Dans le cadre de la progression de la classification pathologique des patients atteints de néphropathie lupique, comment les agents biologiques peuvent-ils inverser la tendance, obtenir une rémission complète des reins et augmenter le complément sérique

La néphrite lupique (LN) est une manifestation clinique courante et la principale cause de décès du lupus érythémateux disséminé (LES). Il est plus fréquent chez les femmes et le ratio homme-femme est de 1 : (9~10). Bien que les hommes ne soient pas un groupe à forte incidence de LN, des études ont montré que les patients masculins atteints de LN ont un âge d'apparition plus précoce et une évolution plus longue de la maladie. Dans le même groupe d'âge, les patients LN de sexe masculin ont des lésions rénales plus graves et un pronostic à long terme plus mauvais que les femmes [1]. En raison du taux de récidive extrêmement élevé de LN, si le patient ne suit pas les conseils du médecin pour arrêter le médicament, cela peut causer des dommages irréversibles au rein.

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Le LN est une maladie rénale causée par le LES. Lorsque les patients atteints de LED présentent une protéinurie, une hématurie ou une diminution de la fonction rénale, ils peuvent être diagnostiqués comme LN. Généralement, l'incidence de LN chez les hommes est inférieure à celle chez les femmes, mais le délai entre l'apparition des lésions rénales est plus court et s'accompagne souvent de lésions d'autres organes, parmi lesquels le cœur, les poumons, les lésions hépatiques, les lésions centrales et les polysérosites sont plus fréquentes, l'effet du traitement et le pronostic sont également médiocres [1]. Récemment, avec l'amélioration de la compréhension de LN et l'application des techniques de biopsie rénale, le taux de diagnostic des patients masculins LN a également augmenté de manière significative.

Le traitement LN comprend deux étapes d'induction de la rémission et de traitement d'entretien, et son objectif est de réduire les protéines urinaires, d'améliorer le pronostic du patient, de protéger les reins, de prévenir ou de retarder la détérioration de la fonction rénale et d'améliorer la qualité de vie des patients LN, mettant en évidence les « personnes concept médical "orienté"[ 2,3]. Mais la réalité n'est pas satisfaisante. Bien que le traitement standard d'hormones plus immunosuppresseurs puisse contrôler la maladie, l'utilisation à long terme d'hormones présente un risque important d'infection et le taux de récidive de LN est élevé. Il sera incontrôlé, et même une insuffisance rénale terminale (IRT) se produira, et le taux de mortalité est extrêmement élevé. Comment obtenir une rémission rénale et contrôler la maladie tout en réduisant l'utilisation d'hormones, l'avènement du belimumab revient à "envoyer du charbon dans la neige".

Le belimumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui cible et se lie au facteur de stimulation des lymphocytes B solubles par administration intraveineuse, inhibe la prolifération et la différenciation des cellules B et induit l'apoptose des cellules B autoréactives, réduisant ainsi les taux sériques d'auto-anticorps pour atteindre l'objectif de traitement de LN [4]. L'étude BLISS-LN actuellement bien connue est un essai clinique de phase III de 104- semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour les patients atteints de LN, évaluant l'efficacité et l'innocuité du belimumab dans le traitement de la LN. Dans cette étude, les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir du belimumab (10 mg/kg) ou un groupe placebo, les deux étant associés à un traitement standard. Le critère d'évaluation principal à la semaine 104 était la réponse rénale d'efficacité primaire (PERR) à la semaine 104, et le critère d'évaluation secondaire principal était la réponse rénale complète (CRR). Les patients ont également été évalués pour le temps jusqu'aux événements liés aux reins ou au décès.

Les résultats ont montré qu'à la semaine 104, davantage de patients du groupe belimumab ont atteint le critère d'évaluation primaire PERR (43,0 % contre 32,3 %, OR 1,55, IC à 95 % (1,04, 2,32), p{{12} }.0311) et atteint la clé Pour les critères d'évaluation secondaires, les différences étaient statistiquement significatives. Par rapport au groupe placebo, la proportion de patients recevant un traitement au belimumab a atteint et maintenu une PERR et une CRR était plus élevée, et le groupe belimumab a réduit de manière significative le risque d'événements liés aux reins en 104 semaines. En termes de critères de tolérance, le groupe belimumab a été comparable au groupe placebo [5]. Des universitaires italiens ont signalé 2 cas de LN de type féminin Ⅳ, qui ont tous deux reçu du MMF comme traitement d'induction, mais n'ont pas pu être tolérés en raison de la toxicité gastro-intestinale. Par la suite, le belimumab associé à une faible dose de MMF s'est avéré efficace comme traitement d'induction et deux patients ont obtenu une réponse rénale complète [6]. Après la recommandation des lignes directrices actualisées EULAR/ERA-EDTA 2019 [7] et des « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la néphrite lupique » 2019 [3].

En 2021, les Guidelines for Improving Kidney Disease Outcomes Global (KDIGO) recommandent également que le belimumab associé à un traitement conventionnel puisse être utilisé pour le traitement initial de la LN [8]. L'Administration nationale des produits médicaux (NMPA) a officiellement approuvé la commercialisation du belimumab le 9 février 2022. Jusqu'à présent, le belimumab est devenu la première et la seule cible biologique approuvée pour le traitement des adultes, des enfants atteints de LED et des LN adultes. à la préparation. Parmi elles, les indications adultes ont été incluses dans l'assurance médicale nationale, offrant la possibilité à davantage de patients LN de bénéficier d'agents biologiques.

La prévalence actuelle de LN dans le monde est de 0-241/100,000, Chine La prévalence de LN se classe au deuxième rang mondial, avec plus d'un million de personnes qui en souffrent. Le rapport de prévalence homme-femme est de 1 : (9~10). Bien que les symptômes des patients LN masculins ne soient pas typiques, les types pathologiques sont sévères et le pronostic est mauvais, il faut donc accorder plus d'attention au travail clinique.

Pour le traitement du LN masculin, tout d'abord, parce que les symptômes de ces patients sont atypiques, pour éviter les erreurs de diagnostic, les cliniciens doivent créer les conditions pour effectuer activement des tests de laboratoire et une biopsie rénale pour une détection précoce et un diagnostic et un traitement rapides. Deuxièmement, le patient doit être informé d'une bonne observance pendant la période de prise du médicament et de ne pas arrêter le médicament de lui-même pour éviter une rechute. Parce que chaque fois que LN rechute, davantage de complexes immuns se déposent dans les reins et d'autres organes, ce qui aggravera les dommages aux organes, accélérera le processus de la maladie et augmentera la difficulté du traitement.

Enfin, pour la LN, un seul médicament ou une combinaison de deux médicaments peut être efficace, mais une combinaison de médicaments est nécessaire pour une rémission complète. La raison en est que la LN est une maladie systémique qui doit être bloquée et traitée à partir de plusieurs cibles et de plusieurs voies. L'ajout de belimumab au plan de traitement traditionnel peut bloquer de manière plus complète plusieurs cibles, réduisant ainsi la dose d'hormones et réduisant le taux de récidive de la maladie. De cette manière, le belimumab peut être décrit comme "la cerise sur le gâteau".

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