Impact de différentes approches nutritionnelles sur la sarcopénie : un protocole d'examen systématique et de méta-analyse en réseau

Pourquoi serons-nous fatigués ? Comment résoudre les problèmes de fatigue ?

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Abstrait

Bien que l’on sache qu’une bonne nutrition est efficace dans la gestion de la sarcopénie, les nutriments les plus puissants n’ont pas encore été déterminés. Cette étude vise à étudier les effets de diverses approches nutritionnelles sur la masse musculaire, la force musculaire et la prévention de la sarcopénie dans des revues systématiques. Dans la conception de l’étude, des méta-analyses en réseau et par paires d’essais cliniques randomisés ont été prises en compte. Les études cliniques concernant les effets nutritionnels associés à l'activité physiologique des muscles squelettiques et à la prise en charge de la sarcopénie seront couvertes. Les principaux résultats couvriront les cinq éléments suivants : impact anti-fatigue sur les muscles squelettiques, prévention de l'atrophie musculaire, niveau de différenciation avec les cellules musculaires squelettiques, effet anti-inflammatoire et prévention des blessures musculaires. Les auteurs mèneront la sélection des études, le processus d'extraction des données et l'enquête sur la qualité méthodologique.

Cistanche peut agir comme un anti-fatigue et un stimulateur d'endurance, et des études expérimentales ont montré que la décoction de Cistanche tubulosa pourrait protéger efficacement les hépatocytes hépatiques et les cellules endothéliales endommagées chez les souris nageuses en charge, réguler positivement l'expression de NOS3 et favoriser le glycogène hépatique. synthèse, exerçant ainsi une efficacité anti-fatigue. L'extrait de Cistanche tubulosa riche en phényléthanoïdes pourrait réduire considérablement les taux sériques de créatine kinase, de lactate déshydrogénase et de lactate, et augmenter les taux d'hémoglobine (HB) et de glucose chez les souris ICR, ce qui pourrait jouer un rôle anti-fatigue en diminuant les dommages musculaires. et retarder l'enrichissement en acide lactique pour le stockage d'énergie chez la souris. Les comprimés composés de Cistanche Tubulosa ont prolongé de manière significative le temps de nage en charge, augmenté la réserve hépatique de glycogène et diminué le taux d'urée sérique après l'exercice chez la souris, montrant son effet anti-fatigue. La décoction de Cistanchis peut améliorer l'endurance et accélérer l'élimination de la fatigue chez les souris en exercice, et peut également réduire l'élévation de la créatine kinase sérique après un exercice de charge et maintenir l'ultrastructure du muscle squelettique des souris normale après l'exercice, ce qui indique qu'elle a les effets d'améliorer la force physique et d'anti-fatigue. Les cistanchis ont également prolongé de manière significative la durée de survie des souris empoisonnées aux nitrites et amélioré la tolérance à l'hypoxie et à la fatigue.

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Enregistrement systématique des avis

Registre OSF (numéro d'approbation éthique : https://osf.io/ye4q7).

Mots clés Nutriments, Sarcopénie, Méta-analyse en réseau, Revue systématique, Protocole

Introduction

On sait qu’une perte progressive de la fonction musculaire ainsi que de la masse musculaire et de la force des muscles squelettiques affecte la qualité de vie des personnes âgées [1]. Les changements associés à cette forme de vieillissement peuvent entraîner une perte de fonction liée aux protéines musculaires et à la croissance liée à l'âge et peuvent également être secondaires à la sarcopénie [2, 3].

Bien que le taux de vieillissement varie selon les populations en fonction du niveau de développement, le vieillissement de la population est courant dans toutes les régions et tous les pays [4]. La proportion d’individus âgés de 60 ans ou plus augmente chaque année et devrait plus que doubler d’ici 2050 [5]. Le vieillissement de la population devrait avoir un effet important et étendu sur toutes les caractéristiques de la société [4].

La sarcopénie peut réduire la masse musculaire squelettique et affaiblir la force musculaire ; ainsi, la morbidité de la sarcopénie expose les personnes âgées à un risque d'effets secondaires, tels qu'une déficience et une qualité de vie infertile [6]. Les causes pathologiques de la sarcopénie comprennent une activité corporelle réduite, un manque de nutrition et une activité croissante des cytokines [7].

