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Fonction rénale dans l'acromégalie

PC Eskildsen et al

ABSTRAITLa clairance de la créatinine et les taux quotidiens d'excrétion urinaire d'albumine et de P2-microglobuline (dosages radio-immunologiques) ont été mesurés plusieurs fois chez 14 patients atteints d'acromégalie. Onze patients ont été traités par la bromocriptine, 5 à 55 mg/jour. L'activité de la maladie a été évaluée en mesurant l'excrétion urinaire de l'hormone de croissance (radio-immunodosage).

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En accord avec les enquêtes précédentes, nous avons trouvé la clairance de la créatinine élevée. Cependant, aucune corrélation n'a été trouvée entre cette variable et l'excrétion urinaire d'hormone de croissance. Les taux d'excrétion urinaire d'albumine et de /I2-microglobuline n'étaient pas significativement différents de nos résultats précédents chez 27 sujets adultes témoins. Il n'y avait pas de corrélation entre l'excrétion urinaire d'hormone de croissance et les taux d'excrétion urinaire d'albumine ou de ß-microglobuline. Le traitement à la bromocriptine a réduit l'excrétion urinaire de l'hormone de croissance de 220 à 91 ng/24 heures, p<0.0l, but="" no="" significant="" alterations="" were="" induced="" in="" the="" above-mentioned="">fonction rénalevariables.

Il est bien connu que le débit de filtration glomérulaire (DFG),rénalflux de plasma (RPF), etun reinla taille est augmentée dans l'acromégalie (5, 9). Malheureusement, aucune information n'est disponible concernant une relation entre ces altérations et le degré d'élévation de l'hormone de croissance. Mais l'administration d'une forte dose d'hormone de croissance (10 mg/jour) pendant 4 jours induit une augmentation du DFG et du RPF (1). Ces découvertes et la démonstration d'une concentration élevée d'hormone de croissance plasmatique chez des diabétiques juvéniles mal contrôlés à court terme (7) ont conduit Mogensen (12, 13) à suggérer que l'hormone de croissance est un facteur important pour l'augmentation de laun reintaille et fonction généralement trouvées chez les diabétiques juvéniles mal contrôlés.

Élucider la relation entre l'hormone de croissance etfonction rénale, la clairance de la créatinine, l'albumine urinaire et les taux d'excrétion de fi2-microglobuline ont été mesurés chez des patients acromégales présentant des taux d'excrétion urinaire d'hormone de croissance très différents.

MATÉRIEL ET MÉTHODES

Quatorze patients acromégales, 9 femmes et 5 hommes âgés de 32-75 ans (moyenne 55 ans) ont été examinés plusieurs fois pendant une période de 7 mois. Le diagnostic était basé sur les critères précédemment décrits (3). Onze patients ont été traités par la bromocriptine (ParlodelB) à des doses de 5 à 55 mg par jour (moyenne de 20 mg par jour). Chez 7 patients, le traitement n'était pas encore commencé ou interrompu à une ou deux des investigations. Trois patients n'ont pas été traités pendant la période d'investigation. Cinq des patients avaient un diabète sucré non insulino-dépendant avec un bon contrôle métabolique (glycémie à jeun < 10,5="" mmo/l,="" glucosurie="">< 3="" g/24="" h).="" trois="" patients="" avaient="" une="" hypertension="" artérielle="" traitée="" par="" thiazide="" et="" propranolol="" ou="" méthyldopa,="" 160-130/105-90="">
Au moins deux fois au cours de la période d'observation, l'urine a été recueillie pendant une période de 24 heures et stockée congelée jusqu'à l'analyse. L'albumine, la µglobuline et l'hormone de croissance ont été dosées au moyen de radio-immunodosages sensibles (4, 8, 11). La créatinine a été mesurée avec des techniques de laboratoire conventionnelles. La variation intra-individuelle de l'excrétion urinaire de créatinine était en moyenne de 7 O/o, intervalle 4-17 pour cent.

Les résultats ont été comparés à ceux obtenus chez 27 sujets témoins adultes (âge moyen 45 ans), en utilisant des techniques identiques (13). L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du test de Wilcoxon pour les observations non appariées et appariées.

