Abstrait

La pilule Zishen, également connue sous le nom de pilule Tongguan ou pilule Zishen Tongguan, a été enregistrée pour la première fois enLanshi Mizang(Lan Shi Mi Cang) pendant la dynastie Yuan. Il est composé deCortex Phellodendri Chinensis(Huangbo),Rhizome d'Anemarrhenae(Zhimu), etCortex de cannelle(Rougui). En tant que formule classique, elle est encore aujourd’hui largement utilisée dans la pratique clinique. Il est donc nécessaire de passer en revue les progrès de recherche les plus récents afin de fournir des références utiles pour les études futures.

Après avoir trié et examiné la littérature, nous avons constaté que les recherches sur lebase matériellede la pilule Zishen implique principalementévaluation de la qualitéet l'influence de la compatibilité sur ledistribution in vivo des principes actifs. Dans l’ensemble, les études pertinentes restent limitées et insuffisantes. Il est recommandé de combiner les techniques émergentes, telles queimagerie par spectrométrie de masseetpêche à la cible-analyser de manière exhaustive les constituants chimiques de la formule, jetant ainsi les bases de l'établissement de normes de qualité rationnelles.

Les études pharmacologiques se sont concentrées sur des maladies telles quepyélonéphrite, diabète, hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), etprostatite chronique. Cependant, des problèmes existent, notamment des variations dans les processus de préparation des échantillons et la composition des prescriptions, des indicateurs d'évaluation conventionnels et une profondeur mécanistique insuffisante. Il est recommandé de clarifier les informations clés de la formule classique Zishen Pill et d'appliquermulti-omiquetechnologies pour évaluer ses effets pharmacologiques, afin que les mécanismes puissent être clairement élucidés.

Cliniquement, la pilule Zishen est principalement indiquée pourdysurie avec obstructioncausée par la génération interne de chaleur humide, l’épuisement de l’essence et du qi et un dysfonctionnement de la transformation du qi, et elle est souvent utilisée pour les maladies rénales chroniques et les syndromes liés au système urinaire. Cependant, les études cliniques sont pour la plupart basées sur des cas et les applications sont fréquemment combinées avec d’autres thérapies. Il est recommandé de mener davantage d'études de haute qualité sur la pilule Zishen sous forme de formule unique, y compris des analyses de cas rétrospectives et des essais contrôlés randomisés (ECR), afin de clarifier son positionnement clinique optimal.

Mots-clés :Pilule Zishen ; constituants chimiques; effets pharmacologiques; application clinique ; progrès de la recherche

 

Introduction

La pilule Zishen, également connue sous le nom de pilule Tongguan ou pilule Zishen Tongguan, a été enregistrée pour la première fois enLanshi Mizangécrit par Li Gao (Li Dongyuan) sous la dynastie Yuan. La formule se compose de trois matières médicinales chinoises :Huangbo (cortex Phellodendri Chinensis), Zhimu (rhizome d'Anemarrhenae), etRougui (Cortex de Cannelle) [1].

 

Pilule Cistanche Zishen pour la vitalité masculine et les problèmes de prostate

Huangbo est leherbe principale, éliminant la chaleur et séchant l'humidité, drainant le feu et détoxifiant. Zhimu est leherbe adjointe, éliminant la chaleur et drainant le feu, nourrissant le yin et humidifiant la sécheresse. Ces deux herbes ont des actions similaires et sont couramment utilisées ensemble pour renforcer l'effet denourrir le yin et éliminer la chaleur, etdrainant le feu et détoxifiant[2]. Rougui sert deassistant et coursier, réchauffant et tonifiant le yang, réchauffant et débloquant les canaux, et jouant un rôle de « contrepoids ». Il peut à la fois compléter le feu du brûleur inférieur pour soutenir la transformation du qi et guider les herbes vers le bas pour pénétrer dans le rein afin de dissiper les facteurs pathogènes [3]. Ensemble, les trois herbes se complètent et exercent l'effet combiné denourrir le yin et tonifier le rein, favoriser la miction et débloquer le passage [4].

À l'heure actuelle, la pilule Zishen reste largement utilisée et constitue l'une des formules classiques couramment appliquées en médecine traditionnelle chinoise (MTC) pour traitersyndrome de Linetrétention urinaire (longbi). L’examen des progrès de la recherche sur cette formule revêt une grande importance pour son application et son développement ultérieurs. Les chercheurs précédents ont résumé les progrès de ses recherches ; cependant, avec l’enrichissement et l’approfondissement continus de la recherche au cours des dernières années, de nouvelles découvertes ont émergé. Il est donc nécessaire de compiler et de résumer les études des dernières années afin de fournir des références pour l’application clinique et le développement de la formulation de cette formule classique.