L'intégration de nutriments appropriés associés à l'utilisation de compléments alimentaires a été la première approche pour prévenir la sarcopénie. De plus en plus de preuves cliniques démontrent que l'apport nutritionnel joue un rôle crucial dans le traitement de la sarcopénie. De plus, les modifications nutritionnelles améliorent la masse musculaire dans la zone squelettique [8, 9] et la force musculaire chez les individus présentant une tension musculaire stable.

Bien qu’il soit déjà bien connu qu’une bonne nutrition est efficace chez les patients atteints de sarcopénie, les nutriments les plus puissants dans la gestion de la sarcopénie et l’amélioration de la force musculaire n’ont pas encore été déterminés.

Au meilleur de notre compréhension, des études limitées ont été développées pour examiner l'efficacité de différents nutriments dans le traitement de la sarcopénie. De plus, la question de savoir quelle approche nutritionnelle offre les avantages les plus puissants pour améliorer la fonction musculaire diminuée reste sans réponse.

Cet article vise à comparer les effets de divers nutriments sur les patients atteints de sarcopénie dans cette méta-analyse en réseau.

Méthodes

Inscription

Cette méta-analyse de réseau avec une revue systématique des articles a été pré-répertoriée dans le registre OSF (enregistrement DOI:https://doi.org/10.17605/OSF.IO/YE4Q7) et sera rapportée selon les guides de méta-analyse de réseau protocole (PRISMA-P) [10].

Critère d'éligibilité

Participants (P)

Les études humaines engagées dans les approches potentielles pertinentes à la masse ou à la force des muscles squelettiques pour la prise en charge de la sarcopénie seront sélectionnées. Parmi les études sur l'homme, les sujets âgés de 18 ans ou plus et des deux sexes seront inclus. Les sujets éligibles doivent être diagnostiqués comme des patients atteints de sarcopénie primaire ou secondaire. Les quatre critères suivants doivent être remplis pour poser un diagnostic de sarcopénie : réduction de la masse musculaire, diminution de la force musculaire, évaluation de la musculature au quotidien et réduction de la vitesse de marche. Si le comportement du patient est lent, il aura du mal à marcher, à grimper et à se lever de la chaise. De plus, vous risquez de faire des chutes fréquentes. Ces changements vous font passer aux étapes du diagnostic. Si le comportement du patient devient lent, doit obtenir de l'aide pour marcher, a du mal à se lever de sa chaise, monte les escaliers est écrasant ou s'il a fait des chutes fréquentes récemment, les lignes directrices considèrent ces schémas comme une diminution de la force musculaire nécessaire à la vie quotidienne. et procédez aux étapes de diagnostic. Si la prise en main d'un homme est mesurée à moins de 27 kg ou si la prise en main d'une femme est mesurée à moins de 16 kg, il s'agit d'une perte musculaire, et si cinq fois se lever sur la chaise prend plus de 15 s, les hommes comme les femmes sont diagnostiqués comme une perte musculaire. Les rayons X, les IRM ou l'analyse de bioimpédance (BIA) peuvent être utilisés pour diagnostiquer la sarcopénie des muscles et des extrémités. Les effets favorables seront étudiés dans les cinq catégories suivantes : impact anti-fatigue sur les muscles squelettiques, prévention de l'atrophie musculaire, niveau de différenciation avec les cellules musculaires squelettiques, effet anti-inflammatoire et prévention des blessures musculaires [11].

Interventions (I)

Concernant les critères d'inclusion mentionnés ci-dessus, nous inclurons sensiblement l'un des nutriments suivants et un groupe témoin ou au moins deux nutriments (plusieurs groupes témoins).

Les types appropriés d’alternatives nutritionnelles seront inclus comme suit :

• Vitamine D

• Acides gras oméga-3

• Albumine

Les catégories suivantes d'essais contrôlés randomisés seront exclues comme suit :

Tout type de régime alimentaire optimisé ou équilibré, y compris les régimes pauvres en glucides, riches en protéines, faibles en gras et végétariens.

Substance placebo contenue dans les compléments alimentaires Études avec des interventions autres que les approches nutritionnelles.

