Des experts interprètent la recherche ARIC et révèlent le secret du déclin cognitif chez les patients atteints d'IRC

L'insuffisance rénale chronique (IRC) est un facteur de risque de déclin cognitif. De multiples enquêtes épidémiologiques ont montré qu'à mesure que l'évolution de l'IRC progresse, le risque de déclin cognitif augmente. Cette découverte a déclenché plus de réflexion parmi les chercheurs. Par exemple, le déclin cognitif est-il associé à des comorbidités de MRC (p. ex., hypertension, hyperglycémie) ou reflète-t-il une connexion rein-cerveau ? La MRC induit-elle une dégénérescence neurologique ou vasculaire dans le cerveau ? Ce n'est qu'en confirmant le mécanisme du déclin cognitif chez les patients atteints d'IRC qu'il est possible de prévenir et d'intervenir efficacement dans le déclin cognitif chez les patients atteints d'IRC.

Le 2 décembre 2022, des scientifiques américains ont publié la dernière interprétation de l'étude Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) dans Nature Review of Nephrology et pensaient que l'IRC et ses comorbidités augmenteraient le risque de maladie des petits vaisseaux dans le cerveau, entraînant au déclin cognitif chez les patients.

Résultats de la dernière analyse post-hoc de l'étude ARIC

Scheppach et d'autres experts multinationaux ont analysé les données de l'étude ARIC après l'événement, y compris les indicateurs de la fonction rénale des participants et les résultats de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale. Cette analyse visait à explorer les causes et les facteurs de risque du déclin cognitif chez les patients atteints d'IRC.

Un total de 1 527 patients ont été inclus dans l'analyse, et les indicateurs de la fonction rénale comprenaient le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR) et le taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR). Les principaux critères d'évaluation étaient le volume cortical, l'infarctus, les microhémorragies cérébrales et les lésions de la substance blanche.

L'étude a révélé que chaque fois que l'eGFR diminuait d'un intervalle interquartile (IQR), le volume du cortex cérébral diminuait (coefficient de régression : -0.07 ; IC à 95 %, -0 .12~-0.02), et la substance blanche a augmenté (coefficient de régression : 0.07 ; IC à 95 %, 0,01~0,15), tandis que l'anisotropie fractionnelle de la substance blanche diminué (coefficient de régression : -0.08 ; IC à 95 %, -0.17~-0.01). Des résultats similaires ont été obtenus lorsque les chercheurs ont calculé l'eGFR en utilisant différentes équations pour la cystatine C, la créatinine et la créatinine plus la cystatine C/B2M.

Un log UACR plus élevé était associé à un risque accru d'infarctus cérébral et de microhémorragies. Plus précisément, pour chaque 1- augmentation de l'IQR dans le log UACR, l'odds ratio (OR) pour l'infarctus cérébral était de 1,31 (IC à 95 %, 1,13-1,52). L'OR des saignements était de 1,30 (IC à 95 % : 1,12-1,51). En outre, les régions associées à la maladie d'Alzheimer, l'encéphalopathie de la protéine de liaison à l'ADN Tar associée à l'âge limbique dominante 43 (LATE) montrent des réductions similaires du volume cérébral que les autres régions.

Des recherches plus poussées ont révélé que les patients atteints d'IRC de stade 4, en particulier ceux avec eGFR (basé sur la cystatine C et utilisant la formule CKD-EPI)<30ml/min/1.73㎡ and higher UACR levels, had a higher risk of increased white matter volume and brain atrophy. high. More importantly, brain atrophy can be caused by microinfarcts, so brain atrophy does not necessarily mean neurodegenerative disease¹⁻².

Interprétation experte²

01 Passez en revue l'évaluation complète passée

Des études antérieures ont montré un manque de corrélation entre les niveaux d'eGFR et les maladies neurodégénératives, ce qui est cohérent avec ce rapport. Une étude de 50 autopsies de patients subissant une hémodialyse à long terme n'a trouvé aucune preuve de changements pathologiques dans la maladie d'Alzheimer. Une autre étude de neuropathologie cérébrale sur des personnes décédées d'IRC a révélé une prévalence élevée de sclérose artériolaire (73 %) et n'a toujours trouvé aucune preuve de changements pathologiques dans la maladie d'Alzheimer. Dans l'« étude 90 plus », 166 participants vivant dans la communauté et âgés en moyenne de 93 ans n'ont trouvé aucune association entre les taux de DFGe basés sur la cystatine C et la bêta-amyloïde.

