Traitement des maladies rénales : cellules souches mésenchymateuses et vésicules extracellulaires
Mar 23, 2022
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PARTIE Ⅱ :Cellules souches mésenchymateuses et vésicules extracellulaires dans le traitement des maladies rénales
Yuling Huang et Lina Yang
Résumé
Maladies rénalesconstituent une menace pour la santé humaine en raison de leur incidence croissante et de leur taux de mortalité. Dans les études précliniques et cliniques, il a été reconnu queLes cellules souches mésenchymateuses(CSM) sont efficaces et sûrs lorsqu'ils sont utilisés pour traiter les maladies rénales. MSC(Les cellules souches mésenchymateuses) jouent leur rôle principalement en sécrétant des facteurs trophiques et en délivrantvésicules extracellulaires(VE). Le matériel génétique et les protéines contenus dans les véhicules électriques dérivés de MSC(vésicules extracellulaires) (MSC-EV), en tant que moyen important de communication cellulaire, sont devenus un axe de recherche pour la thérapie ciblée des maladies rénales. À l'heure actuelle, les MSC-EV(vésicules extracellulaires)ont montré des effets thérapeutiques évidents sur les lésions rénales aiguës (IRA), les maladies rénales chroniques (CKD), la néphropathie diabétique (DN) et la maladie rénovasculaire athéroscléreuse (ARVD); cependant, leurs rôles dans le rein transplanté restent controversés. Cette revue résume les mécanismes par lesquels les MSC-EV(vésicules extracellulaires)traiter ces maladies dans des modèles animaux et propose certains problèmes, en espérant faciliter la pratique clinique future correspondante.
Mots clés : Maladies rénales, Cellules souches mésenchymateuses, Vésicules extracellulaires
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MSC-EV et maladies rénales
MSC-EV(vésicules extracellulaires)et AKl
L'IRA est répandue chez les patients gravement malades, même la mortalité des patients atteints d'IRA qui ne sont pas dans les unités de soins intensifs atteint 10-20 % [45]. Il manque encore des thérapies spécifiques et efficaces pour l'IRA, alors que la greffe de cellules souches est prometteuse. De nombreuses expérimentations ont confirmé les bénéfices des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)dans le traitement de l'IRA, et de nombreuses méthodes pour améliorer l'effet des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)ont émergé ces dernières années. Par exemple, I-17A est capable d'augmenter le pourcentage de Treg via la voie COX-2/PGE2 et de simuler la fonction d'immunosuppression des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)[46] ; en enrobant des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)avec des anticorps dirigés contre la molécule de lésion rénale -1, la rétention des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)dans le rein ischémique est prolongée [47]; dans le modèle murin d'IRA induite par le cisplatine, les MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)sont injectés directement dans l'aorte à l'aide d'une technique peu invasive, ce qui améliore le taux d'utilisation efficace des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses) [48].
Au fur et à mesure que la recherche progresse, les preuves montrent que les MSC-EV(vésicules extracellulaires)jouent un rôle majeur dans le traitement de l'IRA. MSC-EV(vésicules extracellulaires)peut soulager l'IRA en inhibant l'oxydation, l'apoptose et l'inflammation et en régulant l'angiogenèse, le cycle cellulaire, la régénération, l'autophagie et la prolifération [49-54](Fig. 2). Cependant, pour les AK avec des pathogenèses différentes, les substances signal transférées des MSC.EV(vésicules extracellulaires)aux cellules cibles présentent leurs caractéristiques uniques. Les principales pathogénies de l'IRA comprennent la toxicité rénale des médicaments, les lésions d'ischémie-reperfusion (IRI) causées par la transplantation et la septicémie. De même, les modèles expérimentaux d'IRA sont principalement induits par le cisplatine, la gentamicine, le paraquat, l'ischémie-reperfusion (I/R) par occlusion des artères rénales unilatérales ou bilatérales, et la septicémie causée par la ligature et la ponction caecales (CLP). Les mécanismes des MSC-EV dans différents modèles d'IRA de cette revue sont résumés dans le tableau 1.
