Activité de la xanthine oxydoréductase dans le plasma pauvre et riche en plaquettes comme indicateur de stress oxydatif chez les patients nécessitant un traitement de remplacement rénal Ⅳ

Discussion

Observations générales

Les oxydoréductases, en raison de leur double activité, sont une enzyme intrigante et très importante qui nous permet de découvrir les mécanismes du stress oxydatif dans le corps humain. Cependant, la double activité de XOR signifie également que l'interprétation de ses fonctions est plus difficile que pour d'autres.enzymes antioxydantes.

Dans la présente étude, l’activité XOR la ​​plus élevée a été observée dans le groupe témoin en PPP et en PRP (deuxième résultat), ce qui signifie que ce groupe est le meilleur en matière de compensation du stress oxydatif. L’activité antioxydante la plus élevée de l’isoforme (XD) observée dans le PPP et la forte activité de l’isoforme XO l’ont confirmé. Cela signifie que l’équilibre pro-oxydant et antioxydant est préservé. Patients hémodialysés avant et peu aprèstransplantation rénalesont fortement exposés au stress oxydatif en raison de la maladie sous-jacente ainsi que des types de thérapie de remplacement rénal. Cela met en évidence que la dialyse péritonéale entraîne une exposition moindre des patients aux effets nocifs des espèces réactives de l’oxygène que les autres thérapies de remplacement rénal.

Dołęgowska et al. (2010) ont étudié l'activité de l'isoforme XOR dans le plasma chez des individus aprèstransplantation rénale, divisé en trois groupes : précoce, lent etfonction retardéede l’organe transplanté. Ils ont montré une augmentation de l’activité XO et XOR dans tous les groupes 1 et 5 minutes après la transplantation. L'activité XD a augmenté dans les groupes à fonction lente et retardée également après 1 et 5 minutes. L'activité la plus élevée a été trouvée dans le cas de l'isoforme XD (antioxydant) et la plus faible dans le cas de l'isoforme XO (prooxydant). Cela était probablement dû à l’augmentation du stress oxydatif résultant de la transplantation d’organes, que le corps tentait de compenser par l’activité accrue de l’isoforme XD [3, 23].

Augmentation de la conversion de XD en XO aprèstransplantation rénalea été présenté par Kwiatkowska et al (2010). Au cours des 6-mois d'observation des patients après la transplantation, il a été démontré que le niveau moyen de XOR dans le sérum augmente constamment à partir du premier jour après la chirurgie. Cela suggère que le niveau XOR reflète le degré de dommage causé à l’organe transplanté lors de l’ischémie/reperfusion (I/R). D’autres augmentations des taux de XOR peuvent s’expliquer par un traitement immunosuppresseur, qui inclut des stéroïdes [23-25]. Herken et coll. (2007) ont montré qu'après transplantation rénale, la transformation de l'isoforme XD en isoforme XO est initiée dans la période ischémique et se poursuit ensuite après reperfusion [25].

COMBIEN DE TEMPS FAUT-IL À CISTANCHE POUR TRAVAILLER SUR DES PATIENTS MALADIES RÉNELLES

Dans cette étude, l’activité de XOR dans le PPP après transplantation diminue de manière significative, de manière similaire aux isoformes XD et XDO. L'activité de l'isoforme oxydase diminue également dans le plasma pauvre et riche en plaquettes, mais il n'y a pas de relation statistiquement significative. Cela indique un stress oxydatif plus faible après une transplantation rénale, car la conversion de l'isoforme XD en XO n'est pas augmentée (activité XDO plus faible après une transplantation rénale). Ces résultats peuvent indiquer de légers dommages à l'organe transplanté pendant la période I/R. Il convient également de prêter attention à l'activité significativement plus faible du XOR et de son isoforme chez les patients avant et après une transplantation rénale par rapport à d'autres formes de thérapie de remplacement rénal ainsi que par rapport au groupe témoin. Cela suggère une moindre efficacité du système antioxydant chez ce groupe de patients.

Le type optimal de thérapie de remplacement rénal doit être sélectionné pour chaque patient afin d’obtenir les meilleurs résultats thérapeutiques. De nombreux facteurs différents ont un impact sur le succès de la thérapie utilisée, parmi lesquels le stress oxydatif. Il est donc crucial d’étudier l’effet de la dialyse sur l’activité XOR.

