L'uromoduline urinaire prédit indépendamment l'insuffisance rénale terminale et le déclin rapide de la fonction rénale dans une cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale chronique

Contact : emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Résumé
Données sur les facteurs de risque prédisant une progression rapide vers l'insuffisance rénale terminale (IRT) ou à court termefonction rénalebaisse (c.-à-d. en moins d'un an) demaladie rénale chronique(CKD) sont rares mais nécessaires de toute urgence pour planifier un traitement. Cette étude décrit l'association et la valeur prédictive de l'uromoduline urinaire (uUMOD) pour la progression rapide de l'IRC.

Nous avons évalué l'uUMOD, les paramètres démographiques/de traitement, le taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et la protéinurie chez 230 patients atteints d'IRC de stade IV. L'ESRD et une baisse de 25 % de l'eGFR ont été documentées à la fin de la période de suivi et utilisées comme paramètre composite. L'association entre l'uUMOD logarithmique et l'eGFR/protéinurie a été calculée à l'aide d'une analyse de régression linéaire, en ajustant l'âge, le sexe et l'indice de masse corporelle. Nous avons effectué une analyse de régression multivariée des risques proportionnels de Cox pour évaluer l'association de l'uUMOD avec le critère d'évaluation composite. Par conséquent, les patients ont été classés en quartiles. La valeur prédictive de l'uUMOD pour les résultats ci-dessus a été évaluée à l'aide de l'analyse de la courbe des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC).

Le suivi était de 57,3 ± 18,7 semaines, l'âge initial était de 60 (18 ; 92) ans et le DFGe était de 38 (6 ; 156) mL/min/1,73 m2. Quarante-sept (20,4 %) patients ont atteint le critère composite. Les concentrations d'uUMOD étaient directement associées à l'eGFR et inversement associées à la protéinurie (b=0.554 et b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD était indépendamment associé à l'IRT/perte rapide d'eGFR. Il pourrait servir de prédicteur robuste de la rapiditéfonction rénalen diminuer et aider à mieux planifier les modalités de traitement futur. Abréviations : ACE=enzyme de conversion de l'angiotensine I, AT1=angiotensine I, IMC=indice de masse corporelle, CHD=maladie coronarienne, CI=confiance intervalle, CKD =Maladie rénale chronique, CrP=Protéine C-réactive, DBP=pression artérielle diastolique, DFGe =débit de filtration glomérulaire estimé, ESRD=insuffisance rénale terminale, FGF {{6} } facteur de croissance des fibroblastes, HR=rapport de risque, MTP=plaque de microtitration, NGAL=lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles, OCO=seuil optimal, PAD { {15}} maladie artérielle périphérique, ROC=récepteur-fonctionnement-caractéristique, SBP=pression artérielle systolique, SPO=steptavidine-polyperoxydase, UD=maladie sous-jacente, infection urinaire=infection des voies urinaires, uUMOD=uromoduline urinaire.

Mots clésbiomarqueur, CKD, déclin, eGFR, ESRD, prédicteur, protéine Tamm–Horsfall, uromoduline

Cistanche est bon pour les reins

1. Introduction

Maladie rénale chronique(CKD) représente l'un des fardeaux médicaux majeurs dans les pays occidentaux. Les coûts des soins de santé associés à l'IRC sont élevés et augmentent encore lorsque l'insuffisance rénale terminale (IRT) est atteinte.[1–3] De plus, la morbidité et la mortalité sont significativement élevées, principalement en raison de complications cardiovasculaires.[4] Par conséquent, il est crucial de diagnostiquer tôt les patients atteints d'IRC et d'identifier ceux qui ont une progression rapide de l'IRC pour potentiellement intervenir ou les préparer à une thérapie de remplacement rénal. [5–7] Les biomarqueurs semblent être une approche diagnostique intéressante pour identifier précocement les patients atteints d'IRC ceux qui sont à risque de progression rapide de l'IRC. [8,9] Différents paramètres pour la prédiction de l'IRT ou la baisse du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) et la mort à long terme
term (>3 ans de suivi) ont été évalués.[10–16] Cependant, les marqueurs qui prédisentfonction rénale decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 ans, respectivement.[17,18]
Dans cette étude, nous avons évalué si l'uUMOD est associée à une perte rapide d'eGFR et d'IRT chez les patients atteints d'IRC dans l'année suivant le suivi.