 

1. Constituants chimiques

Dans l’ensemble, il existe relativement peu de rapports sur la base matérielle de la pilule Zishen [5]. Au cours des cinq dernières années, les progrès dans ce domaine ont été limités. Combinées à des aspects non couverts par les revues antérieures, les études récentes concernent principalement deux domaines :

(1) Évaluation de la qualité

Zishen Pill est utilisé en clinique sous des formes telles que des médicaments chinois exclusifs et des préparations hospitalières. La recherche sur l'évaluation de la qualité contribue à garantir la sécurité et l'efficacité des médicaments cliniques. Sur cette base, Zhang Chunling et al. [6] ont établi une méthode d'évaluation qualitative globale et une méthode d'analyse quantitative basée sur la prise d'empreintes par chromatographie liquide à haute performance (HPLC). Un total de11 pics communsont été identifiés par l'empreinte digitale, etsix constituants-la néomangiférine, la mangiférine, la phellodendrine, la magnoflorine, la jatrorrhizine et la berbérine ont été utilisées pour l'évaluation quantitative.

En outre, certains chercheurs ont utilisé la chromatographie liquide à ultra haute performance et la spectrométrie de masse en tandem (UHPLC-MS/MS) pour identifierhuit marqueurs de qualité potentiels (Q-markers)dans les capsules Zishen Tongguan [7], qui peuvent être utilisées pour le contrôle qualité et l'évaluation. D'autres chercheurs ont établi une méthode HPLC pour déterminer les constituants efficaces.timosaponine BIIetchlorhydrate de berbérine-dans l'extrait de Zishen Pill, et a constaté que la teneur de ces deux constituants était la plus élevée dans leFraction d'élution à 70 % d'éthanol, qui pourrait fournir des références pour l'élaboration de normes de qualité pour cette préparation composée [8].

(2) Constituants chimiques et études de compatibilité

Zishen Pill a une structure de compatibilité simple. La paire d’herbes Huangbo et Zhimu est couramment utilisée comme une combinaison qui se renforce mutuellement. À l’heure actuelle, les études sur les constituants chimiques de cette paire d’herbes sont relativement abondantes. Liu Shun et coll. [9] ont récupéré et examiné plusieurs bases de données et obtenu des molécules actives candidates liées à Huangbo et Zhimu. La quercétine, la tétrahydropalmatine (comme indiqué dans l'original) et le kaempférol ont été classés parmi les meilleurs candidats en termes de valeur de degré, fournissant une base pour une exploration plus approfondie du mécanisme de la paire d'herbes Huangbo-Zhimu.

Su Meng et coll. [10] ont été les premiers à prédire, grâce à la pharmacologie de réseau et à l'amarrage moléculaire, queanhydroicaritinepourrait être un constituant anti-inflammatoire essentiel de la paire d'herbes Zhimu-Huangbo, puis l'a quantifié par LC-MS, en signalant son contenu comme18.04%dans la paire d'herbes.

Étant donné que l’environnement in vivo exerce des influences complexes sur les substances médicinales chinoises, seuls les constituants absorbés dans le sang peuvent constituer la base matérielle de leur efficacité. Certains chercheurs ont utilisé des lapins comme sujets expérimentaux et ont appliqué la spectrométrie de masse à haute résolution UHPLC – quadripôle – champ électrostatique orbitrap pour analyser les constituants absorbés par le sang de la paire d'herbes Zhimu – Huangbo. Ils ont détecté46 constituants prototypesabsorbé dans le sang etneuf métabolitesproduit à partir de berbérine, palmatine, jatrorrhizine et mangiférine [11].

Les états pathologiques peuvent altérer le comportement in vivo des médecines chinoises. Par conséquent, les études sur les constituants absorbés par le sang chez des animaux modèles pathologiques sont particulièrement importantes pour une évaluation plus approfondie de la base matérielle de l’efficacité. Xu et coll. [12] ont utilisé la MS UHPLC – quadripôle – temps de vol pour identifier les constituants chimiques de la paire d'herbes Zhimu – Huangbo absorbés dans le sérum de rats diabétiques et détectés.sept constituants chimiques, y comprisun glycoside de xanthoneetsix alcaloïdes. De plus, Cao et al. [13] ont établi une méthode de MS haute résolution UHPLC – piège linéaire quadripôle – orbitrap pour comparer les constituants et les métabolites absorbés dans le plasma de rats normaux et de rats diabétiques de type 2. Ils ont constaté que les catégories de16 constituants absorbéset11 métabolitesn'a montré aucune différence entre les animaux normaux et modèles, mais les comparaisons pharmacocinétiques ont révélé des différences significatives.