Dans notre étude, l’activité XOR a diminué après hémodialyse en PPP et PRP. Cependant, il est plus élevé que dans les autres groupes étudiés (sauf pour les groupes témoins). Cela indique une exposition plus élevée au stress oxydatif dans ce groupe de patients. L'activité de l'isoforme XD dans le plasma pauvre en plaquettes augmente après l'hémodialyse et l'isoforme XDO diminue, de la même manière que les isoformes XO. Cependant, il ne s’agissait pas de changements statistiquement significatifs. À son tour, dans les plaquettes, l'activité XD est significativement plus faible après l'hémodialyse, tandis que l'activité XO est plus faible dans le groupe HD A et que l'activité de l'isoforme intermédiaire est plus élevée après l'hémodialyse (bien que sans signification statistique). Cela indique une faible conversion de l’antioxydant en isoforme prooxydante, ce qui peut signifier moins de stress oxydatif après l’hémodialyse.

L'influence de l'hémodialyse sur l'activité XOR et ses isoformes dans le plasma et les plaquettes pauvres en plaquettes a été étudiée par Cecerska-Heryć et al (2017). Ils démontrent l'effet de l'hémodialyse sur l'activité du XOR et de ses isoformes dans le PPP et les plaquettes. En outre, ils ont montré une diminution du stress oxydatif après hémodialyse, comme en témoignent une diminution de l'activité XO et une augmentation de l'activité XD dans le plasma PPP [26]. Cette étude confirme également les résultats obtenus par d'autres scientifiques [3, 23-25]. L'hémodialyse provoque un stress oxydatif intense, d'où la conversion accrue de l'isoforme pro-oxydante en isoforme antioxydant après l'hémodialyse.

On the other hand, Miric et al. (2013) showed higher XOR activity before hemodialysis compared to control, and increased XOR activity during renal replacement therapy in patients with GNRI (Geriatric Nutritional Risk Index)≤90 (high risk of complications and mortality due to malnutrition), and a reduction in XOR activity in patients with GNRI>90 (faible risque de décès par malnutrition) dans lequel l'hémodialyse est pratiquée. Cela pourrait signifier que l’oxydoréductase est impliquée dans les dommages oxydatifs induits par l’hémodialyse, ce qui pourrait contribuer à une destruction accélérée des protéines chez les patients avec un GNRI inférieur ou égal à 90 [27].

Boban et coll. (2014) ont montré que l’activité XOR totale était plus élevée dans le groupe de patients souffrant d’hypertension essentielle que chez les patients dialysés. L'activité la plus élevée dans ce groupe a également été démontrée par l'isoforme XD concernant les patients témoins ou dialysés. En revanche, l’activité de XO, qui contribue principalement à la production de ROS, était la plus élevée chez les patients dialysés [28].

Dans le cas de la dialyse péritonéale, les résultats obtenus par nous sont ambigus. Dans le plasma pauvre en plaquettes, l'activité XD est significativement inférieure à celle des patients hémodialysés, tout comme l'activité XO. Cela pourrait indiquer une exposition au stress oxydatif beaucoup plus faible chez les patients sous dialyse péritonéale que chez ceux soumis à hémodialyse. Cependant, le schéma est différent dans les plaquettes. L'activité XD est significativement plus faible chez les patients du groupe PD que chez les hémodialysés, mais l'acuité de XO est significativement plus élevée chez les patients sous dialyse péritonéale.

L'activité intermédiaire du DXO était plus élevée chez les patients sous dialyse péritonéale, ce qui peut indiquer une conversion accrue en isoforme antioxydante. Cependant, il ne faut pas oublier que sous l'influence du RFT, il y a une fuite d'oxydoréductase des cellules vers le plasma. Par conséquent, l’activité des isoformes XOR dans les plaquettes liée à l’hémodialyse et à la dialyse péritonéale peut perturber ce tableau. Au cours de l'hémodialyse, il y a une activation accrue des plaquettes accompagnée d'un fort stress oxydatif, ce qui entraîne des ROS qui peuvent provoquer la libération de XOR dans le plasma, ce qui peut ne pas se produire dans le cas d'une dialyse péritonéale : d'où une activité XO et XDO beaucoup plus élevée chez les patients. du groupe PD. Les patients traités de manière conservatrice sont également exposés à un stress oxydatif provoqué par la maladie sous-jacente, ce qui peut être démontré par l'activité la plus élevée de l'isoforme XDO et la forte activité de l'isoforme XO dans le PPP.