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Lésion rénale induite par l'I/R
L'I/R est la pathogénie courante de la KA. Dans les essais sur les animaux, les modèles d'I/R sont généralement établis en obstruant les artères et les veines rénales unilatérales ou bilatérales, puis en fournissant un apport d'oxygène. Des recherches antérieures ont indiqué que les huMSC-EV(vésicules extracellulaires)peut atténuer l'IRI rénale chez le rat indépendamment de l'effet de promotion de l'angiogenèse induite par le facteur inductible par l'hypoxie -1 [49]. MSC-EV(vésicules extracellulaires)peut également inhiber les macrophages dans le modèle I/R via diverses voies pour soulager l'IRA. Dans les expériences réalisées par Zou et al, les MV dérivés des MSC de la gelée de Wharton humaine(Les cellules souches mésenchymateuses)(hWJMSC) suppriment l'expression de la chimiokine rénale CX3CL1 par miR-15a/15b/16 et réduisent le nombre de CD68 plus macrophages [55]. Shen et al. ont constaté que le récepteur de chimiokine CC -2 exprimé sur BMMSC-Exos inhibe le recrutement et l'activation de CCL2 pour les macrophages en agissant comme un leurre pour lier lig-et CL2 [56].
L'apoptose est étroitement liée à l'IRI. Gu et al. vérifié, par des expériences in vivo et in vitro, que les véhicules électriques(vésicules extracellulaires)dérivés des hWJMSC(Les cellules souches mésenchymateuses)(hWJMSC-EV(vésicules extracellulaires)) diminuent l'apoptose des cellules épithéliales tubulaires rénales (CET) en inhibant la fission des mitochondries à l'aide de miR-30 [57]. De plus, Li et al. ont déclaré que MSC-Exo ralentissait la progression de l'IR en inhibant l'expression des facteurs inflammatoires (IL-6, TNF-, NF-kappa B et IFN-y) et des facteurs liés à l'apoptose (caspase-9, caspase clivée-3, Bax et Bcl-2)[50].
L'antioxydation est une mesure efficace pour atténuer l'I/R. Zhang et al. a révélé que les hWJMSC-EV(vésicules extracellulaires)jouent leur effet anti-oxydant en activant le facteur Nrf2/ARE lié au facteur nucléaire-érythroïde 2- [57]. Par la suite, les expériences de Cao et al. démontré que les BMMSC-EV(vésicules extracellulaires)activer la voie de signalisation Keapl-Nrf2 dans les TEC en transférant des miARN-200a-3p, modulant ainsi les mitochondries pour jouer un rôle antioxydant [51].
Les modèles d'IRA induits par des médicaments sont généralement établis par l'induction du cisplatine. En utilisant le modèle AKI induit par le cisplatine, Bruno et al. ont découvert que les BMMSC-MV protégeaient le rein en induisant l'expression de gènes anti-apoptotique (Bcl-XL, Bcl2 et BIRC8) dans les TEC et en inhibant l'expression de gènes pro-apoptotique (Caspl, Casp8 et LTA) [58]. Zhu et al. ont conclu que les huMSC-Exos peuvent stimuler la prolifération des néphrocytes in vivo et in vitro en induisant la phosphorylation et l'activation de la voie 1/2 de la kinase régulée extracellulaire (ERK) [52].de Almeida et al. a mis en évidence la fonction des ADMSC-MV dans la régulation des cellules lésées et du réseau spécifique miARN-ARNm. Par exemple, miR-141 cible Uk2 pour réguler l'autophagie, et miR-377 cible Cull pour moduler le cycle cellulaire [53]. Wang et al. ont découvert que le prétraitement huMSC-Exo peut prévenir la toxicité rénale induite par le cisplatine in vivo et in vitro en activant l'autophagie [59]. Jia et al. ont mené deux études et identifié 14-3-3 comme un nouveau mécanisme d'autophagie activé par huMSC-Exos : 14-3-3 agit sur l'ATG16L, qui active l'autophagie et prévient donc l'IRA induite par le cisplatine [60, 61]. Ullah et al. a récemment proposé que les BMMSC-EV(vésicules extracellulaires)et les ultrasons focalisés pulsés atténuent tous deux les lésions cellulaires induites par le cisplatine en inhibant les inflammasomes NLRP3 médiés par hsp 70- [62].
