendantes. Ainsi, lorsque différents hôpitaux rapportent des chiffres très différents sur le volume urinaire moyen 24-h et l'osmolalité urinaire maximale chez les patients recevant un traitement au lithium à long terme, on peut supposer que ces différences ne sont pas seulement dues à des différences dans la durée de traitement mais aussi aux différences de taux sériques de lithium. Dans cette étude, dans l'étude d'Albrecht et al. (1980) et également dans des études animales (Thornsen (1976)) une altération de la réabsorption d'eau a été trouvée significativement liée au niveau de lithium sérique.

L'analyse de régression multiple, dans laquelle des variables importantes du patient et du traitement ont été contrôlées, n'a pas confirmé les suggestions antérieures selon lesquelles un traitement concomitant avec des neuroleptiques (Bucht & Wahlin (1980)) et le type de préparation de lithium (Wallin & Alling (1979)) influencent notablement la fonction rénale. manipulation de l'eau.

Une nouvelle caractéristique de la présente étude est qu'elle comprend un examen des patients qui ont arrêté le lithium ; le délai moyen entre l'arrêt du lithium et l'examen I1 était de 14 mois. Dans ce groupe, le volume urinaire moyen était nettement plus faible et l'osmolalité urinaire maximale nettement plus élevée que chez les patients ayant poursuivi le lithium. En revanche, l'osmolalité maximale n'atteint pas le niveau retrouvé chez les patients non encore alimentés en lithium ; le volume d'urine a presque fait. Ces résultats démontrent que l'altération de la réabsorption rénale de l'eau induite par le lithium est réversible même chez les patients qui ont reçu du lithium pendant de nombreuses années. En revanche, l'amélioration est lente ; chez nos patients, il n'était pas complet 13 mois après l'arrêt du lithium. Nos résultats sont en accord avec les résultats de Bucht & Wahlin (1980), qui ont déterminé la capacité de concentration rénale 12 mois après l'arrêt du lithium. Il est à noter que des effets secondaires tels que la soif, la nycturie, les tremblements, l'œdème et la diarrhée sont fréquemment observés chez les patients recevant un traitement lithiasique à long terme (Vestergaard et al. (1980), Bech et al. (1976)), avaient presque disparu dans le groupe post-lithium. Ces plaintes n'étaient en fait pas enregistrées plus fréquemment dans le groupe post-lithium que dans le groupe pré-lithium. Prise de poids pendantlithiumtraitementsuscite souvent des inquiétudes, en particulier chez les patientes. Une réduction de poids a été observée dans le groupe post-lithium parallèlement à la réduction de la soif et de la polyurie, mais le poids moyen des patients post-lithium était toujours significativement supérieur à celui des patients pro lithium. Nous prévoyons de poursuivre le suivi des patients post-lithium avec un réexamen du volume d'urine, de la capacité de concentration et du poids corporel à intervalles réguliers.

REMERCIEMENTS

Nous remercions le Conseil danois de la recherche médicale pour son soutien financier et la fourniture de conseils statistiques.

CistancheEst bon pourun reinfonction

RÉFÉRENCES

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Fonction rénale et biopsie chez les patients sous lithium-thérapie. Pharmacopsychiatrie. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): L'estimation du lithium dans l'urine. Dans Johnson, FN (éd.): Recherche et thérapie au lithium. Academic Press, Londres, New York-San Francisco, p. 181-195.

Amdisen, A. (1980): Concentration sérique et supervision clinique dans le suivi delithiumtraitement. Là. Moine de la drogue 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg & 0. J. Rafuelsen (1976) : Traitement d'entretien au lithium des patients maniaco-mélancoliques : Son rôle dans la routine quotidienne. Acta Psychiat. Scannez. 53, 70-81. 345

Bucht, G., & A. Wahfin (1980) : Capacité de concentration rénale à long termelithiumtraitementet après retrait du lithium. Acta méd. Scannez. 207, 309-314.

Coppen, A., & WR Cattell (1980) : Le lithium et le rein. Britannique, méd. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Néphropathie interstitielle chronique chez les patients souslithiumtraitement.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas & DB Morgan (1979) : Fonction rénale après un traitement à long terme au lithium. Britannique. méd. J. Je, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged & C. Brun (1979) :Un reinfonctionet morphologie à long termelithium traitement. À Cooper, TB, S. Gershon, N.-É.

Kline & M. Schou (eds.) : Lithium : controverses et problèmes non résolus. Excerpta Medica, New York, p. 578-583.

Thomen, K. (1976): Élimination rénale du lithium chez les rats intoxiqués au lithium. J. Pharmacol. exp. Là. Z99, 483-489.

Vestergaard, P., & HE Hansen (1980) : Évaluation de la capacité de concentration rénale chez les patients traités au lithium : comparaison de la déshydratation à long terme avec l'administration d'un analogue de la vasopressine. Acta Psychiat. Scannez. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980) : Effets secondaires cliniquement significatifs delithiumtraitement: Une enquête auprès de 237 patients en traitement de longue durée. Acta Psychiat. Scannez. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen et M. Schou (1979):Lithiumtraitementetun reinamusementction: Une enquête auprès de 237 patients en traitement à long terme. Acta Psychiat. Scannez. 60, 504-520.

Wallin, L., & C. Alling (1979): Effet des comprimés de lithium à libération prolongée sur la fonction rénale. Britannique. méd. J. ii, 1332.