Les patients atteints d'aldostéronisme primaire courent-ils un risque accru de lésions des organes cibles du cœur et des reins ? Comment le traiter ?

L'aldostéronisme primaire (AP) est la cause la plus fréquente d'hypertension secondaire, mais il est souvent sous-estimé et sous-traité. De plus, les patients atteints d’AP courent un risque considérablement accru de lésions des organes cibles cardiaques et rénaux. Les antagonistes des récepteurs stéroïdiens minéralocorticoïdes (ARM) ont une bonne efficacité dans le traitement de l'AP et peuvent réduire le risque de lésions des organes cibles. Cependant, les ARM stéroïdiens sont souvent sous-prescrits et mal tolérés par certains patients en raison d’effets secondaires. L'ARM non stéroïdienne réduit les effets indésirables rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de néphropathie diabétique et est bien tolérée. Bien que l’effet antihypertenseur de ces médicaments ne soit pas clair, ils pourraient jouer un rôle potentiel dans le ciblagelésions organiques chez les patients atteints d’AP.

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Etude épidémiologique des effets de l'AP sur les organes cibles du cœur et des reins

1. Effets cardiovasculaires

L'AP est associée à une hypertrophie ventriculaire gauche, à une augmentation du volume ventriculaire et à une altération de la fonction systolique et diastolique. En plus de présenter un remodelage cardiaque indésirable, les patients atteints d'AP présentent également un fardeau clinique important en matière de maladies cardiovasculaires, avec des estimations de prévalence allant de 9,4 % à 35 %. Malgré l'identification de l'AP et du traitement ciblé, les patients atteints d'AP présentent un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires (EVC) par rapport aux patients hypertendus non AP. La maladie coronarienne (MAC), l'insuffisance cardiaque, l'accident vasculaire cérébral et la fibrillation auriculaire sont des CVE courantes chez les patients atteints d'AP.

2. Effets sur les reins

Par rapport à l'hypertension non-PA, l'AP était associée à une hyperfiltration glomérulaire et à une microalbuminurie (OR=2,09 ; IC à 95 % : 1,40-3,12) et à une protéinurie manifeste (OR=2. 68 ; IC à 95 % : 1.89- 3.79) sont associés à des risques plus élevés. Dans un registre japonais rétrospectif de 2 366 patients atteints d'AP, les auteurs ont rapporté une prévalence de protéinurie manifeste de 10,3 %, ce qui est comparable à la prévalence rapportée dans une étude européenne de plus petite envergure. L'incidence de la microalbuminurie chez les patients atteints d'AP est estimée entre 26,5 % et 42 %.

Il existe peu de preuves sur la façon dont les effets rénaux de l’AP se traduisent en paramètres cliniques rénaux. Hundemer et al. ont évalué le risque d'insuffisance rénale chronique (IRC) chez 520 patients atteints d'AP et 15 464 patients hypertendus appariés non-AP. Les résultats de l'étude ont montré que les patients atteints d'AP recevant un traitement médical étaient associés à 55,6 événements d'IRC pour 1 000 années-personnes, contre 35,6 événements pour 1 000 années-personnes dans le groupe d'hypertension non-AP, et que le débit de filtration glomérulaire (DFGe) diminuait. plus chez les patients AP. rapide.

ARM stéroïdienne dans l'AP et l'hypertension

1. Application du ARM stéroïde en PA

L'ARM stéroïdienne est le principal traitement non chirurgical pour les patients atteints d'AP bilatérale ou ceux qui ne sont pas aptes/ne veulent pas subir une surrénalectomie. Bien que la chirurgie surrénale chez les patients atteints d'AP unilatérale ait un meilleur effet antihypertenseur que le traitement par ARM, l'ARM peut réduire efficacement la tension artérielle et améliorer l'hypokaliémie chez les patients atteints d'AP.

Des études observationnelles ont montré que le traitement par ARM est associé à une réduction de 25 % de la pression artérielle systolique, près de la moitié des patients parvenant à un contrôle adéquat de leur tension artérielle avec moins de médicaments antihypertenseurs totaux après le début du traitement par ARM par rapport à avant le traitement.

