La valeur du PD-L1 exosomal circulant dans le diagnostic et le traitement des tumeurs malignes

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Le PD-L1 exosomal s'est avéré être un facteur important conduisant à l'immunosuppression tumorale. Les expériences in vitro et in vivo ont confirmé que PD-L1 plus les exosomes peuvent inhiber la fonction lymphocytaire et favoriser la prolifération des cellules tumorales. Par conséquent, le niveau de PD-L1 exosomal est souvent associé à la progression de la maladie et au pronostic des patients atteints de tumeurs malignes, ainsi qu'à l'effet de l'immunothérapie anti-PD1.

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1 PD-L1 exosomal circulant et immunothérapie

En tant que nouveau type de traitement des tumeurs malignes, l'immunothérapie pallie dans une certaine mesure les lacunes des méthodes de traitement traditionnelles et constitue un traitement prometteur pour les tumeurs malignes. L'immunothérapie tumorale peut inhiber ou éliminer les cellules tumorales en renforçant ou en activant l'effet destructeur des lymphocytes sur les cellules tumorales. Actuellement, les immunothérapies antitumorales approuvées par la FDA comprennent les vaccins anticancéreux, les cytokines, les anticorps anti-CTLA-4, la thérapie CAR-T et la thérapie par anticorps anti-PD1/PD-L1. Parmi eux, la thérapie par anticorps anti-PD1/PD-L1 est devenue la méthode de traitement courante de l'immunothérapie en raison de son taux de réponse objectif élevé, de ses effets secondaires réduits et de son adéquation à une variété de types de tumeurs solides. Cliniquement, l'aptitude des patients atteints de tumeurs malignes à un traitement anti-PD1 est principalement indiquée par la détection histopathologique de PD-L1, mais les échantillons de tissus sont souvent difficiles à obtenir et l'échantillonnage local est difficile pour éviter le problème de l'hétérogénéité tumorale. De plus, des études ont montré que les patients dont les tissus sont PD-L1-négatifs peuvent également produire un grand nombre d'exosomes PD-L1-positifs. Par rapport à la détection de PD-L1 tissulaire, la détection de PD-L1 exosomal circulant peut réaliser un échantillonnage non invasif, une détection dynamique en temps réel et éviter le problème d'hétérogénéité tumorale causée par l'échantillonnage local. Par conséquent, le PD-L1 exosomal circulant devrait devenir un nouveau marqueur pour l'immunothérapie anti-PD1. Une étude qui a détecté la protéine PD-L1 exosomale circulante chez des patients atteints de mélanome guidant un traitement anti-PD1 avant le traitement a révélé que les patients qui ne répondaient pas au traitement avaient tendance à avoir des niveaux élevés de PD-L1 exosomal circulant, tandis que de faibles niveaux de PD-L1 exosomal circulant ont été trouvés. Les patients atteints de PD-L1 exosomal ont pour la plupart montré une réponse complète ou une réponse partielle. Dans l'étude du mélanome et du cancer du poumon non à petites cellules, il a également été constaté que le niveau d'expression de l'ARNm exosomal PD-L1 circulant était corrélé à la réponse des patients au traitement anti-PD1. Significativement diminué, mais pas significativement diminué dans le groupe de la maladie stable, et significativement augmenté dans le groupe de la maladie se détériorant. Par conséquent, on pense que la détection de PD-L1 exosomal chez les patients recevant un traitement anti-PD1 peut aider à prédire leur efficacité.

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2 PD-L1 exosomal circulant et suivi tumoral

Exosomal PD-L1 can assist the immune escape of malignant tumor cells by inhibiting the function of CD8+ T cells and promoting disease progression. Therefore, circulating exosomal PD-L1 levels may also reflect the disease status of patients with malignant tumors. In a clinical study including 40 patients with head and neck squamous cell carcinoma, it was found that the level of circulating exosomal PD-L1 was highly correlated with tumor stage and lymph node metastasis status (P=0.0008, 0.013). It can indirectly reflect the disease progression and immune function of patients and can be used as a monitoring index for the condition of head and neck squamous cell carcinoma. Studies have also found that serum exosomal PD-L1 levels are correlated with parameters such as tumor size, lymph node metastasis and distant metastasis status in non-small cell lung cancer, and compared with patients with low levels of serum exosomal PD-L1, high levels of PD-L1. Patients with larger tumor volume (>2,5 cm) (P<0.001) were="" more="" prone="" to="" lymph="" node="" metastasis="" and="" distant="" metastasis=""><0.05). therefore,="" monitoring="" serum="" exosomal="" pd-l1="" levels="" has="" a="" predictive="" value="" for="" the="" disease="" status="" of="" patients="" with="" non-small="" cell="" lung="" cancer.="" in="" addition,="" the="" changing="" level="" of="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" (δexopd-l1)="" also="" has="" important="" clinical="" value.="" a="" study="" included="" 100="" patients="" with="" melanoma.="" by="" detecting="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" before="" and="" after="" treatment="" and="" analyzing="" its="" relationship="" with="" the="" progression="" of="" melanoma="" after="" treatment,="" the="" results="" showed="" that="" the="" δexopd-l1="" level="" of="" patients="" with="" progression="" after="" treatment="" was="" higher="" than="" that="" of="" patients="" without="" progression="" after="" treatment.="" the="" sensitivity="" and="" specificity="" were="" 83%="" and="" 70%,="" respectively="" when="" δexopd-l1="">100 a été utilisé comme valeur seuil pour diagnostiquer la progression du mélanome après le traitement.

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3 PD-L1 exosomal circulant et pronostic tumoral

Le PD-L1 exosomal joue un rôle important dans la promotion de la progression des tumeurs malignes, ce qui entraîne souvent un mauvais pronostic chez les patients. La détection de son niveau est également d'une grande valeur pour juger du pronostic. Une étude a inclus 69 patients atteints d'un cancer gastrique et a révélé que le taux plasmatique préopératoire de PD-L1 exosomal était associé au pronostic du patient. La survie globale des patients a été significativement raccourcie (P=0.004) et l'analyse de la survie a montré que la PD-L1 exosomale plasmatique était un facteur pronostique indépendant (P=0.026). La PD-L1 exosomale circulante a également montré un certain potentiel pour prédire le pronostic après traitement. Une étude a inclus 55 patients atteints d'un cancer du pancréas et a détecté leur PD-L1 exosomal sérique avant la chirurgie, et a constaté que, par rapport aux patients avec PD-L1 exosomal sérique négatif, les patients PD-L1-positifs avaient une survie postopératoire significativement plus courte (9,5 pour cent). mois vs 21,7 mois, P<0.001). in="" addition,="" δexopd-l1="" levels="" before="" and="" after="" treatment="" can="" be="" used="" to="" predict="" prognosis="" in="" melanoma="" studies,="" and="" patients="" with="" δexopd-l1="">100 avaient une survie globale et une survie sans progression significativement plus courtes que celles avec ΔExoPD-L1<100 (p="0.048," 0.011),="" indicating="" that="" the="" amount="" of="" changes="" in="" circulating="" exosomal="" pd-l1="" before="" and="" after="" treatment="" has="" an="" important="" value="" in="" prompting="">

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