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RÉSULTATS

Fig. I shows the urinary excretion rate of albumin and &-microglobulin plotted against the urinary excretion rate of growth hormone in all urine samples collected from the 14 acromegalic patients. l t clearly appears that no correlation exists between these variables. In spite of an abnormal high urinary growth hormone excretion rate (>100 ng/24 heures) dans plus de la moitié des examens, le taux d'excrétion urinaire d'albumine était dans la plage normale dans presque tous les cas. Le taux d'excrétion d'albumine le plus élevé a été trouvé chez une femme diabétique avec un taux d'excrétion urinaire de GH proche de la normale. L'excrétion urinaire de &-microglobuline était dans la plage normale dans tous les cas.

Fig. 1. Excrétion urinaire d'albumine et de 2-microglobuline comparée à l'excrétion urinaire d'hormone de croissance chez 14 patients atteints d'acromégalie, étudiée de 2 à 4 fois. La plage normale supérieure est indiquée par la ligne pointillée. ▲=patients acromégales atteints de diabète sucré

La figure 2 démontre l'absence de corrélation entre la clairance de la créatinine et le taux d'excrétion urinaire de l'hormone de croissance. Malgré l'âge moyen du patient de 55 ans, une clairance de la créatinine de 2 120 ml/min/1,73 m* a été retrouvée dans près de la moitié des examens.
Le tableau I montrefonction rénaleet l'excrétion urinaire de GH chez sept patients avant et pendant le traitement par la bromocriptine. 3 patients supplémentaires traités avec différentes doses de bromocriptine sont inclus dans le tableau. L'intervalle entre les deux mesures variait de 0.5 à 7 mois, moyenne de 3,3 mois. Le traitement a induit une réduction significative de l'excrétion urinaire de l'hormone de croissance, une moyenne de 91 ng/24 heures, contre une moyenne de 220 ng/24 heures avant de commencer ou d'augmenter le traitement par la bromocriptine. Une petite réduction non significative a été observée dans les taux d'excrétion urinaire d'albumine et de µglobuline pendant le traitement par la bromocriptine. Les taux d'excrétion urinaire d'albumine et de 82-microglobuline ne différaient pas significativement de nos valeurs de contrôle précédentes. La clairance de la créatinine était élevée à peu près dans la même mesure avant et après le traitement à la bromocriptine.

Fig. 2. Clairance de la créatinine comparée à l'excrétion urinaire d'hormone de croissance chez 14 patients atteints d'acromégalie, étudiée de 2 à 4 fois. ▲= patients acromégales atteints de diabète sucré.

DISCUSSION

La présente enquête a été conçue pour étudier la relation entrefonction rénaleet le taux de sécrétion d'hormone de croissance. Nos résultats dans l'acromégalie n'indiquent aucune relation entrefonction rénaleet l'excrétion urinaire de l'hormone de croissance. Les taux d'excrétion urinaire d'albumine et de 2-microglobuline n'étaient pas statistiquement significatifs par rapport à nos valeurs de contrôle précédentes (14). En accord avec plusieurs études antérieures, nous avons trouvé un DFG élevé (5, 9). Les mécanismes de l'élévation du GFR et du RPF (fraction de filtration inchangée) dans l'acromégalie ne sont pas entièrement compris. L'élargissement du volume de liquide extracellulaire (ECV) et l'augmentation de la nouvelle masse du chevreau ont été suggérés comme cause (5, 6, 9). Le DFG et le FPR sont étroitement corrélés à la VCE chez l'homme normal et les patients acromégales (5, 9). L'administration d'hormone de croissance chez l'homme pendant plusieurs jours augmente l'ECV (10) et le GFR et le RPF (1). La fonction rénale est inchangée pendant l'élévation à court terme de l'hormone de croissance chez les hommes (15). L'effet stimulant de l'hormone de croissance surfonction rénalechez les chiens peut être éliminé si les animaux ont été soumis à une faible consommation de sel (2). Les auteurs ont suggéré que la rétention de sodium et l'augmentation de l'ECV sont d'une importance cruciale pour que l'effet soit présent. Il convient de mentionner que la diminution du DFG et du RPF après hypophysectomie chez l'homme n'est pas associée à des modifications significatives de l'ECV (6). De plus, la diminution du GFR et du RPF s'est avérée se produire à un rythme beaucoup plus rapide que la réduction de la masse rénale, ce qui suggère que les altérations sont essentiellement fonctionnelles plutôt que dues à une réductionun reinmasse (6).

