Exposition professionnelle au plomb, tests de la fonction rénale et tension artérielle
Mar 18, 2022
Contact : Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Antonio Cardozo dos Santos, et al
Dans la présente étude, nous avons examiné des marqueurs biochimiques sensibles defonction rénaleet des lésions chez 166 travailleurs exposés au plomb et chez 60 travailleurs témoins. L'objectif était d'étudier la toxicité rénale chronique du plomb et sa possible corrélation avec la pression artérielle.
La pression artérielle diastolique était plus élevée dans le groupe exposé (p <{{0}}.05), mais="" les="" deux="" groupes="" ne="" différaient="" pas="" en="" pression="" systolique.="" l'activité="" médiane="" de="" la="" n-acétyl-0-d-glucosaminidase="" urinaire="" était="" plus="" élevée="" dans="" le="" groupe="" exposé="" (p="">< 0.001).="" et="" corrélée="" avec="" la="" plombémie="" (p="">< 0,001)="" et="" la="" durée="" d'exposition="" (p="">< 0,001),="" mais="" pas="" avec="" la="" pression="" artérielle.="" les="" autres="" indicateurs="" étudiés,="" l'activité="" y-glutamyl-transpeptidase="" et="" alanine-aminopeptidase,="" l'albumine="" urinaire="" et="" les="" protéines="" urinaires="" totales="" n'étaient="" pas="" plus="" élevés="" que="" dans="" le="" groupe="" témoin="" et="" n'étaient="" pas="" corrélés="" avec="" la="" plombémie,="" la="" durée="" d'exposition="" ou="" la="" pression="">
Mots clés:marqueurs biochimiques, pression artérielle,fonction rénale, exposition au plomb
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INTRODUCTION
Des études toxicologiques et épidémiologiques ont associé l'exposition professionnelle et environnementale au plomb à l'hypertension et à la néphropathie [ Batuman et al., 1983; Tyroler, 1988]. Cependant, il n'est pas clair si le dysfonctionnement rénal attribué au plomb est la conséquence d'un effet direct du métal sur lareinssoit une conséquence secondaire de l'effet hypertenseur du plomb, voire d'une combinaison des deux effets [Wedeen, 1988 ; Osterloh et al., 1989].
Certaines études ont démontré une association positive entre le plomb dans le sang et l'hypertension, mais sans modification de la capacité rénale fonctionnelle à des niveaux d'exposition relativement faibles [de Kort et al., 1987; Wedeen, 19881. Cependant, ces études s'appuyaient sur des tests considérés comme peu sensibles pour la détection précoce des atteintes rénales induites par le plomb [Lauwerys et Bernard, 1089 ; Omae et al., 1990]. Récemment, malgré les doutes sur la signification clinique réelle de ces altérations [WHO, 199 I], la détermination des activités enzymatiques urinaires s'est révélée utile pour l'évaluation des effets précoces des néphrotoxines [Meyer et al., 1984 ; Lauwerys et Bernard, 1987].
Dans la présente étude, nous avons cherché à évaluer la corrélation entre le plomb dans le sang, enzymatique etpression artérielledans le but d'établir une association plus cohérente entre la néphrotoxicité du plomb et l'hypertension chez les personnes ayant une fonction rénale normale qui avaient été professionnellement exposées au plomb.
MATÉRIEL ET MÉTHODES
Méthodologie
Le type d'étude épidémiologique transversale a été utilisé. Dans ce type d'étude, « les événements passés ou futurs ne sont pas pris en considération, mais seules les causes supposées respectives à un moment donné ou dans une période de temps donnée sont considérées. Ainsi, une tentative est faite pour comparer les proportions de personnes exposées parmi les individus affectés et non affectés sur la base d'une enquête réalisée à cet effet, ou sur des données provenant d'enregistrements fiables disponibles » [Foratini, 1986].
Population
La population étudiée était composée de 226 travailleurs, dont 166 étaient professionnellement exposés au plomb dans les usines de batteries ou lors de la reconstruction de batteries (groupe exposé), tandis que les 60 autres n'étaient pas exposés au plomb ni à aucun autre produit chimique néphrotoxique (groupe témoin).
Les critères d'inclusion dans l'étude étaient les suivants : (I) aucun antécédent de maladie rénale (créatinine sérique inférieure à 1,5 mg/dl) ou de diabète sucré ; (2) aucune autre activité impliquant la possibilité d'une exposition professionnelle à d'autres produits chimiques (exposition mixte); (3) aucune utilisation de médicaments durant les 30 jours précédant la collecte du matériel ; (4) pour les groupes exposés, seuls les individus ayant un emploi stable avec une exposition ininterrompue (non intermittente) au plomb ont été sélectionnés ; (5) non-fumeurs.
