4. AUTRES EFFETS ORGANOPROTEC TEURS DE L'ASIATICOSIDE ET DU MADECASSOSIDE

4.1 Propriétés hépatoprotectrices

Intararuchikul, Thidarat, et al. identifié que la supplémentation de l'extrait standardisé de C. asiatica (ECa233) protège le foie de rat contre la toxicité de la roténone (un pesticide naturel), et l'administration d'ECa233 avant l'exposition à la roténone inhibe la peroxydation lipidique dans le tissu hépatique et améliore également l'expression de l'enzyme antioxydante endogène catalase. Cette activité hépatoprotectrice peut être attribuée aux propriétés antioxydantes des triterpénoïdes constitutifs de l'herbe.103

Le glycoside de cistanche peut également augmenter l'activité de la SOD dans les tissus cardiaques et hépatiques et réduire considérablement la teneur en lipofuscine et en MDA dans chaque tissu, piégeant efficacement divers radicaux réactifs de l'oxygène (OH-, H₂O₂, etc.) et protégeant contre les dommages à l'ADN causés par des radicaux OH. Les glycosides phényléthanoïdes de Cistanche ont une forte capacité de piégeage des radicaux libres, une capacité de réduction supérieure à la vitamine C, améliorent l'activité de la SOD dans la suspension de sperme, réduisent la teneur en MDA et ont un certain effet protecteur sur la fonction de la membrane du sperme. Les polysaccharides Cistanche peuvent améliorer l'activité de la SOD et du GSH-Px dans les érythrocytes et les tissus pulmonaires de souris sénescentes expérimentalement causées par le D-galactose, ainsi que réduire la teneur en MDA et en collagène dans les poumons et le plasma et augmenter la teneur en élastine, ont un bon effet de piégeage sur le DPPH, prolonge le temps d'hypoxie chez les souris sénescentes, améliore l'activité de la SOD dans le sérum et retarde la dégénérescence physiologique du poumon chez les souris expérimentalement sénescentes Avec la dégénérescence morphologique cellulaire, des expériences ont montré que Cistanche a la bonne capacité antioxydante et a le potentiel d'être un médicament pour prévenir et traiter les maladies du vieillissement cutané. Dans le même temps, l'échinacoside dans Cistanche a une capacité significative à piéger les radicaux libres DPPH et peut piéger les espèces réactives de l'oxygène, empêcher la dégradation du collagène induite par les radicaux libres et a également un bon effet réparateur sur les dommages causés par les anions des radicaux libres thymine.

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Une étude antérieure a été menée sur l'effet de l'asiaticoside, du madécassoside et de l'acide asiatique sur l'hépatotoxicité et l'immunosuppression induites par le cyclophosphamide (CYP) chez le rat. Lors de l'administration des saponines triterpéniques, les poids relatifs des organes immunitaires ont été restaurés à la normale chez les rats traités au CYP, la production de cytokines inflammatoires a été supprimée et les niveaux précédemment faibles d'antioxydants ont été restaurés. Dans l'ensemble, les saponines peuvent protéger contre les lésions hépatiques causées par les maladies hépatiques à médiation immunitaire et également prévenir les lésions multiorganiques.104

L'asiaticoside et le madécassoside ont montré une protection significative contre les lésions hépatiques aiguës induites par les lipopolysaccharides (LPS)/D-galactosamine (D-GaIN) dans deux études distinctes. L'asiaticoside a présenté des effets anti-inflammatoires et une réduction dose-dépendante des aminotransférases élevées, de l'apoptose des hépatocytes et de la caspase -3, ainsi qu'une amélioration de la mortalité et des lésions hépatiques pathologiques. De plus, l'asiaticoside a inhibé l'expression du TNF-alpha et des MAPK pour se protéger contre les lésions hépatiques.105 Le madécassoside a présenté des effets à la fois antioxydants et anti-inflammatoires dans les lésions hépatiques induites par le LPS/D-GalN chez la souris. Le madécassoside a atténué les lésions hépatiques en protégeant la fonction hépatique, en supprimant la production de cytokines inflammatoires (TNF-, IL-1 et IL-6), en restaurant/améliorant l'activité enzymatique antioxydante et en supprimant les protéines stimulées par le LPS.106 Ainsi, l'asiaticoside et le madécassoside sont des agents hépatoprotecteurs prometteurs pour les lésions hépatiques aiguës ou l'insuffisance hépatique.