L'ajout d'une petite quantité de Rougui (Cinnamomi Cortex) à la paire d'herbes Huangbo-Zhimu peut favoriser la distribution des composants actifs.phellodendrineettimosaponine AIIIdans les tissus du foie, du cœur, de la rate, des poumons et des reins du rat. On en déduit que la compatibilité compensatoire du Rougui peut influencer le transport transmembranaire des constituants actifs, favorisant ainsi l'absorption et la distribution dans les tissus et les organes [14].

En résumant et en classant les constituants chimiques rapportés dans la littérature [6–14], les principales catégories comprennent :

Alcaloïdes :magnoflorine, tétrahydroépiberbérine (comme indiqué), phellodendrine, 13-hydroxy-oxyberbérine, palmatine, berbérine, jatrorrhizine, coptisine (comme indiqué), etc. ;

Acides organiques :l'acide chlorogénique, l'acide 3-O-féruloylquinique, l'acide 5-O-féruloylquinique, etc.;

Flavonoïdes :la mangiférine, l'isomangiférine, la néomangiférine, etc.;

Saponines :la timosaponine BII, la timosaponine AIII, la timosaponine N, la timosaponine C, la timosaponine E1, etc.;

Lactones :limonine, etc.;

Glycosides :2-(p-hydroxyphényl)éthanol 1-O- -D-glucoside, etc. ;

Autres:seringue, nyasol, etc.

 

2. Effets pharmacologiques

2.1 Pyélonéphrite

La pyélonéphrite est une maladie infectieuse courante du système urinaire. Selon la durée de la maladie, elle peut être divisée en pyélonéphrite aiguë et chronique [15]. Ses causes sont complexes et comprennent l’obstruction des voies urinaires, l’affaiblissement de la fonction immunitaire et des habitudes de vie malsaines. Bien que la pyélonéphrite ne provoque pas directement la mort, un traitement retardé peut entraîner de graves complications mettant en danger la vie et la santé.

L'antibiothérapie constitue la principale approche thérapeutique, mais des effets indésirables peuvent survenir. Dans ce contexte, la MTC présente certains avantages [16-17]. Il a été rapporté que la pilule Zishen avait des effets anti-inflammatoires et antibactériens notables. Il peut améliorer les réponses immunitaires des muqueuses urinaires, augmenter les niveaux d'immunoglobuline A sécrétoire (SIgA) chez le rat, réduire l'adhésion et la prolifération d'agents pathogènes dans les voies urinaires et diminuer considérablement les niveaux d'interleukines (IL-4, IL-6, IL-10) dans les tissus des muqueuses urinaires. Il peut également réduire les réponses inflammatoires et atténuer les symptômes de la pyélonéphrite en régulant négativement les récepteurs Toll-like (TLR4, TLR5) et en diminuant l'expression des protéines en aval dans la voie du facteur de différenciation myéloïde – NF-κB (MyD88 – NF-κB) [18-19].

Sur cette base, ces dernières années, certains chercheurs ont établi un modèle de pyélonéphrite aiguë (PA) et utilisé des facteurs inflammatoires tels que IL-1, IL-1, le facteur de nécrose tumorale (TNF-), la protéine chimioattractante monocytaire-1 (MCP-1) et le ligand de chimiokine 2 (CXCL2) comme indicateurs pour explorer l'effet de la pilule Zishen sur l'inflammation de la AP. Les résultats ont montré que la formule peut moduler les réponses immunitaires aux facteurs inflammatoires, exercer des effets anti-inflammatoires et protéger les reins et d'autres organes urinaires grâce à une régulation bidirectionnelle [4].