Fig. 2 Voies fonctionnelles des MSC-EV(vésicules extracellulaires)dans différents modèles AKI.MSC-EV(vésicules extracellulaires)peut soulager l'IRA en inhibant l'oxydation, l'apoptose et l'inflammation et en régulant l'angiogenèse, le cycle cellulaire, la régénération, l'autophagie et la prolifération. MSC(Les cellules souches mésenchymateuses), Les cellules souches mésenchymateuses; VE, vésicules extracellulaires ; AKI, lésion rénale aiguë ; I/R, ischémie-reperfusion ; CLP, ligature caecale et ponctionModèle d'IRA induite par le cisplatine
Modèle d'IRA due à la myolyse induite par le glycérinum
Ces dernières années, le modèle AKI dû à la myolyse induite par le glycérinum a également fait l'objet de beaucoup d'attention. Dans un tel modèle, Bruno et al. constaté que les BMMSC-EV(vésicules extracellulaires)(principalement Exos) sont enrichis en ARNm spécifiques (CCNB1, CDK8 et CDC6), qui influencent le début et la progression des cycles cellulaires. Les miARN enrichis favorisent la prolifération par les facteurs de croissance (HGF et IGF-1) et soulagent ainsi l'IRA [63]. Grâce à la bio-ingénierie, Tapparo et al. augmentation des miARN spécifiques (hsa-miR-10a-5p, hsa-miR-29a-3p, hsa-miR-127-3p et hsa -miR-486-5p)dans les BMMSC-EV(vésicules extracellulaires)pour simuler son effet pro-régénérateur et pallier l'atteinte rénale induite par le glycérinum [54].
CLP
Le modèle AKI préparé par le CLP simule l'AK liée à la septicémie des patients gravement malades. Chez des souris atteintes de septicémie, Zhang et al. ont révélé que les huMSC-Exos inhibent l'activité de NF-KkB en régulant à la hausse le niveau de miR-146b tout en régulant à la baisse l'expression de la kinase associée au récepteur de l'interleukine-1 [64]. De même, Gao et al. ont déclaré qu'ADMSC-Exo peut réguler NF-KB via la voie de signalisation SIRT1, inhibant ainsi l'inflammation de l'IRA liée à la septicémie [65].
Tableau 1 Voies fonctionnelles des MSC-EV(vésicules extracellulaires)dans différents modèles AKI
MSC-EV(vésicules extracellulaires)et MRC
Il existe de nouvelles preuves prouvant que, dans de nombreux cas, l'IRA peut évoluer en CKD [66]. Après avoir développé une IRA, les risques supplémentaires de contracter des maladies rénales en phase terminale et une IRC ont été estimés être augmentés de 0.4 et 10 cas par an pour 100 patients atteints d'IRA, respectivement [67]. L'IRC se caractérise par une fibrose progressive irréversible du parenchyme rénal. De nombreuses maladies peuvent évoluer vers l'IRC, notamment l'IRA, le diabète, l'athérosclérose et les syndromes néphrotiques. De nombreuses preuves ont été obtenues concernant le traitement de l'IRC avec les CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)dans les essais pré et post-cliniques. Il a été constaté dans des recherches récentes que le préconditionnement de la mélatonine améliore la capacité de traitement des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)en transplantation autologue et allogénique [68,69]. Dans un essai clinique impliquant un suivi de 18- mois de sept patients atteints d'IRC éligibles, les CSM autologues à dose unique(Les cellules souches mésenchymateuses)se sont avérés sûrs et tolérables chez les patients atteints d'IRC [70]. Les chercheurs ont alors découvert que le milieu conditionné des CSMhu soulageait la fibrose induite par l'obstruction urétérale unilatérale (UUO) par pro-prolifération et anti-apoptose [71]. À ce jour, de nombreuses études précliniques ont prouvé que les MSC-EV(vésicules extracellulaires)sont efficaces dans le traitement de l'IRC.
Dans le modèle murin de toxicité rénale chronique due à la cyclosporine, le milieu conditionné appauvri en VE(vésicules extracellulaires), MSC-EV(vésicules extracellulaires), et VE(vésicules extracellulaires)peut améliorer le pronostic des maladies rénales [72]. Dans le modèle de néphropathie à l'acide aristolochique, les MSC-EV(vésicules extracellulaires)réduisent considérablement les expressions de gènes pro-fibrogéniques tels que -SMA, TGF 1 et Collar [73]. Dans le modèle UUO, Wang et al. ont découvert que BMMSC-Exos soulage la fibrose interstitielle rénale en inhibant le TGF - 1 avec miARN -let7c [74]. Récemment, certains chercheurs ont découvert (dans le modèle murin) que les huMSC-Exos soulageaient la fibrose interstitielle rénale en supprimant la voie P38MAPK/ERK médiée par les ROS [75]. Chen et al. ont proposé que l'ADMSC-Exos modifié par le facteur neurotrophique dérivé de la glie stimule les capillaires périvasculaires dans la fibrose tubulo-interstitielle en activant la voie SIRT1/eNOS [76]. En outre, des recherches antérieures ont également suggéré que l'ADMSC-Exos régule à la hausse l'expression du facteur de transcription Sox9 des TEC, et que la progéniture des cellules Sox9 plus facilite la régénération des tubules rénaux plutôt que la transformation fibrotique, ralentissant ainsi la transition AKI-CKD [17,77 ].
