La progression de la calcification vasculaire révélée comme un facteur de risque clé pour les résultats cliniques chez les patients dialysés
May 08, 2023
La principale cause de mauvais pronostic dans l'insuffisance rénale chronique (IRC) est la maladie cardiovasculaire, et la calcification vasculaire est un facteur de risque majeur de maladie cardiovasculaire chez les patients atteints d'IRC. À l'heure actuelle, chez les patients chinois dialysés, il manque encore suffisamment de preuves fondées sur des preuves pour la prévalence, le risque de progression et le pronostic à long terme de la calcification vasculaire, ce qui nuit à l'établissement d'options de traitement pour les patients atteints d'IRC.

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Le 1er mai 2023, l'équipe de l'académicien Liu Zhihong du National Kidney Disease Clinical Research Center de l'Eastern Theatre General Hospital a publié les données de suivi de l'étude China Dialysis Calcification Study (CDCS) dans le sous-journal JAMA. Cette étude est la première (et la plus longue durée de suivi) étude de pratique clinique prospective multicentrique à grande échelle sur des patients dialysés chinois, et a pour la première fois clarifié la progression de la calcification vasculaire dans différentes parties anatomiques des patients dialysés ; révélé les facteurs de risque de calcification vasculaire ; La relation entre la calcification vasculaire dans différentes parties et le pronostic des patients a été clarifiée.
Plus important encore, l'étude a confirmé que la gestion du calcium sérique, du phosphore et de l'hormone parathyroïdienne (iPTH) peut améliorer la progression de la calcification vasculaire et réduire le risque de décès, fournissant des preuves solides pour la formulation de stratégies de traitement et de gestion cliniques pour les patients atteints d'IRC. preuve.
Méthode
L'étude sur la calcification de la dialyse en Chine (CDCS) est une étude de cohorte nationale, multicentrique (24 centres), prospective et à grande échelle dirigée par l'académicien Liu Zhihong de l'hôpital général du théâtre oriental et le centre national de recherche clinique sur les maladies rénales, entre mai Entre le 1er 2014 et le 30 avril 2015, 1 489 patients ont été recrutés et suivis pendant 4 ans. Les patients inscrits doivent remplir deux conditions : ① avoir entre 18 et 74 ans ; ② recevant une dialyse sanguine/péritonéale stable pendant plus de ou égal à 6 mois.
Les principaux critères d'évaluation étaient les décès toutes causes confondues, les décès d'origine cardiovasculaire et le taux composite de décès toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires non mortels. En outre, l'étude a également examiné la calcification vasculaire dans différents sites anatomiques des patients, y compris la calcification de l'artère coronaire (CAC), la calcification de l'aorte abdominale (AAC) et la calcification de la valve cardiaque (CVC).
Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0, et/ou score CVC 1 ou 2.
Résultat
Au total, 1 489 patients ont été recrutés et le suivi médian était de 3,9 (2,9-4,1) ans. L'âge médian (IQR) des patients était de 51.0 (41.{{10}}.0) ans, et il y avait 886 (59,5 %) hommes et 603 (40,5 % ) femelles. Il y avait 1168 patients (78,4 pour cent) et 321 patients (21,6 pour cent) recevant respectivement une hémodialyse d'entretien ou une dialyse péritonéale.
Au cours du suivi de {{0}} ans, la prévalence globale de la calcification vasculaire a atteint 90,7 %, parmi lesquels les taux de prévalence de CAC, AAC et CVC étaient de 81,0 %, 74,5 % et 45,6 %, respectivement. , et la prévalence initiale des calcifications vasculaires était significativement augmentée (P<0.001).
Au cours de la période de suivi, 86,5 % des patients présentaient une calcification vasculaire progressive, et les proportions de CAC, AAC et CVC étaient de 69,6 %, 72,4 % et 33,4 %, respectivement. Fait intéressant, la prévalence de CAC, AAC et CVC était légèrement plus élevée chez les patients sous hémodialyse que chez les patients sous dialyse péritonéale, mais la prévalence de la calcification vasculaire à chaque site était similaire chez les patients sous hémodialyse et sous dialyse péritonéale à la fin du suivi (Fig. 2).