2.2 Diabète

Le diabète est un trouble métabolique systémique caractérisé principalement par une résistance à l’insuline. La résistance à l'insuline se manifeste par une diminution de la sensibilité des organes/tissus cibles de l'insuline (tels que le foie, les muscles squelettiques et le tissu adipeux) aux niveaux normaux des effets biologiques de l'insuline [20]. En cas d'insulinorésistance hépatique, une dérégulation de la gluconéogenèse et de la synthèse du glycogène entraîne des troubles du métabolisme du glucose. Il stimule également excessivement la lipogenèse de novo, provoquant une accumulation de lipides dans le foie et entraînant des troubles du métabolisme lipidique [21].

Des études ont montré que la pilule Zishen peut réduire considérablement la glycémie à jeun et l'aire sous la courbe (AUC) du test de tolérance au glucose chez des modèles de souris diabétiques spontanées, augmenter les niveaux d'insuline à jeun et réduire l'indice de résistance à l'insuline. Il active la voie de signalisation PI3K/Akt en régulant positivement les facteurs de croissance en amont et les récepteurs tyrosine kinases (RTK). La voie PI3K/Akt peut phosphoryler la glycogène synthase kinase 3 (GSK3) pour inhiber son activité, augmentant ainsi l'activité de la glycogène synthase (GYS), un facteur clé pour la synthèse du glycogène, et favorisant la synthèse du glycogène. La voie PI3K/Akt peut également phosphoryler la protéine O1 (FoxO1) de la boîte à tête de fourche, favorisant ainsi son exportation depuis le noyau et mettant fin à la transcription, ce qui régule positivement l'expression de la glucokinase (GCK). L'action catalytique du GCK favorise l'activation de la glycogène synthase, augmentant ainsi la teneur en glycogène. Pendant ce temps, il régule à la baisse la glucose-6-phosphatase (G6pase), inhibant la gluconéogenèse et améliorant le métabolisme du glucose. La pilule Zishen peut également réduire considérablement l’IMC et diminuer les taux sériques de triglycérides et de cholestérol total chez la souris, améliorant ainsi l’obésité et le métabolisme des lipides, améliorant ainsi la résistance à l’insuline et traitant potentiellement le diabète de type 2 [22-24].

En outre, l'équipe de Liu Tonghua a exploré les mécanismes possibles de la pilule Zishen pour améliorer le métabolisme du glucose et des lipides chez les souris db/db du point de vue de la fonction de barrière intestinale et de la fonction des muscles squelettiques. Les résultats ont montré que la formule améliorait de manière significative les changements pathologiques dans le muscle squelettique et l'iléon, et augmentait de manière significative l'expression des protéines occludine et zonula occludens-1 (ZO-1) dans l'iléon. Le mécanisme pourrait impliquer une amélioration du métabolisme des muscles squelettiques et une augmentation de la sensibilité à l’insuline [25].

2.3 Maladie rénale diabétique (DKD)

La DKD est à la fois la complication la plus courante et la plus grave du diabète et une maladie rénale chronique secondaire courante, pouvant éventuellement conduire à une insuffisance rénale. Les lésions inflammatoires sont un facteur clé dans leur apparition et leur développement [26-27].

L'hyperglycémie peut directement inciter les cellules à sécréter des facteurs inflammatoires et à déclencher la pyroptose. Les cellules pyroptotes activent l'inflammasome NLRP3, convertissant IL-1 en IL-1 matures. Avec IL-18, il induit d'autres cytokines inflammatoires, active les cellules immunitaires et favorise le recrutement, accélérant ainsi l'inflammation. NLRP3 est une protéine centrale de l'inflammasome qui recrute une protéine semblable à une tache associée à l'apoptose contenant une CARD (ASC) et active les bioeffets de l'inflammasome. L'ASC active la caspase-1, favorisant ainsi la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) dans les cellules épithéliales des tubes rénaux.

Zishen Pill peut réguler négativement l'expression de NLRP3, ASC et caspase-1 dans les tissus rénaux de souris diabétiques, indiquant qu'elle peut inhiber l'activation de l'inflammasome NLRP3. Cela pourrait être le principal mécanisme par lequel il supprime la pyroptose et l’EMT dans les cellules épithéliales des tubes rénaux DKD (28-29).

De plus, les auteurs ont utilisé la pharmacologie de réseau pour explorer les cibles principales de Zishen Pill dans l’amélioration de la DKD, ont sélectionné les voies de signalisation PI3K-Akt et p38 MAPK comme voies majeures liées à l’inflammation et ont mené une validation expérimentale in vivo. Les résultats ont montré que Zishen Pill inhibait de manière significative la libération excessive de cytokines inflammatoires telles que IL-1, IL-6, TNF- et MCP-1 chez les souris db/db, et régulait négativement les voies de signalisation p38 MAPK et PI3K-Akt (30).