Les nutriments sont partiellement appliqués ou non appliqués dans tous les groupes expérimentaux et témoins.

Comparaison du comparateur (C)

Le comparateur a été classé comme contrôle, soins de routine et tout type de médicament.

Mesures des résultats (O)

Les études cliniquement contrôlées sur les nutriments éligibles sont généralement de petite taille et la distribution des données est difficile à étudier pour les études portant sur un petit échantillon. Par conséquent, la priorité sera accordée à l'utilisation et à l'analyse de variables dichotomiques, tant pour leur efficacité que pour leur acceptabilité, dans la présente revue.

Les principaux résultats sont interprétés de manière globale par les cinq domaines suivants :

1. Effets anti-inflammatoires ou antioxydants : niveau de cytokines pertinent pour l'inflammation (par exemple, TNF-RII, IL-6, TNF-a, IL-1ra, IL-8) ou le niveau d'enzyme antioxydante (par exemple, superoxyde dismutase, glutathion peroxydase, glutathion réductase).

2. Interdiction des déficiences musculaires : Amélioration de la récupération de la force musculaire et des douleurs musculaires d'apparition retardée (DOMS).

3. Résultat anti-fatigue : taux d'azote uréique sanguin (BUN) ou profils lipidiques sériques utilisés pour la prédiction du risque cardiovasculaire.

4. Prévention de l'atrophie musculaire : risque de déficience motrice, d'atrophie musculaire après un entraînement intense, de maintien de la masse musculaire squelettique et de la force musculaire.

5. Effets sur la reconstruction musculaire : amélioration de plusieurs conditions corporelles, amélioration de la force musculaire de la poignée, du rapport follistatine plasmatique/myostatine et de la masse musculaire squelettique.

Les résultats supplémentaires incluent les caractéristiques suivantes : (1) tout type d'événements indésirables (par exemple, maux de tête, nausées, indigestion) et (2) la qualité de vie (par exemple, SF-36, Euro-Qol-5 dimensions).

Étudier le design

La comparaison d'essais randomisés sera menée parmi des nutriments possibles avec un délai d'application minimum de 3 mois sur la base de la mise à jour du groupe de travail asiatique sur la sarcopénie : mise à jour du consensus 2019 sur l'alimentation et la gestion de la sarcopénie [12].

Sources d'informations

Les bases de données appropriées et les termes pour le processus de récupération seront discutés par tous les chercheurs concernés. Avant le processus de recherche documentaire, les termes des bases de données de recherche et cibles sont déterminés après une discussion approfondie. Deux chercheurs indépendants effectueront la récupération de la littérature en ligne, les décisions de recherche, l'extraction des données et l'évaluation de la qualité méthodologique. La prochaine base de données en ligne sera étudiée pour les articles depuis l'initiation jusqu'à aujourd'hui. Les bases de données suivantes seront considérées comme sources de données : PubMed, Embase via Elsevier, Ovid MEDLINE, Central Register of Control Tests, Web of Science, Scopus, Korean Studies Information Service System, base de données médicale coréenne (KMbase) et moteur de recherche coréen.

Stratégie de recherche

La stratégie de recherche intégrera les termes textuels qui définissent la sarcopénie avec les descriptions expliquant les options nutritionnelles. Les résultats de recherche préliminaires ont montré le plus grand nombre de résultats de recherche dans MEDLINE via PubMed. La stratégie projetée pour MEDLINE via PubMed est présentée dans le tableau 1. Les auteurs revérifieront les listes de références de tous les essais sélectionnés et articles associés. De plus, les auteurs spécialisés dans le domaine clinique de la sarcopénie identifieront les publications concernant les interventions pour la gestion de la sarcopénie. Nous rechercherons des travaux non divulgués via les principaux processus de conférence et sites Web tels que les articles ProQuest, ETos et OpenGrey. De plus, des données supplémentaires non publiées seront demandées aux enquêteurs. L'Institut national pour l'excellence en matière de santé et de soins (NICE, Royaume-Uni) et l'étude sur la qualité et l'économie des soins de santé intramusculaires seront analysés à la recherche de toute information qui n'est pas déjà distribuée. Les bases de données chinoises ne seront pas récupérées afin d'éviter les éventuels biais qui pourraient être contenus en sélectionnant des essais sans informations complémentaires. Malgré de nombreux essais contrôlés randomisés diffusés dans des revues chinoises, bon nombre de ces articles rapportent qu'ils ne garantissent pas des processus de randomisation appropriés [13]. Au lieu de cela, les chercheurs rassembleront toutes les études possibles, quel que soit leur pays d'origine, récupérées dans les bases de données internationales mentionnées ci-dessus, et répondant aux critères d'inclusion/exclusion.

