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Groupe scientifique NDA de l'EFSA (Groupe scientifique de l'EFSA sur la nutrition, les nouveaux aliments et les allergènes alimentaires), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuhäuser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, Henk van Loveren, Wolfgang Gelbmann et Helle Katrine Knutsen

Résumé

Suite à une demande de la Commission européenne, le groupe scientifique de l'EFSA sur la nutrition, les nouveaux aliments et les allergènes alimentaires (NDA) a été invité à rendre un avis sur l'extrait aqueux deCistanche tubuleuxen tant que nouvel aliment (NF) pour son utilisation dans les compléments alimentaires (FS) et les aliments destinés à des fins médicales spéciales (FSMP). La population cible est la population adulte générale à l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes. Le demandeur propose une dose journalière maximale de 2 g pour les FS et un niveau d'utilisation maximal de 10 % pour les FSMP. Les composants caractéristiques de l'extrait sont les glycosides phényléthanoïdes (au moins 70% du NF), en particulier l'échinacoside (25 à 45% du NF). Le NF a été autorisé comme médicament délivré sur ordonnance en Chine en 2005 pour le traitement de la démence vasculaire. Le groupe scientifique note qu'une analyse intégrée de trois études portant sur 1 076 patients atteints de démence vasculaire et traités avec le NF proposé à une dose quotidienne de 1 800 mg, a rapporté que 12 événements indésirables (EI) ont été classés comme étant « certainement, probablement » ou peut-être liés à l'exposition au NF. Deux de ces EI ont été classés comme graves (hémorragie cérébrale et épilepsie). Le groupe scientifique considère que les effets indésirables signalés soulèvent des problèmes de sécurité. le groupe note également les limites des études toxicologiques fournies, en particulier la non-conformité avec l'approche de l'EFSA sur la stratégie de test de génotoxicité et la non-conformité avec les bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et les documents d'orientation respectifs de l'OCDE sur la toxicité à doses répétées études. Au vu des effets indésirables dans les études sur l'homme, le groupe scientifique considère que des études toxicologiques supplémentaires, suivant les directives d'essai, ne seraient pas en mesure de surmonter les préoccupations soulevées par les études sur l'homme. Le groupe scientifique conclut que l'innocuité du NF n'a pas été établie.

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Mots-clés : nouveaux aliments,Cistanche tubulosa, glycosides phényléthanoïdes, échinacoside, complément alimentaire, aliments destinés à des fins médicales spéciales

1. Introduction

1.1 Contexte et termes de référence tels que fournis par la Commission européenne

Le 1er octobre 2019, la société Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. a présenté une demande à la Commission européenne conformément à l'article 10 du règlement (UE) 2015/22831 afin d'autoriser la mise sur le marché de l'Union de Cistanche (C. ) extrait de tubulosa en tant que nouvel aliment (NF).

La demande demande d'autoriser l'utilisation de l'extrait de C. tubulosa dans les compléments alimentaires et les aliments destinés à des fins médicales spéciales. Le demandeur a également demandé la protection des données en vertu de l'article 26 du règlement (UE) 2015/2283.

Conformément à l'article 10, paragraphe 3, du règlement (UE) 2015/2283, la Commission européenne demande à l'Autorité européenne de sécurité des aliments de fournir un avis scientifique sur l'extrait de C. tubulosa en tant que NF

En outre, l'Autorité européenne de sécurité des aliments est invitée à inclure dans son avis scientifique une déclaration indiquant si, et dans l'affirmative dans quelle mesure, les données exclusives pour lesquelles le demandeur demande la protection des données ont été utilisées pour élaborer l'avis conformément à la exigences de l'article 26, paragraphe 2, point c), du règlement (UE) 2015/2283.

2. Données et méthodologies

2.1 Données

L'évaluation de la sécurité de cette NF est basée sur les données fournies dans la demande.

Les exigences administratives et scientifiques pour les demandes NF visées à l'article 10 du règlement (UE) 2015/2283 sont énumérées dans le règlement d'exécution (UE) 2017/24691 de la Commission.