2. Patients et méthodes

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 mois, avec des implications pour la santé." Par conséquent, nous avons établi le diagnostic d'IRC lorsque l'un ou l'autre des DFGe était<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">lésions rénalesont été présents sur une période de 3 mois. Comme signes apparents delésions rénales, we considered proteinuria with a cut-off >150 mg/g de créatinine sur échantillon d'urine ponctuel et/ou prouvé histologiquementmaladie du reinet/ou des anomalies détectées dans les techniques d'imagerie (échographie, tomodensitométrie, imagerie par résonance magnétique ou imagerie nucléaire). Le calcul de l'eGFR était basé sur les concentrations sériques de créatinine et de cystatine C (CKD-EPIcréa-cystatine).[20] Les critères d'exclusion étaient l'âge<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Le résultat principal était d'atteindre l'IRT ou une baisse de 25 % du DFGe en tant que critère d'évaluation composite dans l'année suivant le suivi (confirmé par l'examen des dossiers). Nous avons choisi le seuil de 25 % en nous basant sur des études récentes qui ont démontré la capacité d'un déclin plus faible du DFGe à prédire le résultat rénal. [25,26] Le suivi a été obtenu 12 mois après l'inclusion du dernier patient dans l'étude.

Les données démographiques, les médicaments et les paramètres prédictifs des patients sont présentés dans le tableau 1.

2.1. Mesure de l'uromoduline urinaire

Tous les échantillons d'urine ont été stockés à -80 degrés avant que les mesures ne soient effectuées. Les mesures d'uromoduline urinaire ont été effectuées à l'aide d'un test disponible dans le commerce (Euroimmun AG, Lübeck, Allemagne). Les caractéristiques de performance abrégées de l'ELISA pour les échantillons de plasma données par le fabricant sont les suivantes : limite de détection pour les échantillons de plasma 2 ng/mL ; récupération moyenne de la linéarité de 97 % (83 à 107 % à 59 à 397 ng/mL) ; précision intra-essai 1,8–3,2 % (à 30–214 ng/mL), précision inter-essai
6,6 à 7,8 % (à 35 à 228 ng/mL) et précision inter-lots de 7,2 à 10,1 % (à 37 à 227 ng/mL). Les échantillons d'urine ont été dilués à 1:101 en utilisant un tampon de dilution. Cent microlitres d'étalons, de contrôles ou d'échantillons dilués ont été pipetés dans des puits enduits de la plaque de microtitration (MTP); ensuite, 100 ml de l'anticorps de détection biotinylé (concentration finale 50 ng/ml) ont été ajoutés. Le MTP a été recouvert d'une feuille d'aluminium et incubé pendant 2 heures à 450 rotations par minute (rpm) et à température ambiante sur un agitateur rotatif. Après 2 heures, le MTP a été lavé 3 fois en utilisant 300 ml de tampon de lavage, puis les puits ont été doucement tapotés. Cent microlitres de steptavidine-polyperoxydase (SPO, concentration finale 67 ng/mL) ont été pipetés dans chaque puits, suivis d'une autre incubation pendant 30 minutes à 450 tr/min. Ensuite, le SPO a été trempé et le MTP a été lavé 3 fois avec 300 ml de tampon de lavage. Par conséquent, 100 ml de solution de substrat (contenant le chromogène tétraméthylbenzidine et du peroxyde d'hydrogène comme substrat pour SPO) ont été pipetés dans chaque puits. Le MTP a été incubé dans l'obscurité pendant 15 minutes à température ambiante. La réaction a été arrêtée en ajoutant 100 ml de solution d'arrêt. Cela provoque un changement de couleur du bleu au jaune. Enfin, la solution de substrat a été mesurée à l'aide d'un photomètre à une longueur d'onde de 450 nm et une longueur d'onde de référence de 620 nm. L'analyse des données a été réalisée à l'aide du programme Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Suisse).