2.4 Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)

L'HBP est une maladie hyperplasique des cellules glandulaires et stromales causée par de multiples facteurs, notamment les hormones sexuelles, les cytokines et l'inflammation (31). Sa pathogenèse est principalement liée à une dérégulation de plusieurs facteurs de croissance et à une apoptose réduite.

Les ligands de chimiokines CCL3 et CCL5 peuvent recruter des leucocytes vers des sites inflammatoires et inciter les leucocytes à produire le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF). Le VEGF est un facteur clé de l'angiogenèse et de la perméabilité vasculaire. L'EGF fonctionne en se liant à son récepteur spécifique EGFR, stimulant la croissance des cellules épithéliales de la prostate et participant à la pathogenèse de l'HBP. La pilule Zishen peut exercer des effets anti-VEGF durables et réguler négativement l'expression de CCL3 et CCL5, ce qui peut être un mécanisme important pour améliorer l'HBP (32).

L'infiltration de lymphocytes T, de lymphocytes B et de macrophages dans le tissu prostatique peut résister à l'invasion de produits chimiques nocifs et d'agents pathogènes. Ces cellules maintiennent une immunité chronique en libérant des cytokines proinflammatoires, amenant les cellules épithéliales à produire de la cyclooxygénase-2 (COX-2). De plus, les cellules de la prostate elles-mêmes peuvent libérer de la COX-2 et de la 5-lipoxygénase (5-LOX) dans un environnement inflammatoire. COX-2 favorise l'expression de la protéine anti-apoptotique Bcl-2 et favorise la synthèse de divers facteurs de croissance, inhibant ainsi l'apoptose.. 5-LOX régule la production de leucotriènes et participe aux voies de signalisation inflammatoires telles que l'acide arachidonique (AA), le TNF, le NF-κB et le VEGF, exerçant des effets pro-inflammatoires et perturbant l'homéostasie.

La pilule Zishen peut réguler efficacement à la baisse l'expression des protéines et des gènes de COX-2 et de 5-LOX et inhiber de manière significative la libération de cytokines telles que TNF-, CCL3, CCL5, IL-4, IL-12 et IL-6 dans les tissus de la prostate [33]. Les chercheurs ont également examiné les inhibiteurs de COX-2 et de 5-LOX provenant d'extraits de Zishen Pill, suggérant que la formule pourrait réguler partiellement le métabolisme des AA en inhibant l'expression de la COX et de la LOX, inversant ainsi la progression de l'HBP [34-36].

La voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR peut influencer la liaison de BAD à Bcl-2, inactiver la caspase-9 et la caspase-3 et ainsi inhiber l'apoptose. Cette voie peut également réguler la libération de cytokines inflammatoires, augmentant ainsi la susceptibilité des cellules inflammatoires. En outre, il peut favoriser l’activation de la voie NF-κB, exacerbant ainsi l’inflammation et aggravant la maladie. L'intervention de cette voie par Zishen Pill peut être une approche importante pour améliorer l'HBP (33).

CD14, IFIT1 et RCN1 sont des protéines exprimées de manière différentielle au cours du processus par lequel Zishen Pill améliore l'HBP. Le CD14 peut reconnaître et lier les complexes LPS ou LPS/LBP et médier les réponses cellulaires induites par le LPS, conduisant à l'activation cellulaire et à la production de cytokines et de chimiokines proinflammatoires. IFIT1 est l'une des protéines immunitaires naturelles les plus efficaces produites par les mammifères lors d'une infection virale et peut réguler négativement le TNF induit par le LPS. - . La prolifération cellulaire anormale et l'apoptose sont des mécanismes pathogènes courants de l'HBP, et RCN1 peut inhiber l'apoptose induite par le stress du réticulum endoplasmique. Après l'administration de Tongguan Pill, ces protéines différentiellement exprimées ont été restaurées dans le modèle BPH, régulant ainsi les réponses inflammatoires et jouant potentiellement un rôle clé dans l'amélioration de l'HBP (37).