Un format commun et structuré pour la présentation des demandes NF est décrit dans le guide de l'EFSA sur la préparation et la présentation d'une demande NF (EFSA NDA Panel, 2016). Comme indiqué dans ce guide, il est du devoir du demandeur de fournir toutes les données scientifiques disponibles (propriétaires, confidentielles et publiées) (y compris les données favorables et non favorables) qui sont pertinentes pour la sécurité de la NF.

Cette demande NF comporte une demande de protection des données propriétaires conformément à l'article 26 du règlement (UE) 2015/2283. Les données demandées par le demandeur à protéger comprennent toutes les études toxicologiques et humaines de cette demande.

2.2 Méthodologies

L'évaluation suit la méthodologie définie dans les orientations de l'EFSA sur les applications NF (EFSA NDAPanel, 2016) et les principes décrits dans les documents d'orientation existants pertinents du comité scientifique de l'EFSA. Les dispositions juridiques relatives à l'évaluation sont énoncées à l'article 11 du règlement (UE) 2015/2283 et à l'article 7 du règlement d'exécution (UE) 2017/2469 de la Commission.

Cette évaluation porte uniquement sur les risques pouvant être associés à la consommation du N Funder dans les conditions d'utilisation proposées et ne constitue pas une évaluation de l'efficacité du NF au regard d'un quelconque bénéfice revendiqué.

3. Évaluation

3.1Introduction

Le NF objet de la demande est un extrait aqueux des tiges de C. tubulosa cultivées en Chine. Il contient au moins 70% de glycosides phényléthanoïdes. Le NF est destiné à être utilisé comme ingrédient dans les compléments alimentaires et les aliments destinés à des fins médicales spéciales. La population cible est la population adulte générale à l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes.

3.2 Identité de la FN

Le NF est un extrait aqueux obtenu à partir des tiges séchées de C. tubulosa (Schenk) Wight.

3.3 Processus de fabrication

La culture de C. tubulosa nécessite d'abord la culture de la plante hôte Tamarix Chinensis qui est ensuite inoculée avec la plante parasite C. tubulosa. Après la récolte de C. tubulosa, les tiges sont lavées, coupées en tranches et séchées. Le processus de production du NF comprend des étapes d'extraction à l'eau, de concentration, de précipitation à l'éthanol et de séchage par atomisation.

3.4 Données de composition

Selon des analyses approximatives de deux lots, le NF contient environ 93 g de glucides dont environ 1,3 g de fibres, 1,5 g de protéines, 1,3 g de lipides, 3,2 g d'humidité et 0,2 g de cendres pour 100 g. Le composant principal de l'extrait est un groupe de glycosides phényléthanoïdes (au moins 70 % du NF) et en particulier l'échinacoside (25 à 45 % du NF). En plus de l'échinacoside, les autres glycosides phényléthanoïdes identifiés dans le NF sont 20-acétylactéoside, actéoside, campnéoside I, campnéoside II, cistantubuloside A, cistantubulosides B1, B2, cistantubulosides C1, C2, crenatoside, décaféoylactéoside, échinacoside, isoactéoside, rhodioloside , syringalide A 30-aL-rhamnopyranoside et tubuloside A.

Le demandeur a fourni les résultats de sept lots qui présentaient des teneurs en glycosides phényléthanoïdes et en échinacoside comprises entre 73,5 % et 79,8 % et 31,9 % et 38,9 %, respectivement.

Ces sept lots ont également été analysés pour les résidus de solvants, les métaux lourds et les paramètres microbiologiques. Des tests supplémentaires sur certains lots de la matière première ainsi que sur le NF ont été effectués pour les pesticides et les aflatoxines.

3.4.1 Stabilité

Le demandeur a effectué un test de stabilité de {{0}} mois (25 degrés/RH 60 %) et un test de stabilité accéléré de 6- mois (40 degrés/RH 75 %) sur six lots. À la fin des 48 mois, les glycosides phényléthanoïdes et l'échinacoside variaient entre 70,1 % et 79,1 % et 30,1 % et 37,1 %, respectivement. À la fin des 6 mois dans des conditions de stockage accélérées, les plages étaient respectivement de 71,3 à 75,3 % et de 28,0 à 35,1 %.

3.5 Spécifications

Les spécifications de la NF telles que proposées par le demandeur sont indiquées dans le tableau 1.