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MSC-EV(vésicules extracellulaires)et DN
La DN est la principale pathogénie de l'IRT. Il existe de nombreuses enquêtes prouvant que la transplantation de MSC peut ralentir la progression de la DN. Un essai contrôlé randomisé a rapporté qu'il est sûr et faisable d'utiliser les cellules précurseurs mésenchymateuses chez les sujets atteints de diabète de type 2 [78] ; cependant, il existe des problèmes de rejet immunitaire dans la transplantation allogénique et des dommages induits par l'hyperglycémie sur les CSM autologues(Les cellules souches mésenchymateuses). Pour résoudre ces problèmes, Nagaishi et al. utilisé de manière innovante le surnageant d'extrait de gelée de Wharton pour améliorer les morphologies, la capacité de prolifération et la capacité de mobilisation cellulaire des BMMSC dérivés du diabète, ce qui permet une transplantation autologue efficace [79]. Récemment, certains chercheurs ont également tenté de co-culturer des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)avec les macrophages péritonéaux [80] et pour modifier les CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)avec l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 [81] pour améliorer la capacité de traitement des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)pour DN.
Le mécanisme des MSC-EV(vésicules extracellulaires), comme nouveau moyen de traitement de la DN, est en constante exploration. Gallo et al. ont découvert que les CSM/cellules souches hépatiques humaines (HLSC)-EV(vésicules extracellulaires)peut protéger les cellules mésangiales des dommages induits par l'hyperglycémie par le transfert de miR-222 [82]. De plus, l'hyperglycémie peut induire directement la lésion des podocytes. Les modifications pathologiques des podocytes sont étroitement liées à la progression de la DN. MSC-EV(vésicules extracellulaires)sont capables de protéger les podocytes et d'autres cellules rénales par divers moyens, notamment des effets anti-apoptose, anti-fibrose et pro-autophagiques, traitant ainsi la DN (Fig. 3). Duan et al. ont révélé que l'Exo isolé du milieu conditionné de cellules souches dérivées d'urine humaine inhibe l'expression du VEGFA et l'apoptose des podocytes par les miARN-16-5p, soulageant ainsi le DN [83]. Il est prouvé par Duan et al.que le miARN -26a-5p de l'ADSC-EV supprime l'apoptose induite par l'hyperglycémie des podocytes chez la souris en régulant à la baisse les voies de signalisation TLR4 et NF-KB/VEGFA [84] . L'anti-fibrose est également un mécanisme majeur invoqué dans le traitement de la DN avec les MSC-EV(vésicules extracellulaires). Zhong et al. ont rapporté que les MSC-MV sont capables de supprimer les inhibiteurs du cycle cellulaire P15 et P19 in vivo et in vitro via miRNA-45la, en redémarrant le cycle cellulaire et en inversant ainsi l'EMT et la fibrose interstitielle [85]. Grange et al. considère que les VE(vésicules extracellulaires)des HLSC et des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)peut inhiber et inverser la progression de la fibrose glomérulaire et tubulo-interstitielle dans les modèles de souris DN en régulant à la baisse le gène lié à la fibrose Serpiala, le ligand FAS, CCL3, TIMP1, MMP3, le collagène de type I et Snail [86]. Jin et al. ont vérifié que l'ADMS C-Exo affaiblit l'EMT des podocytes en supprimant la transcription génétique de ZEB2 par les miARN-215-5p [87]. L'autophagie a également été récemment considérée comme un mécanisme pour retarder la DN. Ebrahim et al. ont confirmé que les MSC-Exos améliorent l'autophagie puis ralentissent la progression de la DN via la voie de signalisation mTOR [88]. Jin et al. ont en outre montré que l'ADMSC-Exo peut inhiber la voie de signalisation Smadl/mTOR par miARN -486, qui favorise l'autophagie et inhibe l'apoptose dans les podocytes, améliorant ainsi les symptômes de la DN [89]. Les détails des essais susmentionnés sont résumés dans le tableau 2.