2.5 Prostatite chronique (CP)

La médecine moderne considère que la pathogenèse de la CP implique une infection microbienne pathogène, des anomalies auto-immunes, des réponses au stress oxydatif, des troubles endocriniens, des troubles neurofonctionnels et des facteurs psychosociaux. Formule Zishen Tongguan - formée en modifiant la pilule Zishen en combinaison avec Liuwei Dihuang/ajouts associés comme décrit dans les versions originales régulées négativement de IL-1, IL-6, IL-8 et TNF- chez les rats CP, expression de IL-10 régulée de manière bidirectionnelle, et peut améliorer les changements histopathologiques de la prostate en régulant à la baisse l'expression de IL-6 et en inhibant ainsi la signalisation JAK2/STAT3 (ARNm JAK2, STAT3 ARNm et JAK2 phosphorylé). Il a réduit l’infiltration de cellules inflammatoires dans l’interstitium et a ralenti les processus de fibrose des muscles lisses et du collagène, inversant ainsi potentiellement la progression de la prostatite chronique (38).

La CP peut également entraîner une augmentation des Bacteroides pathogènes et une diminution des Lactobacillus probiotiques dans le microbiote intestinal du rat. La pilule Zishen peut soulager la CP en réduisant les facteurs inflammatoires tels que le TNF-, le COX-2 et le leucotriène B4 (LTB4), réguler le microbiote intestinal et montrer de meilleurs effets lorsque Huangbo et Zhimu sont traités au sel et combinés dans la formule (39). En outre, sur la base de la théorie de « l’axe intestin-prostate », les chercheurs ont examiné les effets et les mécanismes de Zishen Pill et de Rougui dans l’amélioration de la prostatite chronique non bactérienne (CNP). Les résultats ont montré que l’ajout de Rougui peut optimiser la composition du microbiote intestinal, favorisant ainsi les effets anti-inflammatoires du système immunitaire chez les rats CNP, ce qui pourrait constituer un mécanisme d’intervention clé (40).

En résumé, les effets pharmacologiques de la pilule Zishen comprennent principalementanti-inflammatoire, hypoglycémique, ethypolipémiantactions, impliquant des maladies telles que la pyélonéphrite, le diabète, la DKD, l'HBP et la prostatite chronique. Les mécanismes pertinents sont résumés dans le tableau 1 et la figure 1.

 

Tableau 1. Analyse mécanistique de Zishen Wan (pilule Zishen)

Maladie	Cibles / Facteurs clés	Voies	Références
Pyélonéphrite	IL-4, IL-6, IL-10, TLR4, TLR5, IL-1 , IL-1 , TNF- , MCP-1, CXCL2	MonD88–NF-κB	[4, 18–19]
Diabète	Occludine, ZO-1, GSK3, FoxO1, RTK, GYS, GCK, G6pase	PI3K/Actif	[22–25]
Maladie rénale diabétique (DKD)	NLRP3, ASC, Caspase-1, IL-1, IL-6, TNF-, MCP-1	MAPK, PI3K-Akt	[28–30]
Hyperplasie bénigne de la prostate (HBP)	VEGF, CCL3, CCL5, COX-2, 5-LOX, TNF, IL-4, IL-12, IL-6, CD14, IFIT1, RCN1	PI3K/Akt/mTOR	[32–37]
Prostatite chronique (PC)	IL-1, IL-6, IL-8, TNF-, IL-10, COX-2, LTB4	JAK2/STAT3	[38–39]

3. Applications cliniques

Cliniquement, la pilule Zishen est principalement utilisée pour traiter les maladies rénales chroniques et les troubles liés au système urinaire. À l'heure actuelle, les études connexes sont relativement peu nombreuses et sont pour la plupart des études de cas impliquant des modifications de la formule.

Par exemple, Chen Liping et al. [41] ont rapporté une vaste expérience clinique utilisant la pilule Zishen Tongguan modifiée pour traiter la maladie rénale chronique. Les patients atteints d'insuffisance rénale chronique présentent souvent une déficience due à une maladie prolongée ; les facteurs pathogènes profitent de la carence, la chaleur humide se déverse vers le bas et la fonction de transformation du qi des reins et de la vessie devient dysfonctionnelle, entraînant un métabolisme liquidien désordonné et une dysurie. Dans Zishen Pill, Zhimu et Huangbo éliminent la chaleur et drainent le feu pour dissiper les facteurs pathogènes, et Rougui assiste le yang et favorise la transformation du qi pour normaliser la fonction de transformation du qi. Pour les patients âgés et fragiles ou ceux atteints d'une maladie chronique entrant dans les collatérales, le traitement peut être ajusté en fonction de la différenciation des modèles.

