Qu’est-ce qui constitue l’immunité protectrice après la vaccination contre la fièvre jaune ? Partie 1

Abstrait:

La fièvre jaune (FJ) reste une menace pour la santé mondiale, avec un nombre croissant d'épidémies majeures dans les régions tropicales du monde au cours des dernières années. À la lumière de cela, la stratégie d’élimination des épidémies de fièvre jaune a été établie pour protéger un milliard de personnes exposées au risque de fièvre jaune grâce à la vaccination d’ici 2026.

La fièvre jaune est une maladie infectieuse causée par un virus et se propage principalement par des moustiques infectés. Les principaux symptômes de la maladie sont la fièvre, les maux de tête, les douleurs musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements, etc. Les cas graves peuvent entraîner une hépatite, une insuffisance rénale, des saignements, un choc, etc. Cependant, la fièvre jaune ne nuit pas à notre mémoire ; au contraire, cela a un effet positif sur notre santé physique.

Premièrement, la fièvre jaune peut améliorer l’immunité du corps. Lorsque nous sommes infectés par le virus de la fièvre jaune, notre système immunitaire produit des anticorps contre le virus pour empêcher le virus d’envahir à nouveau notre corps. Cela rendra notre système immunitaire plus fort et plus résistant aux attaques d’autres virus et bactéries.

Deuxièmement, la fièvre jaune peut favoriser le métabolisme du corps. Le virus de la fièvre jaune dépend des activités métaboliques du corps pour se reproduire et survivre, ce qui stimulera le métabolisme de notre corps et rendra notre corps en meilleure santé. Un corps sain joue un rôle important dans le maintien d’un bon fonctionnement cérébral et d’une bonne mémoire.

Enfin, le virus de la fièvre jaune stimule notre activité cérébrale. Parce qu'une attaque du virus de la fièvre jaune stimule la réponse immunitaire de notre corps, ce processus libère plusieurs hormones et neurotransmetteurs, des produits chimiques qui stimulent notre activité cérébrale. Cela peut rendre notre cerveau plus actif et est également très utile pour maintenir une mémoire saine.

En résumé, la fièvre jaune ne nuit pas à notre mémoire. Au contraire, cela a un effet positif sur notre santé physique. Nous devons maintenir une attitude optimiste et croire que notre corps peut vaincre toutes les maladies et maintenir une bonne santé physique et une bonne mémoire. On peut voir que nous devons améliorer la mémoire, et Cistanche deserticola peut améliorer considérablement la mémoire, car Cistanche deserticola a des effets antioxydants, anti-inflammatoires et anti-âge, qui peuvent aider à réduire l'oxydation et les réactions inflammatoires dans le cerveau, protégeant ainsi le santé du système nerveux. De plus, Cistanche deserticola peut également favoriser la croissance et la réparation des cellules nerveuses, améliorant ainsi la connectivité et le fonctionnement des réseaux neuronaux. Ces effets peuvent contribuer à améliorer la mémoire, la capacité d’apprentissage et la vitesse de réflexion, et peuvent également prévenir le développement de dysfonctionnements cognitifs et de maladies neurodégénératives.

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Le vaccin actuel contre la fièvre jaune offre une excellente protection, mais son utilisation est limitée par des pénuries dues aux difficultés de production du vaccin.

Il existe de bonnes raisons de croire que d’autres schémas thérapeutiques fractionnés peuvent produire une forte protection et surmonter le problème des pénuries d’approvisionnement dans la mesure où moins de vaccins sont nécessaires par personne. Cependant, les réponses immunitaires à ces approches vaccinales doivent encore être pleinement comprises.

En outre, les données publiées sur les réponses immunitaires suite à la vaccination contre la fièvre jaune ont pour la plupart quantifié les titres d’anticorps neutralisants. Cependant, les anticorps induits par le vaccin peuvent conférer une immunité via d’autres fonctions effectrices des anticorps au-delà de la neutralisation, et un vaccin efficace est également susceptible d’induire des réponses fortes et persistantes des lymphocytes T mémoire.

Cette revue met en évidence les lacunes dans les connaissances dans la caractérisation de l'immunité protectrice induite par le vaccin contre la fièvre jaune en l'absence ou en présence d'anticorps neutralisants.

L'évaluation des caractéristiques biophysiques des anticorps et de l'immunité à médiation cellulaire après la vaccination contre la fièvre jaune pourrait aider à fournir un aperçu complet de l'immunité induite par le vaccin contre la fièvre jaune et à une meilleure compréhension des corrélats de l'immunité protectrice.

Mots-clés : virus de la fièvre jaune ; fièvre jaune; vaccin contre la fièvre jaune; réponse immunitaire humorale ; réponse immunitaire à médiation cellulaire.