2.2. Statistiques

En raison d'une distribution asymétrique, les données sont présentées sous forme de médiane avec un minimum et un maximum. Les variables catégorielles sont rapportées en nombres absolus et en pourcentages. Nous avons évalué les corrélations de l'uUMOD, de l'eGFR et de la protéinurie à l'aide d'un modèle de régression linéaire ajusté en fonction de l'âge, du sexe et de l'IMC. Pour mieux s'adapter au modèle, nous avons transformé en log uUMOD, les concentrations sériques d'eGFR et la protéinurie. Par la suite, nous avons divisé la cohorte en quartiles en fonction des concentrations d'uUMOD pour une analyse plus approfondie. Pour la comparaison des données démographiques, des médicaments et des paramètres de laboratoire entre les quartiles, le test exact de Fisher pour les variables catégorielles et le test de Kruskal-Wallis pour les variables continues ont été utilisés. Une analyse de régression de Cox univariée a été calculée pour chaque variable, le paramètre composite étant la variable dépendante et le prédicteur étant la variable indépendante. Pour un bilan plus approfondi, nous avons choisi une approche par étapes : paramètres significativement associés au critère d'évaluation en analyse univariée (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Toutes les valeurs P rapportées sont 2-verso, avec un niveau de signification de 0,05, et n'ont pas été ajustées pour des tests multiples. Pour l'analyse statistique, SPSS 23 (IBM, Armonk, NY) a été utilisé.

3. Résultats

3.1. Données démographiques des patients

Trois cent cinq patients ont été initialement inclus dans l'étude. Au moment de l'évaluation de suivi, 75 (24,6 pour cent) patients ont été perdus de vue. Les patients ne différaient pas substantiellement des 230 patients restants inclus dans l'analyse finale (Suppl. Tableau 1 vs Tableau 1, http://links.lww.com/MD/D7). L'âge moyen des sujets inclus était de 60 ans (minimum 18 ; maximum 92) ans, et 152 (66 %) étaient des hommes. La glomérulonéphrite était la maladie sous-jacente (UD) la plus fréquente avec 87 des 230 patients (37,8 %, tableau 2). Quarante-huit (20,9 %) patients souffraient de diabète sucré, qui était la cause de l'IRC chez 17 (7,4 %) patients (tableau 2). Chez 31 (13,5 %) patients, l'hypertension artérielle était la cause sous-jacente de l'IRC (tableau 2). Le nombre de patients dans chaque stade CKD était le suivant : 22 (9,6 %) stade I, 39 (14,4 %) stade II, 82 (35,7 %) stade III, 56 (20,7 %) stade IV, 31 (11,5 %) stade V

Les caractéristiques de base détaillées des participants sont présentées dans le tableau 1. La classification de la DU est indiquée dans le tableau 2.

Quarante-sept (20,4 pour cent) patients ont atteint le critère d'évaluation composite, dont 33 patients ont atteint l'IRT et 14 ont connu une diminution d'au moins 25 pour cent de l'eGFR mais pas de l'IRT (tableau 1). Parmi les patients atteignant l'IRT, 2 étaient au stade CKD III, 12 CKD IV et 19 CKD V. Parmi les patients ne connaissant qu'une diminution d'au moins 25 % du DFGe mais pas d'IRT, les patients étaient largement répartis entre tous les stades de l'IRC : 2 patients stade I, 3 patients stade II, 3 patients stade III, 5 patients stade IV et 1 patient stade V.
Le critère d'évaluation composite a été atteint par 27 (57,4 % de tous les patients atteignant le critère d'évaluation) patients du quartile 1 (uUMOD 2,6 mg/mL), 14 (29,8 %) du quartile 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/mL), 3 (6,4 pour cent) du quartile 3 (4,75–11,45 mg/mL) et 3 (6,4 pour cent) du quartile 4 (uUMOD supérieur ou égal à 11,45 mg/mL, tableau 1).

Dans l'analyse de régression linéaire multivariable, (log) uUMOD et (log) eGFR ont montré une association positive significative (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Analyse univariée des différences entre les quartiles uUMOD

Les paramètres démographiques ne différaient pas significativement entre les quartiles (tableau 1). Le quartile avec les plus faibles concentrations d'uUMOD avait le DFGe le plus bas et le degré de protéinurie le plus élevé (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Analyse de régression des risques proportionnels de Cox univariée et multivariée