Le groupe note le paramètre de spécification « benzène », qui est génotoxique et cancérigène.

3.6 Historique d'utilisation de la NF et/ou de sa source

3.6.1 Historique d'utilisation de la source

Selon le demandeur, la plante est utilisée depuis longtemps en Asie, notamment dans la médecine traditionnelle chinoise. Le demandeur a également fourni des renseignements selon lesquels la racine de C. tubulosa est utilisée comme l'un des « médicaments et produits de santé au Canada » (Santé Canada, 2019).

3.6.2 Historique d'utilisation de la NF

Selon le demandeur, l'extrait est autorisé à Taïwan pour un usage alimentaire avec une dose quotidienne maximale de 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). Il a obtenu une autorisation de mise sur le marché en tant que médicament délivré sur ordonnance en Chine en 2005 pour le traitement de la démence vasculaire.

3.7 Utilisations et niveaux d'utilisation proposés et apport prévu

3.7.1 Population cible

La population cible proposée par le demandeur est la population adulte générale à l'exclusion des femmes enceintes et allaitantes. Les « données insuffisantes » pour ces sous-groupes de population ont motivé leur exclusion.

3.7.2 Utilisations proposées et niveaux d'utilisation

Le demandeur propose l'utilisation de la NF pour les compléments alimentaires à une dose d'emploi de 2 g/jour et pour les denrées destinées à des fins médicales spéciales (FSMP) à 100 g/kg d'aliment. Aucune dose journalière maximale de NF n'a été proposée pour les FSMP.

3.8 Absorption, distribution, métabolisme et excrétion (ADME)

Une recherche documentaire effectuée par le demandeur a identifié sept études publiées dans sept articles liés à l'ADME et aux extraits de tige de C. tubulosa. Ces études comprenaient des informations sur des modèles in vitro (Li et al., 2016a, 2017) pour étudier les métabolites de l'échinacoside, du cistanoside, de l'actéoside et de l'isoactéoside échinacoside et des modèles de rat (Jia et al., 2006 ; Wang et al., 2009 ; Cui et al., 2016 ; Li et al., 2016a,b ; Qi et al., 2013) pour étudier la biodisponibilité, la distribution, le métabolisme et l'élimination de certains glycosides phényléthanoïdes tels que l'échinacoside, l'actéoside et l'isoactéoside.

3.9 Informations nutritionnelles

Compte tenu des analyses approximatives fournies à la section 3.4 (Données sur la composition), le groupe considère que la consommation de 2 g de NF par jour n'est pas désavantageuse sur le plan nutritionnel.

3.10 Informations toxicologiques

Le demandeur a fourni plusieurs études toxicologiques, selon le demandeur, toutes ont été réalisées avec le NF, mais cela n'est pas prouvé par les informations contenues dans les rapports d'étude.

La génotoxicité a été étudiée dans quatre tests de mutation bactérienne inverse (Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2005 ; Development Center for Biotechnology, 2008a ; Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010a ; Liao et al., 2018), dans un test in vitro test d'aberration chromosomique (Liao et al., 2018) et dans deux tests in vivo du micronoyau de souris (Centre de développement pour la biotechnologie, 2008b; Centre provincial de contrôle et de prévention des maladies du Hubei, 2010b).

En ce qui concerne les tests sur les animaux, le demandeur a fourni une étude aiguë chez la souris (Hubei Provincial CenterFor Disease Control and Prevention, 2010b), deux études de toxicité subaiguë chez le rat (Hunan ProvincialCenter For Disease Control and Prevention, 2005 ; Liao et al., 2018), une étude de toxicité subchronique chez le rat (Hubei Provincial Center For Disease Control and Prevention, 2010b) et 6-mois d'études chez le rat et le chien visant à étudier la toxicité chronique et la cancérogénicité (Peking University School of Pharmaceutical Sciences, 1998a,b.)