Figure 2 La progression de la calcification vasculaire dans différents sites anatomiques chez les patients CDCS au cours de la période de suivi
Remarques : la figure 2 A montre la progression de la calcification vasculaire chez tous les patients ; La figure 2B montre la calcification vasculaire chez les patients hémodialysés ; La figure 2 C montre la calcification vasculaire chez les patients en dialyse péritonéale
À la fin du suivi, le taux de mortalité toutes causes confondues des patients inscrits était de 9,1 % et le taux d'incidence des décès d'origine cardiovasculaire était de 3,6 % . Le taux composite de décès toutes causes confondues et d'événements cardiovasculaires non mortels était de 9,6 % (54,5 événements/1 000 années-patients). L'analyse multivariée a montré que la progression du CAC était un facteur de risque indépendant pour les décès toutes causes confondues, les décès liés aux maladies cardiovasculaires et le critère composite (décès toutes causes plus événements cardiovasculaires non mortels) (Figure 3).

Figure 3. Résultats de recherche de l'analyse multivariée
Remarques : Modèle 1 corrigé de l'âge, du sexe et de l'indice de masse corporelle (IMC) ; Le modèle 2 a corrigé tous les facteurs du modèle 1 et le statut tabagique, les antécédents de diabète et la pression artérielle moyenne ; Le modèle 3 a corrigé tous les facteurs dans le modèle 2 et les niveaux de calcium sérique, de phosphore, d'hormone parathyroïdienne intacte et de facteur fibroblastique 23 (FGF-23).
L'étude a révélé que la progression du CAC était étroitement liée à la réalisation de trois biomarqueurs, notamment le calcium sanguin, le phosphore sanguin et l'iPTH. L'analyse multivariée a montré qu'il existait des différences significatives dans le risque de progression du CAC chez les patients qui n'ont pas atteint la cible, { {0}} articles ou 3 articles. En bref, le risque de progression du CAC était le plus faible chez les patients remplissant les 3 critères et le plus élevé chez ceux qui ne les remplissaient pas (Fig. 4).

Figure 4 Analyse multivariée de la progression du CAC
Remarques : Modèle 1 âge, sexe et IMC corrigés ; Le modèle 2 a corrigé tous les facteurs du modèle 1 et le statut tabagique, les antécédents de diabète et la pression artérielle moyenne ; Le modèle 3 a corrigé tous les facteurs du modèle 2 et les niveaux de calcium sanguin, de phosphore sanguin et de FGF-23.
Discussion
L'étude CDCS est de loin la plus grande et la plus longue étude de suivi en Chine sur la calcification vasculaire chez les patients dialysés. Il y a trois innovations principales dans cette étude :
①L'incidence et la progression de la calcification vasculaire dans différentes parties anatomiques des patients dialysés ;
②Les principaux facteurs de risque de progression de la calcification vasculaire chez les patients en dialyse d'entretien ;
③Atteindre en continu les niveaux cibles de calcium et de phosphore sériques, et iPTH est la clé pour réduire le CAC. Un facteur clé de progression et de réduction de la mortalité.
Plus important encore, cette étude aide à développer des stratégies de gestion pour les patients atteints d'IRC.
Dans cette étude, les chercheurs ont découvert que la progression de la calcification vasculaire était fortement associée à l'âge et à des niveaux plus élevés de FGF-23. Des études antérieures ont montré que le FGF-23 est une hormone importante qui régule les taux sanguins de phosphore et de vitamine D. Notamment, l'augmentation des taux de FGF-23 s'accompagne souvent d'une augmentation des taux de phosphore sanguin. Chez les patients atteints d'IRC, le taux de FGF-23 était significativement plus élevé que chez les patients non atteints d'IRC, ce qui peut être lié à une diminution de l'excrétion rénale de phosphate.

Dans l'ensemble, le FGF-23 est un biomarqueur fiable associé à l'IRC et au métabolisme du phosphore sanguin, ce qui est bénéfique pour améliorer la calcification vasculaire, les maladies cardiovasculaires, l'IRC et les anomalies minérales et osseuses de la maladie rénale chronique (CKD-MBD). De plus, bien que les facteurs de risque de calcification vasculaire dans différents sites anatomiques soient légèrement différents, ils sont tous étroitement liés à l'âge, au phosphore sanguin, au calcium sanguin, à l'iPTH, à la pression artérielle, etc.
Bien que les directives KDIGO (édition 2017) recommandent l'angiographie abdominale et l'échocardiographie comme principaux moyens de détection des calcifications vasculaires, il existe des différences de calcification vasculaire dans différents emplacements anatomiques, et les systèmes de notation pour la calcification vasculaire dans différents emplacements sont également différents. De plus, le coût élevé et la faible opérabilité de l'examen du CAC rendent difficile pour les cliniciens de comprendre pleinement l'état du CAC chez les patients, ce qui entraîne une mauvaise gestion du CAC. Cependant, des études connexes récentes ont montré que les patients qui ont reçu le nouvel examen CAC avaient un risque réduit de résultats cliniques indésirables.