Les données suivantes ont été enregistrées pour les individus sélectionnés pour l'étude : âge, race, durée d'exposition, poids, taille, revenu familial et habitude de fumer. Le groupe exposé était âgé de 18 à 60 ans, avec une médiane de 33 ans, et le groupe témoin était âgé de 18 à 58 ans, avec une médiane de 33,5 ans. La répartition raciale était la suivante : 6,6 % de Noirs, 1 1,7 % de Mulâtres et 8 1,7 % de Blancs dans le groupe exposé, et 7,2 % de Noirs, 9,0 % de Mulâtres et 83,8 % de Blancs dans le groupe exposé. groupe de contrôle. Le revenu familial variait de deux à cinq salaires mensuels minimums, correspondant à 80 à 400 dollars par mois.
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Méthodes
Pression artériellea été mesuré trois fois à 5 minutes d'intervalle le jour du prélèvement de l'échantillon, le sujet étant allongé sur le dos. Un sphygmomanomètre numérique préalablement calibré a été utilisé et les pressions systolique et diastolique ont été enregistrées. La moyennepression artérielle(MBP) a été calculé comme suit.
Sang.Dans une station de terrain sur le lieu de travail, environ 7,0 ml de sang ont été prélevés le matin avant les heures de travail à l'aide de seringues en plastique jetables et d'héparine comme anticoagulants. Des tests antérieurs dans notre laboratoire ont montré que cette procédure prévient la contamination. Les échantillons ont été stockés dans un réfrigérateur à 0 à 4 degrés pendant un maximum de 3d.
Urine.Des échantillons d'urine (deuxième miction) ont été recueillis sur le lieu de travail dans des bouteilles en polyéthylène préalablement lavées avec de l'acide nitrique dilué et soigneusement rincées avec de l'eau distillée et déminéralisée. Aucun conservateur n'a été utilisé et les échantillons d'urine ont été immédiatement congelés et analysés dans un délai maximum de 5 jours.
Analyse de laboratoire
La plombémie (B-Pb) a été mesurée selon la méthode recommandée par le NIOSH [1984].
L'acide 8-aminolévulinique urinaire (U-ALA) a été dosé selon la méthode proposée par Tomokuni et Ogata [1972].
La créatinine urinaire et sérique a été dosée à l'aide de réactifs fournis par DOLES REAGENTS.
L'activité de la N-acétyl-PD-glucosaminidase urinaire (U-NAG ; EC 3.2.1.30) a été évaluée par la méthode de Meyer et al. [1984].
L'activité de la y-glutamyl-transpeptidase urinaire (U-yGT ; EC 2.3.2.2) était telle que décrite en utilisant des réactifs fournis par DOLES REAGENTS, tandis que celle de l'ala neuf-aminopeptidase urinaire (U-AAP ; EC 3.4.11.2) utilisait la méthode de Jung et Scholz [19801. Les mesures d'albumine urinaire (U-ALB) ont utilisé des réactifs fournis par LAB TEST Sistemas para Diagnbstico, et la protéine totale dans l'urine a été dosée par la méthode de Hartree [1972].
Analyse statistique des données
Les données ont été analysées statistiquement par des tests non paramétriques à l'aide du programme Statigraphics (Statistical Graphics Corporation, STSC, Inc.). Des tests non paramétriques ont été choisis en fonction des résultats obtenus puisque, dans certains cas, l'hypothèse de normalité des données n'a pas été retenue.
Les données ont été décrites en utilisant le troisième centile, la médiane et le 97e centile. La comparaison entre les groupes a été effectuée par le test de Mann-Whitney, avec le niveau de signification fixé à p< 0.05.="" correlations="" were="" tested="" by="" the="" spearman="" correlation="">
RÉSULTATS
Le tableau I montre qu'il n'y avait pas de différence significative entre les groupes en termes d'âge, de poids, de taille, d'indice de masse corporelle, de pression systolique et de pression moyenne, mais qu'il y avait une différence significative de pression diastolique. Les pressions médianes du groupe exposé étaient également plus élevées que celles du groupe témoin.
There was also a significant difference between groups in B-Pb, U-ALA, and U-NAG. Three workers in the exposed group had B-Pb>100 pg/IOO ml et 39,2 % de ce groupe présentaient du B-Pb > 40 ug/ 100 ml. La valeur de B-Pb la plus élevée détectée dans le groupe témoin était de 22,5 ug/100 ml. Aucune différence dans l'U-AAP, l'U-yGT, l'U-ALB et la protéine totale dans l'urine n'a été détectée entre les groupes.
