Introduction:

Néphropathies cristallinessont une forme unique de maladie rénale caractérisée par les résultats histologiques de dépôt de cristaux intrarénaux. La nature intrinsèque de certaines molécules et ions combinée à une physiologie fluide tubulaire favorable conduit à la précipitation et au dépôt de cristaux dans les lumières tubulaires. Le dépôt de cristaux favorise les lésions rénales par obstruction tubulaire et les cytotoxicités directes et indirectes. D'autres lésions rénales se développent à partir d'une inflammation déclenchée par ces cristaux. D'un point de vue clinique, les néphropathies cristallines sont associées à des résultats anormaux d'analyse d'urine et de sédiments urinaires, de tauopathies, d'insuffisance rénale aiguë (IRA) et/oumaladie rénale chronique(CKD). L'examen des sédiments urinaires est souvent utile pour alerter les cliniciens de la possibilité d'une lésion rénale liée aux cristaux. L'identification de cristaux dans les reins lors d'une biopsie par des pathologistes incite les cliniciens à évaluer les patients pour des lésions rénales liées aux médicaments, des tumeurs malignes liées à la dysprotéinémie et certains troubles héréditaires.

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Les néphropathies cristallines sont une cause importante mais quelque peu sous-estimée de maladie rénale. Cette entité est caractérisée par les découvertes histologiques de dépôts de cristaux intrarénaux, impliquant principalement le tubulointerstitium. Cliniquement, les patients présentent des anomalies urinaires, telles que cristallurie, protéinurie et cylindres, tandis que des tubulopathies, AKI et CKD peuvent également se développer. La découverte au microscope d'urine de divers cristaux pathologiques et/ou de cylindres contenant des cristaux signale la possibilité d'une néphropathie cristalline. L'identification des cristaux dans les reins lors d'une biopsie est définitive pour un diagnostic de néphropathie cristalline et nécessite une évaluation de la cause sous-jacente. La pathogenèse des lésions rénales liées aux cristaux est brièvement passée en revue, suivie d'une discussion sur les néphropathies cristallines d'intérêt pour les cliniciens et les pathologistes, y compris celles dues aux médicaments, aux dysprotéinémies et aux troubles héréditaires. Bien que les néphropathies cristallines liées au calcium et à l'acide urique soient fréquentes, elles ne sont pas discutées.

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Pathogenèse des néphropathies cristallines

Dépôt intrarénal de cristauxest principalement due à des concentrations élevées d'ions et de molécules traversant les tubules rénaux, ce qui augmente la probabilité de sursaturation de la matrice etnucléation cristalline. En raison de certaines propriétés intrinsèques, les cristaux sont précipités à l'extérieur du rein et déposés à l'intérieur du rein. Ce sont des molécules ou des ions qui s'agrègent à une distance fixe symétrique et forment une structure 3D ordonnée. Après leur sursaturation et leur nucléation, les cristaux s'agrègent et grossissent à mesure que le nombre d'ions ou de molécules augmente. Le développement de membranes cellulaires endommagées combiné à la sursaturation de molécules ayant un potentiel de formation de cristaux dans l'urine constitue la base du dépôt de cristaux. La régulation à la hausse des molécules de surface cellulaire par les cellules endommagées crée un environnement local propice à la nucléation et à l'adhérence des cristaux, fournissant un terreau fertile pour une croissance cristalline ultérieure.

Dépôt de cristalconduit à une obstruction tubulaire et à des lésions rénales directes et indirectes liées aux cristaux. Les cristaux engloutis déstabilisent les lysosomes, qui libèrent leur contenu et induisent un stress cellulaire et la mort cellulaire autophagique. Nécroptose detubulaire rénalLes cellules se produisent lorsque divers cristaux phagocytés détruisent les lysosomes ou les phagolysosomes et libèrent la cathepsine b, clivant les régulateurs clés de la voie de mort cellulaire, du risque et de la pseudokinase MLKL. De plus, la nécrose cellulaire déclenchée par les cristaux favorise la libération de nombreuses substances dans le compartiment extracellulaire, y compris les modèles moléculaires associés au danger, les histones, l'ADN double brin, l'ADN mitochondrial, l'ADN et l'ARN déméthylés, l'adénosine triphosphate et l'acide urique. Un ou plusieurs d'entre eux se lient aux récepteurs de la mort sur les cellules sèches voisines pour amplifier davantage la nécrose cellulaire.

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Une autre étape importante dans les lésions rénales associées aux cristaux estle processus inflammatoire ultérieurqui survient. Une lésion cellulaire inflammatoire et une réponse nécro-inflammatoire, c'est-à-dire une réponse inflammatoire provoquée par la mort cellulaire nécrosante, favorisent une lésion rénale. Les lésions inflammatoires dans le rein sont en partie dues à l'activation des récepteurs de type péage, tandis que l'activation du complément et l'invasion des leucocytes sont les principaux effets de l'inflammation délétère suite à une lésion des cellules tubulaires rénales associées aux cristaux. L'induction de l'activité des vésicules inflammatoires NLRP3 dans les phagocytes rénaux et la sécrétion d'interleukine-1b favorisent davantage l'inflammation intrarénale par le biais d'interactions avec les récepteurs de l'interleukine-1. Dans un modèle murin de néphropathie cristalline à l'oxalate de calcium, la régulation à la hausse de l'expression de l'ARN-H19 non codant à long brin a également entraîné une lésion des cellules tubulaires rénales. L'ARN-H19 non codant à long brin régulé positivement a provoqué une lésion inflammatoire en se liant de manière compétitive à l'ARN microscopique -216b, qui a ensuite activé la protéine 1 du groupe à haute mobilité du motif moléculaire associé au risque, lié aux récepteurs de type péage et activé la voie NF-kB. Cette voie stimulée par les cristaux augmente finalement la transcription et l'expression de plusieurs cytokines et chimiokines pro-inflammatoires qui induisent des lésions des cellules tubulaires rénales.

Néphropathies cristallines médicamenteuses

De nombreux médicaments utilisés en pratique clinique sont associés aux loisirs et à la néphropathie du cristallin. Les cliniciens et les pathologistes doivent être conscients des médicaments responsables, de leur présentation clinique et des caractéristiques histologiques pour assurer un diagnostic et un traitement appropriés. Le dépôt de cristaux est principalement dû à l'excrétion accrue de médicament ou de métabolite par les reins et à la sursaturation du médicament dans l'urine. Les causes de la sursaturation du médicament dans les tubules rénaux comprennent un volume sanguin insuffisant (diminution du débit urinaire) et une dose excessive de médicament (augmentation de la concentration urinaire du médicament). Selon le pK du médicament administré, le pH de l'urine peut également augmenter la sursaturation des cristaux. Une maladie rénale aiguë ou chronique sous-jacente peut encore augmenter le risque de néphropathie cristalline liée au médicament.

Cependant, leComposés phénylétosidesetÉchinosidedansExtrait de cistanchesavoir un effet relaxant surtubules rénaux, prévenant ainsi l'inflammation causée par l'obstruction tubulaire rénale et empêchant également la formation de cristaux dans les tubules rénaux, réduisant ainsi le risque de lésion rénale.

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