Dans l'analyse de régression de Cox univariée, les concentrations d'uUMOD des 2 quartiles inférieurs (2,6 et 2,7–4,75 mg/mL) étaient associées à un HR de 6,362 (IC à 95 % 1,906–21,234) et 4,6{{35} }0 (IC à 95 % 1,320–16,031) pour atteindre le critère d'évaluation composite par rapport au quartile de référence avec les patients ayant les concentrations d'uUMOD les plus élevées (tableau 3). En outre, la TA systolique (HR 1,017 par mmHg supérieur, IC à 95 % 1,002-1,032), le DFGe (HR 0,976 par mL/min/1,73 m2 supérieur, IC à 95 % 0,960-0,992), la protéinurie (HR 1,018 par 100 mg/g de créatinine supérieur , IC à 95 % 1,011-1,025), CRP (HR 1,172 par mg/dL supérieur, IC à 95 % 1,040-1,320), vitamine D active par voie orale (HR 2,523, IC à 95 % 1,279-4,977) et utilisation d'agents fixateurs de phosphate ( HR 4,092, IC à 95 % 2,253–7,432) étaient associés au critère d'évaluation dans l'analyse univariée (tableau 3). Après ajustement pour ces variables dans l'analyse de régression multivariée de Cox, les 2 quartiles les plus bas étaient toujours associés indépendamment au critère composite : le groupe avec les concentrations les plus faibles d'uUMOD a montré un HR de 3,589 (IC à 95 % 1,002-12,992) et le deuxième plus bas quartile avait même un HR plus élevé (HR 5,409, IC à 95 % 1,444–20,269). De même, dans l'analyse de la courbe de Kaplan-Meier, les patients des 2 quartiles inférieurs avaient un risque significativement plus élevé d'atteindre le critère composite (test du log-rank P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Analyse ROC

Dans l'analyse ROC, uUMOD [aire sous la courbe (AUC) 0.786, IC à 95 % 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Discussion

Afin de prendre les mesures nécessaires pour traiter les patients atteints d'IRC (par exemple, pour préparer le patient à une thérapie de remplacement rénal), les biomarqueurs qui prédisent une détérioration rapide defonction rénale are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 ans.[18] À notre connaissance, nous avons démontré ici pour la première fois que l'uUMOD est également associée à une progression rapide vers l'IRT et/ou un déclin rapide defonction rénaledans 1 an.

uUMOD est considéré comme jouant un rôle pathogène dans l'IRC.[27] L'uUMOD n'a été que modérément bien corrélé à l'eGFR auparavant. [18,28] Nous avons détecté une association modérée entre l'uUMOD logarithmique et l'eGFR dans notre cohorte. Cela suggère que l'uUMOD représente potentiellement la masse tubulaire indépendamment de la fonction glomérulaire, car il a été démontré que l'excrétion urinaire d'uromoduline est en corrélation avec la masse tubulaire.[29] De plus, la sécrétion luminale d'UMOD dans l'urine semble être régulée différemment de la libération apicale, car il a été démontré que l'UMOD circulatoire est théoriquement plus fortement corrélé à l'eGFR qu'à l'uUMOD.[30] En outre, la masse tubulaire semble être importante pour la préservation de l'ensemblefonction rénale, car nous avons détecté que la perte de la fonction rénale était prédite par uUMOD indépendamment de l'eGFR. La question de savoir si la valeur prédictive de l'uUMOD est basée sur des mécanismes physiopathologiques ou simplement sur le reflet de la masse tubulaire dépasse le cadre de cet article.

D'autres marqueurs urinaires ont été évalués quant à leur valeur prédictive de la perte defonction rénale. Les concentrations urinaires de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) en combinaison avec les concentrations de créatinine urinaire ont été associées à une perte rapide de la fonction rénale et à l'IRT dans une cohorte de 158 patients aux stades 3 et 4 de l'IRC.[31] Cependant, un

larger study on >[16] La cystatine C urinaire n'a pas été largement étudiée dans ce contexte. Une étude coréenne a prouvé sa valeur uniquement chez les patients diabétiques normoalbuminuriques.[32] La molécule 1 de lésion rénale urinaire (KIM-1) a également été évaluée pour prédire la progression de l'IRC.[33–35] Bhavsar et al[33] et Nielsen et al[35] n'ont pas pu démontrer un avantage en utilisant KIM{{9} } pour la stratification des risques. De même, la valeur de KIM -1 en tant que prédicteur était également plutôt limitée dans l'étude de Peralta et al, [34] ne montrant qu'une différence significative lors de la comparaison du décile le plus élevé avec les 90 % inférieurs de patients. Un autre problème est que le KIM urinaire-1 est considérablement influencé par les médicaments et la restriction de sodium.[36] Comme il est suggéré que KIM-1 soit un marqueur de lésion tubulaire aiguë (par exemple, une ischémie prolongée), KIM-1 semble être plutôt utile dans le cadre d'une insuffisance rénale aiguë.[37,38]