Corrélation
Le coefficient de corrélation de Spearman (tableau II) a montré une corrélation statistiquement significative entre la pression systolique et la durée d'exposition au plomb et au B-Pb ; entre la pression diastolique et la durée d'exposition au plomb, au B-Pb et à l'U-ALA ; entre pression moyenne et durée d'exposition au plomb, et B-Pb. La durée d'exposition était significativement corrélée avec B-Pb, U-ALA, U-NAG, systolique, diastolique et moyennepression artérielle. La plombémie était significativement corrélée avec U-ALA, U-NAG et systolique, diastolique et moyennepression artérielle.Pour les variables étudiées (U-AAP, U-TCT, U-ALB et protéines totales dans les urines) qui ne sont pas présentées dans le tableau II, il n'y avait pas de corrélations statistiquement significatives.
Régression multiple
Pour explorer et classer les nombreuses relations conjointes existant entre les variables étudiées et la pression artérielle, nous avons utilisé le modèle de régression linéaire multiple. Pour obtenir l'équation qui correspond le mieux aux données, nous avons utilisé la méthode pas à pas et les résultats suivants ont été obtenus :
log (pression systolique) {{0}}.6022 - 0.0031 (âge) plus 0,0001 (âge)2plus {{0}} poids de 0,0031 plus 0,005 (durée d'exposition) ;
log (pression diastolique) {{0}}.0734 plus 0.0022 (âge) plus 7.7384 X lop-6(âge)2plus {{0}} masse corporelle de 0,0091 plus 0,0058 (durée d'exposition).
Les coefficients de corrélation au carré (r2) obtenus par ces modèles étaient {{0}},229 et 0,248, respectivement. L'âge, l'indice de masse corporelle et le poids ont été sélectionnés pour le modèle comme dans le National Health and Nutrition Examination Survey des États-Unis (NHANES-11) [Pirkle et al]., 198.51. L'âge au carré a été sélectionné en raison de l'existence d'une relation curviligne entre la pression artérielle et l'âge. Si la durée d'exposition au plomb est supprimée du modèle, B-Pb sera la variable sélectionnée par le processus dans l'équation de pression systolique, et B-Pb, U-ALA et U-NAG seront les variables sélectionnées par le processus. dans l'équation de la pression diastolique, avec les résultats suivants :
log (pression systolique) {{0}}.5075 plus 0,0006 âge plus 0,00003 (âge)2plus {{0}} poids de 0,0033 plus 0,0011 B-Pb ;
log (pression diastolique) {{0}}.969 plus 0.0051 (âge) - 0.00002 (âge2) plus {{0}}.001 1 Pb - 0.0033 U-ALA plus 0,0226 U-NAG plus 0,010 indice de masse corporelle.
Le B-Pb n'est pas inclus dans le modèle lorsque nous avons une durée d'exposition comme variable prédictive. L'âge au carré a été sélectionné par le processus par étapes et l'âge a été forcé dans le modèle pour éliminer les effets possibles de l'âge sur la pression artérielle.
Les variables impliquées (r2) par ces modèles étaient 0.1908 et 0.2010.
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DISCUSSION
La néphropathie chronique au plomb est de nature insidieuse, avecun reinles dommages passant d'une phase réversible à une phase irréversible. Ce n'est que lorsque la filtration glomérulaire est réduite à environ 25 % de la valeur normale que les symptômes de la maladie rénale deviennent visibles [Dieperink, 19891. Notre objectif, en excluant de l'étude les individus présentant une créatinine sérique > 1,50 mg/dl, était de sélectionner uniquement les travailleurs ayant une fonction rénale normale puisque nous avions l'intention d'étudier l'effet d'une exposition chronique au plomb pendant une phase encore préclinique. Le diabète, à son tour, pourrait également avoir agi comme un facteur de confusion.
Notre décision d'exclure les personnes subissant un traitement clinique était due à l'interférence possible des médicaments avec l'enzymurie. Il y avait 16 personnes hypertendues qui n'ont pas pu être utilisées car, en plus des médicaments antihypertenseurs, elles prenaient également d'autres médicaments (analgésiques, anti-inflammatoires, antibiotiques et anti-dystoniques). En incluant ces individus, nous aurions altéré l'analyse des tests de la fonction rénale utilisés.