1. Présentation

La fièvre jaune (FJ) est une maladie causée par le virus de la fièvre jaune (YFV) qui est connu pour causer la mort d'environ 30 à 60 % des personnes infectées [1,2]. La prévalence annuelle mondiale de l'infection par la fièvre jaune chez l'homme est estimée à 200 000, la plupart des cas étant signalés en Afrique subsaharienne et en Amérique du Sud, où elle est endémique [3].

Au cours des cinq dernières années, des épidémies de fièvre jaune ont eu lieu au Brésil, en Angola, en République démocratique du Congo et au Nigéria, avec un risque de propagation à d'autres pays et continents [4].
Cette menace mondiale a conduit à la mise en place de la stratégie Eliminate Yellow Fever Epidemics (EYE), pilotée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), le Fonds des Nations Unies pour l'enfance (UNICEF) et Gavi, l'Alliance du vaccin [5]. La stratégie EYE vise à protéger un milliard de personnes contre la fièvre jaune grâce à la vaccination d’ici 2026 [5].

2. Biologie moléculaire de la fièvre jaune

Le YFV fait partie de la famille des Flaviviridae et du genre Flavivirus. Ce genre comprend d'autres agents pathogènes humains et vétérinaires tels que le virus de la Dengue (DENV), le virus Zika (ZIKV), le virus de l'encéphalite à tiques (TBEV), le virus du Nil occidental (WNV) et le virus de l'encéphalite japonaise (JEV) [6].

Le virion infectieux mature est composé d'une enveloppe externe constituée d'une bicouche lipidique dérivée des membranes de l'hôte et parsemée de dimères de glycoprotéine d'enveloppe (E) et de protéine membranaire (M) [2,7].

La protéine E est constituée de trois domaines distincts (I, II et III). Le domaine I relie les domaines II et III, le domaine II facilite l'attachement du virus aux cellules cibles et la fusion de la membrane virale et de la cellule hôte, et le domaine III serait impliqué dans la liaison des récepteurs cellulaires [8].

L'enveloppe entoure la capside (C) renfermant le génome viral qui est un ARN simple brin de sens positif d'environ 11 kilobases [2,7].

Le génome viral possède un seul cadre de lecture ouvert qui code pour trois protéines structurales (E, C et M) qui constituent la particule virale, et sept protéines non structurales (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B et NS5) qui sont impliqués dans la réplication de l’ARN viral, l’assemblage du virus et la modulation des réponses des cellules hôtes [2,7] (Figure 1).

Lors de l'infection, la protéine virale E facilite l'entrée du virus dans la cellule cible via une endocytose médiée par les récepteurs, bien que les récepteurs spécifiques restent inconnus [8,9]. Les endosomes contenant le virus sont ensuite transportés dans le cytoplasme et l'environnement acide des endosomes déclenche des changements conformationnels majeurs de la protéine E, entraînant la fusion des membranes virale et endosomique, libérant ainsi le génome viral dans le cytosol [8-10].

La traduction et le traitement des protéines virales sont réalisés respectivement par les signalases de l'hôte et la protéase codée par le virus (NS2B/NS3) [9]. L’ARN polymérase ARN-dépendante (NS5) copie l’ARN complémentaire à brin négatif de l’ARN génomique, qui sert de modèle pour la synthèse de nouveaux ARN viraux à brin positif [11].

L'assemblage des virions commence dans le réticulum endoplasmique rugueux où se forment des particules immatures non infectieuses. Ces particules contiennent le précurseur de la protéine M (prM) et la glycoprotéine E formant des trimères en forme de pointes à la surface virale [12].

La maturation virale se produit alors dans l'appareil de Golgi où le prM est clivé, produisant une particule virale infectieuse avec les protéines M et E à la surface (12). La libération des virions descendants se produit dans les 10 à 12 heures suivant l'infection [11].

Alors que les protéines virales structurelles et non structurelles du FJ sont des cibles d'anticorps, les anticorps neutralisants (nAbs) sont exclusivement dirigés vers les protéines prM/M et E, l'éprotéine étant considérée comme provoquant une réponse nAbs plus forte que prM/M [8]. De plus, il a été démontré qu’une grande partie des réponses nAbs ciblent spécifiquement le domaine I et/ou le domaine II de la protéine E [13].

Les similitudes protéiques entre les flavivirus humains peuvent entraîner la production d'anticorps à réaction croisée. Par exemple, une vaccination préalable contre l’encéphalite japonaise inactivée améliore l’immunogénicité contre la fièvre jaune après la vaccination contre la fièvre jaune [14].

Cependant, le vaccin contre la fièvre jaune produit peu d'anticorps à réaction croisée contre les flavivirus, avec seulement environ 6 % d'anticorps monoclonaux réactifs contre le YFVE montrant une réactivité croisée avec une ou plusieurs protéines hétérologues du flavivirus E [15].

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