Des recherches récentes se sont concentrées sur une approche d'analyse protéomique urinaire pour prédire le risque de progression de la MRC.[39] Bien que cela semble être un moyen prometteur d'identifier les altérations de l'activité des cellules rénales, l'interaction et la perte de tissu rénal dans une analyse dynamique, nous considérons actuellement cette méthode comme très éloignée de la pratique clinique en raison de coûts très élevés. De plus, des données fiables supplémentaires sont nécessaires.

Wilson et al [40] ont suggéré une approche simple pour estimer le risque d'IRT chez les patients atteints d'IRC à partir de la créatinine urinaire ajustée pour la masse sans graisse. Bien qu'une valeur prédictive significative de la créatinine urinaire ait été observée, l'étude n'a pas ajusté les paramètres que nous supposerions pertinents, tels que le traitement pharmacologique concomitant. Di Micco et al [41] ont également suggéré qu'une concentration de créatinine urinaire plus faible prédisait l'IRT aux stades 3 à 5 de l'IRC. Cependant, une relation très modérée a été observée dans l'analyse multivariée avec un risque accru de 2 % pour chaque réduction de 20 mg/dL de la concentration de créatinine urinaire. De plus, aucune différence significative dans les concentrations de créatinine urinaire n'a été observée chez les patients au stade 5 de l'IRC, ce qui entrave l'utilisation de la créatinine urinaire comme outil d'évaluation des risques au sein de cette importante sous-cohorte. Le DFGe et l'albuminurie ont été évalués dans une grande méta-analyse avec plus de 20 000 patients.[42] Les deux paramètres étaient prédictifs pour l'IRT, mais l'hétérogénéité concernant l'eGFR était assez importante entre les études. Comme le suggèrent nos données, l'eGFR pourrait n'être utile que pour la stratification des risques sur une période plus longue. La protéinurie/albuminurie est en effet un paramètre utile qui peut également être influencé par des mesures cliniques, mais dans l'étude d'Astor et al,[42] une augmentation de 8- fois de la protéinurie était nécessaire pour atteindre un HR de 3,04. Comme la plage d'uUMOD était plus petite dans notre étude, l'uUMOD pourrait être plus prometteuse, car des différences plus subtiles pourraient également indiquer un changement de risque.

Notre étude a des limites : nous n'avons analysé que les résultats à court terme, de sorte qu'aucune donnée sur la pertinence à long terme de l'uUMOD ne peut être fournie. Cependant, cela a déjà été démontré par Garimella et al.[18] De plus, les données ne peuvent pas être généralisées, car nous avons principalement impliqué des patients caucasiens. En outre, un pourcentage disproportionné de patients inclus avait une glomérulonéphrite comme DU, ce qui ne représente pas entièrement la population globale d'IRC. De plus, plus de 30 % des patients inclus étaient au stade IV-V de l'IRC, ce qui limite la possibilité de généraliser les résultats aux stades antérieurs de l'IRC. Les données ont été évaluées dans un seul centre, de sorte que les particularités locales pourraient avoir un impact sur les résultats. Les échantillons ont été stockés à -80 degrés avant que les mesures ne soient effectuées.
En conclusion, uUMOD semble être un biomarqueur indépendant prometteur pour la stratification du risque de progression rapide de la maladie chez les patients atteints d'IRC.

Remerciements

Nous remercions le Dr Anna-Lena Hasenau, MD, pour son excellent soutien logistique.

Extrait de : "L'uromoduline urinaire prédit indépendamment l'insuffisance rénale terminale et la rapiditéfonction rénalebaisse dans une cohorte demaladie rénale chroniqueles patients'

----Steubl et al. Médecine (2019) 98:21 Médecine DOI 10.1097/md.0000000000015808

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