L'hémodialyse augmente le stress oxydatif grâce aux radicaux centrés sur le carbone malgré une biocompatibilité améliorée Ⅱ

Résultats

Profil du groupe de patients.Informations démographiques cliniquessur les patients est résumée dans le tableau 2. Il n'y avait pas de différences significatives en termes d'âge, de ratio hommes/femmes et de durée dethérapie de remplacement rénalentre les deux groupes. Estimation des spectres ESRdans MULTls et i-STrap. Les spectres TheESR des adduits 'OH, O,', RO, ROO et 'O, de l'agent de piégeage de spin observés dans le processus du MULTIS

et les mesures i-STrap étaient en concordance avec les spectres précédemment rapportés du radical correspondant Les adduits. Les constantes de couplage hyperfines confirmées (Fig. Supplémentaire 1*) .23,27) Les spectres ESR obtenus à partir des mesures i-STrap étaient également en accord avec les données d'une précédente) Dans les deux méthodes, l'intensité du signal a augmenté avec un augmentation de la concentration du réactif de piégeage de spin concerné et diminution avec l'ajout de sérums, ce qui suggère que ces méthodes sont basées sur des réactions compétitives deantioxydantsdans le sérum ou le sang total.

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Effet de la HD sur plusieurs

Les activités de récupération de Ros ont été mesurées par MULTlS et i-STrap. Premièrement, nous avons analysé les changements dans plusieursActivités de récupération des ROSavant et après HD dans l'ensemble de la cohorte de patients en utilisant la méthode MULTIS. Les valeurs individuelles de l'activité de récupération sont présentées dans le tableau 3 et les représentations graphiques des changements dans les valeurs pré-post-HD sont présentées sur les figures 1A-F. Le "OHactivité de récupération des patients HDavant la dialyse était de 6,37 mM-GSHeg (IC à 95 % : 4,16 à 8,59), un nombre cohérent avec « l'activité d'élimination de l'OH chez les patients atteints d'IRC de stade 5 » précédemment rapportée.22Activité de récupérationétait significativement améliorée après une séance HD, et la différence entre les valeurs pré- et post-HD était significative (différence moyenne : 6,9495 %, IC3,96 à 9,91, p<0.0001; Fig.1A). In contrast, scavenging activities against RO  and ROOwere significantly altered after one HD treatment (for RO', mean difference -441,95% CI of difference -665 to -216, p<0.001Fig.1B; for ROO', mean difference -526, 95% CI of difference845 to -208,p=0.002, Fig.1C). There were no significant differences between pre-and post-HD serum scavenging activities against O," (mean difference 0.698, 95% CI of difference -0.202 to 1.60,p=0.124; Fig.1D)and'0,(mean difference-3.98,95% CI of difference -23.2 to 25.2,p=0.675; Fig.1E)The lipophilic scavenging activity showed no significant difference during the HD session (mean difference 0.0106,95%CI of difference -0.00988 to 0.0310,p=0.300; Fig.1F). Differences in the effect of hemodialysis on ROSscavenging activities depending on the presence or absence of diabetes. Since diabetes considerably contributes to the pathophysiological status of HD patients, we examined the impact of diabetes on ROS scavenging activities. An increase in "OH scavenging activity was observed in both the non-DM and DMgroups (mean difference 5.48,95% CI 1.72 to 9.23,p=0.007 forthe non-DM group; mean difference 9.08, 95% CI 3.79 to 14.40p=0.003 for the DM group; Fig.2A). Concurrently, a decrease inRO'scavenging activity was observed in both the non-DM andDM groups(mean difference -579,95% C -927 to -231.p=0.003 for the non-DM group; mean difference -245,95% C488 to -1.85,p=0.043 for the DM group; Fig. 2B).Conversely, a significant decrease in ROO  was only observedin the DM group (mean difference -642, 95% CI -1113 to -170p=0.012 for the DM group; mean difference -433, 95% C-911to 45.1,p=0.073 for the non-DM group; Fig.2C). This tendencywas the same for the lipophilic carbon-centered radical (displayedas the 10/I-1 value), and the scavenging activity was significantlyreduced in only the DM group (mean difference 0.034,95%C0.002 to 0.065,p=0.039 for the DM group; mean difference0.005,95%CI-0.031 to 0.021,p=0.671 for the non-DM group:Fig.2F). There were no significant differences between pre.and post- HD serum scavenging activities against O,"(meandifference 0.621,95%Clofdifference -0.506 to 1.750,p=0.260for the non-DM group, mean difference 0.792, 95% CI of differ-ence -0.838 to 2.421,p=0.313 for the DM group; Fig. 2D) and'0,(mean difference 11.2,95% CI of difference -32.9 to 10.5.p=0.291 for the non-DM group; mean difference 8.98, 95% CI ofdifference -32.2 to 50.2,p=0.641 for the DM group; Fig.2E)The individual scavenging activity values are shown in Table 4To clarify the redox effect of hemodialysis, a radar chartsummarizing the changes inActivités de récupération des ROSprovoquée par une session HD est illustrée à la Fig. 3.