MSC-EV(vésicules extracellulaires)et maladies rénovasculaires athérosclérotiques
L'athérosclérose est la principale cause de sténose de l'artère rénale. La maladie rénovasculaire athérosclérotique (ARVD) peut induire une ischémie rénale chronique et conduire en outre à une fibrose, qui développe une insuffisance rénale terminale. L'angioplastie rénale transluminale percutanée est une chirurgie courante pour le traitement de l'ARVD ; cependant, il est difficile de restaurer les fonctions du rein atrophique. Des expérimentations animales ont confirmé que la combinaison de CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)avec ARVD pour traiter la sténose athéroscléreuse de l'artère rénale aide à restaurer les fonctions du rein [90]. Par la suite, plusieurs essais cliniques ont démontré l'innocuité de la perfusion d'ADMSC autologues(Les cellules souches mésenchymateuses)dans le traitement des ARVD [91-93]. Suite à cela, les ADMSC-EV(vésicules extracellulaires)est également devenue l'objet de recherches récentes. Dans le modèle de maladie rénovasculaire unilatérale compliquant le syndrome métabolique (MetS), Eirin et al. a prouvé que les ADMSC-EV autologues(vésicules extracellulaires)améliorer le système microvasculaire rénal chez les porcs atteints de maladies vasculaires rénales métaboliques [94]. De plus, Simeoni et al. identifié plus en détail le miARN dans les MSC-EV(vésicules extracellulaires)comme une cible importante pour l'ARVD [95]. De plus, les MSC-EV(vésicules extracellulaires)ont également été trouvés pour augmenter les avantages du Treg par le TGF- et donc améliorer les fonctions du rein avec une sténose de l'artère rénale dans le modèle MetS plus RAS [96]. ADMSC-EV autologues(vésicules extracellulaires)peut également provoquer la transformation des phénotypes des macrophages de M1 à M2 via IL-10, afin de soulager la sténose de l'artère rénale [97].
Dans le même temps, certains chercheurs ont proposé que MSC-Exos ne puisse soulager que partiellement le vieillissement des reins induit par la sténose de l'artère rénale [98]. Les MetS sont capables de modifier la quantité de chargement de miARN sur les véhicules électriques(vésicules extracellulaires), réguler positivement les miARN liés au vieillissement dans les véhicules électriques(vésicules extracellulaires), et même limiter l'utilisation des VE(vésicules extracellulaires)en thérapie régénérative exogène par transcription anormale [99-101]. Zhao et al. ont constaté que les ADMSC autologues(Les cellules souches mésenchymateuses)peuvent mieux préserver la microcirculation grâce à des études comparatives, tandis que les ADMSC-EV(vésicules extracellulaires)fonctionnent mieux pour conserver l'intégrité des néphrocytes et réduire la nécrose [102]. En résumé, la valeur d'application des MSC-EV(vésicules extracellulaires)dans le traitement de l'ARVD reste controversée et des recherches supplémentaires sont nécessaires pour révéler leur efficacité.
Fig. 3 Voies fonctionnelles des MSC-EV(vésicules extracellulaires)en DN.MSC-EV(vésicules extracellulaires)sont capables de protéger les podocytes et d'autres cellules par divers moyens, notamment des effets anti-apoptose, anti-fibrose et pro-autophagiques, traitant ainsi la DN. MSC(Les cellules souches mésenchymateuses), Les cellules souches mésenchymateuses; VE(vésicules extracellulaires), vésicules extracellulaires ; DN, néphropathie diabétique
MSC-EV(vésicules extracellulaires)et transplantation rénale
La transplantation rénale est la méthode de traitement privilégiée pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. La pénurie d'organes du donneur et la demi-vie de la greffe limitent la thérapie [4]. De plus, l'IRA induite par l'ischémie est largement observée en transplantation rénale en raison du temps disponible pour le développement de l'ischémie compte tenu du délai entre l'adhésion du rein du donneur à l'ischémie-reperfusion rénale dans les récepteurs [103].