2. Application du ARM stéroïde dans l’hypertension

L’ARM est efficace dans le contrôle de la pression artérielle et des preuves de haute qualité soutiennent son utilisation dans le traitement de l’hypertension réfractaire. Après un traitement antihypertenseur de première intention optimisé (avec des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des inhibiteurs calciques et des thiazidiques ou des diurétiques thiazidiques), environ 70 % des ARM réfractaires sont recommandés comme médicament de choix chez les patients adultes souffrant d'hypertension, même en l'absence d'AP. L'ARM n'est pas recommandée uniquement chez les patients présentant ou présentant un risque d'hyperkaliémie (par exemple, les patients atteints d'IRC avancée).

ARM stéroïdiens ou non stéroïdiens : mécanismes d’action et effets indésirables

Les ARM stéroïdiens (spironolactone et éplérénone) et les ARM non stéroïdiens (fénélidone) présentent des différences en termes de mode d'action, de distribution tissulaire, de pharmacocinétique, d'effets sur le recrutement des cofacteurs et d'expression génique. La fénélinone a une structure non stéroïdienne et des propriétés uniques de liaison aux minéralocorticoïdes (MR), ce qui lui confère une puissance et une sélectivité élevées. La distribution dans le tissu rénal des ARM stéroïdiens est supérieure à celle du cœur, alors que la distribution réno-cardiaque de la fénélidone est la même, ce qui peut expliquer l'effet plus faible de la fénélidone sur l'équilibre électrolytique par rapport aux ARM stéroïdiens. Contrairement à la spironolactone, la fénélinone est moins lipophile et est moins excrétée par les reins. La finelidone bloque le recrutement des cofacteurs MR plus efficacement que l'éplérénone.

La spironolactone et l'éplérénone peuvent provoquer une hyperkaliémie et une aggravation de la fonction rénale. Des effets antiandrogènes, notamment une gynécomastie, des douleurs mammaires et des effets secondaires sexuels, ont été observés avec la spironolactone et l'ARM non sélectif de première génération. Le risque d'hyperkaliémie serait de 2 à 7 % chez les patients recevant un traitement par ARM aux stéroïdes. Une gynécomastie et des douleurs mammaires ont été signalées chez 10 à 14 % des patientes recevant de la spironolactone, comparativement à<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Dommages aux organes cibles du MRA et du PA stéroïdiens

Dans des essais cliniques soigneusement contrôlés, la spironolactone et l’éplérénone se sont révélées efficaces pour rétablir une pression artérielle et un potassium normaux. Cependant, les données de plusieurs grandes études de cohorte rétrospectives suggèrent que les doses d'ARM stéroïdienne utilisées en pratique clinique ont souvent une efficacité variable dans la prévention des lésions des organes cibles. Une étude de cohorte rétrospective portant sur 107 patients atteints d'AP et 894 patients souffrant d'hypertension essentielle a montré que les patients atteints d'AP médicalement traités étaient moins susceptibles de développer une fibrillation auriculaire par rapport aux patients atteints d'AP traitée chirurgicalement ou d'hypertension essentielle. Les enjeux sont plus élevés.

Dans une cohorte monocentrique américaine de 602 patients atteints d'AP traités par ARM stéroïdienne et de 41 853 patients du même âge souffrant d'hypertension essentielle, le taux d'incidence cumulé ajusté des EVC sur 10- ans chez les patients atteints d'AP était de 14,1. (IC à 95 % : 10,1~18,0)/100 personnes, le risque ajusté de nouveaux décès, de diabète et de fibrillation auriculaire était plus élevé. Les résultats d'une étude menée auprès de patients hypertendus sans maladie cardiovasculaire connue ont montré que l'incidence cumulée de 10- ans de fibrillation auriculaire d'apparition récente chez les patients atteints d'AP et sous-traités par ARM était de 26,5 cas pour 100 patients, par rapport aux patients hypertendus. groupe de contrôle. Le risque a augmenté de 2,55 fois. Notamment, les risques cardiovasculaires et rénaux dans les deux études ont été atténués chez les patients atteints d'AP médicalement traités dont la rénine plasmatique n'était plus supprimée.

Prises ensemble, les données disponibles suggèrent que, pour atténuer les risques cardiovasculaires et rénaux accrus de l'AP, le traitement pharmacologique devrait cibler la normalisation de la rénine comme alternative au blocage adéquat de l'IRM. Cependant, les cliniciens se concentrent rarement sur les cibles rénine après le début du traitement par ARM.