D'après les études mentionnées ci-dessus, il semble que ni la découverte caractéristique d'une fraction de filtration élevée (GFR / RPF) ni l'excrétion urinaire accrue d'albumine et de p 2- microglobuline ne se retrouvent généralement chez les juvéniles à court terme mal contrôlés. diabétiques (12, 13), peut être expliqué comme un effet de l'hormone de croissance.

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RECONNAISSANCE

Nous tenons à exprimer notre gratitude à Sandoz, Copenhague, pour la fourniture de la bromocriptine (Parlodele).

RÉFÉRENCE

1, Corvilain, J., Abramow, M. & Bergans, A. : Certains effets de l'hormone de croissance humaine sur l'hémodynamique rénale et sur le transport tubulaire du phosphate chez l'homme. J Clin Invest 41 : 1230, 1962.
2, Corvilain, J. : Effect de l'hormone de croissance sur l'excrétion rCrde de phosphates. Acta Clin Vet suppl. 3 : 1, 1966.
3, Ikkildsen, PC, Svendsen, P. Aa., Vang, L. & Nerup, J. : Traitement à long terme de l'acromégalie avec la bromocriptine. Acta Endocr 87 : 687, 1978.
4, Evrin, P.-E., Peterson, PA, Wide, L. & Berggsrd, J. : Radioiminunoassay of j32-microglobulin in human chemical fluides. Scand J Clin Lab Invest 28 : 439, 1971.

5, Falkheden, T. & Sjogren, B. : volume de liquide extracellulaire etfonction rénaledans l'insuffisance hypophysaire et l'acromégalie. Acta Endocr 4G : 80, 1964.
6, Falkheden, T.k Wickbom, J. :Fonction rénaleetun reintaille après hypophysectomie chez l'homme. Acta Endocr 45 : 348, 1965.
7, Hansen, Aa. P. : Profils sériques de l'hormone de croissance dans le diabète juvénile. Dan Mcd Bull 19, suppl. I, 1972.
8, Hanssen, KF : Hormone de croissance immunoréactive dans l'urine humaine. Acta Endocr 7 1 : 665, 1978.
9, Ikkos, D., Ljunggren, H. & Luft, R. : Taux de filtration glomérulaire etrénalflux plasmatique dans l'acromégalie. Acta Endocr 21 : 226, 1956.
10, Ikkos, D., Luft, R. k Gemzell, C. A, : L'effet de l'hormone de croissance humaine chez l'homme. Acta Endocr 32 : 341, 1959.
11, Milcs, DW, Mogensen, CE & Gundersen, HJG : dosage radioimmunologique de l'albumine urinaire à l'aide d'un seul anticorps. Scand J Clin Lab Invest 26 : 5, 1970.
12, Mogensen. CE :Fonction rénaleet la perméabilité glomérulaire aux macromolécules dans le diabète juvénile. Dan Med Bull 19, suppl. 3, 1972.
13, Mogensen, EC :Fonction rénalechangements dans le diabète. Diabète 25 : 872, 1976.

14, Parving, H.-H., Worm, AM, Knudsen. I,., Mogensen, CE & Rossing, N. : taux d'excrétion urinaire d'albumine et de j3n-microglobuline chez les patients atteints d'une maladie cutanée étendue. Acta Dermatoven 57 : 305, 1977

15, Parving, H.-H., Noer. I., Mogensen, CE et Svendsen, P. Aa. :Fonction rénalechez l'homme normal pendant une perfusion à court terme d'hormone de croissance. Acta Endocr 89 : 796. 1978.