Discussion

Des rapports antérieurs enquêtant sureffets du traitement MHsur lestatut antioxydantont donné des résultats controversés. Parmi ces rapports, peu d'études ont étudié l'implication des ROS dans les réactions liées au stress oxydatif en amont qui se produisent au cours de la réaction. La plupart des rapports portant sur les ROS ont étudié les radicaux non spécifiques et seuls quelques rapports ont identifié le type de ROS en détail. De plus, la plupart de ces études se limitaient à « OH et O », -. (a1129.30) Des rapports précédents évaluaient « OH et O », des « activités de nettoyage utilisant la technique de piégeage de spin ESR. (22.31) Cohérent avec nos résultats actuels, nous avons précédemment signalé que l'activité de piégeage de l'OH sérique est réduite chez les patients HD et qu'une seule séance HD peut restaurer cette activité au niveau équivalent à celui observé chez un humain en bonne santé.3n Bien que des résultats contradictoires aient été rapportés sur le effet de la HD sur l'activité de « piégeage de l'OH », des études antérieures utilisant l'ESR ont montré une augmentation de l'activité de piégeage, quelle que soit la méthode de génération des radicaux hydroxyles.c23o Ainsi, nous suggérons fortement que l'activité de « piégeage de l'OH » puisse être restaurée par la HD. L'effet de la HD sur la dynamique O" reste controversé. Plusieurs études antérieures ont révélé une production accrue d'O" chez les patients après la HD.67,38) Un rapport précédent de notre co-auteur a révélé que l'O", "l'activité de récupération était améliorée dans les sérums des patients HD.e2) À l'inverse, le {{ 20}}, l'activité de récupération des patients MH, analysée par des mesures de récupération directe ou par le test enzymatique O, "dismutase (SOD), serait plus élevée chez les patients atteints d'IRC que chez les individus en bonne santé.2,3s39 Conformément à ces rapports, nos résultats n'a pas montré de changements remarquables dans "l'activité de récupération après une seule séance de HD. De plus, l'utilisation à long terme du dialyseur enduit de vitamine E, qui directement dans le dialyseur O, a amélioré 0, l'activité de récupération. s) Depuis l'urémie La condition elle-même est un état hautement oxydatif, nous suggérons que l'amélioration constante contre le stress oxydatif urémique a plus d'influence que la production d'O provoquée par un seul processus HD. (1-3.4.40) Les influences de RO « et ROO » dans les maladies rénales ont rarement été étudiés (41-43) et aucune étude n'a analysé leur association avec la MH. Nos résultats ont montré que les activités de récupération de ROO' et RO' se détérioraient après une seule séance de HD, suggérant une production incontrôlée des deux radicaux au cours de la HD. Bien que des études limitées aient étudié le rôle physiopathologique des ROO dans les maladies, des rapports établis ont indiqué leur forte cytotoxicité, conduisant à une carcinogenèse et à des dommages cardiovasculaires.41,445 ROO' sont générés dans une réaction entre le fer héminique et le peroxyde lipidique produit par l'oxydation spontanée du fer hémique.