C'est aussi une cause majeure des fonctions retardées de la greffe. Pour résoudre ces problèmes, le stockage à froid statique, la perfusion par machine hypothermique (HMP) et plusieurs nouveaux candidats médicaments ciblant l'ischémie et la reperfusion sont à l'étude [104]. Les travaux de del Rio et al. ont vérifié que l'HMP et la perfusion régionale normothermique sont préférables à l'entreposage frigorifique statique [105]. En outre, les chercheurs se consacrent à trouver d'autres moyens efficaces de compléter les techniques actuelles.
Un essai impliquant 105 sujets chinois transplantés rénaux ayant reçu des CSM autologues(Les cellules souches mésenchymateuses)dans la reperfusion du rein transplanté suggère qu'il est faisable et sûr d'utiliser des CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)en transplantation rénale [106] ; cependant, un essai similaire mené par une autre équipe de recherche a récemment révélé que les complications postopératoires de la transplantation rénale, les complications infectieuses, les fonctions rénales, la fréquence de rejet et le temps de survie ne montrent pas de différences statistiques avec le contrôle dans le 1- suivi d'un an[107]. Par conséquent, l'effet protecteur des MSC-EV(vésicules extracellulaires)dans les reins transplantés reste un sujet de controverse. Gregorini et al. ont prouvé que l'ajout de MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)/EV(vésicules extracellulaires)à la solution de Belzer en période HMP peut protéger le rein des lésions ischémiques en préservant le mécanisme enzymatique essentiel à la viabilité cellulaire [108]. Les expériences de Koch et al. ont indiqué que les MSC-EV(vésicules extracellulaires)réguler dans une certaine mesure l'immunoréaction aux greffes de rein allogéniques[109]. Significativement différent de cela, en établissant un modèle de rat de transplantation rénale hétérotopique, Jose Ramirez-Bajo et al. ont constaté que les CSM autologues(Les cellules souches mésenchymateuses)prolonger la durée de survie des greffons et des sujets dans le modèle rat de rejet rénal, tandis que les VE(vésicules extracellulaires)ne pas [110]. Ce sujet est rarement étudié et des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir tirer une conclusion.
Tableau 2 Voies fonctionnelles des MSC-EV(vésicules extracellulaires)dans les modèles DN
Problèmes et perspectives
Dans des recherches antérieures, les MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)se sont avérés jouer un rôle positif dans le traitement de diverses maladies rénales. Par exemple, le MSC-CM soulage la glomérulonéphrite expérimentale de la membrane basale anti-glomérulaire grâce à l'action anti-inflammatoire médiée par les macrophages M2 [111]. Dans le lupus érythémateux disséminé (LES), la greffe allogénique de MSC atténue les lésions rénales [112]. Les essais cliniques montrent également qu'il est à la fois sûr et faisable de traiter les patients atteints de LES avec des CSM allogéniques(Les cellules souches mésenchymateuses)provenant de donneurs sains [113]. Dans le modèle de syndrome néphrotique induit par l'adriamycine, les CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)jouent principalement leur rôle dans la réparation rénale en régulant l'inflammation [114]. De plus, les donneurs sains et les patients atteints du syndrome néphrotique idiopathique (INS) ne présentent pas de différences évidentes dans les fonctions et les morphologies des MSC.(Les cellules souches mésenchymateuses), ce qui indique que les MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)peut être utilisé pour traiter le SIN avec des cellules autologues [115]. Le traitement par les CSM exerce des effets bénéfiques sur le gAN par le mécanisme de la paracrine qui module l'équilibre de la cytokine Th1/Th2 [116]. Dans le modèle de rat de glomérulonéphrite induite par anti-Thyl.1-, des CSM préconditionnées hypoxiques(Les cellules souches mésenchymateuses)diminuer l'apoptose glomérulaire, l'autophagie et l'inflammation par la transduction du signal HIFla/VEGF/Nrf2 [117]. MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)soulager l'hypertension rénale et améliorer la fonction rénale dans le modèle 2-rein,1-clip [118]. Aucun événement indésirable et des événements indésirables graves n'ont été observés cliniquement lors du traitement des anticorps contre la vascularite associée aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques [119] et la polykystose rénale autosomique dominante [120] avec des cellules stromales mésenchymateuses autologues. Les recherches existantes proposent également que les MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)soulager éventuellement la glomérulosclérose segmentaire focale via IL-22 [121].
