Effets collatéraux et mortalité des receveurs de greffe de rein pendant la pandémie de COVID-19 Ⅱ
Nov 30, 2023
Discussion
Cette étude montre une baisse de 17 % des hospitalisations sans conséquences néfastes pourreceveurs de transplantation rénale à long termeavoir des greffons fonctionnels au débutPandémie de COVID-19en Allemagne. Les changements significatifs dans les médicaments immunosuppresseurs étaient rares mais étaient associés à un risque accru de rejet d'allogreffe. La mortalité toutes causes confondues est restée inchangée pendant la pandémie.
CLIQUEZ ICI POUR OBTENIR HERBA CISTANCHE POUR LE REIN
La diminution observée des taux d'admission correspond aux tendances signalées dans la population générale (5,6). Cette baisse a principalement touché les maladies infectieuses non liées au COVID-19-, qui pourraient être attribuées à une meilleure hygiène, au port du masque et à la distanciation sociale (23). Les admissions pour maladies cardiovasculaires et rejets d'allogreffes sont restées plutôt stables, reflétant le risque élevé deces maladies pour les receveurs de greffe de rein. Cependant, l’absence de rebond pour aucune des entités pathologiques étudiées après le confinement ne suggère aucune conséquence néfaste de la baisse des admissions. Ceci est encore souligné par la stabilité des complications hospitalières, même pendant la phase de confinement. Étant donné que la plupart des échecs de greffe aigus ou subaigus et des traitements de dialyse pourreceveurs de greffe de reinsont traités comme des patients hospitalisés en Allemagne, nos résultats indiquent que les taux de perte de greffon sont également restés stables pendant la pandémie. Dans l’ensemble, une diminution temporaire des admissions semble sûre. Cela pourrait également avoir des implications sur les soins généraux des greffés rénaux à long terme, car un nombre important de patients admis pourraient être traités en ambulatoire.
Contrairement aux effets distincts sur les admissions, il n’y a eu que des changements subtils dans les médicaments d’entretien. Malgré les débats sur son influence sur le COVID-19 (24), il n'y a eu aucune baisse du remboursement des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les statines ont été utilisées plus fréquemment en 2020, ce qui est probablement dû à des directives plus strictes en matière dethérapie hypolipidémiante(25). Bien que les réductions de dose aient été globalement mineures, la réduction dominante des immunosuppresseurs par rapport aux médicaments cardiovasculaires plaide en faveur d'effets spécifiques. Comme notre analyse était limitée aux patients non hospitalisés pour cause de COVID-19 et aux patients ambulatoires, le traitement contre la COVID-19 était généralement rare chez les receveurs de greffe (26). Cette constatation est probablement due à des effets collatéraux. Bien que notre étude ne puisse pas identifier la raison collatérale exacte de cette observation, la prudence générale pendant la pandémie, les anciens contacts avec le COVID-19 et des soins médicaux plus détendus avec moins de contrôles au niveau du CNI pourraient y avoir contribué. La préférence pour des changements dans le dosage du CNI pourrait s'expliquer par la possibilité pratique d'ajuster les niveaux minimaux cibles, et la réduction des stéroïdes pourrait s'expliquer par l'association de l'utilisation à long terme de stéroïdes avec de pires résultats liés au COVID-19 (26,27). Les effets totaux mineurs sur ces médicaments étaient dus au fait qu'un quart des patients réduisaient les doses d'au moins 25 %. Pour le CNI, cette réduction a entraîné une augmentation du risque de rejet d’allogreffe, même après ajustement pour tenir compte des facteurs de risque connus. Cette découverte est conforme à la littérature car des niveaux cibles adéquats de CNI sont cruciaux pour prévenir les rejets d’allogreffe (28). Conformément aux données montrant des taux de rejet nuls ou légèrement augmentés après l'arrêt tardif des stéroïdes, l'association entre la réduction des stéroïdes et les rejets d'allogreffe a montré une tendance non significative et n'a eu aucun effet supplémentaire sur la réduction du CNI (29).
Figure 3.|Ratios de taux de mortalité totale toutes causes confondues en 2020 par rapport à 2019. Le total fait référence à la période du 15 mars au 30 septembre, alors que la phase de confinement s'étend du 15 mars au 15 juin et la phase post-confinement du 16 juin au 30 septembre. Des analyses ont été effectuées sur tous les patients et patients non hospitalisés pour COVID-19 (non-COVID-19).COVID-19, maladie du coronavirus2019 ; RR, rapport de taux.