acide gras insaturé. (46) Dans un modèle de rat de carcinome rénal induit par le nitrilotriacétate ferrique (Fe-NTA), ROO" a été détecté dans le tissu rénal. (4) De plus, ROO a une demi-vie in vivo plus longue que d'autres radicaux dans des circonstances biologiques, (4) conduisant à une production ultérieure de radicaux centrés sur le carbone. (47 Par conséquent, le contrôle de la génération de ROO peut être une stratégie importante pour améliorer le taux de survie des patients MH. De plus, les radicaux lipophiles centrés sur le carbone sont cytotoxiques et ont une demi-activité relativement longue. Ces radicaux ont été signalés dans des lésions pulmonaires aiguës et dans des modèles de rats de pancréatite chronique induite par l'alcool.les activités contre ces deux ROS peuvent servir de marqueurs cruciaux pour l’évaluation de la biocompatibilité.

Il y a plusieurs limites à cette étude. Premièrement, notre méthode a évalué l’activité de récupération des ROS mais n’a pas détecté directement les ROS elles-mêmes. La détection directe des ROS dans les échantillons biologiques est difficile et il existe un certain écart entre la dynamique des ROS et l’activité de piégeage des ROS. Cependant, la mesure deactivité de nettoyage contre un ROS spécifiqueest une méthode bien établie et peut servir d'outil d'évaluation de la dynamique des ROS. (22s0-52) Ainsi, dans l'évaluation de l'activité de récupération des ROS, les activités de récupération sont converties en unité équivalente du récupérateur spécifique contre chaque Les RO. L'activité de piégeage contre le radical lipophile centré sur le carbone est exprimée en valeur 10/-1 (voir Matériels et méthodes). HD, hémodialyse, DM, diabète sucré ; Ros, espèce réactive de l'oxygène ; IC à 95 %, intervalle de confiance à 95 % ; GsH, glutathion ; TRoL0X, 6-hvdroxy-2,5,7,8-tétraméthyichromane-2-acide carboxylique ; acide aLA a-lipoïque ; SOD, superoxyde dismutase ; LCCR, radical lipophile centré sur carbone.

dialyseurs contenant des membranes en polysulfone. Cependant, les caractéristiques de notre population étudiée sont similaires à celles de la population japonaise de patients MH en termes d'âge, d'antécédents de dialyse et de répartition des maladies primaires.63) Les dialyseurs polysulfonedialyseurs sont les dialyseurs les plus biocompatibles et sont largement utilisés.36s3,s4) Ainsi, nous pensons que notre cohorte d’étude reflète la population générale des patients dialysés. Des évaluations avec d'autres matériaux de membrane sont nécessaires dans des études ultérieures.

Dans nos résultats, les activités de piégeage contre les radicaux centrés sur le carbone alkyle et lipophile mesurées par i-STrap ont été réduites uniquement chez les patients atteints de diabète, ce qui indique que la détérioration de l'activité de piégeage des ROss était plus remarquable dans le groupe DM que dans le groupe non-DM. Les patients atteints de diabète ont un pronostic plus défavorable que les patients non diabétiques en raison de taux de complications cardiovasculaires plus élevés. La physiopathologie de ces complications est fortement associée au stress oxydatif.s-s7) Ainsi, nos résultats suggèrent d'améliorer le pronostic des patients MH atteints de diabète. Le contrôle du radical ROO" et du radical carbone-centre est une stratégie prometteuse.

Remerciements

Cette étude a été financée par le projet promotionnel pour la sophistication de l'éducation et de la recherche de l'Université de technologie de Tsukuba sous le numéro de subvention H29-Division A-03 (à AH). Nous souhaitons remercier le professeur Yashige Kotake de l'Oklahoma Medical Research Foundation. , USA, pour son soutien lors des mesures MULTIS, et le Professeur Takashi Moritake cancer. Lue Sun du Département des sciences de la santé radiologique, Institut des sciences écologiques industrielles, Université de santé au travail et environnementale, Japon, pour son soutien lors des mesures i-STrap. La langue anglaise de cet article a été relue par Editage (www.editage.jp).

Conflit d'intérêt

Les auteurs ne signalent aucun intérêt financier biomédical ni conflit d’intérêts potentiel pertinent pour cette étude.

Les références

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