En conclusion, les modèles animaux et les essais cliniques ont fourni de nombreuses preuves du potentiel des CSM.(Les cellules souches mésenchymateuses)dans le traitement des maladies rénales; cependant, il existe peu de recherches sur le traitement des maladies susmentionnées avec les MSC-EV(vésicules extracellulaires), qui reste à explorer. Cela est possible car la séparation, la purification et la production de masse des véhicules électriques(vésicules extracellulaires)reste un défi ; de plus, le mécanisme par lequel les MSC-EV traitent les maladies rénales n'a pas été élucidé. De plus, compte tenu de la source optimale, du dosage approprié et de la voie d'administration appropriée des véhicules électriques(vésicules extracellulaires), des recherches supplémentaires doivent être entreprises pour évaluer l'efficacité de l'application des MSC-EV au traitement clinique des maladies rénales.
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Conclusion
Dans cette revue, nous avons résumé les avancées récentes des effets complexes et critiques du CSM(Les cellules souches mésenchymateuses)-EV(vésicules extracellulaires)dans les maladies rénales, y compris AKI, CKD, DN, ARVD et transplantation rénale. Un grand nombre d'articles soutiennent que la plupart des maladies rénales peuvent bénéficier des MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)-EV(vésicules extracellulaires); cependant, les effets de la transplantation rénale sont encore controversés. Bien que le MSC(Les cellules souches mésenchymateuses)-EV(vésicules extracellulaires)isolées de différentes sources sont très prometteuses en tant qu'agents thérapeutiques pour les maladies rénales dans les études animales et les essais précliniques, d'autres études sont nécessaires car seuls quelques travaux cliniques ont été décrits à l'heure actuelle.
Références
Fraser SDS, Roderick PJ. Maladie rénale dans l'étude Global Burden of Disease Study 2017.Nat Rev Nephrol.2019;15(4) :193-4.https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
Chad AR. Petits vaisseaux, grand rôle : microcirculation rénale et progression de l'atteinte rénale. Hypertension.2017 ;69(4) :551-63.https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08319.
Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM, et al. Rapport annuel 2015 du registre de l'Association européenne du rein et de l'Association européenne de dialyse et de transplantation (ERA-EDTA) : un résumé. Clin Kidney J.2018 ;11(1) :108-22.
Bastani B. Le présent et l'avenir de la pénurie d'organes transplantés : quelques remèdes potentiels. JNephrol.2020;33(2) :277-88.https//doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
Squillaro T, Peluso G, Galderisi U.Essais cliniques avecLes cellules souches mésenchymateuses: une mise à jour. Greffe de cellules. 2016 ;25(5) :829-48.https://doiorg/10.3727/0963 68915SX689622.
Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Vésicules extracellulaires dérivées de cellules souches mésenchymateuses du cordon ombilical humain : un nouveau paradigme thérapeutique. J Cell Physiol. 2020 ;235(2) :706-17.https://doi. org/10.1002/icp.29004
Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB.Les cellules souches mésenchymateusesrésident dans 7d pratiquement tous les organes et tissus postnatals. J Cell Sci.2006;119(11) :2204-13.
Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell W, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Hedrick MH. Cellules multilignées du tissu adipeux humain : implications pour les thérapies cellulaires. Tissue Eng. 2001;7(2) :211-28.https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
Erices A, Conget P, Minguell J. Cellules progénitrices mésenchymateuses dans le sang de cordon ombilical humain.Br J Haematol.2000;109(1) :235-42.https://doi.org/10.1 046 /i.1365-2141.2000.01986.x,
Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE, et al. Isolement deLes cellules souches mésenchymateusesd'origine fœtale ou maternelle à partir du placenta humain. Cellules souches.2004;22(7) :1338-45.
Bharadwaj S, Liu G, ShiY, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Zhou X, Liu H, Atala A, Rohozinski, Zhang Y.Différenciation multipotentielle des cellules souches dérivées de l'urine humaine : potentiel thérapeutique applications en urologie. Cellules souches.2013;31(9) :1840-56.
Caplan H, Olson SD, Kumar A, George M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G.Cox CSJr. Administration thérapeutique des cellules stromales mésenchymateuses : défis translationnels à l'application clinique. Front Immunol.2019;10 https//doiorg/10.3389/immu.2 01901645.