Malgré les données émergentes, il reste difficile de savoir si les receveurs de greffe de rein présentent un risque accru d'infections au COVID{{0}} et d'évolution indésirable de la maladie (30-32). Les données sont encore rares, notamment concernant les taux d’incidence. Au cours de la période d'étude, l'Allemagne a signalé une incidence générale du COVID-19 de 0,35 % (19) avec un taux d'hospitalisation de 17 % (33). Par rapport à notre collectif, cela se traduit par une 28-fois plus de receveurs de greffe de rein hospitalisés pour cause de COVID-19 par rapport à la population générale. Une étude récente a examiné les cours d'hospitalisation COVID-19 dans la population générale de la même base de données d'assurance sur une période qui se chevauche, permettant une comparaison directe (34). La mortalité hospitalière dans cette étude était de 22 % et a donc presque doublé par rapport à notre collectif. En revanche, les taux de dialyse n’étaient que de 6 %, ce qui se traduit par un risque deux fois plus élevé chez les receveurs de greffe de rein. La faible coïncidence du rejet d'allogreffe et du COVID-19 observée dans notre étude plaide contre une raison immunologique des taux de dialyse plus élevés chez les receveurs de greffe de rein. En fait, le risque plus élevé d'IRA sévère est probablement dû à une prédisposition aux différents mécanismes deLésion rénale-19-liée au COVIDtels que des dommages tubulaires directs ou indirects (35). Un seuil d’admission plus bas chez les greffés rénaux, comme le montrent des rapports récents, pourrait expliquer les différences de mortalité (26). Les facteurs de risque connus du COVID-19 tels que l'âge, le diabète, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la démence et les maladies cardiaques et hépatiques s'appliquaient également à notre collectif (36). De plus, les médicaments d'entretien à base de stéroïdes étaient associés au risque d'être hospitalisé pour COVID-19. Cela confirme les résultats corrélant l'utilisation à long terme de stéroïdes à de pires résultats liés au COVID-19 (26,27). Alors que certaines études ont identifié des doses élevées de mycophénolate comme facteur de risque de COVID-19 chez les receveurs de greffe d'organe solide, la plupart n'ont trouvé aucune corrélation (26,37-39). En revanche, notre étude plaide en faveur d’une association négative du mycophénolate avec le COVID-19. Cet effet protecteur est étayé par des données in vitro montrant l’inhibition des coronavirus par le mycophénolate (40). En fin de compte, cela pourrait être dû au fait que des doses plus faibles sont protectrices et que des doses plus élevées posent un risque de COVID-19.
Même si le COVID-19 a entraîné un taux de mortalité élevé et a représenté 17 % de tous les décès observés dans notre collectivité, la mortalité toutes causes confondues est restée stable. Cela s'appliquait également aux patients sans évolution sévère du COVID-19, ce qui indique l'absence d'effets collatéraux sur la mortalité.
Au meilleur de nos connaissances, il s'agit de la première étude évaluant les effets collatéraux de la pandémie de COVID-19 par rapport aux conséquences liées au COVID-19-sur les receveurs de greffe de rein. La population étudiée constitue l’un des plus grands collectifs de greffes étudiés pendant la pandémie et représente environ 30 % du nombre total estimé de receveurs de greffe de rein avec un greffon fonctionnel en Allemagne (41,42). Concernant la plupart des caractéristiques des patients, notre collectif est très similaire à d’autres études sur des receveurs de transplantation rénale à long terme en Allemagne et dans d’autres pays (43,44).
Malgré ses atouts, notre étude présente plusieurs limites. Notre étude porte sur des patients dans une situation à long terme après une transplantation rénale au début de la pandémie de COVID-19 en Allemagne. Il reste à déterminer si les effets observés s'appliquent également aux patients sans fonction de greffon stable ou à d'autres pays avec des incidences de COVID-19 différentes. De plus, les informations sur les traitements ambulatoires étaient limitées aux médicaments remboursés. Les effets du COVID léger et traité en ambulatoire-19 n'ont donc pas pu être étudiés. Cependant, ce biais est probablement mineur car des rapports ont montré que 10 % des receveurs de greffe de rein positifs au SRAS-CoV-2- étaient traités en ambulatoire (26). Les données sur les résultats de laboratoire n’étaient pas non plus disponibles dans notre base de données. Nous ne pouvons donc pas préciser si un contrôle plus souple des données de laboratoire, y compris les niveaux de CNI, a contribué aux changements observés. La constitution de stocks au début de la pandémie ne peut pas non plus être exclue. De futures études rétrospectives incluant des données de laboratoire et de patients ambulatoires aideront en partie à surmonter ces limites. En outre, des études prospectives au cours des prochaines vagues sont nécessaires pour clarifier la nature des changements survenus pendant la pandémie.
En conclusion, malgré des changements considérables dans les taux d'admission, les effets collatéraux au début de la pandémie de COVID-19 n'ont eu aucune influence sur les taux de mortalité ou de perte de greffons. Ainsi, une réduction drastique et temporaire des admissions à l’hôpital semble sûre. Cependant, la réduction des médicaments d'entretien immunosuppresseurs présente un risque important de rejet d'allogreffe et doit être limitée à des situations particulières. La mortalité liée au COVID-19 est élevée, mais n'a pas d'influence significative sur la mortalité toutes causes confondues.