Les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse et l'insuffisance hépatique aiguë (ALF) sont souvent causées par un surdosage accidentel et des effets secondaires indésirables du médicament N-acétyl-p-aminophénol (acétaminophène, APAP) qui est un analgésique et antipyrétique populaire ; une APAP excessive entraîne un stress oxydatif dans les tissus hépatiques en raison de l'augmentation de la teneur en MDA et de la réduction des niveaux de GSH, ainsi que de l'infiltration de cellules inflammatoires et de la surexpression de cytokines pro-inflammatoires (telles que TNF- et IL -1), conduisant finalement à l'hépatotoxicité. L'appauvrissement observé en GSH, la surproduction de MDA et les marqueurs inflammatoires surexprimés causés par l'APAP ont été inversés par le traitement au CA-HE50. Les actions antioxydantes et anti-inflammatoires ont été identifiées comme étant dues à la teneur en asiaticosides présente dans l'extrait. Par conséquent, l'asiaticoside est un phytochimique efficace pour protéger contre les lésions hépatiques induites par l'APAP.107

4.2 Propriétés de protection pulmonaire

Les artères pulmonaires ont des parois plus minces et moins de muscles lisses vasculaires que la circulation systémique, et l'un des facteurs contrôlant le flux sanguin pulmonaire entre les poumons et les autres organes est la structure vasculaire. Une faible oxygénation ou une hypoxie dans les tissus provoque une vasoconstriction pulmonaire et si elle persiste à long terme, la contraction est suivie d'un remodelage du système vasculaire, entraînant une hypertension pulmonaire.108 L'hypertension pulmonaire est associée à des maladies pulmonaires chroniques telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) , la fibrose kystique et la dysplasie bronchopulmonaire et est liée à un fonctionnement réduit et à de mauvais résultats pour les patients.109 L'asiaticoside s'est avéré jouer un rôle important dans l'amélioration de l'hypertension pulmonaire induite par l'hypoxie (PH).

Wang, Xiaobing et al. ont démontré dans une étude antérieure que l'asiaticoside peut atténuer le développement de l'HTP dans des modèles de rats d'HTP induits par l'hypoxie en atténuant le remodelage cardiovasculaire pulmonaire et en prévenant l'hypertrophie ventriculaire droite. Ces résultats ont été conclus comme étant très probablement médiés par l'action de l'asiaticoside dans le blocage de l'hyperactivité induite par l'hypoxie de la voie de signalisation du facteur de croissance transformant (TGF) - 1/membre de la famille SMAD (SMAD) 2/3 ainsi que dans l'inhibition la prolifération et la migration aberrantes des cellules musculaires lisses artérielles pulmonaires (PASMC) qui sont une caractéristique du remodelage vasculaire, en induisant leur apoptose.110 La recherche indique que l'apoptose anormale des cellules endothéliales (CE) et le dysfonctionnement des CE sont impliqués dans l'initiation et la progression de l'HTP . La même équipe a récemment mené une autre étude pour explorer plus avant les effets de l'asiaticoside sur l'hypertension pulmonaire hypoxique chez le rat et les cellules endothéliales de l'artère pulmonaire humaine (HPAEC), mais avec un accent particulier sur l'influence sur la fonction des cellules endothéliales. L'hypoxie interfère avec la production de NO, provoquant une morphologie irrégulière et un dysfonctionnement des cellules endothéliales souffrant d'HTP ; L'asiaticoside peut activer la production d'oxyde nitrique (NO) en améliorant la phosphorylation de la protéine kinase spécifique à la sérine/thréonine/eNOS, empêchant ainsi les CE de l'apoptose induite par le PH hypoxique. L'asiaticoside s'est également avéré capable de restaurer des niveaux mal ajustés de médiateurs vasculaires, de préserver la morphologie et la fonction des EC et de protéger contre les lésions des cellules EC. De plus, il a été confirmé que l'asiaticoside régule la voie de signalisation PI3K/Akt à la fois in vivo et in vitro pour favoriser la survie et la viabilité des cellules.111