La relation entre la plombémie etpression artériellea une histoire pleine de contradictions tant dans les études d'exposition professionnelle que d'exposition environnementale chronique à de faibles concentrations [Sharp et al., 19881. and Nutrition Examination Survey (NHANES-II), menée sur la population américaine de 1976 à 1980, et la Regional Heart Study en Grande-Bretagne. Le premier, impliquant environ 9,000 individus, a montré qu'après les ajustements appropriés pour l'âge, l'indice de masse corporelle, les facteurs nutritionnels et les tests sanguins biochimiques à l'aide de modèles de régression multiples, il y avait une relation statistiquement significative entre le sang systolique et diastolique pression artérielle et plombémie (p < 0,01)="" chez="" les="" hommes="" blancs="" âgés="" de="" 20="" à="" 74="" ans="" [schwartz,="" 1988,="">
Dans la deuxième étude, menée sur 7 735 hommes âgés de 40 à 52 ans dans 24 villes britanniques, une faible association a été observée entre la plombémie et la pression diastolique, et une augmentation de 1,45 mmHg de la pression systolique a été estimée en doublant le niveau de plomb dans le sang, avec une plage de 0,47 à 2,73 mmHg et une limite de confiance de 95 % [Pocock et al., 1988].
Une autre étude [Staessen et al., 19901 a interrogé 398 hommes et 133 femmes non exposés professionnellement aux métaux lourds. La concentration de plomb dans le sang était corrélée avec la systolique et la diastolique.pression artérielle, mais la corrélation n'était pas statistiquement significative, et la concentration n'est pas devenue biologiquement importante après que des ajustements ont été faits en ce qui concerne l'ingestion d'alcool et d'autres facteurs pertinents.
Les mêmes contradictions sont observées chez les personnes exposées professionnellement. Cramer et Dahlberg [19661 ont testé 364 travailleurs dans une usine de batteries et les ont classés en deux groupes, un groupe affecté par le plomb et un groupe non affecté par le plomb, et n'ont trouvé aucune différence statistiquement significative entre eux en termes de pression artérielle. Ramirez-Cervantès et al. [1978] ont étudié 652 travailleurs de la fonderie de plomb avec au moins 5 ans d'exposition et n'ont trouvé aucune différence dans la systolique et la diastolique.pression artérielle. Dans une autre étude, Parkinson et al. [1987] ont examiné la relation entre l'exposition professionnelle au plomb et les effets diastolique et systoliquepression artériellechez 270 personnes exposées et 158 personnes non exposées. Après avoir examiné des facteurs tels que l'âge, l'éducation, le tabagisme, l'ingestion d'alcool et l'activité physique, ils ont conclu que l'association entre l'exposition au plomb etpression artérielleétait faible et non significatif.
D'autre part, une étude menée sur un groupe de 53 travailleurs exposés professionnellement au plomb a montré que les pressions systolique et diastolique étaient comparables à celles d'un groupe de 52 travailleurs non exposés aux métaux, mais moyenspression artérielleétait plus élevé dans le groupe exposé (p < {{0}}.05).="" la="" prévalence="" de="" l'hypertension="" était="" plus="" élevée="" dans="" le="" groupe="" exposé="" mais="" le="" risque="" relatif="" observé="" n'était="" pas="" statistiquement="" significatif="" (risque="" relatif="1.91," 95 % ;="" limite="" de="" confiance,="" 0.90-4.05)="" [de="" kort="" et="" a].,="" 19871.="" dans="" une="" seconde="" étude="" citée="" par="" neri="" et="" al.="" [="" 19881="" sur="" les="" travailleurs="" d'une="" fonderie="" de="" plomb,="" une="" association="" détectée="" entre="" les="" changements="" à="" court="" terme="" de="" la="" plombémie="" individuelle="" et="" les="" changements="" simultanés="" de="" la="" pression="" diastolique="" est="" restée="" significative="" après="" prise="" en="" compte="" des="" tendances="" d'âge="" (ou="" de="" temps)="" et="" des="" effets="" attribuables="" aux="" changements="" de="" poids="">