Dossiers d'études

Gestion de données

Avec une structure standard, l'évaluation de l'éligibilité avec les titres et citations acquis lors de la récupération sera menée par deux évaluateurs. Les examinateurs ne seront pas aveugles aux auteurs, aux revues ou aux pays. Le formulaire de recherche sera testé à titre d'essai par les membres évaluateurs. Les divergences peuvent être résolues par accord ou, si nécessaire, par discussion avec un tiers chercheur. En s'occupant du titre et du résumé, les deux chercheurs vérifieront indépendamment l'éligibilité de l'article en texte intégral à l'aide des formulaires standards après une sélection des études potentiellement qualifiées. De même, s’il y a des désaccords, les auteurs en discuteront d’abord pour parvenir à un consensus. Si nécessaire, le troisième auteur interviendra avec assistance. Lors de la sélection du titre, du résumé et du manuscrit complet, la cohérence entre les deux évaluateurs sera évaluée en examinant la cohérence brute et le kappa (k) non pondéré. Si le nombre calculé est inférieur ou égal à 0 dans le score Kapp, il sera considéré comme un mauvais accord. En revanche, si le score kappa est supérieur à 0,80, cela sera considéré comme un accord presque parfait [14].

Processus de sélection et de collecte de données

Les données disponibles contiendront les caractéristiques démographiques des participants, les types de nutriments possibles et toutes les mesures de résultats possibles, les données de référence et les points de données post-admission. Si possible, nous extrairons d'abord la moyenne ou la différence moyenne des données de base et des écarts types (SD). Nous expliquerons en outre les informations cibles à partir desquelles le SD pourrait être dérivé. Il peut s'agir d'une erreur type ou d'un intervalle de confiance (IC). De plus, le nombre d'événements et le nombre total de patients par bras ou l'odds ratio avec une mesure d'incertitude seront dérivés. Si un essai démontre des résultats à plusieurs moments, les données pour tous les moments seront démontrées.

Risque de biais dans les études individuelles

Après un essai pilote (n{{0}}) par deux évaluateurs indépendants (les deux évaluateurs ne connaissent pas les auteurs) [15], le risque de biais sera évalué. La version révisée de l'outil Cochrane de risque de biais (RoB 2.0) pour les essais contrôlés randomisés sera utilisée dans cette procédure [16]. Compte tenu des domaines mentionnés ci-dessus dans l'outil, l'examinateur a suivi les algorithmes pour répondre aux éléments de signalisation et conclure que le risque de biais était « faible », « quelques préoccupations » ou « élevé ». Enfin, une synthèse du « risque d'incohérence » et un tableau seront établis pour démontrer les résultats. Concernant la procédure précédente, deux chercheurs indépendants étudieront l'ensemble du processus d'évaluation. Si un désaccord s’accentue au cours du processus, il sera arbitré avec le troisième chercheur.

Synthèse des données

Le flux d'informations est affiché dans le réseau établi

Les preuves disponibles seront démontrées dans le diagramme de réseau nouvellement établi. La taille des nœuds montrera le pouvoir de clarté accumulé pour chaque nutriment. De plus, l'étendue de chaque bord reflétera positivement l'inverse de la variance de l'effet récapitulatif de chaque comparaison directe de l'apport nutritionnel. La couleur de chaque bord indiquera le risque de biais (voir la section d'enquête sur le risque de biais).

Méta‑analyse par paires

Pour la méta-analyse, nous évaluerons la similarité des interventions par différents nutriments candidats et des interventions dues à des nutriments spécifiques inclus dans chaque étude sélectionnée et si les mêmes résultats ont été couverts dans les études dans lesquelles ces interventions ont été évaluées. Pour évaluer cela, les caractéristiques individuelles des ECR incluses dans la présente étude seront résumées et rapportées. L'hétérogénéité clinique de chaque ECR peut être démontrée en vérifiant les caractéristiques de base des patients atteints de sarcopénie.