L'asiaticoside protège également contre les lésions pulmonaires aiguës induites par les lipopolysaccharides (LPS) ; la principale caractéristique de l'ALI est des réponses inflammatoires incontrôlées dans les poumons et la voie NF-κB est liée à la production de cytokines et à la régulation des réponses inflammatoires.112 L'asiaticoside a été étudié pour réduire de manière dose-dépendante l'inflammation pulmonaire induite par le LPS en inhibant l'infiltration inflammatoire, changements histopathologiques, production de cytokines et œdème pulmonaire induit par le LPS via une régulation à la baisse de la voie de signalisation NF-κB.113 protège les poumons en réparant les dommages pathologiques induits par le LPS, l'œdème pulmonaire et l'intégrité de l'épithélium alvéolaire.114 Une autre maladie pulmonaire grave est la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), qui est une maladie pulmonaire interstitielle chronique et progressive caractérisée par la prolifération aberrante de fibroblastes, matrice (ECM) et inflammation chronique de mauvais pronostic ; l'asiaticoside est connu pour atténuer la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine en activant les voies de signalisation de l'AMPc et de Rap1, inhibant ainsi l'inflammation et la fibrose dans les poumons.115 Le madécassoside peut également traiter la fibrose pulmonaire induite par la bléomycine en empêchant le dépôt de matrice extracellulaire, obtenu principalement en atténuant l'inflammation et le stress oxydatif dans les premiers stades de la fibrose pulmonaire ainsi que la répression de la surproduction de collagène.116

La dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est une autre maladie pulmonaire courante observée chez les prématurés sans traitement efficace. Les modifications pathologiques associées au TPL peuvent provoquer des lésions pulmonaires induites par l'hyperoxie (HILI) dans le tissu pulmonaire immature, qui peuvent être nettement atténuées par l'asiaticoside via des voies anti-inflammatoires et anti-apoptose in vitro et in vivo.117

4.3 Propriétés néphroprotectrices

L'asiaticoside et le madécassoside offrent également une protection contre les maladies rénales. L'inflammation rénale initie une fibrose rénale, qui entraîne une dysfonction rénale progressive et conduit à une insuffisance rénale chronique (IRC) et éventuellement à une insuffisance rénale terminale.118 L'asiaticoside protège contre la fibrose rénale in vitro et in vivo, comme observé dans une étude récente.119 L'asiaticoside a un rôle thérapeutique contre la néphropathie ; la néphropathie est une complication microvasculaire du diabète sucré qui conduit souvent à une insuffisance rénale terminale et se caractérise généralement par des anomalies structurelles et fonctionnelles des podocytes, notamment l'hypertrophie, l'effacement et l'apoptose des podocytes.120 La néphropathie peut être inhibée en prévenant les lésions des podocytes et en améliorant la protéinurie. Le traitement à l'asiaticoside peut atténuer les dommages histologiques rénaux induits par la néphropathie. De plus, l'asiaticoside réduit l'excrétion de protéines urinaires (protéinurie) chez les rats atteints de néphropathie induite par l'adriamycine. On observe également que l'asiaticoside augmente l'expression de la synaptopodine et diminue l'expression de la desmine dans des modèles de rats, ce qui restaure l'expression des protéines du cytosquelette dans les podocytes endommagés et restaure ensuite une morphologie rénale normale. L'asiaticoside aide également à réparer la barrière de filtration glomérulaire des reins qui est compromise dans la progression néphropathique.121 Dans une autre étude utilisant un extrait de C. asiatica, l'un des principaux composants était l'asiaticoside et il a démontré plusieurs effets pharmacologiques chez les rats diabétiques tels que la restauration des activités des enzymes rénales impliquées dans l'oxydation du glucose et des acides aminés dans le diabète et protégeant les tissus diabétiques du stress via des mécanismes antioxydants pour protéger contre la maladie rénale diabétique. rapport de créatinine chez les rats diabétiques et peut améliorer la pathologie rénale de la néphropathie diabétique en régulant la signalisation du stress oxydatif.123 Le madécassoside présente des propriétés néphroprotectrices en protégeant contre la néphrotoxicité ; le médicament chimiothérapeutique doxorubicine (DOX) entraîne des lésions multi-organes, y compris une néphrotoxicité, au cours desquelles il induit l'apoptose des cellules humaines du tubule proximal HK-2. Cette cytotoxicité induite par la DOX peut être supprimée en traitant avec le madécassoside, car elle inhibe l'apoptose et l'inflammation associées à la DOX dans les cellules HK -2 et peut être envisagée pour optimiser l'approche chimiothérapeutique DOX.124