L'activité des isoformes de la xanthine oxydoréductase selon le sexe, la durée de la dialyse, l'âge du patient, la cause et le stade de l'IRC

Notre étude n'a révélé aucune relation entre l'activité XOR et le sexe, à l'exception d'une association significative entre l'activité XDO dans les plaquettes. Chez les hommes, l’activité XDO était significativement inférieure à celle des femmes. Cela conforte la théorie selon laquelle l’activité des enzymes antioxydantes pourrait être plus élevée chez les femmes. Cependant, l’objectif principal de la mesure de l’activité XDO est d’analyser les transformations XD en XO. Cela confirme les résultats rapportés dans des études précédentes, dans lesquelles une telle relation n'était pas observée [19, 25]. Auparavant, seuls Decker et al. (1982) ont rapporté une activité XOR plus élevée chez les rats mâles que chez les femelles [29].

Un effet de l’âge a été observé sur l’activité de toutes les isoformes de XOR PPP et des plaquettes dans tous les groupes. Les patients des groupes PD et TE étaient en moyenne plus jeunes et l'activité XD et XO dans le plasma pauvre en plaquettes était plus faible chez ces patients que dans les autres groupes. Seule l’activité de l’isoforme XO dans les plaquettes était plus élevée dans ces groupes (plus jeunes). Ces résultats sont différents de ceux obtenus pour d'autres enzymes antioxydantes. Cela pourrait signifier que ce groupe de patients n’a pas encore perdu son activité XOR sous l’influence du RFT. Cependant, il est plus probable que le type de traitement de remplacement rénal mis en œuvre affecte davantage l’activité XOR que l’âge. Cela semble être confirmé par les résultats de notre régression multivariée, ainsi que par les études menées par Cecerska-Heryć et al. (2017).

Tableau 8 Influence de paramètres particuliers sur l'activité des isoformes de la xanthine oxydoréductase

Le tableau présente les valeurs p définissant la signification statistique. La relation entre le sexe, la durée de la dialyse, l'âge, le stade de l'insuffisance rénale chronique et lecauses de la maladie rénale chroniqueet l'activité des isoformes XOR a été évaluée à l'aide d'une ANOVA HD unidirectionnelle et de la durée de la dialyse - la relation entre le type de traitement (hémodialyse, dialyse péritonéale, patients avant transplantation rénale), la durée de la dialyse et l'activité des isoformes XOR HD et l'âge - la dépendance entre les groupes étudiés (hémodialyse, dialyse péritonéale, traitement conservateur, patients avant transplantation rénale et groupe témoin), l'âge des patients et l'activité de l'isoforme XOR.maladie rénale chronique- la relation entre la gravité de la maladie rénale chronique basée sur le DFGe et l'activité des isoformes XOR Les causes de la maladie rénale chronique - la relation entre certaines causes de maladie chronique et l'activité des isoformes XOR NS aucune relation statistiquement significative n'a été trouvée

Dans la présente étude, une relation significative a été trouvée entre la durée de la dialyse, le type de thérapie de remplacement rénal utilisé et l'activité de toutes les isoformes XOR dans le plasma pauvre en plaquettes et dans les plaques. Cependant, dans les PPP issus d'une dialyse de plus longue durée, une diminution de l'activité des isoformes XD et XO a été observée. De plus, l’activité des isoformes XD, XDO et XO augmente dans les plaquettes. L'activité XOR a augmenté dans les plaquettes en raison de l'activation continue résultant d'une dialyse à long terme et d'une maladie rénale progressive qui provoque une aggravation du stress oxydatif et de la production de ROS, qui à son tour détruit les plaquettes sanguines. Cependant, la diminution de l'activité des isoformes XOR dans le PPP confirme les résultats obtenus par d'autres chercheurs sur la diminution des activités des enzymes antioxydantes parallèlement à la dialyse à long terme.

Sur la base de l'analyse de régression multivariée, il a été constaté que des paramètres tels que le type de traitement de remplacement rénal utilisé, l'âge du patient, la durée de la dialyse et le stade de l'IRC affectaient l'activité de XO dans le PPP, XD dans le PRP et XO dans le PRP. respectivement, environ 33 % de XO dans le plasma pauvre en plaquettes, 39 % de XD dans les plaquettes et 32 % de XO dans les plaquettes. (Tableau 9).