Zhang Peiqing et coll. [42] utilisaient souvent la pilule Zishen Tongguan combinée à la décoction de Shenqi Dihuang lors du traitement de l'HBP, pour tonifier la rate et les reins, aider le yang et favoriser la transformation du qi, éliminer la chaleur et détoxifier, activer le sang et résoudre la stase, obtenant ainsi de bons effets cliniques. Zhang Peiqing et coll. [43] ont également appliqué de manière flexible la pilule Zishen Tongguan modifiée dans le traitement de la vessie neurogène, des infections des voies urinaires, de la sclérose du col de la vessie, de la rétention urinaire et d'autres maladies du système urinaire, avec une amélioration marquée et des conditions stables.

Luo Junhui et coll. [44] ont utilisé la pilule Zishen Tongguan combinée à la pilule Jisheng Shenqi pour traiter la vessie neurogène diabétique. Cette condition provient d’une soif débilitante (xiaoke), d’un déficit en yin et d’une chaleur interne affectant les reins. Les dommages au Yin impliquent le yang, le yang des reins devient déficient et la transformation du qi de la vessie est altérée. Dans la pilule Zishen Tongguan, Zhimu nourrit le yin et humidifie la sécheresse, Huangbo draine la chaleur du brûleur inférieur et Rougui débloque le yang et favorise la transformation du qi. En combinaison avec la pilule Jisheng Shenqi, le patient a montré une tendance à la guérison.

En outre, certains érudits ont utilisé la pilule Zishen Tongguan modifiée combinée à la décoction de Zhuling pour traiter le cancer de la vessie du type de chaleur sanguine due à une carence en yin, dans le but de nourrir le yin, d'humidifier la sécheresse, de drainer le feu et de détoxifier. Cette approche convient aux patients en phase de réadaptation et à ceux souffrant d'une maladie prolongée. Chai Kequn et coll. [45] ont noté que la vessie est « yin en substance et yang en fonction », et que l'utilisation de la pilule Zishen Tongguan peut nourrir la rate et tonifier le rein, en considérant à la fois la substance et la fonction, ce qui est tout à fait approprié.

Concernant l'efficacité clinique de la pilule Zishen dans les affections liées à la prostatite, Dai Ruixin et al. [46] ont utilisé la pilule Zishen comme formule de base et ont ajouté Biejia, Muli et Wangbuliuxing pour préparer les « comprimés Zishen Tongguan ». En utilisant les critères d'inclusion des symptômes de l'HBP et le profil d'insuffisance rénale et de stase sanguine de la MTC, ils ont conçu une étude clinique prospective, contrôlée et à grand échantillon pour évaluer l'efficacité. Les résultats ont confirmé les effets thérapeutiques chez les patients atteints d'HBP légère et modérée.

Chen Zhiwei [38] a établi une « méthode Zishen Tongguan » basée sur la pilule Zishen Tongguan et, en utilisant des approches médicales fondées sur des preuves, a effectué des recherches approfondies sur des études contrôlées randomisées de composés à base de plantes chinoises utilisant cette méthode pour la CP, et a effectué une évaluation systématique de l'efficacité et de la sécurité, fournissant des preuves scientifiques pour son application clinique.

Pour les infections du système urinaire, Li Huawei [47] a utilisé les capsules de Zishen Tongguan comme groupe de traitement et la nitrofurantoïne comme contrôle positif. Soixante patients répondant aux critères d'inclusion et d'exclusion ont été randomisés de manière égale ; le nombre cumulé de récidives dans les 12 mois a été enregistré et des cultures d'urine médianes ont été réalisées. Les résultats n'ont montré aucune différence significative dans les délais moyens de récidive entre les groupes, tandis que le groupe Zishen Tongguan avait de meilleurs effets contre la résistance aux médicaments.

Xia Jinbin [48] a sélectionné 60 patients atteints d'une infection chronique des voies urinaires dans les services de néphrologie ambulatoires et hospitaliers de l'hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Pékin (hôpital Shunyi) et les a randomisés dans un groupe modifié de pilule Zishen Tongguan et un groupe témoin aux antibiotiques sensibles (30 par groupe). En comparant le nombre de leucocytes de routine dans l'urine, le nombre de colonies, l'efficacité clinique et l'efficacité du syndrome de MTC, ils ont découvert que la pilule Zishen Tongguan modifiée avait une bonne efficacité clinique pour les infections chroniques des voies urinaires.