Le groupe note que la stratégie de test de génotoxicité n'est pas conforme aux orientations de l'EFSA, qui demandent une approche à plusieurs niveaux pour traiter la génotoxicité dans la première étape avec un test de mutation bactérienne inverse et un test du micronoyau in vitro (Comité scientifique de l'EFSA, 2011). Le groupe considère également que les études de toxicité aiguë ne sont pas pertinentes pour l'évaluation de la sécurité des NF. De plus, aucune des études de toxicité à doses répétées n'est conforme aux bonnes pratiques de laboratoire (BPL) et aux documents d'orientation respectifs de l'OCDE. Cela s'applique également à l'étude de toxicité subchronique qui n'a pas été suffisamment décrite en huit pages dans un rapport non publié du Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention (2010b).

3.10.1 Données humaines

Le demandeur a présenté quatre études humaines menées avec le NF résumées dans le tableau 2.

Un article a été fourni sur un essai ouvert non contrôlé avec 18 patients souffrant de la maladie d'Alzheimer modérée traités avec deux capsules de 300 mg de NF trois fois par jour (dose quotidienne totale de 1 800 mg) pendant 48 semaines (Guo et al., 2013). Les critères d'évaluation pertinents pour l'innocuité étaient les signes vitaux (tension artérielle, fréquence cardiaque et poids corporel) ; paramètres hématologiques (numération totale et différentielle des globules blancs, hémoglobine, numération des globules rouges et numération plaquettaire) et chimie du sang, électrocardiographie (ECG); et les événements indésirables (EI). Aux semaines 24, 36 et 48, la pression artérielle diastolique était statistiquement significativement inférieure de 6 à 7 mm Hg par rapport à la semaine 0. Un patient a signalé des nausées après 8 semaines et un patient a eu des hallucinations au début de l'étude et un récidive à la semaine 12. Un et trois patients ont présenté une augmentation (chiffres non fournis) de l'alanine aminotransférase (ALT) à la semaine 24 et à la semaine 48, respectivement. Tous les EI ont été signalés comme étant légers par les auteurs. Le groupe scientifique prend note de la conception de l'étude non contrôlée et considère qu'aucune conclusion ne peut être tirée quant à savoir si les effets indésirables rapportés étaient ou non liés de manière causale au traitement.

De plus, le demandeur a également fourni une analyse intégrée des données de sécurité de trois essais cliniques (phases II, III et IV) chez des patients souffrant de démence vasculaire (Sinphar, 2011). Ce rapport a analysé les EI signalés dans ces trois essais d'une durée de 3- mois. Elle portait sur les données de tolérance de 1 076 patients ayant reçu le NF à la dose quotidienne de 1 800 mg dans ces trois essais en comparaison avec les données de tolérance de 229 patients (groupe comparateur) traités avec 6 mg par jour de mésylates d'ergoloïde (un mélange de trois alcaloïdes de l'ergot) dans les deux essais contrôlés (c'est-à-dire les essais de phase II et de phase III).

Au cours de ces trois études, 46 sujets ont présenté 49 EI. Le taux d'occurrence des EI était de 3,72 % (n=40) pour le groupe NF et de 3,93 % (n=9) pour le groupe de comparaison. Six des quatre-vingt au total classés comme «sévères» sont survenus dans le groupe NF, ce qui représente un taux d'occurrence similaire pour les deux groupes. Parmi les 40 EI signalés pour le groupe NF, les investigateurs principaux de l'étude ont considéré qu'un était considéré comme « définitivement lié » à la NF (gastrite de degré modéré), trois EI étaient considérés comme « probablement liés » à la NF (constipation d'intensité modérée degré, épilepsie ou degré sévère et somnolence légère) et huit EI ont été classés comme "possiblement liés à la NF (hémorragie cérébrale de degré sévère, ulcère hémorragique gastrique et léthargie de degré modéré, deux fois constipation, chacun une fois étourdissements, fatigue et somnolence légère diplôme). Le taux de survenue des EI considérés comme définitivement, probablement ou possiblement liés au traitement avec la NF était d'environ 1,1 %. Selon les auteurs de cette analyse intégrée, l'extrait de tige de C. tubulosa est apparu « raisonnablement sûr » pour la population étudiée, c'est-à-dire les patients souffrant de démence vasculaire. Ce rapport faisait également référence à un rapport périodique de mise à jour de l'innocuité de 5- ans pour l'article autorisé en tant que médicament sur ordonnance en Chine pour le traitement de la démence vasculaire, indiquant que pour les 844 patients traités depuis l'autorisation de mise sur le marché en 2005, aucun EI n'a été signalé. signalé.