Actuellement, les directives de traitement pour CKD-MBD sont la gestion des niveaux de phosphore sérique, de calcium sérique et d'iPTH. Cette étude a montré que la progression du CAC était significativement retardée lorsque les trois biomarqueurs étaient atteints. Cette constatation est conforme aux études antérieures et aux rapports provisoires d'autres études en cours. Par conséquent, dans le futur traitement de l'IRC, il convient de veiller à maintenir les taux sériques de phosphore, de calcium et d'iPTH dans la plage spécifiée, ce qui peut retarder la progression du CAC et améliorer le pronostic clinique.
En résumé, l'étude du CDCS suggère que la calcification vasculaire progresse rapidement chez les patients dialysés, et que la progression du CAC est étroitement liée à l'issue des patients dialysés. Le maintien des niveaux cibles de calcium sanguin, de phosphore sanguin et d'iPTH chez les patients est un facteur important pour réduire la progression des CAC et le risque de décès. Cette étude fournit une référence importante pour formuler des stratégies de traitement et de gestion cliniques plus précises, à long terme et efficaces pour les patients dialysés et atteints d'IRC.

Expert pProfilL'académicien Liu Zhihong
membre de l'Académie d'ingénierie de Chine
Professeur, Directeur de doctorat
Membre de l'Académie chinoise des sciences médicales
Directeur du National Kidney Disease Clinical Research Center, General Hospital of Eastern Theatre Command
Doyen de l'École de médecine de l'Université du Zhejiang
Directeur exécutif du Conseil de l'Association médicale chinoise
Président de la neuvième session de la branche de néphrologie de l'Association médicale chinoise
Scientifique en chef du programme national "973"
Directeur Scientifique du Programme National de R&D "Médecine de Précision"
Directeur exécutif de la Société internationale de néphrologie (ISN)
Le mécanisme de l'extrait de Cistanche traitant les maladies rénales
L'extrait de Cistanche est un médicament traditionnel chinois utilisé pour le traitement de diverses maladies, notamment les maladies rénales. Le mécanisme d'action de l'extrait de Cistanche dans le traitement des maladies rénales implique plusieurs facteurs.
1. Propriétés anti-inflammatoires : L'extrait de Cistanche contient des composés naturels qui ont des propriétés anti-inflammatoires. Ces composés aident à réduire l'inflammation des reins, ce qui peut réduire les dommages causés par les maladies rénales.
2. Propriétés antioxydantes : L'extrait de Cistanche contient également des antioxydants qui aident à protéger les reins du stress oxydatif. Le stress oxydatif se produit lorsqu'il y a un déséquilibre entre les radicaux libres et les antioxydants dans le corps. Cela peut endommager les reins et contribuer au développement d'une maladie rénale.
3. Amélioration de la fonction rénale : L'extrait de Cistanche s'est avéré améliorer la fonction rénale dans les études animales. Il peut aider à réduire la protéinurie, qui est un symptôme courant de la maladie rénale, et également à réduire les taux de créatinine sérique et d'azote uréique sanguin (BUN), qui sont des marqueurs de la fonction rénale.
4. Modulation du système immunitaire : L'extrait de Cistanche peut aider à moduler le système immunitaire, ce qui peut réduire la progression de la maladie rénale. En particulier, il peut aider à réguler l'activité des lymphocytes T, ce qui peut réduire l'inflammation des reins et améliorer la fonction rénale.
Dans l'ensemble, l'utilisation de l'extrait de Cistanche dans le traitement des maladies rénales est prometteuse.
Les références:
1. Zhang H, Li G, Yu X, et al. Progression de la calcification vasculaire et résultats cliniques chez les patients sous dialyse d'entretien. JAMA Netw Open. 1er mai 2023 ;6(5):e2310909.