Récemment, une série d'études sur l'axe rein-cerveau a montré que l'eGFR calculé sur la base de la cystatine C était supérieur à la créatinine. Contrairement à la créatinine, la cystatine C est moins affectée par les protéines, la masse musculaire et l'âge. Étant donné que la recherche se concentre sur les troubles cognitifs chez les patients âgés, l'eGFR basé sur la cystatine C est plus adapté à l'étude de l'axe rein-cerveau. Il convient de noter que dans l'étude de Scheppach et al., d'autres biomarqueurs eGFR ont été évalués et une analyse de sensibilité a été effectuée, et il a été constaté que la méthode d'évaluation de la fonction rénale ne modifiait pas la tendance de la fonction rénale et de la substance blanche et du cortex cérébraux. . Cette méthode de recherche augmente encore la crédibilité des résultats de la recherche.

Scheppach et al. ont montré que l'albuminurie ou l'UACR peut être un biomarqueur plus sensible des lésions vasculaires systémiques que l'eGFR. Cette compréhension est également étayée par des recherches antérieures. L'étude REGARDS était une étude longitudinale de 19 399 participants adultes visant à évaluer l'association de l'albuminurie et d'un faible taux de filtration glomérulaire avec une déficience cognitive d'apparition récente. L'étude a révélé que l'albuminurie était indépendamment associée à une déficience cognitive d'apparition récente lorsque l'eGFR était normal, alors qu'un faible eGFR était indépendamment associé à une déficience cognitive en l'absence d'albuminurie.

02 Trouver le mécanisme pathologique

Alors, pourquoi la MRC peut-elle causer des dommages microvasculaires ? L'environnement urémique est soupçonné d'être un contributeur aux lésions microvasculaires cérébrales, y compris l'inflammation chronique, les toxines urémiques résiduelles et la calcification vasculaire. De plus, l'excès de phosphate associé à l'IRC, l'altération du système de suppression des calcifications vasculaires et la rétention de sel sont également des facteurs de risque de lésions artériolaires entraînant des microhémorragies et une maladie microvasculaire cérébrale (Fig. 1). Des études in vivo et in vitro ont montré que la MRC peut entraîner des lésions microvasculaires, en particulier des microhémorragies cérébrales, qui sont liées aux toxines urémiques, aux endotoxines et à l'urée. Cependant, d'autres études sont nécessaires pour élucider les mécanismes impliqués dans l'activation microgliale.

03 Prenez des précautions et concentrez-vous sur les groupes à risque

L'identification des populations à haut risque de déficience cognitive dans l'IRC est bénéfique pour la prise en charge clinique. Actuellement, les patients dialysés à long terme sont considérés comme présentant un risque élevé de troubles cognitifs ; cependant, il n'est pas clair si les patients atteints d'IRC à un stade précoce courent un risque similaire. Scheppach et al. croyaient que les patients CKD avec eGFR basé sur la cystatine C<30ml/min/1.73㎡ had a higher risk of cognitive impairment, but other previous studies believed that CKD patients with higher eGFR levels also had a higher risk of cognitive impairment. Risk of cognitive impairment.

En conclusion, l'accumulation de preuves montre que l'IRC est un facteur de risque de microangiopathie cérébrale, et que la microangiopathie cérébrale est un facteur de risque indépendant de déficience cognitive chez les patients atteints d'IRC. D'après les preuves existantes, les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 et les inhibiteurs du système rénine-angiotensine (RASi) peuvent retarder la progression de l'IRC et réduire le risque d'événements cardiovasculaires. Ainsi, les médicaments ci-dessus peuvent-ils retarder la progression de la maladie microvasculaire cérébrale chez les patients atteints d'IRC, et même réduire le risque de maladie ? Les experts pensent que c'est l'objet de recherches futures. De plus, il est nécessaire d'identifier les groupes à risque de troubles cognitifs afin d'améliorer au maximum le pronostic des patients atteints d'IRC.

pour plus d'informations :Ali.ma@wecistanche.com