Dans notre étude, nous avons trouvé une différence statistiquement significative liée à la diastolique (p< 0.05)="" but="" not="" to="" systolic="" pressure.="" these="" results="" agree="" with="" those="" obtained="" by="" neri="" et="" al.="" [i9881="" and="" harlan="" [1988],="" agree="" in="" part="" with="" those="" obtained="" by="" de="" kort="" et="" al.="" [="" 19871,="" who="" also="" observed="" differences="" in="" systolic="" pressure,="" and="" disagree="" with="" those="" reported="" by="" weiss="" et="" al.="" [="" 19861,="" which="" suggested="" an="" association="" between="" exposure="" to="" lead="" and="" systolic="" pressure.="" the="" greater="" prevalence="" of="" hypertension="" among="" exposed="" individuals="" (32.2%="" vs.="" 20.4%)="" was="" basically="" due="" to="" the="" larger="" number="" of="" cases="" of="" diastolic="" hypertension="" (18.6%="" in="" the="" exposed="" group="" vs.="" 6.7%="" in="" the="" control="" group).="" however,="" when="" analyzing="" the="" correlations="" between="" blood="" lead="" and="" systolic="" and="" diastolic="" pressure,="" we="" obtained="" correlations="" with="" both="" variables,="" although="" the="" correlation="" with="" diastolic="" pressure="" was="" more="">
Depuispression artérielleest un paramètre très complexe affecté par de nombreux facteurs endogènes et exogènes, et compte tenu de facteurs tels que l'âge et l'indice de masse corporelle dans l'analyse de régression par la méthode par étapes, la valeur prédictive était la durée d'exposition au plomb et non les niveaux de plomb dans le sang. Ce fait suggère que la durée d'exposition est un facteur prédominant dans le développement de l'hypertension, reflétant de manière plus efficace l'effet biologique produit par le plomb, qui est plus durable et peut-être même irréversible. En revanche, la plombémie ne reflète qu'un état transitoire ; ils ne peuvent pas être explorés pour les expositions précédentes et ne reflètent pas le plomb corporel total à moins que des techniques de mobilisation du plomb stocké ne soient employées. La durée d'exposition était également corrélée à la plombémie (âge ?).
Des études antérieures sur la mortalité cardiovasculaire dans des conditions d'exposition modérée au plomb ont suggéré queun reinles dommages étaient le facteur étiologique impliqué dans l'association entre le plomb et l'hypertension [Emmerson, 1973; Batuman et al., 19831. D'autres études n'ont pas démontré d'action du plomb sur la fonction rénale à des niveaux d'exposition modérés [ Buchet et al., 1980; Omae et al., 19901. Cependant, la plupart de ces études ont utilisé des indicateurs considérés comme de sensibilité limitée pour la détection d'une diminution discrète de la fonction rénale, compte tenu de l'énorme réserve fonctionnelle de laun rein[Lauwerys et Bernard, 19871. A cet égard, les dosages des activités enzymatiques urinaires se sont révélés être des indicateurs plus sensibles de l'atteinte rénale avant la détection clinique d'altérations fonctionnelles rénales [Mueller et al., 19891. Meyer et al. [1984] et Verschoor et al. [ 19871 ont observé une augmentation de l'excrétion d'U-NAG chez les travailleurs exposés au plomb, mais cela n'a pas été confirmé par Cardenas et al. [1993].
Nos résultats montrent que l'activité de l'U-NAG était plus élevée dans le groupe exposé (p < 0.05),="" mais="" aucune="" différence="" significative="" entre="" les="" travailleurs="" exposés="" et="" les="" témoins="" n'a="" été="" trouvée="" en="" ce="" qui="" concerne="" l'u-aap="" ou="" l'u-yct="" .="" contrairement="" à="" l'étude="" de="" verschoor="" et="" al.="" [="" 19871,="" nous="" avons="" trouvé="" une="" corrélation="" positive="" entre="" la="" durée="" d'exposition="" au="" plomb="" et="" l'activité="">
L'incertitude persiste quant à savoir si l'exposition chronique au plomb provoque une hypertension et si l'hypertension induit des lésions rénales, ou si l'accumulation de plomb dansreinsinduit un dysfonctionnement rénal subclinique, qui à son tour conduit à l'hypertension ou, encore une fois, si ces effets ne sont pas liés les uns aux autres [Sharp et al]., 19881. L'absence de corrélation entre l'enzymurie etpression artérielledétecté dans la présente étude suggère que les effets du plomb surpression artérielleet leun reinsont indépendants et qu'ils ne reflètent pas l'étendue de l'atteinte rénale, du moins pendant les phases initiales des acteurs principaux.
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REMERCIEMENTS
Nous tenons à remercier le professeur L. Larini et le professeur PET Salgado (École des sciences pharmaceutiques d'Araraquara, UNESP), le professeur HV Della Rosa (École des sciences pharmaceutiques, USP) et le professeur JR Comes (École de santé publique, USP ) pour leurs commentaires, et Mme SH Abbade pour la dactylographie du manuscrit.
Tiré de : ' Exposition professionnelle au plomb,Fonction rénaleEssais, etPression artérielle' parAntonio Cardozo dos Santos, et al
---Journal américain de médecine industrielle 26:635443 (1994)