Notre étude a démontré l'effet de la maladie rénale chronique sur l'activité de XD et XO dans le PPP. L'activité la plus élevée des isoformes XOR s'est produite chez les patients souffrant d'hypertension et de néphropathie diabétique, et la plus faible chez les patients atteints de PKD (maladie polykystique des reins héréditaire autosomique dominante). L'analyse de régression multivariée indique une corrélation négative indépendante entre l'activité XO dans le PRP et la gravité demaladies rénales chroniques.

Parce que XOR joue un rôle important dans la production d'acide urique, la relation entre l'activité XOR et l'hypertension ou le risque cardiovasculaire est largement décrite. Des taux élevés d'acide urique dans le sérum sont associés à des lésions oxydatives de la paroi vasculaire, à des modifications inflammatoires et prolifératives des vaisseaux, à une hypertension et à une altération de la fonction rénale. Des taux élevés d’acide urique pourraient être un facteur d’augmentation du risque d’événements cardiovasculaires. Par conséquent, les tentatives se concentrent sur le blocage de l’activité XOR afin de réduire la concentration d’UA. L'effet positif de l'inhibition de la production de XOR sur le système cardiovasculaire a été documenté [33]. Notre étude a montré une corrélation négative entre l'activité XD en PPP et la concentration d'acide urique et une corrélation positive entre l'activité XO en concentration PPP et UA. Ces résultats confirment l'importance physiologique du XOR également dans la protection contre les maladies cardiovasculaires.

Nakatani et coll. (2017) ont montré une corrélation positive entre le glucose, la concentration d’acide urique et l’activité XOR chez les patients hémodialysés. Dans la même étude, une analyse de régression multivariée a montré des corrélations positives et indépendantes entre la concentration de glucose et le diabète de type 2 diagnostiqué avec une activité XOR. En revanche, la concentration d’acide urique était positivement corrélée à l’activité XOR chez les patients hémodialysés atteints de diabète de type II non diagnostiqué. Cette étude indique que le contrôle glycémique pourrait diminuer la possibilité de production de ROS médiée par l'oxydoréductase chez les patients hémodialysés (34).

La forte activité de XO et XD dans le PPP observée dans cette étude chez des patients atteints de néphropathie diabétique et d'hypertension confirme une activité accrue de XOR dans ce type de maladie, en raison de la distorsion des niveaux de glucose et d'acide urique, qui peut exacerbermaladie rénale chronique. Pour les patients hypertendus, une activité XO et XD élevée peut être un indicateur d’un risque accru d’événements cardiovasculaires. Il n'y a aucune relation entre l'activité de XOR et l'ADPKD dans la littérature.

Conclusion

1. Le type de traitement de remplacement rénal utilisé chez les patients atteints d'IRC, l'âge des patients, la durée de la dialyse, les causes de l'IRC et le stade de progression affectent de manière significative l'activité du XOR et de ses isoformes.

2. Les patients sous dialyse péritonéale sont exposés à moins de stress oxydatif que les patients hémodialysés

Limites Médicaments utilisés par les patients Les patients du groupe d'étude (principalement hémodialysés) ont pris de l'ide, ce qui peut augmenter le niveau d'acide urique, un puissant antioxydant. C'est également le dernier produit de la voie de dégradation de l'hypoxanthine, catalysée par XOR. Cependant, notre étude n'a montré aucune corrélation entre les niveaux d'acide urique et l'activité XOR, à l'exception de la corrélation négative des isoformes XD et XO dans le PPP. Cette corrélation ne fait que confirmer les propriétés physiologiques de l'oxydoréductase ; plus la concentration d’acide urique est élevée, plus l’activité de l’isoforme oxydante XO est faible.

Transplantation rénale Initialement, nous avions prévu de collecter du matériel biologique auprès de patients après une transplantation rénale 5 à 7 jours après la transplantation, suivis d'un mois, trois mois et six mois après la transplantation. Malheureusement, en raison de problèmes logistiques, il n’a pas été possible de fournir à tout moment du matériel de bonne qualité à notre unité. Par conséquent, nous avons décidé de collecter le matériel seulement environ 7 jours après la transplantation.

Les références

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