Pour chaque comparaison par paire, les données seront synthétisées pour accéder au rapport impair (OR) ou à la différence moyenne standardisée (DMS). Pour les données dichotomiques, les OR seront calculés ; pour les données continues, la SMD sera estimée. L'hétérogénéité statistique à travers chaque essai sera également évaluée avec les statistiques I2. Un modèle à effets fixes ne doit être utilisé que lorsqu'il est prévisible que toutes les études respectives partagent le même effet commun. D’un autre côté, un modèle à effets aléatoires suppose que chaque étude estime un effet réel sous-jacent différent et que ces effets ont une distribution normale. Les auteurs synthétiseront des SMD ou des OR avec un modèle à effets fixes si la valeur de p est supérieure ou égale à 0.1 et I 2 est inférieure ou égale à 50 % ; le modèle à effets aléatoires (REM) sera sélectionné autrement.

Méta‑analyse du réseau

WinBUGS, issu de l'unité de biostatistique du MRC, couvrira le processus de méta-analyse en réseau dans cette recherche. Il vise à tirer le résultat combiné entre deux interventions et à classer l'efficacité parmi tous les bras possibles dans les essais [17]. À l'origine, WinBUGS peut être classé comme logiciel bayésien et conçu pour construire des modèles statistiques complexes avec la méthode de Monte Carlo par chaîne de Markov. Les classements médians seront numérotés sous forme d'estimations ponctuelles de l'efficacité de plusieurs nutriments pour faciliter l'aspect pratique. Pour la mise en place d'une méta-analyse en réseau, un modèle à effets aléatoires avec comparaison de traitement indirect/mixte sera utilisé [18]. De plus, des intervalles de crédibilité (IC) à 95 % seront organisés avec les centiles de 2,5 et 97,5 acquis par simulation de Monte Carlo de 10 000 itérations pour identifier l'importance de l'efficacité nutritionnelle [19]. Nous évaluerons les données possibles à plusieurs reprises dans les rapports de plusieurs essais. Ainsi, nous pouvons tirer des estimations directes et indirectes indépendamment avant de commencer une méta-analyse de réseau [20].

Hypothèse de transitivité

La transitivité fait référence à la supposition de base des comparaisons indirectes et des méta-analyses en réseau. Ne pas répondre à cette hypothèse compromet la validité des recommandations d'un réseau d'articles éligibles. Les changements de poids corporel et d'âge moyen de base seront reconnus comme modificateurs d'effet possibles.

Confiance dans les preuves cumulatives

Pour étudier la fermeté des preuves extraites, l'approche GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation) pour la méta-analyse en réseau sera utilisée [21-23]. En conjonction avec la notation du risque de biais pour chaque résultat, l'évaluation GRADE contient l'évaluation des preuves du caractère indirect, de l'incohérence et du biais de diffusion. Si l’estimation du réseau démontre une grande certitude et une contribution similaire de preuves directes et indirectes, la note sera élevée. A l’inverse, en cas d’incohérence et d’imprécision, le score sera encore dégradé. S’il n’y a pas suffisamment de preuves ou si la certitude est jugée modérée ou faible, l’estimation indirecte sera notée selon la plus faible des deux comparaisons directes avec des boucles de premier ordre. En outre, cela pourrait être encore plus sous-estimé en raison de son intransitivité.

Évaluation du biais de sélection

Le risque de biais de sélection est relativement élevé dans les essais contrôlés, en particulier dans les essais contrôlés versus placebo [24]. Pour juger si les résultats des études imprécises diffèrent de ceux des essais conçus plus précisément, les tracés en entonnoir ajustés par comparaison [25] et améliorés par les contours [25] seront utilisés. De plus, pour détecter la taille de l'étude de l'association et la taille de l'effet, le modèle de méta-régression en réseau sera considéré (26).