ARM stéroïdienne et lésions des organes cibles dans l’hypertension essentielle

Le MR agit comme un récepteur nucléaire exprimé dans plusieurs types de tissus/cellules non épithéliales, notamment les reins, le cœur, les cellules endothéliales, les cellules musculaires lisses vasculaires et les cellules inflammatoires (en particulier les macrophages et les fibroblastes). Les effets physiologiques de l’activation de l’aldostérone entraînent une rétention de sel et d’eau, affectant directement la pression artérielle.

Dans les modèles animaux et translationnels, la suractivation pathologique de la RM affecte également l’expression des gènes cibles dans les voies de l’inflammation et de la fibrose, induisant directement des lésions des organes cibles dans le cœur, les vaisseaux sanguins et les reins. De plus, les lésions cardiaques et rénales médiées par l'IRM surviennent indépendamment des effets systémiques de la pression artérielle et sont exacerbées par un apport élevé en sodium.

Même sans AP, les ARM stéroïdiens sont apparus comme des agents prometteurs pour améliorer l’inflammation et la fibrose chez les patients souffrant d’hypertension résistante, d’IRC et d’insuffisance cardiaque, et pas seulement comme diurétiques épargneurs de potassium.

Bien que les preuves ECR soutiennent les effets protecteurs des ARM stéroïdiens sur les organes cibles, des études observationnelles ont montré que dans la pratique clinique réelle, les ARM peuvent entraîner une mortalité accrue en raison de lésions rénales aiguës, d'hyperkaliémie et des effets anti-androgènes des ARM stéroïdiens. Il existe une inertie importante en matière de prescription et des taux d’abandon élevés.

ARM non stéroïdienne et lésions des organes cibles dans la néphropathie diabétique

Deux études ECR récentes (essai FIDELIO-DKD et essai FIGARO-DKD) ont évalué l'effet de la fénélidone sur la progression de la CVE et de la néphropathie diabétique chez les patients atteints de diabète de type 2.

L'essai FIDELIO-DKD est une étude ECR en double aveugle qui a recruté 5 734 patients atteints d'IRC et de diabète de type 2 qui ont été assignés au hasard pour recevoir de la fénélinone ou un placebo dans un rapport de 1 : 1. Les résultats de l'étude ont montré que le risque d'événements liés au critère d'évaluation principal (insuffisance rénale, réduction soutenue du DFGe d'au moins 40 % par rapport à la valeur initiale ou décès d'origine rénale) dans le groupe fénélidone et le groupe placebo était de 17,8 % et 21,1% respectivement, et le risque d'événements composites secondaires (maladie cardiovasculaire) était respectivement de 17,8% et 21,1%. Les risques de décès dus à des causes telles qu'un infarctus du myocarde non mortel, un accident vasculaire cérébral non mortel ou une hospitalisation pour insuffisance cardiaque étaient respectivement de 13,0 % et 14,8 %.

L'essai FIGARO-DKD était similaire à l'essai FIDELIO-DKD. Au total, 7 437 patients atteints de néphropathie diabétique ont été inclus dans l'étude et répartis au hasard pour recevoir de la fénélidone ou un placebo. Le risque du critère d'évaluation principal (décès d'origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde non mortel, accident vasculaire cérébral non mortel ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque) était de 12,4 % dans le groupe clôture et de 14,2 % dans le groupe placebo, et le risque du critère composite secondaire (rénal L'échec, la diminution soutenue du DFGe d'au moins 40 % par rapport à la valeur initiale ou le décès d'origine rénale) étaient respectivement de 9,5 % et 10,8 %.

Dans les deux études, le risque d'événements indésirables (y compris une lésion rénale aiguë) était similaire dans les deux groupes, et le risque d'hyperkaliémie était plus élevé dans le groupe clôture que dans le groupe placebo, mais il n'y a eu aucun événement mortel dans aucune des deux études. Hyperkaliémie. Sur la base de ces études, l'American Diabetes Association a récemment mis à jour ses lignes directrices pour recommander l'utilisation de la fénélidone (grade A) chez les patients atteints d'IRC qui présentent un risque accru d'ECV ou d'IRC ou qui sont incapables d'utiliser le cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT{ {2}}) inhibiteurs.

résumé

Les patients atteints d'AP courent un risque accru de lésions des organes cibles tels que le cœur et les reins, et nécessitent une identification précoce et un traitement ciblé. L'ARM stéroïde peut réduire efficacement la tension artérielle chez les patients souffrant d'hypertension et d'AP réfractaires et peut réduire le risque de lésions des organes cibles. Malgré cela, l’ARM stéroïdienne n’a pas été pleinement utilisée. L'ARM non stéroïdienne est mieux tolérée et il a été démontré qu'elle réduit considérablement le risque d'événements indésirables rénaux et cardiovasculaires chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Comment Cistanche traite-t-il les maladies rénales ?