4. Discussion

Le groupe note qu'une analyse intégrée de trois études humaines a porté sur 1 076 patients atteints de démence vasculaire traités avec le NF proposé à une dose quotidienne de 1 800 mg. Le groupe note également que l'approche d'évaluation de la sécurité chez l'homme et la conception des études sur l'homme (en particulier l'utilisation d'un médicament approuvé comme comparateur dans les études de phase II et de phase III) ont suivi l'approche générale adoptée pour le développement clinique d'un médicament, plutôt qu'un nouvel aliment. L'utilisation d'un médicament comme comparateur au lieu d'un contrôle placebo limite les conclusions qui peuvent être tirées de telles études pour l'évaluation de la sécurité d'un FN. Alors que le but de l'évaluation de l'innocuité d'un médicament est de soutenir l'évaluation des risques et des avantages pour un groupe de patients spécifique, les essais contrôlés randomisés sur l'homme qui traitent de l'innocuité des NF devraient plutôt utiliser un contrôle placebo et idéalement la population générale.

Contrairement aux considérations faites par le demandeur dans les analyses intégrées des trois essais avec des patients souffrant de démence vasculaire et qui considéraient que l'article était sûr pour ces patients, le groupe scientifique évalue la sécurité du NF pour la population adulte générale sans prendre en compte les bénéfices potentiels. Le comité note la survenue de 12 EI (1,1 %) dans trois études portant sur 1 076 sujets qui ont été jugés par l'investigateur principal de l'étude comme étant « définitivement, » probablement » ou « possiblement liés au traitement par la NF. Deux de ces EI ont été classés comme graves (hémorragie cérébrale et épilepsie). Le groupe scientifique considère que les effets indésirables signalés soulèvent des problèmes de sécurité.

Le groupe note également les limites des études toxicologiques fournies, en particulier la non-conformité avec les orientations de l'EFSA sur la stratégie de test de génotoxicité et la non-conformité avec les BPL et les documents d'orientation respectifs de l'OCDE sur les études de toxicité à doses répétées. Au vu des effets indésirables dans les études sur l'homme, le groupe scientifique considère que des études toxicologiques supplémentaires, suivant les directives d'essai, ne seraient pas en mesure de surmonter les préoccupations soulevées par les études sur l'homme.

5. Conclusions

Le groupe scientifique conclut que l'innocuité du NF n'a pas été établie.

6. Des mesures ont été prises par l'EFSA

1) Le 29/05/2020, l'EFSA a reçu une lettre de la Commission européenne demandant un avis scientifique sur la sécurité de l'extrait aqueux de tiges de Cistanche tubulosa, Réf. Arès (2020)2872765 – 03/06/2020.

2) Le 29/05/2020, une demande valide sur l'extrait aqueux de tiges de Cistanche tubulosa, qui a été soumise au nom de la société, a été mise à la disposition de l'EFSA par le portail de soumission électronique de la Commission européenne (NF2019/1318), et le procédure d'évaluation scientifique a été lancée.

3) Lors de sa réunion du 24 novembre 2020, le groupe scientifique NDA, après avoir évalué les données, a adopté un avis scientifique sur la sécurité de l'extrait aqueux de tiges de Cistanche tubulosa en tant que NFa conformément au règlement (UE) 2015/2283.