Analyses de sous-groupes

S'il existe une possibilité d'hétérogénéité ou d'incohérence, nous étudierons les sources accessibles via des analyses de sous-groupes et de méta-régression. Des analyses de sous-groupes seront effectuées pour le statut de sarcopénie, la durée de l'étude, la taille de l'échantillon, le sexe et l'âge. Des tracés en entonnoir améliorés par les contours [27] seront utilisés pour analyser si l'asymétrie des tracés en entonnoir est susceptible d'être clarifiée par un biais de publication. Dans le cas où un biais de publication est découvert, nous nous efforcerons d'ajuster un modèle de sélection qui présente la relation entre les effets relatifs et l'anticipation d'un article à diffuser, et nous acquerrons les effets relatifs ajustés aux effets du biais de publication. 28].

Discussion

Le terme sarcopénie fait référence à un déclin de la fonction et de la masse musculaire, principalement en raison du vieillissement (29). La sarcopénie fait référence à un risque accru de chutes et à une capacité affaiblie à mener à bien la vie quotidienne qui entraînent souvent un handicap et diminuent l'indépendance. Quelle que soit son importance clinique, la sarcopénie est souvent moins prise en compte dans le domaine clinique de routine, en partie à cause du manque de méthodes de diagnostic accessibles (30). Généralement, le traitement de la sarcopénie se concentre principalement sur la physiothérapie ou l'exercice pour entraîner la marche et améliorer la force musculaire [31]. Pour l’instant, il n’existe aucun médicament fiable contre la sarcopénie [32]. Avec la présente étude, nous examinerons les études d'essais cliniques sur l'efficacité des alternatives nutritionnelles pour la santé musculaire et la gestion de la sarcopénie. À cet égard, les cinq domaines suivants seront examinés : effet anti-inflammatoire, impact antioxydant, prévention des lésions musculaires, effet anti-fatigue, effet préventif des lésions musculaires et impact sur la régénération musculaire. Nous prévoyons que notre étude établira les bases et aidera à proposer des options cliniques optimisées aux décideurs politiques de santé, aux praticiens du domaine clinique, aux patients et aux experts concernés. De plus, nous nous attendons à ce que les patients atteints de sarcopénie acceptent les conseils nutritionnels appropriés de la part des médecins, conformément aux preuves cliniques.

Abréviations

Analyse de bioimpédance BIA

BUN Azote uréique du sang

Intervalle de confiance IC

DOMS Douleurs musculaires d’apparition tardive

GRADE Notation des recommandations, évaluation, développement et évaluation

IL Interleukine

OU Rapport de cotes

SD Écart type

SF-36 36-Enquête courte sur les éléments

Différence moyenne normalisée SMD

TNF Facteur de nécrose tumorale

Remerciements

Les auteurs tiennent à exprimer leur plus profonde gratitude à Editage pour le service d'édition en anglais de ce manuscrit.

Contributions des auteurs

Toutes les recherches sont effectuées par les auteurs. JHK et BKS sont responsables de la conception du protocole d'étude. JHK et SMK ont analysé et interprété les données cliniques. YCK a fourni des conseils concernant les interventions en tant qu'expert clinique. JHK a été l’un des principaux contributeurs à l’impression du manuscrit. Les auteurs ont lu et approuvé le manuscrit final.

Financement

Cette recherche a été financée par une subvention du projet coréen de R&D sur les technologies de la santé par l'intermédiaire de l'Institut coréen de développement de l'industrie de la santé (KHIDI), financé par le ministère de la Santé et du Bien-être social de la République de Corée (numéro de subvention : HI20C1405).

Disponibilité des données et du matériel

Les données et matériaux originaux utilisés dans la présente étude sont accessibles au public.

Déclarations

Approbation éthique et consentement à participer

La présente étude n’inclura aucune information personnelle ni n’empiètera sur les droits individuels. Par conséquent, aucun processus d’approbation éthique ne sera nécessaire. Ce projet fera l'objet d'un examen par les pairs et pourrait être publié dans une revue en ligne.

Consentement à la publication

Tous les auteurs impliqués dans cette étude ont accepté le consentement pour la publication en ligne ou hors ligne.

Des intérêts concurrents

Les auteurs déclarent qu'ils n'ont aucun intérêt concurrent.

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Note de l'éditeur

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