4. Études sur la forme posologique (formulation)

Les recherches actuelles sur les formes posologiques de Zishen Formula concernent principalement des pilules, des capsules, des comprimés et des préparations de patchs d'hydrogel.

Les pilules sont la forme posologique traditionnelle de la formule Zishen, avec une absorption rapide et une utilisation relativement élevée du médicament. Cependant, il existe des problèmes tels que des difficultés de contrôle de la qualité et un mauvais goût. Les capsules peuvent masquer les odeurs désagréables et améliorer la stabilité. La recherche sur les capsules Zishen Tongguan [49-52] constitue une base pour une production accrue et une meilleure maîtrise de la qualité. Les comprimés ont un dosage précis, un contenu uniforme, une mécanisation et une automatisation élevées et un faible coût. La recherche fondamentale sur les comprimés Zishen Formula [53-55] fournit des preuves de l'amélioration de la forme posologique traditionnelle des pilules et des références pour l'évaluation de la qualité des comprimés Zishen Tongguan.

Les préparations de patchs d'hydrogel sont basées sur la théorie de la MTC consistant à « traiter les maladies internes par l'extérieur ». Dans le traitement de la prostatite chronique, ils peuvent produire des effets directement sur la zone touchée, améliorer l'observance du traitement par le patient et réduire les effets secondaires à long terme des médicaments oraux et les effets de premier passage (56). Chaque forme posologique présente des avantages et des inconvénients. Il est recommandé d'intensifier la recherche fondamentale sur les différentes formes posologiques afin que les médecins puissent choisir les formes appropriées en fonction des besoins des patients.

 

5. Discussion et perspectives

En résumé, les recherches actuelles sur les constituants chimiques de la pilule Zishen se concentrent principalement sur les changements dans les types et les contenus des constituants avant et après le traitement du sel de Huangbo et Zhimu, ainsi que sur le rôle compensateur du Rougui. L'établissement d'empreintes digitales HPLC pour caractériser les constituants actifs et déterminer leur contenu constitue la principale approche de la recherche sur les constituants chimiques. Le développement de méthodes analytiques pratiques, précises et reproductibles peut constituer une base pour établir des normes de qualité et garantir la sécurité des médicaments.

Les études pharmacologiques se concentrent principalement sur la pyélonéphrite, le diabète, l'HBP et d'autres affections. Zishen Pill peut exercer des effets thérapeutiques en régulant les facteurs et voies inflammatoires tels que PI3K-Akt, retardant ou inversant ainsi la progression de la maladie. Cliniquement, la pilule Zishen est principalement utilisée pour traiter les maladies rénales chroniques et les syndromes liés au système urinaire, mais elle est souvent combinée avec d'autres formules et modifiée selon les modèles. Dans l’ensemble, la recherche sur la pilule Zishen reste limitée et relativement superficielle, avec des méthodes et des technologies relativement dépassées. Entre-temps, de nombreux problèmes existent dans la recherche, tels que les compositions sur ordonnance qui ne sont pas conformes aux proportions et aux quantités de dosage de la formule classique, le recours fréquent à la pharmacologie en réseau dans la recherche pharmacologique et les études cliniques dominées par des rapports de cas.

Sur la base de l’examen des progrès récents de la recherche, il est suggéré que les recherches futures devraient être renforcées dans les aspects suivants :

Selon les résultats de vérification des informations clés des formules classiques publiées par l'État, combinées avecNormes pour les produits pharmaceutiques (Normes sur les médicaments émises par le Ministère), déterminez les informations clés telles que la composition de la prescription, les dosages et proportions d'herbes, ainsi que la posologie quotidienne pour garantir l'exactitude et la cohérence des objets de recherche.

La recherche sur les matériaux peut intégrer des technologies de détection avancées et des méthodes de recherche telles que la LC-MS, l'imagerie par spectrométrie de masse et la pêche ciblée [57-60], pour soutenir une recherche plus approfondie et jeter les bases de la clarification des mécanismes et de la formulation de normes.

Il est recommandé que la recherche pharmacologique aille au-delà des indicateurs d'évaluation des modèles conventionnels et, sur la base de recherches antérieures, explore en profondeur les cibles en amont et en aval le long des voies pertinentes afin d'identifier davantage les mécanismes et les cibles.

La recherche clinique devrait tenter, sur la base de rapports de cas, de mener des ECR et des analyses de cas rétrospectives en utilisant la formule unique, afin de déterminer les maladies optimales à traiter et de fournir des preuves pour une application clinique.

 

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