5. ACTIVITÉS DIVERSES

L'asiaticoside et le madécassoside offrent de nombreux autres avantages médicinaux dans le traitement des maladies cardiaques, pancréatiques et du côlon. On constate que divers extraits et composés isolés de C. asiatica réduisent la survenue de maladies cardiovasculaires telles que l'hypertrophie cardiaque, l'ischémie myocardique, l'athérosclérose et l'hypertension. ) blessure.126 Le madécassoside a un effet protecteur sur les cœurs de rat isolés et les cardiomyocytes isolés contre les blessures de reperfusion in vitro, ainsi qu'in vivo ; on considère qu'il protège les modèles de rats contre l'infarctus induit par une lésion d'ischémie-reperfusion du myocarde grâce à ses propriétés anti-inflammatoires, anti-oxydantes et anti-apoptose.127

La pancréatite aiguë se caractérise par une nécrose tissulaire. Il a été prouvé que l'asiaticoside protège contre la pancréatite aiguë légère (MAP) dans les modèles de MAP induite par la céruléine en inhibant la nécrose des cellules acineuses pancréatiques, en améliorant les changements histopathologiques associés à la pancréatite et en réduisant la gravité des lésions du tissu pancréatique ainsi que des lésions pulmonaires associées à la pancréatite chez un modèle de pancréatite aiguë sévère.128 Le madécassoside améliore la sensibilité à l'insuline dans les cellules pancréatiques pour favoriser la sécrétion d'insuline stimulée par le glucose (GSIS) et pour améliorer l'expression des protéines de signalisation de l'insuline sans aucun effet cytotoxique, ce qui en fait un composé médicamenteux favorable pour cibler le diabète sucré de type 2.129

5.1 Propriétés anti-inflammatoires, antiallergiques et autres propriétés immunomodulatrices

Une majorité de l'activité médicinale de l'asiaticoside et du madécassoside peut être attribuée à leur régulation des réponses immunitaires inflammatoires. Comme mentionné précédemment, C. asiatica montre une action immunosuppressive significative dans le contexte de la dermatite atopique, où il supprime l'infiltration des cellules immunitaires et contrôle l'inflammation.82 L'asiaticoside présente une activité anti-inflammatoire dans la régulation de nombreuses maladies. Selon Fong et al., l'asiaticoside pourrait être un agent thérapeutique potentiel pour la prévention de l'œdème dans les maladies inflammatoires telles que l'athérosclérose, car il peut prévenir le dysfonctionnement de la barrière endothéliale provoqué par la cytokine pro-athérogène, le TNF-. 130 L'asiaticoside présente également des effets protecteurs contre les lésions rénales aiguës induites par la septicémie en inhibant l'inflammation.131

L'une des meilleures preuves de l'activité anti-inflammatoire de ces phytocomposés, en particulier le madécassoside, est la protection contre l'arthrite. Le madécassoside montre d'autres effets anti-inflammatoires dans l'arthrite goutteuse et la péritonite stimulées par l'urate monosodique (MSU). La goutte est une maladie articulaire inflammatoire induite par l'accumulation de cristaux de MSU, qui s'accompagne d'une infiltration de neutrophiles dans les espaces articulaires. Une accumulation continue peut entraîner des lésions irréversibles des tissus articulaires et augmenter le risque d'inflammation chronique.132 Dans une étude menée par Lu et al., le madécassoside a supprimé l'inflammation induite par la MSU chez des souris atteintes d'arthrite goutteuse, atténué l'infiltration de neutrophiles et inhibé la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires chez les souris atteintes d'inflammation péritonéale.133 Des avantages anti-inflammatoires similaires du madécassoside ont été observés chez des souris atteintes d'arthrite induite par le collagène ; Li et al. ont démontré que les souris arthritiques traitées au madécassoside présentaient une amélioration des dommages pathologiques aux tissus articulaires, une suppression significative des molécules pro-inflammatoires COX-2, PGE (2), TNF-alpha et IL- 6, comme ainsi que la régulation à la hausse du médiateur anti-inflammatoire IL -10.134 Le madécassoside empêche également l'invasion des synoviocytes de type fibroblaste rhumatoïde dans la polyarthrite rhumatoïde en supprimant l'inflammation médiée par la voie NF-κB.135 En outre, plusieurs des études vérifient le rôle du madécassoside administré par voie orale dans la protection contre l'arthrite par une action similaire d'inhibition des cytokines pro-inflammatoires et de régulation positive des anti-inflammatoires.136–138 Dans une étude récente, l'asiaticoside a été testé comme agent anti-inflammatoire et immunomodulateur pendant implantation in vivo d'échafaudages fibreux d'acide polylactique-glycolique. Les échafaudages fibreux PLGA électro-filés sont actuellement testés dans l'ingénierie tissulaire pour la régénération des os, du cartilage, de la peau et des neurones, ainsi que pour les systèmes d'administration de médicaments ; cependant, l'accumulation de produits de dégradation due à l'implantation provoque une réponse inflammatoire de l'hôte déclenchée par les cellules immunitaires innées (cellules dendritiques, mastocytes, granulocytes et macrophages) qui entrave la régénération tissulaire. Sur la base de microenvironnements variables, les macrophages peuvent être polarisés pour former différents phénotypes (M1 ou M2) avec différentes fonctions ; la réversibilité de la polarisation a une valeur thérapeutique critique, en particulier dans les maladies où le déséquilibre M1/M2 joue un rôle pathogène. L'asiaticoside peut supprimer avec succès l'expression des macrophages M1 (inflammatoires) et inhiber la production de cytokines pro-inflammatoires, tout en favorisant simultanément l'expression des macrophages M2, qui libèrent systématiquement des cytokines anti-inflammatoires. Ceci est crucial pour bloquer la réponse inflammatoire de l'hôte et obtenir des résultats d'implantation souhaitables, et l'asiaticoside est une option favorable pour un médicament anti-inflammatoire.139,140