Divulgations
TB Huber a conclu des accords de conseil avec AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, DaVita, Deerfield, Fresenius Medical Care, GoldfinchBio, MantraBio, Novartis et Retrophin, et a reçu un financement de recherche d'Amicus et Fresenius Medical Care.
Tous les auteurs restants n’ont rien à divulguer. Financement F. Grahammer a été soutenu par la DFG (CRC 1192 et GR 3933/1-1). TB Huber a été soutenu par le DFG (CRC1192, HU 1016/8-2, HU 1016/11-1 et HU 1016/12-1), le BMBF (STOPFSGS-01GM1901C et NephrESA-031L0191E) et DEFEAT PANDEMIcs (01KX2021) qui fait partie du National Network University Medicine (NUM).
Les références
1. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J, Zhao X,Huang B, Shi W, Lu R, Niu P, Zhan F, Ma X, Wang D, Xu W,Wu G, Gao GF, Tan W; Enquête sur le nouveau coronavirus chinoiset équipe de recherche : Un nouveau coronavirus provenant de patients atteintspneumonie en Chine, 2019.N Engl J Med382: 727–733, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001017
2. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT,Azman AS, Paireau J, Fontanet A, Cauchemez S, Salje H : selon l'âgemodèles de mortalité et d’immunité du SRAS-CoV-2. Nature590: 140–145, 2021 https://doi.org/10.1038/s41586-020-2918-0
3. Honein MA, Christie A, Rose DA, Brooks JT, Meaney-DelmanD, Cohn A, Sauber-Schatz EK, Walker A, McDonald LC, LiburdLC, Hall JE, Fry AM, Hall AJ, Gupta N, Kuhnert WL, Yoon PW,Gundlapalli AV, Beach MJ, Walke HT ; CDC COVID-19Équipe d’intervention : Résumé des orientations destinées à la santé publiquestratégies pour lutter contre les niveaux élevés de transmission communautaire deSRAS-CoV-2 et décès associés, décembre 2020.MMWRMorb Mortal Représentant hebdomadaire69: 1860–1867, 2020 https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6949e2
4. Jeffery MM, D'Onofrio G, Paek H, Platts-Mills TF, Soares WE3e, Hoppe JA, Genes N, Nath B, Melnick ER : Tendances en émervisites aux services de gence et admissions à l'hôpital dans le domaine des soins de santésystèmes dans 5 États duFipremiers mois du pan COVID-19démie aux États-Unis.JAMA Stagiaire Médecine180: 1328–1333, 2020 https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.3288
5. Bodilsen J, Nielsen PB, Søgaard M, Dalager-Pedersen M, Speiser LOZ, Yndigegn T, Nielsen H, Larsen TB, Skjøth F : Hôpitaltaux d'admission et de mortalité pour les maladies non covid à Denmarque pendant la pandémie de covid-19 : à l'échelle nationale, basé sur la populationétude de cohorte.BMJ373 : n1135, 2021 https://doi.org/10.1136/bmj.n1135
6. Kapsner LA, Kampf MO, Seuchter SA, Gruendner J, Gulden C,Maté S, Mang JM, Sch€ prononcer C, Deppenwiese N, Krause L,Z€ Oller D, Balig J, Fuchs T, Fischer P, Haverkamp C, HolderriedM, Mayer G, Stenzhorn H, Stolnicu A, Storck M, Storf H, Zohner J, Kohlbacher O, Strzelczyk A, Sch€ prononcer J, Acker T, BoekerM, Kaisers UX, Kestler HA, Prokosch HU : taux réduit deadmissions à l’hôpital dans 18 hôpitaux universitaires allemandspendant le confinement lié au COVID-19.Front de santé publique8: 594117, 2021 https://doi.org/10.3389/fpubh.2020.594117 (en anglais seulement)
7. Vaduganathan M, van Meijgaard J, Mehra MR, Joseph J,O'Donnell CJ, Warraich HJ : prescriptionFitous les modèles pour comconsommé des drogues pendant la pandémie de COVID-19 dans leÉtats-Unis.JAMA323: 2524–2526, 2020 https://doi.org/10. 1001/jama.2020.9184
8. Kiss P, Carcel C, Hockham C, Peters SAE : L'impact de laPandémie de COVID-19 sur les soins et la gestion des patientsavec une maladie cardiovasculaire aiguë : une revue systématique.EURRésultats du Clin Heart J Qual Care7: 18–27, 2021 https://doi.org/10.1093/ehjqcco/qcaa084
Service de soutien de Wecistanche - Le plus grand exportateur de cistanche en Chine :
E-mail :wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tél :+86 15292862950
Achetez pour plus de détails sur les spécifications :
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