Cistancheest une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter divers problèmes de santé, notammentreinmaladie. Il est dérivé des tiges séchées deCistanche désertique, une plante originaire des déserts de Chine et de Mongolie. Les principaux composants actifs du cistanche sontphényléthanoïdeglycosides, échinacoside, etacéoside, qui se sont révélés avoir des effets bénéfiques surreinsanté.

La maladie rénale, également connue sous le nom de maladie rénale, fait référence à une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement. Cela peut entraîner une accumulation de déchets et de toxines dans le corps, entraînant divers symptômes et complications. Cistanche peut aider à traiter les maladies rénales par plusieurs mécanismes.

Premièrement, il a été découvert que la cistanche possède des propriétés diurétiques, ce qui signifie qu’elle peut augmenter la production d’urine et aider à éliminer les déchets du corps. Cela peut aider à soulager le fardeau des reins et à prévenir l’accumulation de toxines. En favorisant la diurèse, le cistanche peut également aider à réduire l'hypertension artérielle, une complication courante des maladies rénales.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets antioxydants. Le stress oxydatif, provoqué par un déséquilibre entre la production de radicaux libres et les défenses antioxydantes de l'organisme, joue un rôle clé dans la progression des maladies rénales. Ils aident à neutraliser les radicaux libres et à réduire le stress oxydatif, protégeant ainsi les reins des dommages. Les glycosides phényléthanoïdes présents dans la cistanche se sont révélés particulièrement efficaces pour éliminer les radicaux libres et inhiber la peroxydation lipidique.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets anti-inflammatoires. L'inflammation est un autre facteur clé dans le développement et la progression de la maladie rénale. Les propriétés anti-inflammatoires du Cistanche aident à réduire la production de cytokines pro-inflammatoires et à inhiber l'activation des voies obligatoires de l'inflammation, atténuant ainsi l'inflammation des reins.

De plus, il a été démontré que la cistanche a des effets immunomodulateurs. En cas de maladie rénale, le système immunitaire peut être dérégulé, entraînant une inflammation excessive et des lésions tissulaires. Cistanche aide à réguler la réponse immunitaire en modulant la production et l'activité des cellules immunitaires, telles que les cellules T et les macrophages. Cette régulation immunitaire aide à réduire l’inflammation et à prévenir d’autres dommages aux reins.

De plus, il a été démontré que le cistanche améliore la fonction rénale en favorisant la régénération des tubes rénaux avec des cellules. Les cellules épithéliales des tubes rénaux jouent un rôle crucial dans la filtration et la réabsorption des déchets et des électrolytes. En cas de maladie rénale, ces cellules peuvent être endommagées, entraînant une altération de la fonction rénale. La capacité du Cistanche à favoriser la régénération de ces cellules aide à restaurer une bonne fonction rénale et à améliorer la santé globale des reins.

En plus de ces effets directs sur les reins, il a été démontré que la cistanche a des effets bénéfiques sur d’autres organes et systèmes du corps. Cette approche holistique de la santé est particulièrement importante dans le cas des maladies rénales, car cette maladie affecte souvent plusieurs organes et systèmes. Il a été démontré que le che a des effets protecteurs sur le foie, le cœur et les vaisseaux sanguins, qui sont généralement affectés par les maladies rénales. En favorisant la santé de ces organes, la cistanche contribue à améliorer la fonction rénale globale et à prévenir d’autres complications.

En conclusion, le cistanche est une plante médicinale traditionnelle chinoise utilisée depuis des siècles pour traiter les maladies rénales. Ses composants actifs ont des effets diurétiques, antioxydants, anti-inflammatoires, immunomodulateurs et régénérateurs, qui contribuent à améliorer la fonction rénale et à protéger les reins contre d'autres dommages. , la cistanche a des effets bénéfiques sur d'autres organes et systèmes, ce qui en fait une approche holistique du traitement des maladies rénales.