L'asiaticoside présente également des propriétés antiallergiques. Les mastocytes, associés à l'inflammation allergique, sont des cellules immunitaires qui expriment une grande variété de récepteurs membranaires impliqués dans les réponses immunitaires innées et acquises. Les principaux récepteurs sont le FcεRI, les récepteurs de type Toll, les récepteurs du complément et les récepteurs IgG, qui sont impliqués dans l'activation des mastocytes. Les mastocytes jouent un rôle majeur dans la réponse aux infections et sont les principaux effecteurs dans la médiation de la réponse aux allergènes par la dégranulation et la libération d'histamine, de cytokines pro-inflammatoires, de chimiokines et d'autres médiateurs vasoactifs.141 L'asiaticoside peut supprimer l'inflammation allergique en bloquant l'histamine libérer et atténuer la dégranulation des mastocytes, ainsi que réduire la génération de facteurs inflammatoires induits par les antigènes, via les voies de signalisation dépendantes du FcεRI.142

De plus, l'asiaticoside agit comme un agent anti-inflammatoire et antipyrétique qui a été étudié pour supprimer de manière dose-dépendante la fièvre et l'inflammation induites par les lipopolysaccharides (LPS) chez le rat, vraisemblablement par l'inhibition de médiateurs pro-inflammatoires (facteur de nécrose tumorale sérique (TNF) - , l'interleukine (IL)-6, la myéloperoxydase hépatique (MPO), la cyclooxygénase cérébrale-2 (COX-2)) et la régulation à la hausse de l'hème oxygénase hépatique-1 (HO{{ 9}}) activité protéique (critique dans la prévention de l'inflammation vasculaire.)143,144 Compte tenu des preuves abondantes des propriétés anti-inflammatoires de l'asiaticoside ainsi que de sa régulation de la polarisation des macrophages, de la dégranulation des mastocytes et des cytokines associées à la fièvre, d'autres études futures consacrées aux effets de cet extrait naturel sur d'autres réponses immunitaires peut être bénéfique d'un point de vue clinique.

5.2 Activités antipathogènes

Les extraits de Centella asiatica peuvent être considérés comme une option favorable pour les médicaments anti-virulence naturels qui peuvent cibler la virulence des agents pathogènes tout en maintenant leur viabilité cellulaire, ce qui peut aider à prévenir le développement d'une résistance pathogène aux antibiotiques. Les triterpénoïdes de Centella peuvent être considérés comme des phytoanticipines contre un large éventail d'agents bactériens, fongiques et parasitaires en raison de leurs activités antimicrobiennes, de leur cytotoxicité sélective et de leur fonction protectrice contre les infections pathogènes.3,145,146