7. Références

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L et Liu X, 2016. Caractérisation systématique des métabolites de l'échinacoside et de l'actéoside de C. tubulosa dans le plasma, la bile, l'urine et les matières fécales du rat basée sur UPLC-ESI- Q-TOF-MS. Chromatographie biomédicale, 30, 1406–1415. Centre de développement de la biotechnologie, 2008a. AMES TEST STA-1 Substance médicamenteuse (Extraits de C. tubulosa). Centre de développement de la biotechnologie, 2008b. Dosage du micronoyau chez la souris - STA-1 Substance médicamenteuse (Extraits de C. tubulosa). Groupe scientifique NDA de l'EFSA (Groupe scientifique de l'EFSA sur les produits diététiques, la nutrition et les allergies), 2016. Guide pour la préparation et la présentation d'une demande d'autorisation d'un nouvel aliment dans le contexte du règlement (UE) 2015/2283. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 Comité scientifique de l'EFSA, 2011. Avis scientifique sur les stratégies de test de génotoxicité applicables à l'évaluation de la sécurité des denrées alimentaires et des aliments pour animaux. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH et Lu J , 2013. Une étude ouverte et non contrôlée par placebo sur les capsules de glycosides de C. tubulosa (Memoregain(®) pour le traitement de la maladie d'Alzheimer modérée. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Santé Canada, 2019. Natural Base de données sur les ingrédients des produits de santé : C. tubulosa 2019. Disponible en ligne : HTTP://webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010a. C. tubulosa (extrait) Ames test report. Hubei Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2010b. Experimental report on safety toxicology of C. tubulosa. Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention, 2005 Rapport d'essai sur l'évaluation de la sécurité de la toxicologie de l'extrait de C. Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J et Tu P, 2006. Determination of echinacoside in rat serum by reverse-phase high-performance liquid chrom atographie avec détection ultraviolette et son application à la pharmacocinétique et à la biodisponibilité. Journal de chromatographie. B, Technologies analytiques dans les sciences biomédicales et de la vie, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P et Li X, 2016a. Dépistage et identification de trois métabolites typiques des glycosides phényléthanoïdes de Cs Herba par des bactéries intestinales humaines à l'aide de UPLC/Q-TOF-MS. Journal d'analyse pharmaceutique et biomédicale, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y et Li X, 2016b. Dépistage rapide et identification des différences entre les métabolites de C. deserticola et l'extrait aqueux de C. tubulosa chez le rat par analyse de reconnaissance de formes combinée UPLC-Q-TOF-MS. Journal d'analyse pharmaceutique et biomédicale, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P et Li X, 2017. Métabolisme gastro-intestinal humain de l'extrait aqueux de Cs Herba in vitro : élucidation du profil métabolique basée sur l'identification complète des métabolites dans le suc gastrique, le suc intestinal, les bactéries intestinales humaines, et les microsomes intestinaux. Journal de l'agriculture et de la chimie alimentaire, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ et Chang YW, 2018. Évaluation de l'innocuité du produit alimentaire de santé C. tubulosa Memoregain® : génotoxicité et test de toxicité à doses répétées 28- jours. Toxicologie alimentaire et chimique, 118, 581–588. École des sciences pharmaceutiques de l'Université de Pékin, 1998a. Toxicité chronique orale de STA-1 chez le rat. École des sciences pharmaceutiques de l'Université de Pékin, 1998b. Une étude de toxicité chronique orale de STA-1 chez le chien. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L et Wang Z, 2013. Identification de l'actéoside et de ses principaux métabolites dans l'urine de rat par chromatographie liquide ultra-performante combinée à la spectrométrie de masse en tandem à temps de vol quadripolaire à ionisation par électrospray. Journal de chromatographie. B, Technologies analytiques dans les sciences biomédicales et de la vie, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Analyse intégrée des données de sécurité de trois essais cliniques. Taiwan Food and Drug Administration, 2017. Liste des matières premières disponibles pour un usage alimentaire : C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N et Liu Y, 2009. Une approche pour identifier les métabolites séquentiels d'un glycoside phényléthanoïde typique, l'échinacoside, basée sur l'analyse par spectrométrie de masse par chromatographie liquide-ion trap-time of flight. Talante, 80, 572–580.

8. Abréviations

Absorption, distribution, métabolisme et excrétion de l'ADME comme événements indésirables

Unités formant colonies ALT alanine aminotransféraseCFU

Électrocardiographie ECGFS Compléments alimentairesAliments FSMP destinés à des fins médicales spéciales

GC chromatographie en phase gazeuse

BPL Bonnes Pratiques de Laboratoire

Chromatographie liquide haute performance HPLC

Groupe scientifique NDA sur la nutrition, les nouveaux aliments et les allergènes alimentaires

nouvel aliment NF

OCDE Organisation de coopération et de développement économiquesHR humidité relative

Comité scientifique SC

TID trois fois par jour

Chromatographie sur couche mince CCM

USP Pharmacopée des États-Unis