Une étude in vitro de Vasanth et al. illustre l'effet de l'asiaticoside dans la réduction de la production de toxines cholériques dans différentes souches de Vibrio cholera, montrant une activité biocide prometteuse qui peut être incorporée dans les traitements révisés du choléra.10 L'administration orale d'asiaticoside s'est avérée efficace dans le traitement de l'infection parasitaire de la leishmaniose viscérale causée par Leishmania donovani dans des modèles de souris infectées. L'asiaticoside a éliminé presque toutes les charges parasitaires dans le foie et la rate et a provoqué un passage chez l'hôte d'une réponse immunitaire de type Th2- à une réponse immunitaire de type Th1-, accompagnée d'une induction du TNF- - la production médiée d'oxyde nitrique, qui sont des facteurs importants impliqués dans la fonction des macrophages dans les mécanismes de défense antileishmaniens.38 Il existe peu de preuves des effets antiviraux de l'asiaticoside ou du madécassoside extrait de C. asiatica ; cependant, on observe que l'asiaticoside dérivé d'Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) réduit de manière significative la transcription de l'ADN viral et la réplication du virus de l'hépatite B (VHB) sans entraîner de toxicité.147

6. CONCLUSION

Divers extraits de C. asiatica ont été largement utilisés en médecine traditionnelle en raison du large spectre d'activités pharmacologiques associées à ces métabolites secondaires. Cette revue met en évidence les activités de l'asiaticoside et du madécassoside, les principaux constituants de la saponine des extraits de C. asiatica, et fournit une vue complète de leur gamme de propriétés qui peuvent être exploitées pour améliorer la santé humaine. En raison de l'absence d'effets indésirables signalés de C. asiatica dans les études cliniques à ce jour, la plante est classée comme une herbe de classe 1 (celle qui peut être consommée en toute sécurité lorsqu'elle est utilisée de manière appropriée) dans le Manuel de sécurité botanique. Comme illustré dans cette revue, les recherches des deux dernières décennies indiquent un rôle potentiel important pour l'asiaticoside et le madécassoside à incorporer dans les stratégies de traitement modernes, ciblant spécifiquement les maladies neurologiques et dermatologiques, ainsi qu'à offrir des avantages puissants à une multitude d'autres médicaments et cosmétiques. exigences. D'autres recherches et études cliniques menées sur ces composés peuvent offrir de nouvelles options thérapeutiques et améliorer les connaissances médicales existantes grâce à des sources naturelles.

CONTRIBUTIONS D'AUTEUR

Shinjini Bandopadhyay : Conceptualisation (soutien) ; enquête (égal); méthodologie (égalité); écriture – brouillon original (égal). Sujata Mandal : Analyse formelle (soutien) ; rédaction – révision et édition (soutien). Mimosa Ghorai : conservation des données (soutien) ; rédaction – révision et édition (soutien). Niraj Kumar Jha : Analyse formelle (soutien) ; rédaction – révision et édition (soutien). Manoj Kumar : Validation (soutien) ; rédaction – révision et édition (soutien). Radha : conservation des données (soutien) ; rédaction – révision et édition (soutien). Arabinda Ghosh : Rédaction – révision et édition (soutien). Jarosław Proćków : administration du projet (soutien) ; ressources (soutien); supervision (soutien); validation (soutien); visualisation (soutien); rédaction – révision et édition (soutien). José M. Pérez de la Lastra : Acquisition de financement (leader) ; méthodologie (égalité); rédaction – révision et édition (égal). Abhijit Dey : Conceptualisation (responsable) ; administration de projet (soutien); ressources (soutien); supervision (direction); rédaction – révision et édition (soutien).

INFORMATIONS SUR LE FINANCEMENT

Cette recherche a été financée par le projet APOGEO (Programme de coopération INTERREG-MAC 2014-2020, avec le Fonds européen de développement régional-FEDER, "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", projet ProID2020010134, Caja Canarias, Project 2019SP43, et le Plan d'État pour la recherche scientifique et technique et l'innovation 2021- 2023 du ministère espagnol des Sciences et de l'Innovation (projet PLEC2022-009507).

CONFLIT D'INTÉRÊT

Les auteurs déclarent une absence d'intérêts financiers en compétition.

DÉCLARATION DE DISPONIBILITÉ DES DONNÉES

Le partage de données ne s'applique pas à cet article car aucun ensemble de données n'a été généré ou analysé au cours de l'étude actuelle.

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